항우울제

항우울제 (Antidepressants) - 다른 화학 구조의 합성 약물 및 천연 원료 의약품 (예 : 세인트 존스 워트)을 포함한 향정신성 약물 그룹.

그들의 체계화를위한 항우울제의 임상 사용의 거의 반세기 동안 다양한 방법 론적 접근법이 사용되었습니다.

[1], [2],

약 역학 분류

그것은 다양한 신경 전달 물질 시스템에 대한 항우울제의 영향을 반영하는 효과에 대한 아이디어를 바탕으로합니다. 행동의 주요 메커니즘에 따르면, 마약은 다음과 같은 그룹으로 나뉩니다 :

1. 신경 전달 물질의 presynaptic 캡처의 억제 물.
2. 신경계의 대사 장애 제거 수단.
3. 세로토닌 재 흡수 활성제.
4. 수용체 작용 메커니즘을 가진 항우울제.

이 구분은 항우울제의 주요 약리 작용만을 반영하기 때문에 비교적 임의적입니다. 실제적인 작업을 위해서는, 적용의 주요 포인트와 다른 수용체에 대한 영향의 특성을 포함하여, 제제의 약리학 적 프로파일에 대한 전반적인 평가가 중요합니다.

다음은 러시아 연방에 등록되었을뿐만 아니라 외국 클리닉에 사용되는 항우울제 그룹에 대한 설명입니다. 후자에 대한 설명은 현대의 항우울제에서 얻은 약물의 장점과 단점에 대해 의사에게 알려주는 것입니다.

항우울제의 혼합 분류

이 분류는 지난 세기 중반에 만들어졌으며 마약을 두 가지 주요 그룹으로 분리 할 수 있도록 제공됩니다 : 돌이킬 수없는 MAO와 TA 억제제. 정신 의학의 발전의 단계에서 심한 내인성 우울증 치료, 티아 자이드 이뇨제에 잘 반응하고 신경보다 효과적으로 우울증 MAO 억제제의 약속에 것으로 나타났습니다 때문에 그녀는 어떤 임상 적 의의가 있었다. 따라서, 그것은 약물 분리의 두 가지 원칙, 즉 화학 구조와 치료 효과의 본질에 의해 동시에 사용되었습니다. 현재, 항우울제의 차별화를위한 기본 원칙 인, 초기에 이미 밝혀졌지만 더 큰 역사적 중요성을 가지고 있습니다.

화학 구조에 의한 항우울제의 분류

임상 양상에서 항우울제 치료의 효능이나 부작용을 전혀 알지 못하기 때문에 유익하지 않습니다. 그러나, 그것의 입체 화학적 특성을 고려하여 새로운 제제의 합성에 매우 중요하다. 예를 들어 에스티로 펙램 (Escitalopram)은 R- 거울상 이성질체와 함께 citalopram 분자에 들어간다. R-citalopram을 제거한 후 세로토닌 재 흡수에 대한 새로운 항우울제의보다 강력한 효과가 얻어 져서 전임자보다 임상 효능과 내약성이 향상되었습니다. 이 약물의 생성으로 항우울제의 특별한 부류 - 세로토닌 재 흡수의 알로 스테 릭 억제제의 할당으로 항우울제 작용을 강화시키는 "알로 스테 릭 조절"에 대해 연구자가 이야기 할 수있었습니다.

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

신경 강화제의 시냅스 전 작용 억제제

현재,이 항우울제는 실제로 널리 사용됩니다. 그룹의 창시자로서 이미 프라 민의 항우울제 효능의 메커니즘을 설명하는 제 가설 아드레날린 시스템에 대한 그 영향에 띈다. 이는 상기 J. Glowinski, imnpramin는 시냅스 틈새에서 신경 전달 물질의 양을 증가 섬유의 시냅스 전 신경 말단에서 노르 에피네프린의 재 흡수를 억제하는 것으로 밝혀 J. 악셀로드 (1964)로 개발되었다. 나중에, 이미 프라 민은 노르 아드레날린뿐만 아니라 세로토닌의 재 흡수를 억제한다는 것을 발견했다.

동일한 년, 제 임상 시도가 효과 제 항우울제 약물 프로파일 사이의 연결을 검출 하였다. 그것의 축적과 함께 세로토닌 재 흡수의 봉쇄는, 증가 된 활동과 기분과 노르 아드레날린 재 흡수 봉쇄의 개선과 상관 관계가 리드 것을 제안하고있다. 그러나, 초기 가설을 기반으로이 약리 효과 (증가 신경 전달 물질의 수준) 항우울제가 즉시 발생하고 치료 효과는 2-3 주 드러난다는 사실을 설명하기 어렵다. 나중에는 항우울제의 치료 효과가 있지만, 그 감도의 변화 시냅스 수용체와, 현상 제동 신경 전달 물질의 재 흡수에 너무 많이하지 연결되어 있는지 알 수 있었다. 이것은 항우울제의 치료 작용에 대한 적응 적 가설의 발달의 시작을 알렸다. 연구는 대부분의 항우울제의 만성 사용 GABA-ergic 수용체와 다른 사람의 수를 증가, 세로토닌 5-NT2- 및 A2 - 아드레날린 수용체의 밀도의 감소로 시냅스 막 변화의 숫자가 발생하는 것으로 나타났습니다. 새로운 개념 중 하나가 우울증의 결과를 가정 항우울제 작업 신경 네트워크의 그 혼란은 영향을받는 네트워크의 정보 프로세스를 개선하는 것입니다. 이러한 네트워크의 손상의 핵심은 신경 피부 재생의 과정을 위반하는 것입니다. 따라서, 항우울제의 긴 수신이 해마에서 새로운 신경 세포와 뇌의 변연계의 다른 부분의 개발을 증가시키는 것으로 나타납니다. 세포 반응 항우울제 치료에 반응이 지연의 이유를 설명 시간에 대한, 함께 지연 : 이러한 관찰에 관계없이 준비의 종류는, 목적지에 항우울제의 독특한 행동의 원인을 이해하는 데 특히 중요하다.

이미 프라 민 발견 후, 신약의 합성은 아직까지는 전통적으로 삼중 항우울제 (tricyclic antidepressants)라고 불리는 친밀한 화학 구조를 가진 약물을 만드는 길에 머물렀다.

영어 및 러시아어 문헌에는 용어에 차이가 있습니다. TA 그룹 영문학 삼환 또는 사환 구조와 같은 약물을 포함하는 반면에 따라서, 용어 "트리시 클릭 항우울제"(TA)으로 소련 문헌 만 항우울제 트리시 구조를 의미한다. 삼중 및 사환 구조를 갖는 제제는 화학 구조뿐만 아니라 작용 메카니즘도 다르기 때문에,이 접근법은 어느 정도 인공적이다. 예를 들어, 미안 세린 사환 항우울제는 의한 시냅스 A2 아드레날린 수용체의 차단에 노르 아드레날린의 방출을 증가하는 독특한 작용 메커니즘을 갖는다.

장래에, 임상 적 사용 경험의 축적과 함께, 약물의 개발은 그들의 선택성, 즉 선택적으로 특정 수용체에 영향을 미치는 능력. 신경 전달 물질 재 흡수의 비 선택적 억제제.

질소 측 메틸 그룹의 수에 따라 고전적인 삼환계 항우울제 - 측쇄는 2 차 및 3 차 아민으로 분할된다. 3 차 아민으로는 아미 트립 틸린 (amitriptyline), 이미 프라 민 (imipramine), 클로 미 프라 민 (clomipramine); 2 차 - nortriptyline, 데시 프라 민. 노르 아드레날린에 - 차 아민이 2 급 아민 반면, 세로토닌 수용체에 친 화성이 있다고 믿고 있습니다. 클래식 TA 그룹에서 세로토닌 재 흡수에 대한 가장 큰 효과는 clomipramine에 의해 제공됩니다. 3 차 아민과 관련된 모든 준비는 노르 에피네프린 재 흡수에 대해 거의 동일한 효과를 나타냅니다. 몇몇 저자들은 적절한 선택 TA 주로 세로토닌 (C-TA), 노르 아드레날린 (H-TA) 효과를 고려한다. S.N. Mosolov (1995), 이러한 분리의 임상 적 의의가 의문이며이 노르 아드레날린과 세로토닌 시스템은 밀접하게뿐만 아니라 TA의 대부분이 선택 부족과 노르 아드레날린 거의 동일하게 시냅스 캡처를 차단하고 있다는 사실과 연결되어 있다는 사실뿐만 아니라 관련 세로토닌. 이 사실과 3 차 아민이 몸에서 2 차 아민으로 대사된다는 사실을 확인하십시오. 이 약의 활성 대사 산물 - 데시 프라 민, 노르 트립 틸린 및 dezmetilklomipramin에 영향을 미치는 노르 에피네프린 전송, - 항우울제의 전체적인 효과에 참여. 따라서, 대부분의 전통적인 TA는 세로토닌과 노르 에피네프린의 재 흡수에 영향을 미치는 약물입니다. 이 항우울제 그룹의 모든 대표자는 도파민의 재 흡수에 거의 영향을 미치지 않습니다. 동시에, 이들은 광범위한 신경 화학적 프로파일을 지닌 화합물이며 다양한 2 차 약물 역학 효과를 일으킬 수 있습니다. 그들은 모노 아민의 캡처뿐만 아니라 중추 및 말초 콜린성 무스 카린 타입 A2 - 아드레날린 수용체에, 그리고 치료의 부작용의 대부분을 발생하는 것을 히스타민 수용체뿐만 아니라 영향을 미칠 수 있습니다.

고전적인 삼환계 항우울제의 부작용은 다양합니다.

구강 건조, 입 방풍, 증가 된 안압, 조절 장애, 빈맥, 변비 (마비 성 장창증) 및 지연된 배뇨와 관련된 말초 성 호로 노비로 큐루 솜 TA 작용.

이와 관련하여 약물은 녹내장, 전립선 비대증에서 금기입니다. 말초 항콜린 성 효과는 용량 의존적이며 약 복용량이 감소한 후에 사라집니다.

항우울제의 중추적 인 항콜린 성 효과로 정신 착란 및 경련 발작이 발생할 수 있습니다. 이러한 부작용에는 용량 의존적 인 효과도 있습니다. 특히, 섬망이 발생할 위험은 300 ng / ml를 초과하는 혈중 아미 트립 틸린 (amitriptyline) 농도에 따라 증가하며 amitriptyline으로 농도가 450 ng / ml에 도달 할 때 더 많이 발생할 수 있습니다. 항콜린 성 효과는 또한 빈맥의 발전에 기여할 수 있습니다.

진정 효과는 항우울제 인 히스타민 H1 수용체의 차단과 관련이 있습니다. 그것은 우울증과 관련된 수면 장애를 치료하는 데 사용할 수 있지만 낮 졸림은 종종 치료를 어렵게하고 약물 복용에 대해 환자가 부정적으로되게합니다. 진정 효과가있는 준비는 첫 번째 r |에서 심각한 불안을 가진 환자를 임명하는 것이 좋습니다. 치료 단계에 있지만 나중에 과다 진정제를 사용하면 환자의 상태를 적절하게 평가하기가 어렵습니다.

고전 TA는 도통 방실 결절에 이상 및 심장 (hininopodobnoe 동작)의 심실 부정맥을 표시 심독성 발음 심근 수축력을 감소했다.

고전적인 TA의 장기간 입원으로 식욕이 증가하고 체중이 증가하여 우울증에서 대사 증후군을 일으킬 위험이 높아진다.

고전적인 TA를 할당 할 때 약물의 과다 복용과 관련된 자살의 빈도가 매우 심각한 이유입니다. 문헌에서 이러한 치료법의 시행과 자살 시도의 치명적인 결과 간에는 직접적인 상관 관계가 있습니다.

치료의 부작용은 고전적인 TA의 임명에주의를 기울입니다. WHO 전문가가 개발 한 우울증 치료제의 최신 표준에 따르면,이 약제는 1 차 약제가 아니며 두 가지 이유로 병원 환경에서만 권장됩니다. 첫째, 많은 다른 부작용 때문에. 두 번째로, 고전적인 TA의 임명으로, 복용량 적정이 필요합니다. 이 기금을 임명하기 전에 환자는 임상 적으로 중요한 신체 장애를 배제하기 위해 조사를 받아야합니다. 표현 된 심장 독성 효과를 고려할 때,이 그룹을 처방하기 전에 ECG를 수행해야합니다. QT 간격이 450ms 이상인 환자는 심혈 관계 합병증의 위험 그룹이므로 이러한 약물의 사용은 바람직하지 않습니다. 전립선의 녹내장이나 선종의 존재는 또한 고전적인 TA의 임명에 대한 금기 사항입니다.

SSRI는 화학 구조 (단일, 이중 및 다중 고리 화합물)에서 이질적이지만 일반적인 작용 기전을 가진 약물 그룹입니다. SSRI의 항우울제 활성은 수많은 대조 연구에서 입증되었습니다. SSRI는 우울증의 치료뿐만 아니라 우울한 스펙트럼 (강박 · 강박 · 공포증, 사회 공포증 등)의 치료에도 폭넓게 응용되고 있습니다. 현대 세계 임상 실습의 SSRI - 우울증 치료제의 첫 번째 약물. 이 그룹에는 6 가지 항우울제가 포함되어 있습니다. 플루옥세틴, 플루 복 사민, 세르 트랄 린, 파록세틴, citalopram, escitalopram.

모든 SSRI의 Fluoxetine은 5-HT2c 수용체에 대해 가장 강력한 억제 효과를 나타냅니다. 이들 수용체의 억제는 노르 에피네프린 및 도파민 시스템의 활성에 영향을 미친다. 이 영향은 다른 SSRI보다 더 두드러진 약물의 활성화 특성을 결정합니다. 임상 적 관점에서의 그러한 효과는 불확정으로 특징 지어 질 수있다. 한편으로, 5-HT2c 수용체에 대한 약물의 효과는 불면증, 증가 된 불안, 자극 발달을 유발할 수 있습니다. 다른 한편으로,이 약리학 적 작용은 과소증, 억제 및 아파 토 날 작용 성 우울증 환자에게 바람직하다.

세르 트랄 린은이 그룹의 다른 항우울제와 달리 도파민의 재 흡수를 차단하는 능력이 있지만 세로토닌의 재 흡수 억제는 약합니다. 도파민의 재 흡수에 대한 효과는 약물이 다량으로 사용될 때 발생합니다. 도파민 수용체에 대한 친 화성의 결과는 추체 외로 증상을 유발할 수있는 능력이다. Sertralin은 정신병 적 우울증뿐만 아니라 우울증, 장기 우울증의 치료에 효과적입니다.

Fluvoxamine은 독특한 임상 효과를 가지고 있는데, 이는 이차 약력학 적 특성, 즉인지 작용의 자극과 관련된 D1 수용체에 대한 효과로 설명합니다. 따라서 fluvoxamine은 심각한인지 손상을 동반 한 노인 환자의 우울증 치료에서 선택되는 약물로 간주 될 수 있습니다. 또한,인지 과정과 기억에 긍정적 인 효과가있는 것이 정신 활동에 종사하는 환자에게 그것을 사용하는 것이 적절합니다.

파록세틴은 세로토닌 재 흡수의 가장 강력한 억제제이며, 또한 다른 SSRI보다 강하다. 노르 에피네프린의 재 흡수를 억제한다. 파록세틴에서의 이러한 효과는 TA (아미 트립 틸린) 에서처럼 현저하지 않습니다. 이 약물은 다른 SSRI와 비교하여 무스 카린 수용체에 대해 가장 큰 친 화성을 가지고 있습니다. 따라서 파록세틴을 사용하면 변비, 요실금, 체중 증가 경향이 더 자주 기록됩니다. 또한, 그는 심한 불안을 가진 환자를 치료하는 데 사용될 수있는 다른 것보다 더 강한 진정 효과가 있습니다.

Citalopram은 다른 SSRI와 비교하여 히스타민 H1 수용체에 대해 가장 큰 친 화성을 가지고 있습니다. 예를 들어, H1 수용체에 대한 약물의 친화도는 플루 복 사민의 것보다 100 배 이상 크다. 이것은 citalopram이 탄수화물에 대한 갈망을 증가시켜 비만의 발달에 기여할 수있는 능력과 관련이 있습니다.

Escitalopram은 citalopram의 활성 S- 거울상 이성질체입니다. 에스시 탈 로프 람은 고유의, 다른 세로토닌 항우울제 작용기구보다 다소 상이하다 : 이것은, 세로토닌 재 흡수의보다 빠르고 강력한 영구 봉쇄 결과 보조 (알로 스테 릭) 사이트와 같은 단지 세로토닌의 기본 결합 부위 수송 단백질과 상호 작용하지만 알로 스테 릭 결합의 조절 효과 때문이다. 시탈 로프 람에 비해 히스타민 H1 수용체에 대한 친 화성이 더 낮은 것을 특징으로 동일한 시간에서 엑시.

SSRI의 부작용은 세로토닌 파워 트레인에 대한 영향과 관련이 있습니다. 세로토닌 수용체는 중추 및 말초 신경계뿐만 아니라 기관 및 조직 (기관지, 위장관, 혈관벽 등의 평활근)에서 널리 나타납니다. 가장 빈번한 부작용은 위장관 장애입니다. 메스꺼움, 덜 자주 구토, 설사 (세로토닌 3 수용체의 과도한 자극으로 인해 3 가지 유형). 이러한 질환은 매우 초기에 (25-40 %의 경우) 치료의 초기 단계에서 발생하며 일시적입니다. 발생 가능성을 줄이려면 낮은 일일 복용량으로 치료를 시작한 다음 4-5 일 동안 치료를 시작하는 것이 좋습니다.

세로토닌 수용체의 여기가 진전, 과다 반사, 운동 실조, 구음 장애, 두통을 동반 할 수있다. 의 SSRI를받는 환자에서 환자의 약 30 % (특히 파록세틴, 세르 트랄 린)은 성기능 장애는 종종 과소 거부 치료를 계속 리드 발기, 사정 지연, 부분 또는 전체 불감증의 약화에 나타난 것이 좋습니다. 이러한 바람직하지 않은 현상은 용량 의존적이며, 나타날 때 용량 감소가 권장됩니다.

이 항우울제로 치료의 가장 위험한 합병증은 "세로토닌 증후군"입니다. S.N. Mosolova et al. (1995), 세로토닌 증후군의 초기 발현은 주로 신체의 위장 및 신경계에 영향을 미친다. 처음에, 때로는 구토 및 기타 설사 현상, 복부 경련, 팽만감, 설사, 메스꺼움 소용돌이가 있습니다. 신경 학적 증상은 추체 외로 증상 (진전, 구음 장애, 불안, 근육 hypertonicity), 과다 반사 보통 발에서 시작하여 몸 전체에 퍼져 mioklonicheskpe 경련을 포함한다. 운동 장애 (운동 장애)가있을 수 있습니다 (샘플을 사용하여 탐지). 세로토닌 항우울제가 심장 혈관 시스템에 거의 영향을주지 않습니다 심지어 심장 박동을 느리게 할 수 있지만, 세로토닌 증후군의 개발은 종종 빈맥, 혈압 상승을 관찰된다.

많은 환자가 maniakonopodobnoe 상태 개발의 일반적인 조건에 가중치를하면 혼란과 방향 감각 상실 증상을 때때로, 아이디어의 비행에 (영향의 가능성 반전과 혼동하지 말 것) 연설, 수면 장애, 과잉 행동을 경시 가속합니다. 세로토닌 증후군의 마지막 단계는 NSA의 매우 비슷한 그림이다 : 급격하게 체온을 증가 넘치 발한, 마스크 같은 얼굴, 그의 기름기가있다. 사망은 급성 심혈관 질환에서 비롯됩니다. 이러한 악성 과정은 자주 발생하는 매우 드문 (설명 특별한 경우 SSRI와 MAOI의 조합)하지만, 일반적인 위장 및 신경 학적 장애 때 일부 소식통에 따르면 MAO 억제제와 함께 병용 요법 세로토닌 약물, 및,,, - 거의 환자의 절반.

세로토닌 증후군이 발생하면 약물을 즉각 중단해야하고 베타 - 아드레노이 차단제 (프로프라놀롤), 벤조디아제핀 (benzodiazepines) 등 항 세린 토닌 제제를 환자에게 처방해야합니다.

노르 에피네프린 및 세로토닌 재 흡수의 선택적 억제제는 이중 작용 약물로도 불린다. 이것들은 고전적인 TA와 같은 작용 메커니즘이 두 개의 신경 전달 물질의 재 흡수를 억제하는 능력과 관련되어 있지만, 내약성 프로파일에서 SSRI에 더 가깝다는 것을 의미합니다. 임상 시험에서, 그들은 뚜렷한 thymoanalptic 활동과 항우울제로 자신을 입증했습니다.

Venlafaxine은 M-cholino, a-adreno 또는 H1 수용체에 대해 친화력이 없습니다. 그것은 넓은 치료 범위를 가지고 있습니다. 세로토닌과 노르 에피네프린의 재 흡수 차단은 용량 의존적이다. 고용량의 약물을 사용하면 혈압을 상승시킬 위험이 있습니다. Venlafaxine의 취소가 종종 금단 증후군을 일으킬 때.

Duloxetine은 venlafaxine과 마찬가지로 M-cholino, a-adreno 또는 β-receptors와는 유의 한 친화력이 없습니다. 노르 아드레날린 전달에 미치는 영향은이 그룹의 다른 약물보다 상당히 높습니다. Norepinephrine 신진 대사에 대한 강력한 효과는 빈맥이 발생하고 혈압이 증가 할 위험 때문에 SSRI에 비해 venlafaxine의 내약성이 덜 유리한 것으로 결정됩니다.

Milnacipran은 세로토닌보다 노르 아드레날린 전달에 더 강력한 효과가 있습니다. 가장 낮은 투여 량 (50 밀리그램 / 일)는 밀 나시 프란 노르 에피네프린 재 흡수의 선택적 억제제로서 작용하지만, 고용량에서 세로토닌의 효과를 결합한다. 다른 선택적 세로토닌 재 흡수 억제제 및 노르 에피네프린과 마찬가지로, 밀 나시 프란은 아드레날린, M-holino- 또는 H1 수용체, 및 기타에 대한 선호도가 없다. SSRI에의 밀 나시 프란의 부작용 프로파일 가깝지만 더 자주 현기증, 발한 및 보유를 기록함으로써 배뇨.

신경 전달 물질 차단제 (모노 아민 산화 효소 억제제)

MAO - 모노 아민의 산화 적 탈 아미 노화를 촉진하는 특정 효소는 부분적으로 신진 대사와 세로토닌, 노르 에피네프린과 도파민의 불 활성화에 중요한 역할을합니다. 모노 아민 옥시 다제 억제제의 작용 메카니즘은 신경 전달 물질과 시냅스 세포 증가 릴리스 모노 아민 느린 대사 저하로 연결이 효소의 봉쇄에있다. 억제의 효과는 약물의 단일 사용으로 나타납니다. MAO 억제제는 또한 음식 본문을 입력 베타 페닐 에틸 아민, 도파민, 티라민의 탈 아미 노화를 일으킨다. 티라민이 풍부한 음식 (치즈, 크림, 훈제, 콩, 맥주, 커피, 레드 와인, 효모, 초콜릿을 소비 할 때 타이 라민 비 선택적 비가역적인 MAO 억제제의 위반 탈 아미 노화는 소위 치즈 (또는 티라민) 증후군에 이르게은 고혈압 위기의 개발을 나타내 쇠고기와 닭 간 등). 비 선택성 비가 역적 MAO 억제제를 사용할 때, 이들 식품은식이 요법에서 제외되어야합니다.

MAO 억제제는 두 그룹으로 나뉩니다 :

• 비 선택성 비가역성 MAO 억제제 (니알 아마이드);
• 선택적 가역성 MAO 억제제 (pyrlindole, moclobemide, befol, tetryndol).

임상 경험 심각도 및 증폭 또는 효소 활성의 비가역 저해를받는대로 연장과 관련된 비가역 MAO 억제제 (간독성, 티라민의 승압 효과의 증강)의 잠재적으로 위험한 부작용이 시리즈의 넓은 도포 수단의 거부를 요구 확인했다. 현재 이들은 2 차 약으로 만 간주됩니다.

선택적 가역성 MAO 억제제는 높은 항우울제 활성, 우수한 내약성 및 낮은 독성을 갖는다. 그들은 TA와 SSRI만큼 효과적이지만, 돌이킬 수없는 MAO 억제제보다 덜 효과적이라고 여겨진다. 이 약의 부작용 중 입 냄새, 빈맥, 소화 불량 현상을주의해야합니다. 드문 경우로, 현기증, 두통, 불안, 불안 및 피부 알레르기 반응이 발생할 수 있습니다. MAO 억제제와 SSRIs, TA 및 특정 세로토닌 성 항우울제와 같은 세로토닌 수치를 증가시키는 다른 항우울제의 조합으로 세로토닌 증후군이 발생할 위험성이 높습니다. 심각한 부작용의 개발을 방지하기 위해 사용되는 약물의 반감기에 따라 세로토닌 성 약물의 간격에 따라해야하지만 최소 2 주전에 비가 역적 MAO 억제제의 투여 후. Fluoxetine 후 MAO 억제제를 사용할 때, 약물없는 간격은 4 주까지 증가합니다. 가역적 인 MAO 억제제 인 모 클로드 마이드 (moclobemide)를 투여 한 후 세로토닌 성 약물을 투여하면 3 일로 단축 될 수 있습니다. 가역성 MAO 억제제를 사용할 때 티라민 함유 제품의 섭취 제한은 그다지 엄격하지 않지만 약물 용량에 따라 다릅니다. 따라서 moclobemide를 900mg / day 이상의 용량으로 사용하면 티라민과의 상호 작용의 위험이 임상 적으로 중요해진다.

Pirlindol (피라 지돌)은 30 년 전 러시아 연방 보건부 정신 의학 연구소의 약리학 및 정신과 의사가 공동 개발 한 국내 항우울제입니다. 거의 20 년 동안이 약물은 경제적 상황으로 인해 생산이 중단 된 순간까지 우울증 치료에 성공적으로 사용되었습니다. 10 년 동안 중단 된 후 2002 년 생산이 재개되었습니다.

이 약물은 선택적 가역 MAO 억제제의 첫 번째 대표자 중 하나입니다. 그것의 화학 구조에 따르면, 그것은 4주기 항우울제 그룹에 속합니다. Pirlingol은 MAO 활성을 동시에 억제하고 모노 아민의 대사 파괴 경로를 차단하고 세로토닌과 아드레날린을 선택적으로 제거하는 능력을 가진 원래의 작용 메커니즘을 발견합니다. 이런 방식으로, 우울증의 시작의 알려진 neurochemical 메커니즘에 작용, 약물은 항우울제 속성을 실현합니다.

Pirlindol은 빠르게 흡수되고, 흡수는 음식물 섭취에 의해 느려집니다. 생체 이용률은 20-30 %입니다. 약물의 95 % 이상이 혈장 단백질에 결합합니다. 신진 대사의 주 경로는 신장입니다. Pyrrolindol의 약물 동력학은 선형 선량 의존성을 나타내지 않습니다. 반감기는 1.7 ~ 3.0 시간이다.

Pyrlindole 생성 후 처음 20 년간의 과학적 연구 결과는이 약물의 독창성을 보여주었습니다. 이 연구에서는 우울증 증상에 대한 pyrlindole의 확실한 효능이 입증되었으며, 치료 효과의 빠른 개시와 높은 안전성이 입증되었습니다. 응용 프로그램. I 세대 전원 timoanalepticheskogo 영향 항우울제 뛰어난이 그들에게조차 열등하지 Pirlindol,하지만 인해 정신병 적 증상, 교반 및 영향의 반전의 악화가 발생하지 않은 사실에 어떤 이점을 보여 주었다. 혼수 및 adinamii의 증상에 부드러움 효과를 특징으로 효과 pirlindola 활성화, 증가 불안, 동요와 긴장으로 이어질하지 않았다. 만장일치로 pirlindol 약물이 보편적 인, 균형 잡힌 행동이라고있는 관련, 우울증의 증상에 대한 약물의 치료 효과의 넓은 범위를 인정했다. 항 우울 작용의 가장 흥미로운 결합 활성 및 티아 지드 이뇨제의 특성으로 알려져 gipersedatsii 졸음 증가 혼수의 부재의 항 불안 효과를 동시에 pirlindola이었다. Pyrrolindole의 활성화 작용과 항 불안증 작용 사이에 날카로운 해리가 없다는 것이 우울 증상에 조화로운 치료 효과를 일으켰다. 약물에 대한 임상 연구의 초기에 복용량에 따른 효과가 나타났습니다. 중소 용량의 약물 (75-125 밀리그램 / D)의 사용은 더욱 분명 불안 액션 요소였다 (200 밀리그램 / 일 이상까지) 용량이 증가함에 따라, 더 명확하게 활성화 조치를 식별합니다.

임상 진료에 복귀 pirlindola는 관련성 때문에 항콜린 성 부작용, 상대적으로 높은 효율성과 경제성의 실질적인 부재의 새로운 항우울제와 경쟁 할 수있는 기회를 확인했습니다. 특정 임상 상황에서 항우울제의 선택에 직면 임상의의 관점에서, pirlindol 국경 인해 그들이 비정형 영상과의 유병률 trevozhnoipohondricheskih 위반 우울증 온화하고 온건 한 정도를 식별 할 가능성이되고있다는 사실에 크게 증가의 치료 틈새 시장을 가지고하는 것이 중요하다 자신의 구조. 이러한 광범위한 질병의 치료는 정신과 의사와 내과의 모두가 수행합니다. 약속은 완전히 정당화 pirlindola과 우울증의 구조적 구성 요소의 깊이와 다양성의 변동과 퍼지, 명확하게 설계되거나 불충분 다형성 우울 증후군에 큰 영향뿐만 아니라 불안정한 상태를 제공합니다.

현재 수행 된 연구에서, 피리 딘의 정신 약물 활성은 AB의 이해에서 긍정적이고 부정적인 효능의 개념의 견지에서 평가되었다. Smulevich (2003). 비 (非) 정신병 치료제의 우울증 치료에서 pyrlindole은 우울증에서 유의 한 효능을 보였으며, 이는 긍정적 인 효능 (생체, 불안, 시냅스 - hypochondriacal 증상)이 우세한 것으로 나타났습니다. 부정적인 효능 (apatoadadynamic, depersonalization)을 가진 우울증은 pyrlindole 치료에 유의하게 반응했다.

그 pirlindol은 유리 같은 식물과 somatized 우울증의 치료에 같은 내부 장기의 가장 다양한 병리 관련 정동 장애의 완화에 사용할 수있는 표시 일반 정신 의학에 preparate를 사용 외에. 약물의 우수한 내약성은 심령 병리학 적 특성과 체세포 병리학의 병합 및 기초 요법과 병용 가능성이 입증되었습니다. 이 약물은 심장 독성이 없으며 혈압, 심장 박동수에 영향을주지 않으며 기립 성 저혈압을 일으키지 않으며 순환기 질환으로 인한 조직 저산소증을 예방합니다. 피라 리놀은 관상 동맥성 심장 질환의 치료에 사용되는 주 심근 조영제와 임상 적으로 유의 한 상호 작용을 일으키지 않는다는 것을 알 수 있습니다.

일반적으로 pyrlindole 치료는 임상 적으로 중요한 바람직하지 않은 영향의 발달을 수반하지 않거나 thiazide 이뇨제와 돌이킬 수없는 MAO 억제제의 사용과 비교하여 매우 드뭅니다. 일반적으로 기립 성 저혈압 및 심장 부정맥은 관찰되지 않습니다. 생식기 영역의 편차는 일부 항우울제의 특성이 아닙니다. 졸음과 진정과 같은 이러한 콜린 용해 효과는 매우 드뭅니다. 동시에, pirlingol의 약속은 일반적으로 불면증과 동요의 증가 또는 발달로 이어지지 않으며, 위장 장애를 유발하지도 않습니다. Pyrlindole은 비슷한 활성을 가진 약물 (furazolidone, procarbazine, selegiline)을 포함한 다른 MAO 억제제와 호환되지 않습니다. Adrenomimetics와 tyramine을 함유 한 제품으로 pyrrolidone과 결합 시키면 pressor 효과를 높일 수 있습니다. 고혈압 발생의 위험 때문에 pyrlindole과 갑상선 호르몬을 동시에 복용하는 것은 바람직하지 않습니다. Pirlingol은 진통제의 작용을 향상시키는 능력이 있습니다. Seriazonergic hyperactivity의 증상이 나타날 수 있기 때문에 thiazide 이뇨제와 SSRIs와 pyrlinod의 동시 사용은 바람직하지 않지만, pyrlindole의 폐지 직후 처방이 허용됩니다. 피라 세탐 (piracetam)은 우울증의 항생제 치료법에서 중요 할 수있는 기타 항우울제뿐만 아니라 피리 딘 (pyrlindole)의 작용을 강화한다는 것이 입증되었습니다. 피로 리돌과 디아 제팜을 병용하면 디아제팜의 진정 효과는 항 불안증 효과를 감소시키지 않으면 서 약화되지만 디아제팜의 항 경련제 특성은 더욱 악화됩니다. Pyrrolindole과 diazepam의 상호 작용은 benzodiazepine 치료의 부작용을 줄이기 위해 사용될 수 있습니다.

피 랄돌은 25mg 또는 50mg의 정제로 경구 투여됩니다. 초기 1 일 투여 량은 50-100mg이며, 증가하는 투여 량은 임상 작용 및 내약성의 조절하에 점차적으로 150-300mg / 일까지 증가한다. 경도에서 중등도의 우울증 치료를 위해서는 일반적으로 1 일 복용량 100-200mg으로 충분하며, 더 심한 우울증 증상이있는 경우 약물 용량을 하루 250-300mg까지 늘릴 수 있습니다. 최대 일일 투여 량은 400 mg입니다. 입원 3 ~ 4 주 후에 치료의 효과에 대한 판단을 내릴 수 있습니다. 긍정적 결과가 나오면 4-6 개월 동안 예방 치료를 계속해야합니다. 약물의 취소는 자율 증상 (메스꺼움, 거식증, 두통, 현기증)이있는 금단 증후군의 발달을 피하기 위해 정신 상태의 조절하에 한 달 동안 점진적인 용량 감소 후에 실시됩니다.

독성학 연구에 의하면 피로 인돌의 장기간 사용 후에도 피로 인돌의 잠재적 인 독성 영향은 없습니다. 임상 적으로 유의 한 돌연변이 유발 성, 발암 성 및 염색체 형성 (chromosomal aberrations) 특성이 없었다.

따라서 현대 연구에서 재현 된 pyrlindole 사용의 성공적인 과거 경험은 일반적인 정신 의학과 체세포 치료에서 다양한 우울증 치료에 사용할 필요가 있음을 확인시켜줍니다.

[9], [10], [11], [12], [13]

세로토닌 재 흡수 활성제

이 그룹에는 TA의 화학 구조 인 티아 네핀 (coaxil)이 포함되지만 특별한 작용 메커니즘이 있습니다. 공지 된 바와 같이, 모든 임상 적으로 효과적인 항우울제는 그의 재 흡수를 억제함으로써 시냅스 공간에서 신경 전달 물질, 주로 세로토닌의 농도를 증가시킨다. 세로토니나제 활성을 갖는다. 티엔 펩틴은 세로토닌의 발작을 자극하므로 세로토닌이 음성이다. 또한 최근 tianeptine의 메커니즘에 대한 새로운 견해가 나타났습니다. 그는이 약물의 항우울제 활성을 향상시키는 신경 보호 효과가 있다고 제안되었습니다. 따라서, 예를 들어 해마에서의 신경 발생 및 신경 생식의 변화는이 항우울제의 효과에 중요한 역할을 할 수있다. 실험 데이터에 따르면, tianeptine은 항우울제의 약리학 적 특성을 나타냅니다. 비교 다 센터 시험의 결과를 포함한 임상 연구는 신경 및 정신 이상 우울증의 치료에 티나 셉틴의 효과를 나타냅니다. 또한,이 약물은 불안 완화 작용을 갖는 것으로 알려져있다. Tianeptine의 장점은 높은 안전성을 포함합니다. 그것은인지, 정신 운동 심혈관 질환, 수면 장애, 성기능 장애의 부작용을 일으키지 않으며 체중에 영향을 미치지 않습니다.

세로토닌 재 흡수 활성제

행동 메커니즘	약물
β2- 아드레날린 수용체 길항제	미안 세린
노르 아드레날린 및 특정 세로토닌 성 항우울제	미르 타자 핀
5-HT3 수용체 길항제 및 멜라토닌 -1 수용체 작용제	Agomelatin

Mianserin (4주기 항우울제)은 시냅스 a2- 아드레날린 성 수용체 차단으로 인한 노르 에피네프린 방출의 증가로 대표되는 독특한 작용 기작을 가지고 있습니다. 이러한 수용체는 노르 에피네프린 (nascinephrine)을 자극하여 정상 상태에서 칼슘 이온의 방출을 감소시킴으로써 칼슘 의존적 인 노르 에피네프린 방출을 감소시킨다. Mianserin은 presynaptic a2-adrenergic receptors를 차단함으로써 신경 내 칼슘 농도를 증가시켜 노르 에피네프린 방출을 증가시킵니다. Mianserin은 항우울제 효과가 있으며 항우울제와 진정 작용이 동반됩니다. 기립 성 저혈압과 진정 작용과 같은 mianserin의 특징적인 부작용은 약물이 뇌의 a1-adreno 및 H1-histamine 수용체에 미치는 영향과 관련이 있습니다.

Mirtazapine (4주기 화합물)은 노르 아드레날린 특이 적 세로토닌 계 항우울제입니다. 약물의 작용 메커니즘은 상당히 복잡합니다. A2 - 아드레날린 수용체를 차단는 노르 아드레날린 성 신경 전달의 향상에 이르게 노르 아드레날린의 방출을 증가시킨다. 세로토닌 성 전염의 증가는 두 가지 메커니즘을 통해 발생합니다. 첫째, serotonergic 뉴런의 세포의 시체에있는 a1 - adrenoreceptors에 대한 약물의 효과. 이들 수용체의 자극은 세로토닌의 방출 속도를 증가시킨다. Mirtazapine의 또 다른 작용 기전은 세로토닌 성 뉴런의 말단에있는 α2-adrenoreceptors에 대한 효과와 관련이있다. 이 약물은 노르 에피네프린의 세로토닌 전달에 대한 억제 효과를 방지하여 히스타민 수용체에 대한 약물의 적당한 친 화성을 나타내는 것으로 나타 났으며 그 결과 졸음과 식욕이 증가 할 수 있습니다.

얼마 전 개발 된 아고 멜 라틴은 멜라토닌 -1 수용체 작용제와 5-HT2c 수용체의 길항제로 동시에 작용합니다. 예비 연구의 결과는이 약물이 항 불안 활동성을 갖고 있으며 일주기 리듬의 재 동기를 가속화 할 수 있다고 믿을 수있는 근거를 제공합니다.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

항우울제의 임상 분류

임상 구조의 평가에 기초한 항우울제의 차별화 된 처방에 대한 적응증의 격리는 국내 정신과 의사의 수많은 연구에 기인합니다.

임상 데이터를 사용하여 항우울제를 분리하는 기초는 초기에 우울한 영향의 두 가지 중요한 요소 인 불안과 억제로 결정되었습니다. 따라서 amitriptyline은 주로 진정 작용을 나타내는 약물로 간주되었으며, 멜리프라 민은 환자를 활성화시키는 수단으로 언급되었습니다. 이 접근법은 편의가 없으며 지금까지 항우울제의 그룹화에 사용되었습니다. 예가 S.N.에 의해 제안 된 분류입니다. Mosolov (1996)는 약물이 3 가지 그룹, 즉 진정 작용, 활력 작용, 균형 잡힌 행동으로 나뉜다는 것을 보여준다. 이 접근법의 편의는 이것 또는 그 약물의 목적을위한 임상 적 "표적"의 할당에있다. 그것은 하나의 가능과 같은 항우울제 효과는 치료 또는 상황에 따라 측면으로 볼 수있다 그러나, AC Avedisovoy (2005)에 따라, 이러한 분리는 논쟁 충분하다. 따라서, 안정시키고 진정 및 진정 효과 (불안의 감소, 수면 개선하는) 일부 환자에서 치료 적으로 간주 될 수 있고, 측면 (졸음, 무기력, 집중력 손실)과 같은 - 다른 한 액티브 효과 - 치료제로서 (활성 증가 asthenic 발현 감소) 또는 부작용 (과민성, 내부 긴장, 불안)으로 나타납니다. 또한이 체계화는 항우울제의 진정 효과와 항 불안 효과를 구분하지 않습니다. 한편, 많은 새로운 세대 항우울제 - SSRI, 선택적 세로토닌 재 흡수 자극제 - 실질적으로 진정제 속성없는하지만 항 불안 효과를 발음했다.

의심 할 여지없이 임상 데이터의 관련과 항우울제의 개발 및 체계화는 임상 정신 의학 분야에서 중요한 영역입니다. 그러나 70 %를 초과하지 않는 거의 모든 항우울제 (1 세대 및 후속 세대)의 효과에 대한 사실은 반복해서 확인됩니다. 이것은 아마도 우울증이 병원성 이질적 상태라는 사실 때문일 것입니다.

최근 몇 년 동안, 우울증 상태의 다양한 구성 요소의 병리학 적 특징을 고려한 항우울제의 임명에 대한 차별화 된 적응증의 할당에 중점을 둔 작업이 수행되었습니다. 따라서 우울증이 아닌 우울증 치료는 SSRI로 시작하는 것이 좋습니다. 우울증을 등록 할 때, 두 가지 행동 메커니즘 또는 조산제가있는 약물을 사용해야합니다.

정신병 적 우울증에서, 수용체 효과를 확장시키고 도파민 전달에 영향을 미치는 제제를 처방 할 필요가있다. 항우울제와 항 정신병 약물을 병용하거나 도파민 전달에 영향을 미치는 항우울제를 사용해야합니다. 물론이 접근법은 그 효과를 시험하기 위해 특별한 임상 연구가 필요하지만 임상 적 또는 병리학 적 분류의 작성에 유망한 것으로 보인다.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

항우울제 폐지

갑작스런 중단은 모든 종류의 항우울제에 대해 설명 된 금단 증상을 유발할 수 있지만 특히 SSRI 및 MAO 억제제에서 흔합니다. 이러한 증상 - 흔들림, 수면 장애, 과도한 발한, 불쾌한 위장 감각 및 두통 -는 2 주까지 지속될 수 있습니다. 이러한 증상은 조기 재발의 위험을 증가시키고 치료 동맹에 악영향을 줄 수 있습니다. 갑작스런 TA 치료 중단은 감수성이있는 환자, 특히 노인과 신경 증상이있는 환자에서 콜린성 증후군을 유발할 수 있습니다.

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40],