비호 지킨 림프종

비호 지킨 림프종은 림프절, 골수, 비장, 간 및 GIT를 포함하는 림프절 대대에서 악성 림프 세포의 단일 클론 증식으로 특징 지어지는 이종의 질병입니다.

이 질환은 일반적으로 말초 림프절 병증에 의해 나타납니다. 그러나 일부 형태에서는 림프절의 증가가 없지만 순환 혈액에 비정상적인 림프구가 있습니다. 호 지킨 림프종과는 달리이 질환은 진단 당시의 과정 보급이 특징입니다. 진단은 림프절 또는 골수 생검 결과를 기반으로합니다. 치료에는 방사선 및 / 또는 화학 요법이 포함되며, 줄기 세포 이식은 일반적으로 질병의 불완전한 관해 또는 재발을위한 구조 요법으로 수행됩니다.

비호 지킨 림프종은 호 지킨 림프종보다 흔합니다. 미국에서 발생 빈도는 다른 암 중에서 6 위이며, 비호 지킨 림프종의 새로운 사례는 매년 모든 연령대에 등록됩니다. 그러나, 비호 지킨 림프종은 하나의 질병이 아니라 전체 종류의 림프 증식 성 악성 종양입니다. 발생 빈도는 연령에 따라 증가합니다 (중간 연령은 50 세입니다).

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비호 지킨 림프종의 원인

대부분의 비호 지킨 림프종 (80 ~ 85 %)은 B 세포에서 파생되며, 그렇지 않으면 종양 공급원은 T 세포 또는 자연 살해자입니다. 모든 경우에, 출처는 초기 또는 성숙한 전구 세포입니다.

백혈병에서와 같이, (예를 들어, 바이러스 T 세포 백혈병 / 림프종, 바이러스 성 질병의 강력한 징후가 있습니다,하지만 비호 지킨 림프종에 대한 이유는 알 수 엡스타인 - 바 바이러스, HIV가). 비 호 지킨 림프종의 개발을위한 위험 인자는 면역 결핍이다 (차 이식 후 면역 억제, AIDS, 차 면역 질환은 "안구 건조증"증후군, RA)의 감염 헬리코박터 파이로리, 특정 화학 물질, 호 지킨 림프종의 이전 치료에 노출. 비호 지킨 림프종은 HIV 감염 환자에서 암의 발생 빈도에서 두 번째로는, 차 림프종 많은 환자가 AIDS에 의해 결정된다. C-tus 재조정 은 AIDS와 관련된 일부 림프종의 특징입니다.

백혈병 및 비호 지킨 림프종은이 병적 병상 및 다른 병리학 림프구 또는 그 전구체의 증식이 일어나기 때문에 많은 공통된 증상을 보입니다. 주변 림프구와 골수 침범 백혈병과 유사한 비호 지킨 림프종 임상 사진의 특정 유형에서는 어린이의 50 %, 20 명 %의 성인에 존재한다. 감별 진단이 어려울 수 있지만, 림프종으로 진단 골수 (<25 %)에서 비정상 세포 및 폭발의 형태를 순환하는 소량의 많은 (특히 mediastinapnyh)의 림프절 환자에서 일반적이다. 백혈병 단계는 일반적으로 버킷 (Burkitt) 림프종 및 림프 흉성 림프종을 제외하고 공격성 림프종으로 진행됩니다.

면역 글로블린 생성의 점진적 감소로 인한 저 감마 글로불린 혈증이 환자의 15 %에서 발생하며 심각한 세균 감염의 발달에 도움이 될 수 있습니다.

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비호 지킨 림프종의 증상

많은 환자에서이 질환은 무증상 말초 림프절 병증을 나타낸다. 확대 된 림프절은 탄력 있고 움직일 수 있으며, 나중에 그들은 대기업으로 합병됩니다. 일부 환자는 국소화 된 질병이 있지만 대부분이 여러 부위의 손상을 입습니다. 종격동 및 후 복막 림프절 병증은 다양한 기관에서 압박 증상의 원인이 될 수 있습니다. 편평한 병변이 임상상을 지배 할 수 있습니다 (예 : 위장이 암을 암시 할 수 있고, 위장의 림프종이 흡수 장애 증후군을 유발할 수 있습니다. HIV 환자의 경우 CNS가 종종 영향을받습니다).

피부와 뼈는 초기에는 공격적인 림프종이있는 환자의 15 %에서, 그리고 림프절이 완치되지 않은 환자는 7 %에서 나타났습니다. 때로는 복부 또는 흉강에서 뚜렷한 과정을 보이는 환자가 림프관 막힘으로 인한 유성 복수 또는 흉막 삼출을 유발할 수 있습니다. 체중 감소, 발열, 야간 발한 및 무력증은 전염 된 질병을 나타냅니다. 환자는 또한 비장 비대와 간 비대를 가질 수 있습니다.

호 지킨 병에서 NHL 일반적인 희귀 두 기능은 다음과 같습니다 인해 제공하는 우수한 대정 맥의 압축 (우수 상대 정맥 증후군 또는 상부 종격동 번째 증후군), 압축 요관 복막 및 / 또는 골반 림프절에 얼굴과 목의 충혈과 부종이 발생할 수 있습니다 소변이 ureter를 통해 흐르고 2 차 신부전을 일으킬 수 있습니다.

빈혈은 초기에는 33 %의 환자에게 나타나고 대부분의 환자에서 점진적으로 진행됩니다. 빈혈은 다음에 의해 유발 될 수 있습니다 : 혈소판 감소증이 있거나없는 소화관 림프종 출혈; 과소 형성 또는 궤양 양성 용혈성 빈혈; 림프종 세포에 의한 골수 침윤; 골수 억제는 화학 요법 또는 방사선 요법으로 발생합니다.

(HTLV-1 관련) T 세포 림프종 / 백혈병은 급성 발병, 피부 침윤, 림프절 병증, 간비 종대, 그리고 백혈병 빠른 임상 경과가 있습니다. 백혈병 세포는 변형 된 핵을 가진 악성 T 세포입니다. 고칼슘 혈증은 흔히 발생하며 뼈 손상보다는 체액 성 요인과 더 관련이 있습니다.

퇴행성 대 세포 림프종 환자는 빠르게 진행하는 피부 병변, 선종 및 내장 장기의 병변을 앓고 있습니다. 이 질환은 호 지킨 림프종 또는 미분화 암의 전이로 오인 될 수 있습니다.

비호 지킨 림프종의 병기

종종 국소화 된 비호 지킨 림프종이 발견되지만, 진단 당시에는 일반적으로 질병이 전파됩니다. 수술 준비를 위해 필요한 검사는 가슴, 복부 및 골반의 CT, PET 및 골수 생검입니다. 호 지킨 림프종의 경우와 마찬가지로 비호 지킨 림프종의 최종 병기는 임상 및 조직 학적 데이터를 기반으로합니다.

비호 지킨 림프종의 분류

비호 지킨 림프종의 분류는 자연의 새로운 지식과 이러한 이질적인 질환의 세포 생물학적 기초를 반영하기 위해 진화하고 있습니다. 가장 흔한 것은 세포의 면역 표현형, 유전자형 및 세포 유전학을 반영하는 WHO 분류입니다. 림프종의 다른 체계화가있다 (예를 들어, Lyons 분류). WHO 분류에 포함 된 가장 중요한 새로운 유형의 림프종은 점막과 관련된 림프계 종양이다. 림프종, 외투 세포 (특히 작은 절단 된 세포 림프종) 및 퇴행성 대 세포 림프종, T- 세포에서 발생하는 경우 75 %의 균질 질환, 15 % - 분류 할 -의 경우 10 %의 B-셀. 그러나 다양한 유형의 림프종에도 불구하고 T 세포 림프종의 개별 유형을 제외하고는 치료법이 다르지 않습니다.

림프종은 보통 나태한 사람과 공격적인 사람으로 나뉩니다. 묽은 림프종은 천천히 진행하고 치료에 "반응"하지만 치료가 불가능합니다. 공격적인 림프종은 빠르게 진행되지만 치료에 "반응"하며 종종 치료가 가능합니다.

소아에서 비호 지킨 림프종은 거의 항상 공격적입니다. 여포 성 (Follicular) 및 다른 약식성 림프종은 매우 드뭅니다. 공격성 림프종 (Burkitt, 확산 성 B 세포 및 림프 흉성 임파종)의 치료는 위장관 (특히 회장의 말단부)과 같은 부위의 관련과 관련하여 특별한 접근법을 필요로합니다. 뇌막 및 기타 기관 (예 : 뇌, 고환). 2 차 악성 종양, 심혈관 합병증 및 다산을 보존 할 필요성과 같은 치료의 부작용 가능성을 고려해야합니다. 현재, 연구는 어린이 림프종의 예후 인자 인 분자 수준에서 종양 과정의 발달을 연구 할뿐만 아니라 이러한 문제를 해결하는 것을 목표로하고 있습니다.

비호 지킨 림프종 (WHO 분류)의 아형

B 세포 종양	T 및 NK 세포 종양
B 세포의 전구체로부터 B 세포 전구 세포 유래 B- 림프 모구 백혈병 / 림프종 성숙한 B 세포 B 세포 만성 림프 성 백혈병 / 소 세포 임파구 림프종. B 세포 prolymphocytic 백혈병. 림프구 침윤 림프종. 비장의 경계 부위의 세포에서 나온 B 세포 림프종. 털이 많은 세포 백혈병. Plasmokinetic myeloma / plasmacytoma. 림프 성 조직의 경계 부위의 비 편편 B 세포 림프종 (MALT- 림프종). 경계 영역에있는 세포의 Nodal B 세포 림프종. 여포 성 림프종. 맨틀 영역의 세포에서 나온 림프종. 확산 성 B 세포 림프종. (종격동 대형 세포 B- 세포 림프종, 주로 삼출성 임파종 포함). 버킷 림프종	T 세포 전구 세포로부터 T- 세포 전구 세포로부터의 T- 림프 모구 백혈병 / 림프종. 성숙한 T 세포 T 세포 prolymphocytic 백혈병. 큰 세분화 된 백혈구에서 T 세포 백혈병. 공격적 NK 세포 백혈병. T 세포 백혈병 / 성인 림프종 (HTLV1 양성). Extranodal 1MKD 세포 림프종, 비강 형. 간세포 형성 T 세포 림프종. 피하 지방층염과 유사한 T 세포 림프종. 버섯 진균증 / 제왕 절개. T / NK 세포의 미분화 대 세포 림프종. 말초 T 세포 림프종, 비 특이성. 혈관 융 모성 T 세포 림프종

몰트 - 점막과 관련된 림프계 조직.

NK는 자연 살해범이다.

HTLV 1 (인간 T 세포 백혈병 바이러스 1)은 인간 T 세포 백혈병 바이러스 1입니다.

공격적.

무보수.

가만하지만 빠르게 진보합니다.

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비호 지킨 림프종의 진단

비경쟁 림프종은 통증이없는 림프절 병증이 있거나 일상적인 흉부 X 선 검사에서 종격동 종양이 발견 된 경우에 의심됩니다. 무통 성 림프절 병증은 전염성 단핵구증, 톡소 플라스마 증, 거대 세포 바이러스 감염 또는 백혈병으로 발생할 수 있습니다.

X 선 데이터는 폐암, 유육종증 또는 결핵과 유사 할 수 있습니다. 드물게 말초 혈액에서의 림프구 증가와 비특이적 증상의 존재와 관련하여 질병이 발견됩니다. 이러한 경우에 Epstein-Barr 바이러스 및 Duncan 증후군에 의한 백혈병으로 감별 진단이 이루어집니다.

림프절 병증이 CG 스캔이나 PET 스캔에서 확인되면 림프절의 생검뿐만 아니라 사전에 수행되지 않은 경우 흉부 촬영이 수행됩니다. 종격동 림프절이 확대되어있는 경우, CG 나 종격동 경 검사하에 림프절의 생검을 받아야합니다. 다음 검사가 일상적으로 시행됩니다 : 일반 혈액 검사, 알칼리성 인산 가수 분해 효소, 신장 및 간 기능 검사, LDH, 요산. 다른 검사는 예비 데이터 (예 : 척수 압박 또는 CNS 이상 증상이있는 MRI)를 기반으로 수행됩니다.

조직 검사를위한 조직 학적 기준은 림프절의 정상적인 구조를 침해하고 캡슐의 침입뿐만 아니라 인접한 지방 조직에서 특징적인 종양 세포를 검출하는 것입니다. Immunophenotyping은 세포의 성격을 결정하고, 특정 아형을 확인하며, 환자 관리의 예후와 전술을 결정하는 데 도움을 준다. 이러한 연구는 말초 혈액 세포에서도 수행되어야합니다. Panellocytic 항원 CD45의 존재는 전이성 암을 제외시키는 데 도움이됩니다. 전이성 암은 미분화 된 유형의 암의 감별 진단에서 종종 발견됩니다. 총 백혈구 항원과 유전자 재 배열 (B 세포 또는 T 세포 클론 성을 기록)의 결정은 반드시 고정 된 조직에서 수행됩니다. 세포 유전 학적 연구와 유세포 분석을 위해서는 새로운 생검 표본이 필요합니다.

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비호 지킨 림프종 치료

비호 지킨 림프종의 치료는 림프종의 세포 유형에 따라 상당히 다르며, 우리가 상세한 치료를 계속할 수 없도록하는 많은 치료 프로그램이 있습니다. 국소 화 및 확산 단계의 림프종 치료에 근본적으로 다른 접근법,뿐만 아니라 공격적이고 묽은 림프종.

국한된 형태의 비호 지킨 림프종 (1 기 및 2 기)

자성 림프종의 진단은 국소 병변의 단계에서 거의 확립되지 않지만, 그러한 병변이있는 경우, 지역 방사선 요법은 장기적인 관해를 유도 할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 방사선 요법 후 10 년 이상이 경과하면 재발 할 수 있습니다.

공격적인 림프종 환자의 약 절반이 국소 적 병변의 단계에서 발견되며, 국소 적 병변의 단계에서 국소 방사선 요법과 병용되거나 그렇지 않은 경우 다제가 일반적으로 효과적입니다. 국소 병변이 있어도 림프 랍스 성 림프종 또는 버킷 림프종이있는 환자는 중추 신경계 침범을 예방하는 집중적 인 다제 치료 요법으로 치료해야합니다. 보조 치료가 필요할 수 있지만 (lymphoblastic lymphoma), 그럼에도 불구하고 완전한 회복이 가능합니다.

비호 지킨 림프종의 일반적인 형태 (III 및 IV 단계)

저 개량 림프종의 치료에는 여러 가지 접근법이 있습니다. 하나의 알킬화 약물 또는 2 개 또는 3 개의 화학 요법 약물의 조합으로 "시계와 대기"접근법을 적용 할 수 있습니다. 치료 전술의 선택은 연령, 일반 상태, 질병의 유병율, 종양 크기, 조직 학적 변이 및 치료의 예상 효능을 포함하는 다수의 기준에 기초한다. 효과적인 리툭시 맵 (B 세포에 대한 항 CD20 항체) 및 화학 요법과 병용하거나 단일 요법으로 사용되는 기타 생물학적 제제. 유망한 것은 최근 방사성 동위 원소가 결합 된 항체의 사용에 관한보고이다. 환자의 생존 기간은 수 년 내에 예측할 수 있지만 장기 재발은 늦은 재발로 인해 바람직하지 않습니다.

공격적인 B 세포 림프종 환자 표준 R-CHOP (리툭시 맵, 시클로 포스 파 미드, 독소루비신, 빈 크리스틴, 프레드니손)의 조합 (예를 들면, 큰 B 세포 림프종). 질병의 완전한 퇴행은 환자의 70 % 이상에서 발생하며 위험 범주 (MPI에 의해 정의 됨)에 따라 다릅니다. 치료에 대한 완전한 반응을 보이는 환자의 70 % 이상이 치료를 끝내고 2 년 후에 재발합니다.

첫 번째 치료법에서자가 이식의 효과가 연구되고 있습니다. MPI에 따르면 고위험군의 환자는 용량 증강과 함께 치료법을 선택할 수 있습니다. 현재 치료 전략이 치료의 기회를 증가시키는 지 여부가 연구되고 있습니다. 맨틀 지역의 세포에서 나온 림프종 환자는 이러한 유형의 치료법의 후보가 될 수도 있습니다.

공격적인 림프종의 재발

첫 번째 치료 후 첫 번째 재발은 거의 항상자가 줄기 세포 이식을 통해 치료됩니다. 환자는 70 세 미만의 양호한 상태로 표준 화학 요법에 반응하고 필요한 수의 CD34 + 줄기 세포 (말초 혈액 또는 골수로 만든 울타리)를 가져야합니다. Consolidation myeloablative therapy에는 방사선 요법 유무와 관계없이 화학 요법이 포함됩니다. 화학 요법 완료 후 면역 요법 (예 : 리툭시 맵, 백신 접종, IL-2)의 사용 가능성을 연구하고 있습니다.

동종 이식으로, 줄기 세포는 호환 기증자 (형제, 자매 또는 호환되지 않는 비 공여 제공자)로부터 수집됩니다. 동종 이식은 정상적인 조혈의 회복과 "이식편 대 질병"효과의 이중 효과를 제공합니다.

회복은 골수 억제 요법을받는 공격성 림프종 환자의 30-50 %에서 예상됩니다. 자만 형 림프종의 경우자가 이식 후 회복은 의심 스럽지만 완화 요법 단독 요법보다 완화가 더 자주 달성 될 수 있습니다. 골수 절제술 후 환자의 사망률은자가 이식 후 2 ~ 5 %, 동종 이식 후 약 15 %입니다.

표준 및 고용량 화학 요법의 결과는 이차 종양, 골수 이형성증 및 급성 골수 형성 백혈병입니다. 화학 요법과 방사선 요법을 병용하면 이러한 합병증의 발생률은 3 %를 넘지 않지만이 위험은 증가합니다.

비호 지킨 림프종의 예후

새로운 집중 치료 프로그램을 사용하면 예후가 향상되지만 T 세포 림프종 환자의 예후는 보통 B 세포 림프종 환자보다 예후가 나쁩니다.

생존은 또한 많은 요인에 달려 있습니다. IPI (International Pregnostic Index)는 종종 공격적인 림프종에 사용됩니다. 다섯 개 가지 위험 요인을 기반으로 60 년 이상 더 나이, [ECOG (동부 협동 종양학 그룹)의] 가난한 일반적인 상태, LDH, 림프절 참여, 무대 III 또는 증가 IV. 위험 요인의 수가 증가하면 치료 효과가 악화됩니다. 실제 생존 종양 세포의 형태에 또한 의존한다, 예를 들어, 0 또는 1 인 위험 인자로 환자의 5 년 생존률 대형 세포 림프종은 76 %이다 4-5 위험 인자 환자 반면 - 만 26 %. 일반적으로 위험 인자가 2 이상인 환자는보다 공격적이거나 실험적인 치료를 받아야합니다. 자란 림프종에서 여포 성 림프종 (FLIPI)에 대한 수정 된 국제 예후 지수가 사용됩니다.