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같은 전염성 단핵구증과 간 손상이 고립에서 제기 및 전염성 단핵구증의 임상 증상을 동반하지 않은하는 엡스타인 - 바 바이러스 감염의 독립적 인 형태로, 일반적으로 병적 과정에서 간 관련되지 않은 의미하는 용어, - 엡스타인 - 바 바이러스 성 간염.
Epstein-Barr 바이러스는 엡스타인 - 바 바이러스가 담즙 관의 상피가 아니라, 간세포에 직접적으로 향기가있는 경우에 발생합니다. Epstein-Barr 바이러스가 인구의 90 %까지 감염 되었다는 사실에도 불구하고 Epstein-Barr 바이러스 간염은 드물게 감염의 징후로 간주됩니다.
유행병 Epstein-Barr 바이러스 간염
엡스타인 바 바이러스 (Epstein-Barr virus)는 전세계 인구의 80-100 %에 영향을 미친다. 바이러스와의 첫 만남은 사회적 조건에 달려 있습니다. 개발 도상국 및 사회적 약자 가정에서는 대부분의 어린이들이 3 세까지, 전체 인구가 나이에 의해 감염됩니다. 곡물 및 사회적 혜택이있는 가정과 함께 개발 된 청소년에서는 엡스타인 바 바이러스 (Epstein-Barr virus)를 만날 수 있습니다.
감염의 원인은 아프거나 바이러스 추출기입니다. 병원균의 주요 전달 경로는 공기 중 감염이며, 종종 감염된 타액을 통해 감염이 발생합니다. Epstein-Barr 바이러스의 출혈 및 생식기 전염 가능성. 어머니에게서 태아에게이 바이러스가 수직으로 전염되는 사례가 기술되어 있으며 Epstein-Barr 바이러스가 선천적 인 기형을 유발할 수 있다고 제안됩니다.
Epstein-Barr 바이러스 간염이 생기면 감염의 주요 경로는 병원체가 환자의 림프구를 우회하여 즉시 혈액에 들어갈 때 비경 구 및 주 산기입니다.
Epstein-Barr 바이러스 간염의 원인은 무엇입니까?
1964년부터 1965년까지 최초로 엡스타인 - 바 바이러스, 재배, 영국 과학자 A. 엡스타인 J. 바,이 선정되었다 누구 후, 엡스타인 - 바르 바이러스 Nerpesviridae는 DNA가 180 nm의 직경을 갖는 구형 입자이다 포함 패밀리에 속한다. 이 바이러스는 잘 세포 배양, 버킷 림프종, 전염성 단핵구증, 백혈병 세포와 건강한 사람의 뇌 세포의 문화에서 환자의 혈액에서 전파 에테르의 작용에 민감합니다.
엡스타인 - 바 바이러스는 바이러스 성 캡시드 항원 (미국), 핵 항원 (EBMA), 초기 항원 (EA) 및 막 항원 (MA)과 같은 항원을 포함합니다. 이러한 항원의 출현시기와 생물학적 중요성은 동일하지 않습니다. 바이러스 캡시드의 항원은 늦었습니다. 멤브레인 항원은 초기 및 후기 유전자의 복합체입니다. 핵 항원은 감염 초기에 바이러스 입자가 합성되기 때문에 일찍 발생합니다. 후기 항원에 대한 항체가없는 핵 및 초기 표면 항원에 대한 항체의 검출은 급성 감염을 증언합니다. 조기 항원에 대한 항체가없는 경우 캡시드 항원과 후기 막에 대한 항체의 확인은 장기 감염, 즉 잠복기의 표지자 역할을합니다.
Epstein-Barr 바이러스의 하위 유형은 특정 질병이나 지형에 특이 적이지만 존재하지 않습니다. 비교했을 때 특정 지리적 영역과 다른 환자로부터 격리 된 엡스타인 - 바 (Epstein-Barr) 균주 간의 최소한의 차이가 발견되었습니다.
엡스타인 - 바 바이러스 바이러스 성 간염의 병인
EBV 감염에서 간세포 파괴 및 담즙 정체증의 발생을 유발하는 병인 기작은 완전히 이해되지 않았다. Epstein-Barr 바이러스에는 직접 세포 변성 효과가 없지만 이러한 세포의 파괴는 지질 과산화에 관여하는 자유 라디칼의 독성 효과에 의해 유발된다는 제안이 있습니다. Epstein-Barr 바이러스 감염 환자에서 superoxide dismutase 효소의자가 항체는 항산화 효과를 중화시키는 것으로 밝혀졌습니다. 결과적으로 자유 라디칼은 간세포에 축적되어 패배를 야기합니다.
급성 Epstein-Barr 바이러스 간염 환자에서 superoxide dismutase에 대한자가 항체 농도가 높습니다. 더니 체외 항산화 제 용량 감소 슈퍼 옥사이드 디스 뮤 타제에 상기자가 항체 70 % 이상 의한 지질 과산화의 활성화와 배양 세포의 세포 용해 선도. Epstein-Barr 바이러스 간염 환자에서 간 기능 상태의 회복과 정상화는 superoxide dismutase에 대한 항체 수준의 급격한 감소를 동반합니다.
또한, T-억제 및 자연 살해 세포의 영향 하에서 현상 엡스타인 - 바 바이러스에 의해 감염된 세포의 항체 의존성 세포 세포 용해 용기구. 황달을 나타내는, EBV DNA는 말초 혈의 황달 주로 감염된 B 림프구없이 전염성 단핵구증 환자 반면 CD3-, CD4- 및 CD8 림프구 우세 검출 급성 엡스타인 - 바르 바이러스 성 간염을 형성 때 T 림프구의 가능한 개입 중증 급성 엡스타인 - 바 바이러스 성 간염의 개발이다. 그러나 표시가 있습니다 그것은 엡스타인 - 바 바이러스에 감염 심한 황달 엡스타인 - 바 바이러스 성 간염에서 간세포은 T 세포 침투는 아니지만.
Epstein-Barr 바이러스 간염에서 간세포의 고립 된 병변이 형성 될 때, 비경 구 감염 동안 혈액 내로 원인 물질의 즉각적인 진입이 중요한 역할을 할 수있다. 따라서 Epstein-Barr 바이러스에 의한 간세포 손상의 가능한 기제에 대한 연구가 더 필요하다.
Patomorphology
Epstein-Barr 바이러스 간염의 병리학 적 변화는 적절하게 연구되지 않았다.
간 조직의 급성 엡스타인 - 바 바이러스 간염 형태 변화에 다른 원인의 급성 간염의 전형이며, 담관염 및 endoteliitom을 동반 할 수있다. 따라서, 질병의 원인이되지 엡스타인 - 바 바이러스 IgM의 및 IgG를, DNA EBV 혈청의 캡시드 항원의 검출뿐만 아니라, DNA의 식별 EBV가 PCR 항원 엡스타인 - 바 바이러스에 의해 간세포 (특히, 잠재적 인 막 단백질 LMP) 면역을 확인 방법.
간에서, 포털 책자의 과정에서, 적어도 - 소엽에서, 림프 세포의 침윤, 기질의 세망 내피 증식하지만, 간장의 소엽 구조를 방해하지 않고있다. 간세포 중앙 영역을 황달, 혈전 담즙 마크 형성 담즙 색소 침착과 관련된 경우 현상 부종, 간세포 변성 간세포 괴사 흩어져 그룹 lobules는.
변이 형 Epstein-Barr 바이러스 감염은 학령기 아동과 성인에서 급성 담낭염을 동반 한 심각한 담즙 정체성 간염이다. 형태 학적 변화는 간 실질의 괴사 및 림프구 침윤을 포함한다.
만성 엡스타인 - 바 바이러스 간염의 형태 학적 변화는 다른 원인의 바이러스 성 간염과 근본적으로 다르지 않다. 면역 능력이있는 환자의 경우 면역 결핍 환자와 비교하여 낮은 수준의 조직 학적 활동이 진단됩니다. 만성 Epstein-Barr 바이러스 간염은 단핵구 침윤과간에있는 결합 조직의 적당한 팽창을 특징으로합니다. 많은 경우 Epstein-Barr 바이러스 간염에 의한 침윤의 세포 구성은 주로 CD3 및 CD8 림프구에 의해 나타납니다.
이식 간 간세포 EBV DNA에서 엡스타인 - 바 바이러스 감염은 PCR에 의해 감지 엡스타인 - 바 바이러스 항원 때 - gp220에 단백질 후진을 포함하여 면역 조직 화학 염색을. Epstein-Barr 바이러스 성 간염은 림프구 전이 및 면역 침윤이 동반되어 이들 환자에서 발생합니다. EBV DNA의 높은 농도를 갖는 생검 표본에서 검출 간의 가장 높은 조직 학적 활성, 상기 간염의 개발에 엡스타인 - 바 바이러스의 발병 원인의 역할을 확인한다.
엡스타인 - 바 바이러스 간염의 증상
엡스타인 - 바 바이러스 간염은 급성 및 만성 둘 다를 가질 수 있습니다.
급성 엡스타인 바 바이러스 바이러스 성 간염
Epstein-Barr 바이러스 감염 환자의 80-90 %에서 간 손상이 발생한다고 믿을만한 이유가 있습니다. 동시에, 간세포 효소의 활성 증가는 종종 진단되지 않은 상태로 남아 있습니다.
급성 엡스타인 - 바 바이러스 간염은 비정상, 경증, 중등도 및 고립성의 경우 - 심하고 심지어 급격한 형태로 발생할 수 있습니다.
Epstein-Barr 바이러스 간염에 대한 잠복기가 정확히 확립되지 않았습니다. 아마, 그것은 1-2 개월입니다.
Preglozhtushny 시대. 질병은 대부분의 경우 점진적으로 시작되며,이 기간 동안 환자는 식욕 감소, 약화, 두통 및 복통을 경험합니다. 희소 한 경우 - 체온이 38 ℃까지 상승합니다. 구강 내 병변, 림프절 비대증, 말초 혈액의 비정형 단핵 세포는 어떤 환자에서도 발견되지 않습니다.
획득 된 초기 발현 엡스타인 - 바 바이러스 바이러스 성 간염의 전 황달 상태 지속 기간은 약 3-5 일이며 평균 형태는 4-7 일이며,
Icteric 기간. 황달 환자의 경우 중독 증상이 지속되고 심지어 증가합니다. 일부 환자의 경우 전 황달기에 임상 증상이 나타나지 않습니다. 이 환자들에서 Epstein-Barr 바이러스 성 간염의 명백한 형태는 황달의 모습으로 데뷔합니다.
따라서, 급성 간염 Epsgayna - 바르 아이들시 임상 증상 및 실험실 값은 B 형 간염 바이러스, C 등의 것들과 근본적으로 다르지 않다. 전염성 단핵구증 환자와 연관된 증상을 검출되지.
이성기의 지속 기간은 온화한 형태의 경우 15-22 일이며 온건 한 형태의 경우의 17-26 일입니다.
포스트 젤리 기간은 환자의 웰빙의 정상화, 간 및 비장의 크기 감소, 효소의 활성 감소를 특징으로합니다.
급성 Epstein-Barr 바이러스 간염의 결과 이 병의 진행은 급성 (증례의 35 %) 일 수 있으며 간 기능 상태의 완전한 회복으로 1 ~ 3 개월의 회복을 보입니다. Epstein-Barr 바이러스 간염 발현 결과 환자의 65 %에서 만성 경과를 보입니다
만성 엡스타인 바 바이러스 바이러스 성 간염
만성 Epstein-Barr 바이러스 간염은 일차적 인 만성 과정 또는 초기 증후 엡스타인 - 바 바이러스 간염의 결과로 형성 될 수 있습니다. 동시에, 환자는 전염성 단핵구증이 없다.
최소한의 프로세스 활동이 환자 (약 70 %)에서 우세하며, 환자의 20-25 %가 6-10 %로 낮게 진단됩니다 - 간에서의 과정의 중간 정도의 활동.
3/4 명의 환자에서 경도에서 중등도가 진단되고 중간 정도의 간 섬유화가 12-15 %에서 진단됩니다. 약 10 %의 환자가 간 섬유화를 보이지 않습니다. 간경변증과 간경변의 징후는 만성 Epstein-Barr 바이러스 간염을 가진 단일 환자에서 조용하게 나타납니다.
만성 Epstein-Barr 바이러스 간염의 악화시기의 임상 증상 및 실험실 지표는 원칙적으로 다른 원인의 바이러스 성 간염 아동과 차이가 없습니다.
경감 기간 동안 Epstein-Barr 바이러스 간염을 앓고있는 환자의 중독 증상은 거의 나타나지 않습니다. 대부분의 환자에서 간외 증상이 사라집니다. 간과 비장의 크기는 줄어들지 만 정상화가 완료되지 않습니다. 구 인두의 병변, 확대 된 림프절, 말초 혈액의 비정형 단핵 세포는 검출되지 않습니다. 혈청에서 효소의 활성은 정상 값을 초과하지 않습니다.
엡스타인 - 바 바이러스 (Epstein-Barr virus) 간염은 초기 만성 과정과 초기 병태 감염의 결과로 발전 할 수 있습니다. 이 경우의 임상 증상은 급성 및 만성 바이러스 성 간염의 증상이 다양합니다. 3/4의 경우 경미한 간 섬유증이 진단됩니다. 구강 인대의 병변, 확대 된 림프절, 말초 혈액의 비정형 단핵 세포는 환자에서 검출되지 않습니다.
선천성 바이러스 성 간염 Epstein-Warr
선천적 인 Epstein-Barr 바이러스 간염은 거의 모든 경우에 다른 장기 및 시스템 (CNS, 담관 등)의 패배와 결합 된 일차적 만성 과정을 가지고 있습니다.
선천성 만성 엡스타인 - 바 바이러스 간염 아동의 약 60 %는 간에서의 과정의 최소, 20 % - 저, 10 % - 중등도 및 6-8 % - 뚜렷한 활동으로 진단됩니다.
어린이의 절반은 가벼운 증상으로 1/4 - 중간 정도의 간 섬유증을 보입니다. 선천성 만성 Epstein-Barr 바이러스 간염 어린이의 20 %에서 심한 섬유화와 간경변의 징후가 발견됩니다.
선천성 만성 바이러스 성 간염 Epstein-Barr의 임상 양상 및 검사 지표는 바이러스 성 간염 환자와 원칙적으로 다르지 않다.
퇴원 기간에는 선천성 만성 Epstein-Barr 바이러스 간염이있는 어린이의 중독 증상이 거의 없습니다. 대부분의 소아에서는 간외 증상이 사라집니다. 간과 비장의 크기는 줄어들지 만 정상화가 완료되지 않습니다. 혈청에서 효소의 활성은 정상 값을 초과하지 않습니다. 구 인두의 병변, 확대 된 림프절, 말초 혈액의 비정형 단핵 세포는 검출되지 않습니다.
선천성 엡스타인 - 바 바이러스 간염은 항상 일차적 인 만성 과정으로 진행됩니다. 간 패배는 다른 발달 기형과 결합 될 수 있습니다. Epstein-Barr 바이러스 성 간염의 임상 증상은 급성 및 만성 바이러스 성 간염 환자의 증상이 다양하며, 3/4 예에서는 경증 및 중등도의 간 섬유화가 발생합니다.
간 이식 환자에서 Epstein-Barr 바이러스 간염
간 이식 환자. Epstein-Barr 바이러스 간염은 약 2 %에서 관찰되며 간 조직 생체 검사에서 조직 검사와 EBV DNA 검출을 통해 확인됩니다. Epstein-Barr 바이러스 간염은 간 이식 후 평균 45 일에 발생합니다. 간 이식은 장기 이식 후 처음 6 개월 이내에 발생할 수 있습니다. Epstein-Barr 바이러스 간염 발병의 가장 큰 위험은 항 림프구 치료를받는 수혜자에게 있습니다.
이 경우 Epstein-Barr 바이러스는 감염된 이식을 거부 할 수 있습니다. 그러한 경우의 진단은 형태 학적으로 그리고 간세포에서 Epstein-Barr 바이러스의 게놈을 밝혀 냄으로써 확인됩니다. 이러한 환자에서 EBV DNA 수준이 후 수혈 림프 증식 성 증후군 환자에서 바이러스 부하 차이가 없었다, 엡스타인 - 바 바이러스의 원인 긴 장기 이식의 잘 연구 된 감염성 합병증하고있다. Epstein-Barr 바이러스 간염의 조기 진단은 이식 거부를 방지하거나 적기에 거부감으로 싸움을 시작할 수 있습니다.
엡스타인 - 바 바이러스 바이러스 성 간염의 진단
엡스타인 - 바 바이러스 간염은 임상, 생화학 및 혈청학 데이터의 조합으로 진단됩니다. 간 및 hyperenzymemia의 증가와 함께 불안감, 약점, 식욕 저하 - -하여 폼 astenodispepticheskih 현상 질병의 발병은 간염을 의심 허용 특히 혈청에서 바이러스 마커가없는 상태에서이 병 1 ~ 2 달 전에 대한 존재 비경 조작의 역사의 방향 간염 (A, B, C, D, G, CT) 등을들 수있다. 최종 진단 항원 엡스타인 - 바 바이러스 클래스 IgM의 혈액에서 EBV DNA에 특이 혈청 항체의 검출에 기초 룬, 소변.
급성 및 만성 바이러스 성 간염 엡스타인 - 바 (Epstein-Barr)의 날은 세포 증식 증후군으로 특징 지어집니다. 세포 용해 증후군의 징후로는 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT, ACT)와 LDH 분획물 (LDG-4, LDG-5)의 활성 측정이 널리 사용되고있다. 간세포 효소의 활성 증가는 급성 간염의 특징이며 만성 간염 Epstein-Barr 바이러스 병인의 악화 단계입니다. Epstein-Barr 바이러스 간염의 다양한 형태의 간세포 효소의 활성도가 다른 원인의 바이러스 성 간염의 활성도에 해당합니다.
황달이있는 경우 총 빌리루빈의 수준과 이의 복합체와 비 접합체의 비율을 결정하는 것이 중요합니다.
간에서의 염증 과정의 활성은 혈청의 단백질 스펙트럼을 반영합니다. 대부분의 경우 만성 Epstein-Barr 바이러스 간염 아동은 정상 혈청 단백질 (65-80 g / l)을 유지합니다. 만성 바이러스 성 간염 Epstein-Barr 환자의 경우, 디스 프로틴 혈증은 알부민 수준을 낮추고 γ 글로불린 분율을 증가시킴으로써 형성됩니다. 무균 상태의 혈색소는 중등도이며, 알부민 수치가 45 % 이하로 떨어지거나 y- 글로불린 수치가 25 %를 초과하는 일부 환자에서만 유의하게 나타납니다.
만성 Epstein-Barr 바이러스 간염의 악화와 더불어, heme의 단백질 - 합성 기능 지표의 감소는 간에서의 염증 과정이 더 중대한 것입니다. 만성 간염 환자에서 간 기능을 저하시킴으로써 다양한 정도의 혈액 응고 시스템 (hypocoagulation)의 위반이 발생합니다.
급성 및 만성 Epstein-Barr 바이러스 간염을 가진 간에서의 초음파 영상은 다른 원인의 바이러스 성 간염에서의 초음파 영상과 다르지 않습니다.
도플러 초음파 방법은 포털 정맥에서 혈액의 흐름과 간경변의 EBV-원인 환자를 포함하여, 포털 고혈압을 진단 할 수있는 존재 portocaval 문합을 결정 .TO 적용됩니다.
형태 학적 연구는 간에서의 병리학 적 과정의 성질과 그 방향을 객관적으로 평가할 수있게하며, 또한 치료 효과의 필수 기준 중 하나가 될 수 있습니다. 천자 생검의 결과는 결정적인 차별 진단의 중요성을 가질 수 있습니다. 충분한 양의 점액 간을 사용하면 얻은 형태 정보가 활동, 만성 간염의 섬유증 정도 및 치료법 선택에 결정적으로 중요합니다.
바이러스 성 간염의 Epstein-Barr 치료
Epstein-Barr 바이러스 감염의 항 정신병 치료제로는 acyclovir 및 ganciclovir이 사용됩니다. 항 바이러스 치료는 세포 증식 요법의 배경에서 간 이식 환자에서 고립 된 엡스타인 - 바 바이러스 간염 치료를 위해 정맥 내 면역 글로불린과 성공적으로 결합됩니다.
최근, 기증자 신장에서 만성 Epstein-Barr 바이러스 간염에서 항 CD20 단일 클론 항체 인 리툭시 맵 (rituximab)을 성공적으로 사용 해왔다. 동시에, 말초 B 림프구와 EBV로 인코딩 된 mRNA를 생산하는 세포는 제거됩니다. 치료 배경에 따라 간세포 효소의 수준이 정상화되고 간에서의 형태 학적 패턴이 향상됩니다. 동일한 목적으로, 재조합 인터페론 a의 조제가 사용된다.
Epstein-Barr 바이러스 간염 치료 클리닉 중 한 곳에서 감독하에 만성 Epstein-Barr 바이러스 간염에 대한 viferon 치료를받은 21 명의 어린이가있었습니다. 이중에는 선천적 인 엡스타인 - 바 바이러스 (Epstein-Barr) 바이러스 간염이있는 12 명의 어린이와 9 명이 있습니다. 1 세, 2 세 - 1 세 ~ 3 세, 2 세 - 3 세 미만의 어린이 17 명.
만성 Epstein-Barr 바이러스 성 간염 치료를 위해 16 명의 어린이가 정맥 내 면역 글로불린과 함께 5-viferon 인 직장용 좌약에서 viferon 단독 요법을 받았다. 인터페론의 용량은 일주일에 3 번 5 백만 IU / m2입니다.
치료 기간은 11 명의 환자에서 6 개월, 4 명의 어린이에서 6 개월과 12 개월에서 9 개월이었다. 인터페론 요법의 효과에 대한 기준은 EUROHEP의 합의에 따라 결정되었습니다.
대조군은 급성 후천성 면역 결핍증 환자 16 명과 만성 간염 Epstein-Barr 병인 7 명을 포함한 23 명의 어린이들로 구성되었다. 이 어린이들은 choleretic, vitamin preparation 및 hepatoprotector만을 포함한 기본적인 치료를 받았다.
2 명의 소아에서 viferonotherapy의 배경 (9.5 %), 2 차 (9.5 %) - 1 차 바이러스, 1 (4.8 %) - 안정 바이러스, 1 (4.8 %) - 장기 생존 바이러스학, 7 (33.3 %) - 장기간 완전 관해. 8 예 (38.1 %)에서 관해가 없었다. 선천성 및 후천성 Epstein-Barr 바이러스 간염 어린이 치료의 효과에는 유의 한 차이가 없었다.
따라서 만성 Epstein-Barr 바이러스 간염 어린이의 비율은 viferon 치료에 대한 완전한 완화를 나타 냈으며 약 30 %로 낮았다. 그러나, 어떤 완화를 개발 한 아이들의 결합 된 그룹은 총 환자 수의 61.9 %를 차지한다. 동시에 환자의 1/3 이상에서 관해가 없었습니다. 동시에, 대조군의 아이들은 자발적으로 완화되지 않았다.
Epstein-Barr 바이러스 간염에 대한 완화의 빈도가 치료 요법의 치료 배경과 관련이 있는지에 대한 질문에 대답하기 위해 두 그룹을 확인했다. Viferon으로 단일 요법을받은 첫 번째 환자, 두 번째로 정맥 내 면역 글로불린과 병용 투여 한 viferon.
다른 군의 환자에서 세포 용해의 정도에는 유의 한 차이가 없었다. Viferon 및 정맥 내 면역 글로불린과의 병용 치료의 배경에 대해 낮은 세포 용해 경향이 관찰되었다. P 값은 p> 0.05에서 p> 0.1까지 다양 하였다.
이 패턴은 다른 요법으로 치료받은 소아에서 만성 Epstein-Barr 바이러스 간염에서 바이러스의 복제 활성을 평가할 때도 관찰되었습니다. 동적 관찰의 입력에서 EBV DNA의 검출 빈도는 두 그룹의 소아에서 거의 변하지 않았다. 정맥 내 면역 글로불린과 병용하여 viferon으로 치료 한 배경의 환자에서 바이러스의 복제 활성이 약간만 관찰되었습니다. P 값은 p> 0.05에서 p> 0.2까지 다양 하였다.