혈우병 : 원인, 증상, 진단, 치료

혈우병은 대개 VIII 또는 IX 인자의 결핍에 의한 선천성 질환입니다. 요인 결핍의 중증도는 출혈의 발병 및 중증도를 결정합니다. 연부 조직 또는 관절에서의 출혈은 보통 외상으로 인한 몇 시간 내에 발생합니다. 진단은 부분 트롬 보 플라 스틴 시간, 정상 프로트롬빈 시간 및 혈소판 수치의 증가가있는 환자에서 의심되며 개별 요인의 내용을 확인함으로써 확인됩니다. 치료는 급성 출혈이 의심되거나 확인되거나 발전 될 수있는 경우 (예를 들어, 수술 전에) 적자를 대체하는 것으로 구성됩니다.

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원인 혈우병

환자의 80 %에서 진단 혈우병 A (VIII 인자 결핍), 및 B 형 혈우병 (인자 결핍 IX)는 동일한 임상 증상, 검진의 장애 및 X 연결된 상속 결합을 갖는다. 이러한 질병의 차이에 대한 개별 응고 인자의 함량을 결정할 필요가 있습니다.

혈우병은 선천적 인 질환으로, 인자 VIII 또는 IX 유전자의 돌연변이, 결실 또는 역전의 결과입니다. 이 유전자는 X 염색체에 국한되어 있기 때문에 혈우병은 주로 남성에게만 영향을줍니다. 남자의 혈우병으로 고통받는 딸은 의무 운반 인이지만 아들은 건강합니다. 혈우병 유전자 운반체의 아들 중 각각은 혈우병에 걸릴 위험이 50 %이며, 각 딸은 혈우병 유전자의 운반자가 될 위험이 50 %입니다.

정상적인 지혈을 보장하기 위해서는 인자 VIII 및 IX 수준의 30 % 이상이 필요합니다. 대부분의 혈우병 환자는 5 % 미만의 이러한 인자를 가지고 있습니다. 항공사는 보통 약 50 %의 요인 수준을 가지고 있습니다. 때때로, 초기 배아 기간 동안 정상 X 염색체의 무작위 불 활성화는 담체가 VIII 및 IX의 인자 수준이 30 % 미만이되도록한다.

1980 년대 초에 혈장 농축 물 처리를받은 혈우병 환자의 다수가 요인 농축 물의 바이러스 오염으로 인해 HIV에 감염되었습니다. 개별 환자는 출혈을 증가시킬 수있는 HIV 감염의 배경에서 면역 혈소판 감소증을 일으 킵니다.

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조짐 혈우병

혈우병 환자에서 혈소판 감소, 근육 혈종, 후 복막 출혈과 같은 조직 내 출혈이 발생하면 상해 후 출혈이 지연 될 수 있습니다. 통증은 종종 출혈의 진행을 수반하며 때로는 다른 출혈 징후의 징후보다 먼저 발생합니다. 만성, 반복적 인 경동맥염은 활막염과 관절증의 발병으로 이어질 수 있습니다. 머리에 작은 타격조차도 두개 내 출혈을 일으킬 수 있습니다. 혀의 출혈로 인해 생명을 위협하는기도 압박이 발생할 수 있습니다.

중증 혈우병 출생 후 (예를 들어, 머리 혈종 포경 수술 후 출산 또는 심한 출혈 후) 즉시 표출하기 시작 일생 동안 심한 출혈, 리드 (VIII 인자 또는 인자 IX의 수준에서 정상의 1 % 미만이다). 중등도의 혈우병 (보통 수준의 1 ~ 5 % 수준)은 보통 경미한 부상 후 출혈로 나타납니다. 경미한 혈우병 (5 ~ 25 %의 인자 수준)으로 수술이나 치아 제거 후 집중 출혈이 발생할 수 있습니다.

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진단 혈우병

재발 성 출혈, 원인 불명의 관절염, 또는 확대 된 TTV 환자에서 혈우병이 의심됩니다. 혈우병이 의심되는 경우 혈소판 수와 인자 VIII 및 IX의 수치를 결정해야합니다. 혈우병 환자에서 TTV가 증가하지만 PI 검사와 혈소판 수는 정상입니다. 인자 VIII 및 IX의 수준을 결정하면 혈우병의 유형과 중증도가 결정됩니다. VIII 인자 수준이 감소 될 수 있기 때문에 폰 빌레 브란트 병 (VWD)는,이 폰 빌레 브란트 인자의 활동 (vWF의)를 결정하는 데 필요한 경우, 환자의 항원 및 콘텐츠 다량의 vWF에 새로 질병이 온화 경우 특히 혈우병으로 진단 및 가족 역사는 두 사람의 손실을 나타냅니다으로 , 그리고 여성. 여성이 혈우병 A 또는 B 유전자의 진정한 매개체인지 여부를 결정하는 것은 때로 인자 VIII 및 IX의 수준을 측정함으로써 가능합니다. 전문 센터에서 사용할 수 혈우병 A의 캐리어의 진단 및 16 주에서 12 주 양수 검사에서 샘플 혈우병의 산전 진단 융모막 융모 상피에 사용할 수있는 유전자 VIII 인자를 포함하는 DNA의 PCR 분석. 이 절차에서 잘못된 결과를 얻을 위험은 0.5 ~ 1 %입니다.

인자 VIII의 추가 주입의 활성을 억제 인자 VIII에 혈우병 환자가 발견 izoantitela (동종 항체)의 15-35 %를 자주 인자 VIII 대체 요법 후. 환자 대체 요법을 필요로하는, 특히 절차 전 (바로 배양 혼합물을 1 시간 후, 시험을 반복 한 후 환자 혈장 정상 혈장 같은 부피를 혼합 한 후 HTP 단축의 정도를 결정하여, 예를 들어) 프레즌스 izoantitel 대해 스크리닝한다. Isoantibles이있는 상태에서 환자의 혈장을 연속적으로 희석하여 factor VIII 억제 정도를 측정하여 역가를 결정할 필요가 있습니다.

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치료 혈우병

출혈 증상이 나타나면 진단 검사가 끝나기 전에 치료를 즉시 시작해야합니다. 예를 들어, 두개 내 출혈의 가능성이 있음을 나타내는 두통이있는 상태에서의 치료는 CT 스캔이 수행되기 전에 시작되어야합니다.

결손 인자의 대체가 치료의 기초입니다. 혈우병 A에서 제 8 인자의 수치는 치아 추출 중 출혈이나 동맥 내 출혈의 시작을 막기 위해 30 %로 증가되어야합니다. 큰 관절이나 근육 내 출혈에 출혈 징후가있을 때 최대 50 %; 수술 직전 또는 두개강 내, 심장 내 또는 생명을 위협하는 출혈이 발생할 때까지 최대 100 %

주요 수술 또는 생명을 위협하는 출혈 후 7-10 일 이내에 50 % 이상의 초기 용량을 수혈하면 8 시간에서 12 시간 동안 50 % 이상의 인자를 유지해야합니다. 제 VIII 인자의 각 도입 단위 / kg은 혈액 내 인자 VIII의 양을 약 2 % 증가시킵니다. 따라서 0에서 50 %로 수준을 높이려면 약 25U / kg의 인자 VIII를 도입 할 필요가있다.

인자 VIII는 많은 공여자의 혈액으로부터 제조 된 정제 된 인자 VIII의 농축 물로서 투여 될 수있다. 그러나 바이러스 성 불 활성화는 파보 바이러스 또는 A 형 간염 바이러스를 제거하지 못할 수 있습니다 .8 번 재조합 바이러스에는 바이러스가 없지만 높은 가격과 동종 항체 형성을 증가시키는 경향이 있습니다. 환자가 HIV 또는 B 형 간염 또는 C 형 간염 바이러스에 항체 양성 반응을 나타낼 때까지는 일반적으로 선호됩니다.

혈우병 B에서 인자 IX는 24 시간마다 정제 또는 재조합 바이러스 비활성화 제품으로 투여 될 수 있습니다. 필요한 초기 및 지원 수준은 혈우병 A와 유사합니다. 그러나 동일한 수준을 달성하기 위해서는 인자 IX가 인자 VIII보다 작고 인자 VIII와 달리 혈관 외 분포가 있기 때문에 인자 IX의 투여 량이 혈우병 A보다 높아야합니다.

갓 동결 된 혈장에는 VIII 및 IX 인자가 포함되어 있습니다. 그러나 혈장 교환이 필요하지 않는 한, 전체 혈장은 출혈을 조절하기 위해 중증 혈우병 환자에게 VIII 및 IX 수준을 높이기 위해 처방되지 않습니다. 응고 인자가 없을 때 즉각적인 보충 요법이 필요하거나 응고 병증의 원인이 정확하게 확립되지 않은 경우 갓 동결 된 혈장을 처방해야합니다.

치료를위한 인자 VIII 억제제를 개발할 때, 후속 투여 (90 μg / kg)에서 재조합 빌라 인자를 사용하는 것이 더 좋다.

치료를 위해 데스 모 프레 신 또는 항 섬유소 용해 약물을 사용할 수 있습니다. 폰 빌레 브란트 질환에 대해 설명한 바와 같이, desmopressin은 일시적으로 인자 VIII의 수치를 올릴 수 있습니다. 치료 용으로 사용하기 위해서는 미리 데스 모 프레 신 처방에 대한 환자의 반응을 평가해야합니다. 대체 요법을 피할 수있는 경미한 부상이나 일부 유형의 치과 진료 전에 약물을 사용합니다. Desmopressin은 혈우병 A (Factor VIII> 5 %의 기초 수준) 환자에게만 사용되어야하며, 이는 약물 투여에 대한 좋은 반응을 나타낸다.

항 섬유소 용해 약물 (e- 아미노 카프로 산 2.5-4g을 하루 4 회 1 주일 복용하거나 트라 넥 삼산 1.0 ~ 1.5g 하루 3 ~ 4 회 1 주)은 출혈 예방을 위해 처방됩니다 oropharyngeal zone의 점막에 대한 치아 추출 또는 외상 후 (예를 들어, 혀 파열).

예방

혈우병 환자는 아스피린과 비 스테로이드 성 항염증제를 사용하여 아스피린보다 혈소판 기능을 저하시키지 않아야합니다. 새로운 COX-2 억제제는 아스피린 및 기타 비 스테로이드 성 소염제보다 작은 항 혈소판 활성을 나타내며 위장관 침식을 덜 일으키며 혈우병에주의하여 사용할 수 있습니다. 치아 및 기타 치과 수술 절차의 추출을 피하는 것이 바람직하기 때문에 정기적 인 치과 검사가 필요합니다. 근육 주사는 혈종을 유발할 수 있으므로 약을 경구 또는 정맥 투여해야합니다. 혈우병 환자는 B 형 간염 예방 접종을 받아야합니다.

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