진성 적혈구 빈혈 : 원인, 증상, 진단, 치료

진성 다혈 구증 (주 적혈구)는 혈전증의 개발로 이어질 수 적혈구 (적혈구)의 증가 된 수에 의해 특징 특발성 만성 골수 증식 성 질환, 혈소판 및 혈액 점도의 증가이다. 이 질환으로 간세 평 이양 증이 발생할 수 있습니다. 진단을 확립하기 위해서는 적혈구의 수를 결정하고, 적혈구의 다른 원인을 배제하는 것이 필요하다. 치료는주기적인 경우에 혈액셔서, 골수 억제 약물의 사용으로 구성되어 있습니다.

역학

진성 적혈구 증 (PI)은 다른 골수 증식 성 질환보다 더 자주 발생합니다. 발생률은 1,000,000 명당 5 건이며, 남성은 아프다 (비율은 약 1.4 : 1). 진단 당시 환자의 평균 연령은 60 세 (소아에서는 15-90 세). 40 세 미만의 환자의 5 %가 질병 발병 당시.

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원인 진성 적혈구 증

종류	이유
1 차	진성 적혈구 증
이차	조직의 산소 감소 : 폐 질환, 높은 해발 고도 (해수면 위), 심혈관 질환, 호흡 곤란 증후군, 헤모글로빈 병증, 흡연자의 카복시 헤모글로빈 혈증. 에리스로포이에틴의 이상 생성 : 종양, 낭종
상대적인 (틀린 Gaysbek 증후군)	농축 : 이뇨제, 화상, 설사, 스트레스

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병인

진성 적혈구 증은 적혈구, 백혈구 및 혈소판 콩나물을 포함한 모든 세포주의 증식을 특징으로합니다. 적혈구 증식의 고립 된 증가는 "일차 적혈구 증"이라는 용어로 지정됩니다. 진성 적혈구 증에서, 적혈구 생성은 에리스로포이에틴 (EPO)과 독립적으로 발생합니다. 골수 형성은 조혈의 가능성이있는 비장, 간 및 기타 장소에서 관찰됩니다. 말초 혈액 세포의 수명주기가 단축됩니다. 이 질병의 말기에 약 25 %의 환자에서 적혈구의 수명이 단축되고 조혈이 불충분해진다. 빈혈, 혈소판 감소증 및 골수 섬유증이 발생할 수 있습니다. 적혈구 및 백혈구의 전구체가 전신 순환계에 들어갈 수 있습니다. 진행중인 치료에 따라 급성 백혈병으로이 질병이 옮겨가는 빈도는 1.5에서 10 %까지 다양합니다.

진정한 적혈구 증가증과 함께 부피가 증가하고 혈액의 점도가 증가하여 혈전증의 소질이 생성됩니다. 혈소판의 기능이 손상 되었기 때문에 출혈의 위험이 증가합니다. 신진 대사가 급격히 강화됩니다. 세포의 생활주기를 줄이면 고요 산혈증이 생깁니다.

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조짐 진성 적혈구 증

진성 적혈구 증은 종종 무증상으로 발생합니다. 때로는 혈액의 부피와 점도가 증가하면 약화, 두통, 현기증, 시각 장애, 피로감 및 호흡 곤란이 동반됩니다. 특히 뜨거운 샤워 / 목욕 후에 빈번한 가려움증. 얼굴의 충혈, 망막 정맥의 충혈이있을 수 있습니다. 하체는 촉각이 좋고, 만지면 뜨겁고 아프며, 때로는 손가락의 허혈 (erythromelalgia)이 관찰됩니다. 간장 증가의 특징 인 환자의 75 %는 또한 비장 비대증을 나타내며 매우 두드러 질 수 있습니다.

혈전증은 다른 선박에서 발생할 수있게된다 가능한 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 심 부정맥 혈전증, 심근 경색, 망막 동맥 또는 정맥, 비장 경색 또는 버드 - 키 아리 증후군의 폐쇄.

출혈 (보통 소화관에서)은 환자의 10-20 %에서 발생합니다.

합병증 및 결과

대 혈뇨의 합병증 (예 : 통풍, 신장 결석)은 진핵 적혈구 증후군의 후기 단계에서 관찰됩니다. Hypermetabolism는 subfebrile 및 체중 감소의 발전을위한 이유가 될 수 있습니다.

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진단 진성 적혈구 증

SP는 전형적인 증상 (특히 버드 - 키 아리 증후군의 존재) 환자에서 제외하지만,이 질병의 첫 번째 의혹은 대부분의 경우 (예를 들어, 혈액의 일반적인 분석에 이상을 검출 발생되어야 할 때 여성의 하프 타임은 남성> 54 % 및> 49 % ). 호중구와 혈소판의 수가 증가 될 수 있으며, 이들 세포의 형태 학적 구조가 방해받을 수 있습니다. SP는 panmieloz이므로 진단 비장의 부재와 관련하여 말초 혈액 3 세균 증식의 경우 역시에 보조 적혈구시킨다. 그러나 나열된 모든 변경 사항이 항상 존재하는 것은 아닙니다. 골수 섬유증이있는 경우 거대 비장 비대뿐만 아니라 빈혈 및 혈소판 감소증이 발생할 수 있습니다. 말초 혈액 선조 발견 백혈구 및 적혈구에서는 발음 부동 세포 및 poikilocytosis 거기 microcytes, elliptotsity 및 눈물 모양의 세포가있다. 보통, 골수 검사, 확대되고 응집 된 거핵 세포 및 (때로는) 레티쿨린 섬유가 검출되는 골수 검사가 수행됩니다. 골수의 세포 유전 학적 분석에서, 골수 증식 증후군의 특징 인 비정상적인 클론이 때때로 발견된다.

하프 타임은 전혈의 단위 부피당 적혈구의 비율을 나타 내기 때문에, 하프 타임도 (스트레스 증후군 적혈구 또는 Gaysbeka이라 상대 거짓 적혈구) 혈장 부피의 감소에 의해 야기 될 수도 증가 하였다. Hypovolemia로 인한 증가 된 적혈구 증가와 진정한 적혈구 증가를 구별하는 데 도움이되는 최초의 검사 중 하나로서, 적혈구의 수를 결정하는 것이 좋습니다. 진성 다혈 구증 플라즈마 볼륨이 또한 적혈구의 존재에도 불구하고, 하프 타임의 lozhnonormalnym을, 특히 비장의 존재 증가 할 수 있습니다. 따라서, 진정한 적혈구 증의 진단을 위해서는 적혈구의 질량이 증가해야합니다. 방사성 크롬 (표지 적혈구하여 적혈구 결정할 ⁵¹ CR)를, 적혈구 질량은 수컷보다 36 ㎖ / kg 암컷보다 큰 32 ㎖ / kg (표준 25 (2.8 ㎖ / kg 28.3 ± 레이트), 4 + 2.6 ml / kg)은 병리 적으로 간주됩니다. 불행히도 많은 연구실에서는 혈액량 조사를 실시하지 않습니다.

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진성 적혈구 빈혈의 진단 기준

Erythrocytosis, 2 차 적혈구 증가증의 부재 및 골수의 특유한 변화 (판 괴사증, 응집체가있는 거핵구 증가) S 다음 요소 중 하나 와 조합 :

• 비장 비대.
• 혈장 에리스로포이에틴 농도 <4 mU / ml.
• 혈소판 수는 400,000 / μl 이상입니다.
• 긍정적 인 내생 적 식민지.
• 호중구의 수준은 감염이없는 경우 10 000 / μL 이상입니다.
• 골수 내 클론 성 세포 유전 학적 이상

적혈구 증가증의 원인에 대해 생각해 볼 필요가 있습니다. (농도 NBO 저산소증으로 인해 가장 흔히 발생하는 이차 적혈구 ₂ 동맥혈 <92 %)에 의한 일산화탄소 헤모글로빈 종양 제조 포이 eritropoetinpodobnye 물질의 높은 수준 적혈구 흡연자. (헤모글로빈 포화도가 50 %가되는 O2 분압) 동맥혈 혈청 EPO 및 P의 산소 포화도를 결정하는 것이 필요하다. 연구 F는 O2에 대한 헤모글로빈 친화력을 결정하고, 적혈구의 원인으로 헤모글로빈의 증가 친화력 (상속 장애)의 존재를 제외합니다. 또한 다른 진단 방법을 사용할 수 있습니다 - 적혈구의 원인을 찾고 적혈구를 결정하기 : 하프 타임을 여성을위한 남성보다 53 % 이상에 비해 46 %와 99 %보다 큰 차 적혈구의 적혈구 확률 이유가없는 경우; 그러나이 접근법의 정당성에 대해서는 아직 합의가 이루어지지 않았다.

진성 다혈 구증 환자 혈청 EPO의 수준은 일반적으로 감소되거나 정상 적혈구과 저산소증으로 인한 - 정상 또는 증가 - 종양 - 관련 적혈구 증가. EPO 또는 미세 혈뇨의 수치가 증가한 환자는 신장 병리 또는 EPO를 분비하는 다른 종양을 검색하여 이차성 적혈구 증가증을 유발할 수있는 CT 검사를 받아야합니다. 건강한 사람들의 골수와 달리 진성 적혈구 빈혈 환자의 골수 배양은 EPO (즉, 양성 내인성 콜로니)를 첨가하지 않고 적혈구 콜로니를 형성 할 수 있습니다.

비타민 B12와 B12 결합 능력의 수준이 자주 발생하지만, 이러한 테스트는 경제적 관점에서 부적절한 : 진성 다혈 구증 다른 실험실에서 이상 다양한 발생할 수 있지만, 대부분은 지출 할 필요가 없습니다 분석. 골수 생검은 일반적으로 필요하지 않다 : 동작에서 일반적으로 혈액 세균 클러스터의 거핵구, 환원철 상점 (최상의 골수 흡 인물에서 평가) 및 망상의 높은 함량의 증식으로 정의된다. Hyperuricemia와 hyperuricosuria는 환자의 30 % 이상에서 발생합니다. 최근, 새로운 진단 방법이 제안되어있다 : 거핵 세포 및 혈소판에 대한 백혈구의 PRV-1 유전자의 높은 발현 및 C-MPL (트롬 보포 이에 틴 수용체에 대해)의 감소 된 발현을 결정하는 단계를 포함한다.

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치료 진성 적혈구 증

진성 적혈구 증은 골수 억제 치료가 나타날 수있는 유일한 적혈구 증의 형태이기 때문에 정확한 진단을 내리는 것이 매우 중요합니다. 치료는 연령, 성별, 환자의 일반적 상태, 질병의 임상 양상 및 혈액 학적 변수를 고려하여 개별화 된 방식으로 수행되어야합니다.

절개술. 절개 술은 혈전증의 위험을 줄이고, 증상을 개선하며, 유일한 치료법 일 수 있습니다. 출혈은 가임기 여성과 40 세 미만의 여성에게있어 돌연변이 유발 효과가 없으므로 선택 치료법입니다. 전형적으로 정맥 절개술은 남성에서 45 % 이상, 여성에서 42 % 이상인 Ht 수준입니다. 치료 시작에 매일 300-500ml의 혈액이 배출됩니다. 노인 환자와 수반되는 심장 및 뇌 혈관 병리학 적 병변이있는 환자는 물론 소량의 exfusions (일주일에 두 번 200-300 ml)가 생산됩니다. 적혈구 용적률이 역치보다 낮아진 후에는 한 달에 한 번 결정하고 추가 출혈로이 수준을 유지해야합니다 (필요한 경우). 계획된 외과 개입 전에는 정맥 절개로 적혈구 수를 줄여야합니다. 필요한 경우, 혈관 내 부피는 oid 또는 콜로이드 용액의 결정을 주입하여지지 할 수 있습니다.

아스피린 (81-100 mg 1 일 1 회 경구 투여)은 혈전 합병증의 발생률을 감소시킵니다. 금기가없는 경우 골수 억제 또는 골수 억제 요법과 병용 투여 한 환자는 아스피린을 복용해야합니다.

골수 억제 치료. 혈소판 환자에 대한 지시 될 수있다 골수 억제 요법으로 인해보다 45 % 하프 타임, 과대 증상 또는 조절되지 않는 가려움 비록 내장 기관의 증가, 혈전의 존재뿐만 아니라 환자의 심폐 노인 60 세 이상 환자에게 불편 감이 1보다 큰 / L을 계산 유혈을 용납하지 않는 혈관 질환.

방사성 인 ( ³² P)은 80-90 %의 경우에 효과적입니다. 완화 기간은 6 개월에서 수년입니다. P는 잘 견딜 수 있으며, 질병의 안정된 경과에 따라 클리닉 방문 횟수를 줄일 수 있습니다. 그러나 P 요법은 백혈병 변이의 발생 빈도와 관련이 있으며, 인 처리 후 백혈병의 발병으로 유도 화학 요법에 종종 내성이 있습니다. 따라서 P 요법은 환자를주의 깊게 선택해야합니다 (예 : 5 년 이내에 다른 질환으로 사망 할 확률이 높은 환자에서만).

효소 ribonucleoside-diphosphate reductase의 억제제 인 Hydroxyurea는 골수 억제에 오랫동안 사용되어 왔으며 leukogenic potential은 계속 연구되고있다. Ht는 출혈에 의해 45 % 미만으로 감소되며, 그 후에 환자는 1 일 1 회 20-30 mg / kg의 용량으로 hydroxyurea를 투여받습니다. 환자는 매주 일반 혈액 검사를 통해 모니터링을받습니다. 안정 상태에 도달하면 대조 혈액 검사 간격을 2 주로 연장 한 다음 4 주까지 연장합니다. 백혈구 수가 4000 / μL 미만 또는 100,000 / μL 미만으로 감소하면 hydroxyurea가 일시 중지되고 정상화되면 50 % 감소 된 용량으로 재개됩니다. 혈소판 감소가 빈번한 (혈소판 수치> 600 000 / μL) 빈혈 환자 또는 혈소판 감소가 필요한 환자의 경우 약물 용량을 월 5mg 씩 늘릴 수 있습니다. 급성 독성이 드물며 때로는 발진, 위장 장애 증상, 발열, 손톱 변화 및 피부 궤양 (hydroxyurea의 중단이 필요할 수 있음)이있을 수 있습니다.

히드 록시 우레아가 혈중 농도를 조절하지 못하거나 약물 내약성이 낮은 경우에는 인터페론 a2b를 사용했습니다. 일반적인 시작 복용량은 주 3 회 피하 3 단위입니다.

Anagrelide는 다른 약물에 비해 거핵구의 증식에보다 구체적인 효과가있는 신약이며 골수 증식 성 질환 환자에서 혈소판 수치를 감소시키는 데 사용됩니다. 장기간 사용되는이 약물의 안전성은 현재 연구 중에 있지만, 유효한 데이터에 따르면, 급성 백혈병으로의 전이에 기여하지는 않습니다. 약물을 사용할 때 두통이있는 혈관 확장, 심계항진 및 수분 유지가 가능합니다. 효과 회 0.5 mg의 초기 용량을 시작 식별 약물 측을 최소화하기 위해 다음 주간 투여 량은 용액 또는 투여까지 미만 450,000 / 두번 5 mg을 하루하지 카운트 혈소판 감소 0.5 mg의 상승시켰다. 약물의 평균 용량은 2 mg / 일입니다.

대부분의 알킬화 약물 및 덜 방사능 인 (이전에는 골수 억제에 사용됨)은 백혈병 효과가있어 사용을 피해야합니다.

진성 적혈구 증에 대한 합병증의 치료

고요 산혈증이있는 경우 증상이 나타나거나 환자가 동시에 골수 억제 요법을받는다면 allopurinol은 하루에 한 번 300mg 구두로 섭취해야합니다. 가려움증은 항히스타민 제를 복용 한 후에 완화 될 수 있지만 항상 그런 것은 아닙니다. 이 합병증에 대한 가장 효과적인 치료는 종종 골수 억제 요법입니다. 가려움을 완화하는 것도 경구 회 콜레 4g 내부 하루에 세 번씩, cyproheptadine 4 mg의 경구 3-4 회, tsime-tidin 300 mg의 경구로 하루에 4 번, 20-40 mg의 파록세틴을 사용할 수있다. 목욕 후 피부를 부드럽게 닦아야합니다. 아스피린은 erythromelalgia의 증상을 경감시킵니다. 진성 적혈구 증가증에 대한 계획된 수술 중재는 Ht <42 % 감소 및 혈소판 수가 600 000 / μL 미만인 경우에만 수행해야합니다.

예보

치료를받지 않으면 질병의 증상이있는 환자의 50 %가 진단 후 18 개월 이내에 사망합니다. 치료에서 중간 생존율은 10 년 이상이며 젊은 환자는 수십 년 간 생존 할 수 있습니다. 환자의 가장 흔한 사망 원인은 사망 원인의 빈도에 따른 혈전증입니다. 골수이 화생병의 합병증과 백혈병으로의 전이입니다.

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