주요 hemochromatosis : 원인, 증상, 진단, 치료

원발성 혈색소 침착증은 철분의 축적으로 조직 손상을 일으키는 선천성 질환입니다. 이 질병은 흔히 돌이킬 수없는 장기 손상이 발생할 때까지 임상 적으로 나타나지 않습니다. 질병의 증상으로는 약점, 간 비대, 청동 피부 색소 침착, 성욕 감퇴, 관절통, 간경변의 징후, 당뇨병, 심근 병증 등이 있습니다. 진단은 혈청 철 및 유전 연구의 정의를 기반으로합니다. 치료는 일련의 정맥류입니다.

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역학

이 질병은 상 염색체 열성이며 동형 접합체 형태의 북유럽 빈도는 1 : 200이며 이형 접합체 형태는 1 : 8이다. 이 질병은 아시아와 아프리카에서는 드뭅니다. 환자의 83 %에서 임상 적 혈색소 침착증을 앓고있는 환자는 동형 접합자입니다.

질병은 일반적으로 중년까지는 나타나지 않습니다. 증상이 발달 한 시점의 80-90 %의 사람들은 총 철 저장량이 남부보다 더 큽니다.

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원인 원발성 혈색소 침착증

거의 모든 주요 혈색소 침착증은 HFE 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다 . 차 혈색소 침착증, 비 HFE의이 희귀 및 ferroportinovuyu 질환, 청소년 혈색소 침착증 및 신생아 혈색소 침착증을 포함하는 것은 매우 드문이며, gipotransferrinemiyu의 aceruloplasminemia. 철분 과부하의 임상 결과는 모든 종류의 질병에서 동일합니다.

HFE 매개 혈색소 침착증의 80 % 이상이 C282Y의 동형 접합 돌연변이 또는 결합 된 이형 접합 돌연변이 C282Y / H63D에 의해 유발됩니다. 철분 과부하의 메커니즘은 소화관에서 흡수되는 것입니다. 간에서 합성 된 새로 확인 된 펩티드 Hepsidine은 철 흡수 메커니즘을 조절합니다. 정상 HFE 유전자를 지닌 헵시 디드 (Hepsidine)는 건강한 사람들에게 과도한 흡수 및 철 축적을 예방합니다.

이 병리에서 생물체의 총 철분 함량은 여성의 정상적인 수준 인 2.5g과 남성의 경우 3.5g에 비해 50g에 달할 수 있습니다. 기관에 철분이 침착되면 자유 반응성 히드 록실 라디칼이 생성됩니다.

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조짐 원발성 혈색소 침착증

철분은 많은 장기와 조직에 축적되기 때문에 증상은 다기관이나 전신성 일 수 있습니다. 여성에서는 약점과 전신 증상이 일찍 발생합니다. 남성에서 간경화 또는 당뇨병은 혈색소 침착증의 빈번한 초기 발현이다. 성선 자극 호르몬은 남녀 모두에게 전형적이며 다양한 증상을 유발할 수 있습니다. 간 질환은 가장 빈번한 합병증이며 보통 간경변으로 진행되며 20-30 %의 경우 간세포 암으로 전이됩니다. 심장 마비를 개발 치료 환자의 10 ~ 15 %를, 90 % - 당뇨병과 그 합병증 (신증, 망막증, 신경 병증) 및 25-50% - - 관절, 피부 색소 침착, 65 %로 표현.

청소년 혈색소 침착증

희귀 상 염색체 열성 질환으로 HJV 유전자의 돌연변이로 인해 헤메틴 (hemeiculin) 단백질의 전사를 방해합니다. 주로 청소년기에 발견됩니다. 페리틴 수치는 1000 이상이며 트랜스페린 포화도는 90 % 이상입니다. 증상 및 징후에는 진행성 간 비대 및 성선 자극 호르몬 성 성선 기능 저하증이 포함됩니다.

진단 원발성 혈색소 침착증

혈색소 침착증의 증상은 전형적인 증상이있을 때, 특히 간 기능의 설명 할 수없는 침해와 가족력이있는 환자에서 발생합니다. 증상은 조직 손상 후에 만 나타나기 때문에 증상이 나타나기 전에 진단하는 것이 바람직합니다 (종종 어렵습니다). 혈색소 침착의 의심이 혈청 철에 의해 결정되면, 혈청 트랜스페린, 혈청 ferritin의 포화 상태, 유전자 연구가 수행됩니다.

혈청 철이 높아집니다 (> 300 mg / dL). 혈청 트랜스페린의 포화도는 보통 50 % 이상이며 종종 90 % 이상입니다. 혈청 ferritin 농도가 증가합니다. 유전 연구는 진단의 결정적인 방법입니다. 선천성 용혈 (예 : 겸상 적혈구 빈혈, 지중해 빈혈)과 같은 철 과부하의 다른 메커니즘을 배제 할 필요가 있습니다. 간장의 철 함량은 고강도 MRI를 사용하여 결정할 수 있습니다. 간경변의 개발 혈청 페리틴의 알수없는 높은 수준 (예를 들면.> 1000) 간 생검을 권장 예후를 악화 때문에, 따라서이 계정으로 페리틴의 수준을 낮출 수있는 간 효소의 페리틴 수준을 높일 수있는 연령, 증가 된 활동을하는 것이 필요하다 . 간에서 철분 함량을 측정하면 조직에 철분이 침착되어 있음을 확인할 수 있습니다. 원발성 혈색소 침착증 환자의 첫 번째 혈청 친척을 검사해야합니다. 95 % 이상의 경우 C282Y와 H63D가 결정됩니다.

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치료 원발성 혈색소 침착증

절개 술은 대부분의 경우 과잉 철분을 제거하는 간단한 방법으로 생존 기간을 연장 시키지만 간세포 암의 발생을 예방하지는 못합니다. 진단 후 혈청 철분 수치가 정상화되고 트랜스페린 포화도가 50 % 미만이 될 때까지 약 500 ml의 혈액 (철분 약 250 mg)을 매주 exfuse합니다. 주간 정맥 절개술은 수년 동안 필요할 수 있습니다. 철분의 수준이 정상화되면 transferrin의 포화 수준을 30 % 미만으로 유지하기 위해 추가 정맥혈이 수행됩니다. 당뇨병, 심장 질환, 발기 및 기타 이차적 인 징후의 치료는 적응증이있는 상태에서 수행됩니다.