파킨슨병: 원인과 병인

파킨슨 병의 원인

Parkinsonism의 발달은 또한 망간, 일산화탄소 및 MTPF와 같은 특정 독소에 대한 노출과 관련 될 수 있습니다.

망간 . 실험 동물과 광부에서의 파킨슨 증후군은 고농도의 망간의 영향으로 발생할 수 있습니다. 망간 파킨슨증의 pathomorphological 기초는 아마도 금속의 직접적인 독성 작용의 결과로 창백한 구체와 검은 물질의 뉴런의 손실이다.

일산화탄소 (일산화탄소). 파킨슨증은 고농도의 일산화탄소에 노출되면 발생할 수 있습니다. 이러한 독성 파킨슨 병의 변종은 대개 레보도파 제제에 반응하지 않으므로 파킨슨 병과 구별 할 수 있습니다. 증후군의 핵심은 줄무늬 뉴런과 창백한 영역의 죽음에 있습니다.

MPTP. 정맥 내로 메 페리 딘에 MPTF를 정맥 내 주사 한 몇몇 마약 중독자들은 파킨슨 증후군을 앓았다. 나중에 그것은 하나의 MPTP의 도입으로 실험실 동물에서 재현되었습니다. MPTP는 MAO 타입 B에 의해 도파민 고친 화성 수송 시스템의 도움으로 도파민 성 말단에 축적되는 활성 대사 물인 MPF +로 변형된다고 믿어진다. 도파민 성 뉴론에서는 MPF +가 저장되어 뉴로 멜라닌과 관련이 있습니다. 천천히 방출하면 전자 수송 체인의 미토콘드리아 복합체를 억제하여 뉴런에 과도한 자유 라디칼 형성에 기여합니다. MPF +는 다른 세포에서 복합체 I을 억제 할 수 있지만, 도파민 성 뉴런보다 빠르게 방출됩니다.

MPTF를 주사 한 몇몇 무증상 환자의 PET는 도파민 성 결말의 수가 감소한 것으로 나타났다. 이들 중 몇 명은 파킨슨 병의 증상을 나타 냈습니다. 이것은 나이와 관련된 뉴런의 손실이 질병의 발전에 기여할 수 있다는 가정을 다시 한번 확인시켜줍니다.

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파킨슨 병의 병인

파킨슨 병의 병리학 적으로는 낮은 정도에 흑질에서 도파민 생산 신경 세포의 수가 감소하고, 복부 피개입니다. 이 뉴런들이 죽기 전에 Levi 시체라고 불리는 호산 구성 세포질 내포물이 형성된다. 흑색질의 착색 도파민 뉴런의 80 % 이상이 손실 쉘 크게 시냅스 전 도파민 단말 수가 감소하고 이에 따라 영역 도파민의 재 흡수 및 티로신 히드 록 실라 제의 활성을 감소 및 도파민의 감소를 이끈다. 신경 분포 복측 피개 주로 얻어지는 꼬리 핵, 중격 의지 핵, 전두엽 피질의 도파민 신경 분포 박탈 낮은 정도. 도파민 대사의 수준 등 gomovanilnaya digidroksifenilatsetat 산 또는 도파민 및 도파민 나머지 말단의 활성 회로의 이득의 증가를 나타내고, 도파민의 수준보다 낮은 정도로 감소시켰다. 사후 연구에 따르면 파킨슨 병 치료를받지 않은 환자의 도파민 D1 및 D2 수용체의 수가 증가하는 것으로 나타났습니다. 그러나, 처리 된 환자들은 이러한 변화는 이들 수용체의 자극 장기간 약물 중 검출 어느 인해 이차 변경 시냅스 후 뉴런 선조체 없다.

도파민 방출의 감소로 인해, B2 매개 매개체는 선조체의 억제를 매개하여 간접 경로의 과다 활동을 일으킨다. 동시에 감쇠 직접 경로 활성의 감소에 이르게 선조체의 자극 D1 - 수용체 - 매개. 이 모델에 따르면, 파킨슨 병 환자에서 연속적인 운동의 구현과 관련된 작업을 수행하기에 어려움이 - oligokinezii 및 운동 완만 선도 인해 감소 기능 및 과도한 브레이크 관련 운동에 직접 경로, - 간접 경로의 활성이 증가 때문.

파킨슨 병에서는 파란 반점에서 노르 아드레날린 성 뉴런의 수가 감소하고 뇌의 앞부분에서 노르 아드레날린 성 결절이 감소합니다. 실험적 파킨슨증을 가진 동물은 뇌에서 아세틸 콜린의 순환을 증가 시켰지만 파킨슨 병 환자의 연구에서는 이러한 변화가 확인되지 않았다. 파킨슨 병 환자에서 무스 카린 성 콜린성 수용체 (cholinolytics)의 길항제는 증상의 중증도, 특히 진전을 줄입니다.

실험적 파킨슨증이있는 치료되지 않은 실험 동물에서 창백한 구의 바깥 부분에있는 GABA 수용체의 수가 감소하고 창백한 구의 안쪽 부분과 검은 색 물질이 증가했다. 이 데이터는 간접 경로 과잉 행동과 파킨슨 병에서의 직접 경로의 저 활동성에 대한 가정에 해당합니다. GABA- 수용체 작용제는 파킨슨 병에 유익한 효과를 가져와 증상의 증가로 인한 스트레스를 약화시킬 수 있습니다. 파킨슨 병 환자의 뇌 연구에서는 세로토닌 농도의 감소가 나타 났지만 봉합 핵의 뉴런 수가 감소한다는 결정적인 증거는 없다. 우울증으로 고통받는 파킨슨 병 환자에서 뇌척수액의 세로토닌 마커는 세로토닌 마커가 우울증이없는 환자보다 낮습니다. 따라서 세로토닌 계통에 영향을 미치는 항우울제는 파킨슨 병의 정동 장애 치료에 종종 사용됩니다.

Strike에서 enkephalin과 dinorphine의 높은 농도가 발견되었다. 첫 번째는 간접 경로의 GABA - ergic 투영 뉴런에 직접 집중되어 있으며, 직접 경로의 두 번째 GABA - ergic 뉴런입니다. 글로 버스의 창백하고 흑색질은 카나비노이드 수용체 opioidnyhi 고농도, 파킨슨 병에서 아편과 나비 노이드의 거의 연구의 효과를 밝혀 있지만.

글루타메이트, 물질 P, 뉴로 텐신, 소마토스타틴, 콜레시스토키닌이 파킨슨 병의 병인과 관련 될 수 있지만, 현재 이러한 시스템에 선택적으로 영향을 미치는 수단은 없습니다. 이론적 인 관점에서 볼 때, 피질골 또는 subthalamopallidar 경로에서 glugamatergic 전달의 억제는 파킨슨 병에서 효과적 일 수 있습니다. 그러나 현재이 가설을 검증하기위한 임상 연구가 진행 중이다.

선택적 감도. 파킨슨 병에서 도파민 성 신경 세포의 죽음은 몇 가지 요인과 관련 될 수 있습니다. 첫째, 도파민 성 세포 수의 연령과 관련된 감소와 함께. Postmortem pathomorphological 연구와 양전자 방출 단층 촬영 데이터는 모두 도파민 성 신경 세포의 자연적인 감소와 결말이 나이가 든 사람에게서 발생한다는 것을 보여줍니다. 이 현상은 유전 적 및 외적 요인의 영향과 함께 연령에 따른 파킨슨 병 발병률의 증가를 설명 할 수 있습니다. 일부 사람들은 출생 이후 더 적은 도파민 성 뉴런을 가질 수 있습니다. 따라서, 정상적인 노화로 인해 뉴런의 수가 임계 값 이하로 떨어지면 증상이 발생할 수 있다고 추정 할 수 있습니다. 다른 사람들은 뉴런의 연령 관련 사망을 가속화시키는 유전 적 요인을 가지고 있습니다. 그것은 지적 그의 젊은 년, 아마 신경 프로세스의 죽음의 "당당한"시대의 결과로, 증상을 증가시킬 수 있습니다 나이가 도파민 신경 세포의 수를 줄일 일부 독소 나 감염원의 효과를 경험 한 환자.

유전 적 결함이 상 염색체 우성 패턴 상속, 또는 어머니로부터 미토콘드리아 게놈을 전송할 수와 파킨슨 병 환자의 단지 작은 비율은, 가족의 성격을 가지고있다. 상 염색체 우성 유형의 파킨슨증 상속을 가진 몇몇 가족에서 알파 -시 누클 린 유전자의 돌연변이가 검출되었다. 그 결과, 알파 -시 누크 린이 레비의 몸의 주요 구성물이라는 것을 발견했다. 이와 관련하여 α- 시누 클레인의 축적과 병리학 적 응집은 프로그램 된 세포 자살 (세포 사멸)의 기전을 자극하여 세포 사멸을 유도하는 중요한 요인이 될 수 있다고 제안되었다. 따라서 알파 시누 클레인의 축적은 그 결정 구조 유전자 변화와 관련 될 수 있고, 번역 후 병리는 입체 장애 또는 시스템은 세포 단백질 및 대사 분해를 보장 축적을 방지하는 기능을 변경한다. 파킨슨 병 환자의 대부분은 미토콘드리아 기능 장애로 진단되어 비효율적 인 에너지 대사의 부산물 인 자유 라디칼의 형성을 촉진시킬 수 있습니다. 흑질에서 일반적으로 항산화 물질 등 글루타티온와 카탈라아제 등 ( "청소기"활성 산소)의 높은 농도를 가지고 있지만, 뇌에서 그 내용이 크게 파킨슨 병에서 감소한다. 자유 라디칼 형성 및 중화의 불균형이이 질병의 발병 기전에 중요한 역할을하는 것이 가능합니다.

외인성 요인. 제 1 차 세계 대전 후 발병 한 유행성 독감은 희귀 한 Enconomo 뇌염을 동반합니다. 이 환자들은 급성 파킨슨 증후군을 보였고, 종종 눈 수술 위기와 같은 추가적인 징후가 수반됩니다. 다른 환자들에서도 비슷한 증상이 급성기 후 수 개월 또는 수년에 걸쳐 나타났습니다. 파킨슨 postentsefaliticheskogo 환자의 뇌의 조직 학적 연구에서 흑색질의 신경 섬유 엉킴을 감지하고, 루이 몸은 파킨슨 병에 해당하지 않습니다. 이 질병의 원인 인자는 흑색 물질의 뉴론에 침투하여 파멸로 이르러 파킨슨 증후군을 즉각 또는 지연시킬 수있는 바이러스라고 믿어진다. 이 바이러스는 1930 년대 이후 상당수의 파킨슨 병 사례의 원인이었습니다. 나중에, 다른 병인의 뇌염에 의해 유발 된 파킨슨증의 사례가 기술되었다.