기관지 천식의 병인

현대 아이디어에 따라 형태 학적 기준 기관지 천식이 활성화 호산구, 비만 세포, 기관지 점막에서 T 림프구, 기저막의 비후 상 피하 섬유증의 후속 개발의 증가 수와 기관지 벽의 만성 염증이다. 이러한 염증 변화의 결과로 기관지 과민 반응과 기관지 폐쇄 증후군이 발생합니다.

알레르기 성 (아토피 성, 면역성) 기관지 천식의 발생은 IgE와 IgG가 관여하는 Gell and Coombs에 따라 유형 I 알레르기 반응 (즉각적인 알레르기 반응) 때문입니다. 이 과정은 림프구의 T- 서프 레서 기능의 결핍에 의해 촉진된다.

알레르기 성 기관지 천식의 발병 기전에는 면역 학적, 병리학 적, 병태 생리 학적 및 조건 적 반사가 4 가지로 구분됩니다.

면역 단계에서 알레르기 항원의 영향을 받아 B- 림프구는 IgE 클래스 (반응 항체)에 주로 속하는 특정 항체를 분비합니다. 다음과 같이 있습니다.

호흡 기관으로 들어간 알레르겐은 대 식세포에 포획되어 처리되고 (조각으로 분열 됨) 주요 조직 적합성 복합체 (HLA)의 클래스 II 당 단백질에 결합하고 대 식세포의 세포 표면으로 운반됩니다. 설명 된 이벤트는 처리의 이름을 받았습니다. 또한, 복잡한 "항원 + HLA 클래스 II의 분자"는 T- 림프구 - 도우미 (알레르기 특이성)에 제시 (제시)됩니다. 이 후 T-helpers (Th2)의 하위 집단이 활성화되어 I 형 알레르기 반응의 실행에 관여하는 수많은 사이토 카인을 생산합니다.

• 인터루킨 4, 5, 6은 B- 림프구의 증식과 분화를 자극하고 IgE 및 IgG4의 B- 림프구에서 면역 글로불린의 합성을 전환 시키며;
• 인터루킨 -5 및 GM-SF (과립구 대 식세포 자극 인자) - 호산구를 활성화시킨다.

Th2 부분 집단의 활성화 및 이들 사이토 카인의 분리는 IgE 및 IgG4 B 림프구의 활성화 및 합성, 비만 세포 및 호산구의 활성화 및 분화를 유도한다.

IgE의 생성 및 IgG4를 셀룰러 된 Fc 수용체에 의한 알레르기 I의 표적 세포 (비만 세포 및 호염기구) 및 II 순서 (호산구, 호중구, 대 식세포, 혈소판)의 표면에 고정된다. 비만 세포와 호염기구의 대부분은 점막하 층에 있습니다. 알레르기 항원으로 자극을 받으면 그들의 숫자는 10 배 증가합니다.

Th2의 활성화와 함께, T- 림프구 - 도우미 - Th의 아군이 억제된다. 알려진 바와 같이, Th의 주요 기능은 지연 과민 반응 (Gell and Coombs에 따른 IV 형 알레르기 반응)의 발달입니다. Th-림프구는 감마 - 인터페론을 분비하여 B 림프구에서 반응물 (IgE)의 합성을 억제합니다.

면역 화학적 (pathochemical) 단계는 알레르겐이 환자의 유기체에 다시 들어가면 알레르기 표적 세포의 표면에서 항체 반응물 (주로 IgE)과 상호 작용한다는 사실을 특징으로합니다. 이것은 비만 세포와 호염기구의 탈과립, 병원성 병리학 적 단계의 발달을 유발하는 알레르기와 염증 매개체의 많은 수의 호산구의 활성화로 이어진다.

기관지 천식의 병태 생리 학적 단계는 기관지 경련의 발생, 점막의 부종 및 세포 요소에 의한 기관지 벽의 침윤, 염증 및 점액의 과분비를 특징으로한다. 때문에 비만 세포, 호염기구, 호산구, 혈소판, 호중구, 림프구에서 출시되는 알레르기 및 염증 매개 물질의 작용에 대한 병태 생리 학적 단계의 이러한 모든 증상.

Pathophysiological 단계 동안 두 단계가 구분됩니다 : 초기 및 늦게.

조기 단계 또는 초기 천식 반응은 호흡 곤란 호흡에 의해 나타나는 기관지 경련의 발달로 특징 지어진다. 이 단계는 1 ~ 2 분에 시작하여 15 ~ 20 분 내에 최대에 달하며 약 2 시간 동안 지속됩니다. 천식 반응의 초기 단계에 관여하는 주요 세포는 비만 세포와 호염기구입니다. 이러한 세포의 탈과립 과정에서 많은 수의 생물학적 활성 물질, 즉 알레르기와 염증 매개체가 방출됩니다.

비만 세포에서 히스타민, 류코트리엔 (LTS4, LTD4, LTE4), 프로스타글란딘 D 다양한 단백질 분해 효소가 할당됩니다. 비만 세포에서 이러한 매개체 외에 또한 인터루킨 3, 4, 5, 6, 7, 8, 호중구 및 호산구 화학 주성 인자 trombotsitoakgiviruyuschy 인자, 과립구 대 식세포 콜로니 자극 인자, 종양 괴사 인자를 할당 받는다.

호염기구의 탈과립을 vscheleniem 히스타민, 류코트리엔 LTD4의 호산구 및 호중구 화학 주성 인자, 혈소판 활성화 인자, 류코트리엔 B (호중구의 화학 주성을 발생), 헤파린, 칼리 크레인을 수반한다 (절단은 브라 디 키닌을 생성 kininogen).

구동 기어 조기 천식 반응의 느린 류코트리엔 C4, D4, E4 프로스타글란딘 D "브래디 키닌, 혈소판 활성화 인자 이루어진 아나필락시스 물질을 반응시키는 매개체 히스타민의 영향에 의해 야기되는 기관지이다.

4 ~ 6 시간, 그 표현의 최대 6-8 시간, 반응 시간 8-12 시간 이내에 발생한 후 늦은 천식 응답을 개발하고 있습니다. 늦게 천식 반응의 주요 병태 생리 학적 증상은 염증, 기관지 점막의 부종, 점액 과분비이다. 후반 천식 반응의 개발에 참여 비만 세포, 호산구, 호중구, 대 식세포이다 혈소판 매개 사이토 카인의 비만 세포에서 분비에 영향 기관지 트리에 축적, T 세포. 이 세포들에 의해 방출 된 매개체는 기관지의 염증 변화, 만성 염증 및 후속 악화시 비가역적인 형태 학적 변화의 형성에 기여한다.

늦은 천식 반응의 발달에서 핵심 세포는 호산구이다. 그것은 많은 생물학적 활성 물질을 생산합니다 :

• 주요 단백질 - 비만 세포를 활성화시키고, 기관지의 상피에 손상을줍니다.
• 양이온 성 단백질 - 비만 세포를 활성화시키고, 기관지의 상피를 손상시킨다.
• 호산 구성 단백질 X - 신경 독성 효과가있어 림프구 배양을 억제합니다.
• 혈소판 활성화 인자는 -, 기관지 경련과 혈관, 기관지 점막의 부종, 점액 과분비를 유발 혈소판 응집과 세로토닌의 방출 그들을 호중구와 비만 세포를 활성화 유도를 향상, 미세 순환 장애를 촉진;
• 류코트리엔 C4 - 기관지 및 혈관 경련을 일으키고 혈관 투과성을 증가시킵니다.
• 프로스타글란딘 D2 및 F2a - 기관지 경련, 혈관 투과성 및 혈소판 응집 증가;
• 프로스타글란딘 E2 - 혈관 확장, 점액 과다 분비를 일으키고, 염증 세포를 억제합니다.
• 트롬 복산 A2 - 기관지 및 혈관 경련을 일으키고 혈소판 응집을 증가시킵니다.
• 주 화성 인자 - 호산구의 화학 감작을 일으킨다;
• 사이토 카인 - 과립구 - 대 식세포 콜로니 - 자극 인자 (염증 세포 활성화, 과립구 분화 촉진); 인터루킨 -3 (염증 세포 및 과립구의 분화를 활성화 시킴); 인터루킨 -8 (phanulocytes의 주 화성 및 탈 과립 화);
• 단백 분해 효소 (아릴 설화 효소, 베타 - 글루 쿠로니다 제 - 글리코 사 미노 글리 칸과 글루 쿠 론산의 가수 분해, 콜라게나 제 - 콜라겐의 가수 분해를 일으킴);
• peroxidase - 비만 세포를 활성화시킵니다.

호산구에서 분비 생물 학적 활성 물질은 기관지 상피 세포, 미세 순환의 장애, 점액의 과다 분비와 기관지 과민성의 개발, 기관지 경련의 발전에 발음 거기에 염증 손상을 기여하고 있습니다.

폐포 및 기관지 대 식세포는 조기 및 후기 천식 반응의 발달에 중요한 역할을한다. 접촉 알레르겐 및 대 식세포의 Fc- 수용체의 결과가 활성화되면, 조정자 생산 선도 - 혈소판 활성화 인자, 류코트리엔 B4, 5-HETE (C4 및 D4 소량) (5-gidroksieykozotetraenovoy 산 - 아라키돈 산의 제품 리폭 시게나 산화) 리소좀 효소, 중성 프로테아제 betaglyukuronidazy, PGD 2.

최근에는 내피 세포의 부착이 호산구와 다른 염증 세포를 기관지로 끌어들이는 메커니즘에 큰 역할을한다는 것이 확인되었습니다. 부착 분자 수용체 일치 - 접착 공정은 내피 세포 부착 분자 (E 셀렉틴 및 ICAM-1 세포)의 모양과 호산구 및 다른 염증 세포에 관련된다. 내피에 부착 분자의 발현은 비만 세포에 의해 생성되는 종양 괴사 인자 (TFN-alpha) 및 인터루킨 -4의 사이토킨 작용에 의해 증진된다.

이제 기관지의 상피가 기관지 및 기관지 경련에서 염증의 발달에 큰 역할을하는 것으로 알려져 있습니다. 기관지 상피는 기관지에서 염증 세포의 유입을 촉진하고 면역 염증 발생에 관여하는 T- 림프구 및 단핵 세포를 활성화시키는 염증성 사이토 카인을 분비한다. 또한, 기관지 상피 (뿐만 아니라 내피)는 기관지 및 혈관 수축 작용을 갖는 내피를 생성한다. 이와 함께 기관지 상피는 질소 산화물 (NO)을 생성하며 기관지 확장 효과가 있으며 수많은 기관지 경성 인자의 효과를 기능적으로 상쇄합니다. 아마도, 따라서,이 질병의 생물학적 표지자로 작용하는 기관지 천식 환자가 내뿜는 공기에서 NO의 양이 현저히 증가합니다.

알레르기 성 기관지 천식의 발달에서 IgE 항체 클래스 (IgE 의존성 기관지 천식)의 과다 생산이 주된 역할을합니다. 그러나 VI Pytkiy와 AA Goryachkina (1987)의 자료에 따르면, 기관지 천식 환자의 35 %에서 IgE뿐만 아니라 IgG의 생성이 증가하고있다. (IgE-IgG4- 의존성 기관지 천식). 그것은 후기 (40 세 이상)에서 발병하고, 발작이 길어지고, 치료 효과가 떨어지는 것을 특징으로합니다.

알레르기 성 천식의 병인에 덜 일반적인 주도적 인 역할 슈 티프 알레르기 반응 (면역 복합체 타입)한다. 이 클래스 G 및 M. 또한 형성된 항원 - 항체 복합체 보체 활성화를 통해 실현된다 병태 생리 학적 효과의 면역 글로불린 주로 속하는 항체를 생산 리소좀 효소 및 매개체 방출은 대 식세포, 호중구, 혈소판의 키닌 응집 시스템의 활성화에서 prageoliticheskih. 이러한 과정의 결과는 기관지 경련과 부종과 기관지 염증의 개발이다.

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기관지 천식의 pathophysiological 단계의 발전에 질소 산화물의 역할

질소 산화물 (NO)은 내피 이완 인자이며 guanylate cyclase의 활성화와 cGMP의 합성을 통해 혈관의 평활근을 이완시키고 결과적으로 혈관 확장을 유발합니다. 질소 산화물은 효소 NO- 신테 타제 (NOS)의 영향하에 아미노산 아르기닌으로부터 형성된다. NO synthase - constitutive (cNOS)와 inducible (iNOS)의 두 가지 isoform이 있습니다. 구성 적 NOS (cNOS)는 세포질에 있고, 칼슘 및 칼 모듈 린에 의존하며 짧은 기간 동안 소량의 NO 방출을 촉진합니다.

유도 성 NOS (iNOS)는 칼슘 및 칼 모듈 린 의존성이며 오랫동안 많은 양의 NO를 합성하는데 기여합니다. 이것은 내 독소 및 사이토 카인의 작용에 반응하여 염증 세포에서 형성됩니다.

이제는 NO 합성 효소가 뉴런, 내피 세포, 간세포, 쿠퍼 세포, 섬유 아세포, 평활근 세포, 호중구, 대 식세포에 존재하는 것으로 알려져 있습니다.

폐에서 NO는 비 - 아드레날린 성 비 - 콜린성 신경계의 뉴론에서 폐동맥 및 정맥의 내피 세포에서 cNOS의 영향하에 합성된다.

INOS의 영향으로 NO는 대 식세포, 호중구, 비만 세포, 내피 및 평활근 세포, 기관지 상피 세포에 의해 합성됩니다.

기관지 폐 시스템에서 NO는 다음과 같은 긍정적 인 역할을합니다 :

• 작은 혈액 순환계에서 혈관 확장에 기여하므로 NO 생성의 증가는 만성 폐색 성 폐 질환에서 폐 고혈압의 진행을 방해합니다.
• NO 생산의 증가는 기관지 확장을 촉진시키고 기관지의 섬모 상피의 기능을 향상시킨다. NO는 기관지 확장 신경의 신경 전달 물질로 간주되어 기관지 수축 신경의 영향을 중화한다.
• 미생물과 종양 세포의 파괴에 참여한다.
• 염증 세포의 활동을 감소시키고, 혈소판의 응집을 억제하고, 미세 순환을 향상시킨다.

이와 함께 NO는 기관지 폐 시스템에서 부정적인 역할을 할 수 있습니다.

INOS는 염증성 사이토 카인, 내 독소, 산화제, 폐 자극제 (오존, 담배 연기 등)에 반응하여 호흡기에서 발현됩니다. INOS 질소의 영향으로 생성 된 산화물은 염증 매개체 - superoxide에 축적 된 산소의 부분적 환원 생성물과 상호 작용합니다. 세포, 단백질, 지질, 세포막, 혈관 상피 손상 손상을 일으키는 등의 작용, 내 peroxynitrite의 매개체의 결과, 시스템의 기관지 염증 과정을 자극, 혈소판 응집을 향상시킨다.

기관지 천식에서는 iNOS 활성도가 상승하고 기관지 상피의 NO 함량이 증가하며 호흡 공기의 NO 농도가 증가합니다. INOS의 영향하에 집중적으로 NO를 합성하는 것은 중등도 및 중증 형태의 기관지 천식 환자에서 기관지 폐색의 형성에 중요한 역할을 할 수 있습니다.

호기 된 공기에서 산화 질소의 증가 된 양은 기관지 천식의 생물학적 표지자입니다.

감염성 기관지 천식의 병인

보고서 "기관지 천식. 글로벌 전략. 치료 및 예방 "(WHO, 국립 심장, 폐, 혈액, USA), 천식에 대한 러시아의 합의 (1995), 러시아 국가 프로그램"어린이 천식 "(1997), 호흡기 감염에 기여하는 요소로 간주됩니다 또는 기관지 천식의 악화. 이와 함께, 기관지 천식 분야에서 가장 큰 전문가 인 Prof. GB Fedoseev는 전염병에 의존하는 기관지 천식과는 별개의 임상 병리학 적 변이 형을 분리 할 것을 제안했다. 이 최초의 임상 양상이나 감염의 영향과 관련된 기관지 천식의 악화뿐만 아니라 환자의 상당한 개선 감염원에 노출 된 후 발생에뿐만 아니라 자주 있기 때문에 이것은, 실용적인 관점에서, 우선, 정당화된다.

기관지 천식의 전염성 - 의존 변이종의 병인에있어서, 다음의 기작이 관련된다 :

1. 지연 형 과민 반응은,의 주요 역할은 T 림프구의 발달에 속한다. 전염성 알레르기 gapersensibilziruyutsya과 반복 접촉에서 그들은 지연 행동의 매개의 고립으로 이어질 : 호중구, 호산구, 림프 독소, 인자 혈소판 응집의 요인 화성. 지효성이 표적 세포에 유발 매개체 (비만 세포, 호염기구, 대 식세포) 프로스타글란딘 (PGD2, F2A, 류코트리엔 (LTC4, LTD4, LTK4) 등.하여 기관지 수축을 개발 출시. 또한, 기관지 주변 함유 염증성 침윤 형성 호산구 과립 단백질로서 할당의 직접 섬모 손상 때문에 neygrofily, 림프구, 호산구.이 침제는 기관지 경련과 염증을 유발 즉시 형 (류코트리엔, gastamin)의 매개체의 소스. 인 기관지의 상피는 객담을 피하는 것을 어렵게 만든다.
2. 즉각적인 형태의 알레르기 반응 (IgE 레진의 형성 (무경 천식과 유사)). 그것은 주로 neysserialnoy 곰팡이와 천식뿐만 아니라, 호흡기 세포 융합 바이러스 감염, 폐렴 구균과 Hib 뇌수막염 세균 감염에 감염 의존 기관지 천식의 초기 단계 동안, 거의 개발되지;
3. 비 면역 반응 - 부신에 대한 독성 손상 및 글루코 코르티코이드 기능의 감소, 섬모 상피의 기능 장애 및 베타 2- 아드레날린 성 수용체 활성의 감소;
4. 비만 세포 (폐렴 구균 감염)에 의한 다른 매개체의 분리를 결정하는 C3 및 C5 성분의 방출과 함께 대안 및 고전 경로상의 보체 활성화;
5. 렉틴 매개 메커니즘뿐만 아니라 많은 박테리아의 펩티도 글리 칸 및 내 독소의 영향하에있는 비만 세포 및 호염기구로부터의 히스타민 및 기타 알레르기 매개체 및 염증 매개체;
6. 히스티딘 - 디카 르 복실 라제 (histidine-decarboxylase)의 도움으로 혈우병 친 막대에 의한 히스타민의 합성;
7. 기관지 내시경 인자의 분비 감퇴 및 전 염증성 매개체 생성 : 인터루킨 -8, 종양 괴사 인자 등으로 기관지의 상피 손상

기관지 천식의 glucocorticoid 변이종의 병인

글루코 코르티코이드 결핍은 기관지 천식의 발달 또는 악화의 원인 중 하나 일 수있다. 글루코 코르티코이드 호르몬은 기관지 상태에 다음과 같은 영향을 미친다.

• 아드레날린에 대한 베타 - 아드레날린 성 수용체의 수와 민감성을 증가시키고 결과적으로 기관지 확장 효과를 증가시킨다.
• 비만 세포 및 호염기구의 탈과립 화 및 히스타민, 류코트리엔 및 기타 알레르기 및 염증 매개체의 방출을 억제합니다.
• 기관지 수축 물질의 생리학 적 길항제이며, 기관지 수축 및 프로 - 염증 효과뿐만 아니라 상피 세포의 섬유화를 유발하는 엔도 텔린 -1의 생성을 억제한다;
• 물질 P의 기관지 경 작용이 수행되는 수용체의 합성을 감소시킨다;
• bradykinin과 endothelin-1을 파괴하는 중성 엔도 펩 티다 제의 생산을 활성화한다.
• 접착 분자 (ICAM-1, E- 셀렉틴)의 발현을 억제한다;
• 감소 된 염증성 사이토 카인의 생산 (인터루킨 LB, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 13, 및 종양 괴사 인자) 및 항 염증 효과 (인터루킨 10)을 갖는 사이토 카인의 합성을 활성화한다;
• arachidonic acid - bronchoconstrictive prostaglandins의 대사 산물 형성을 억제한다;
• 손상된 기관지 상피 구조를 복원하고 기관지 상피 염증성 사이토킨 인터루킨 8 및 성장 인자의 분비 억제 (혈소판, 인슐린, fibroblastaktiviruyuschih 외.).

상기 성질의 존재와 관련하여, 글루코 코르티코이드는 기관지 내 염증 발생을 억제하고 과민 반응을 감소 시키며 항 알레르기 및 항 천식 효과를 갖는다. 반대로 글루코 코르티코이드 부족은 기관지 천식 발병의 원인이 될 수 있습니다.

기관지 천식에서 글루코 코르티코이드 결핍의 형성을위한 다음의 기전이 알려져있다 :

• 장기간 중독, 저산소증의 영향으로 부신 피질의 껍질에 코티솔 합성에 위배 됨;
• 주된 글루코 코르티코이드 호르몬 (코티솔 합성 감소 및 코르티코 스테로이드의 증가, 이는 코티솔보다 덜 확실한 항 염증성 특성을 가짐)의 비율을 위반 함;
• 혈장 transcortin에 결합하는 코티솔 증가 및 유리, 생물학적 활성 분율의 감소;
• 기관지에 대한 글루코 코르티코이드의 영향을 자연적으로 감소시키는 코르티솔에 대한 막 수용체의 양 또는 감도의 기관지 감소 (코르티솔 내성 상태);
• 시상 하부 뇌하수체 - 부신 시스템의 호르몬에 대한 민감성을 ACTH와 cortisol에 대한 IgE 항체 생성과 함께 나타냅니다.
• 기관지이 진행하는 동안, 질환의 초기 단계에서 부신 피질 스테로이드의 합성을 자극 리드 VI 밀스 (1996)에 의하면, (피드백의 원리) 상기 제어 노출 시상 하부 뇌하수체 세포 혈중 코르티솔 수준의 민감도의 임계치를 상승 천식 - 글루코 코르티코이드 기능의 예비 용량의 고갈;
• 글루코 코르티코이드 약물 환자의 장기간 치료로 인한 부신 땀샘의 글루코 코르티코이드 기능 억제.

글루코 코르티코이드 결핍은 형성 corticodependent (corticodependent 기관지 천식)에 이르게하는, 기관지, 그들의 과잉 행동 및 기관지에 염증을 촉진합니다. Cortico에 민감하고 cortico 내성 피질 의존성 기관지 천식을 구별합니다.

Cortico에 민감한 기관지 천식에서 경구 용 또는 흡입 용 글루코 코르티코이드를 소량 투여하면 증상을 완화하고 유지할 수 있습니다. 코티코르 저항성 기관지 천식으로, 많은 양의 전신 글루코 코르티코이드로 완화가 달성된다. 코르티코 스테로이드에 대해서는 프레드니솔론을 FEV 20mg / 일로 7 일간 투여 한 후 원래와 비교하여 15 % 미만의 증가가있을 때 고려해야합니다.

기관지 천식의 diszovarial 형태의 Pathogenesis

지금 잘 많은 여성들이 빠르게 때로는 월경의 마지막 날에, 전이나 생리 중에 기관지 천식 (재생 및 악화 천식 발작)의 과정을 악화 것으로 알려져있다. 기관지 폐색과 기관지 개통 상태에 대한 프로제스테론 및 에스트로겐의 효과가 입증되었습니다.

• 프로게스테론은 기관지 확장제 효과를 결정하는 프로스타글란딘 E의 합성과 기관지의 베타 2- 아드레날린 수용체를 자극합니다.
• 에스트로겐은 아세틸 콜린 에스테라아제의 활성을 각각 억제하고, 아세틸 콜린의 수준을 증가 시키며, 아세틸 콜린은 기관지의 아세틸 콜린 수용체를 자극하여 기관지 경련을 일으키며;
• 에스트로겐은 잔 세포, 기관지 점막의 활동을 자극하여 점액의 과다 생산과 기관지 개통 장애를 일으키는 비대를 일으킨다.
• 에스트로겐은 호산구와 호염기구에서 히스타민과 다른 생물학적 물질의 방출을 증가시켜 기관지 경련의 출현을 일으킨다.
• 에스트로겐은 기관지 수축 효과가있는 PgF2a의 합성을 촉진합니다.
• 에스트로겐은 코르티솔과 프로게스테론의 트랜스 코르 틴 혈장과의 연관성을 증가시켜 혈액 내에서 이들 호르몬의 유리 분율을 감소시켜 결과적으로 기관지 확장 효과를 감소시킨다.
• 에스트로겐은 기관지의 베타 - 아드레날린 성 수용체의 활성을 감소시킵니다.

따라서 에스트로겐은 기관지 확장, 프로게스테론 - 기관지 확장을 촉진합니다.

기관지 천식의 불규칙한 병원성 변이종으로 생리주기의 II기에 프로게스테론의 혈중 농도가 감소하고 에스트로겐이 증가한다. 이러한 호르몬 변화는 기관지 과민 반응과 기관지 경련의 발달로 이어진다.

뚜렷한 아드레날린 성 불균형의 병인

아드레날린 불균형 - 기관지 수축을 야기 알파 - 아드레날린 수용체의 우세와 베타 - 및 알파 - 아드레날린 수용체의 비 기관지, 위반. 병인 아드레날린 불균형 알파 봉쇄 adrenoretsepgorov chuvsgvitelnosti의 증가 및 알파 아드레날린 수용체의 값을 갖는다. 개발 아드레날린 불균형 선천성 결손 베타 - 아드레날린 시스템 및 아데 닐 레이트 사이 클라-3 ', 5'-cAMP를, 바이러스 성 감염, 알러지 성 과민 반응, 저산소증, 산 - 염기 평형의 변화 (산증), 과도한 사용 simpatomimegikov의 영향들이 위반에 의해 야기 될 수있다.

기관지 천식의 신경 - 심령 변이의 병인

기관지 천식의 neuropsychological pathogenetic 변이에 관하여 neuropsychic 요인이 질병의 원인이고, 또한 그것의 악화와 만성화에 믿을 수 있 공헌 한 경우에 진술 될 수있다. 사이코 감정적 인 스트레스는 자율 신경계 (기관지 톤 조절에서 자율 신경계의 역할)를 통한 기관지의 색조에 영향을줍니다. 감정적 인 스트레스의 영향을 받아 히스타민과 아세틸 콜린에 대한 기관지의 민감도가 증가합니다. 또한 감정적 인 스트레스로 인해 호흡량이 과다하게 증가하고 갑작스러운 깊은 흡입, 기침, 웃음, 울음으로 기관지의 자극 수용체가 자극되어 기관지의 반사 경련이 유발됩니다.

A. Yu. Lototsky (1996)는 기관지 천식의 발병 기전에 대한 4 가지 유형의 신경 심리학 적 기전을 밝혀냈다 : 히스테리 성, 신경 쇠약, 흉막 유착, 분지.

히스테리 성 변형에서 기관지 천식 발작의 발달은 다른 사람들의 관심을 끌고 환자가 자신에게 불쾌하고 부담 스럽다고 여겨지는 많은 요구 사항, 조건, 상황을 제거하는 특정 방법입니다.

Neurasthenopopobobom 옵션은 환자로서의 능력의 불일치와 스스로를위한 요구 사항의 증가로 인해 내부 갈등을 빚어 냈습니다 (즉, 달성 할 수없는 이상). 이 경우, 기관지 천식의 공격은 그 실패의 변명이됩니다.

심근 세사 변이는 심각하고 책임있는 결정을 내릴 필요가있을 때 기관지 천식 발작이 나타난다는 사실을 특징으로합니다. 환자는 동시에 불안하고 독립적 인 결정을 내릴 수 없습니다. 이 상황에서 천식 발작이 발생하면 환자는 극도로 어렵고 책임있는 상황에서 벗어날 수 있습니다.

우회로 버전은 아동에게 전형적인 것이므로 가족 내 갈등과의 대립을 피할 수 있습니다. 부모 사이의 싸움의 경우, 어린이에게 천식 발작이 발생하면 부모의 관심을 어린이의 질병으로 전환하면서 부모와의 관계를 명확히하지 못하게됩니다. 동시에 어린이의 질병에 대한 관심과 관심이 최대가됩니다.

Holtergic 변종의 병인

콜린성 변형 천식 - 아세틸 - 때문에 콜린성 신경 전달 물질 대사 장애의 배경에 대해 증가 미주 톤에 발생하는 질병의 형태. 이 pathogenetic 변종은 환자의 약 10 %에서 관찰됩니다. 및 아세틸 콜린의 수준의 증가와 환자의 혈액에서 아세틸 콜린이 감소 - 아세틸 콜린을 불 활성화하는 효소를; 이는 미주 색조의 우세와 자율 신경계의 불균형을 수반한다. 혈액에있는 아세틸 콜린의 높은 수준의 기관지 천식의 악화와 모든 환자에서 관찰하지만, 콜린성 훨씬 더 뚜렷한 질병 atsetilholinemiya 옵션 및 식물 및 (혈액에있는 아세틸 콜린 수준 포함) 생화학 적 상태 환자에 주목도 완화에 정상되어야한다 .

콜린성 변형에서 다음과 같은 중요한 병원 발생 인자가 관찰된다 :

• 미주 신경 및 콜린성 수용체의 이펙터 수용체가 기관지 과민 반응의 진행과 함께 염증 및 알레르기의 중재자에 민감성을 증가시키는 것;
• 미주 신경의 반사 신경을 따라 맥박의 퍼짐을 향상시키는 M1- 콜린성 수용체의 흥분;
• 아세틸 콜린의 불 활성화 속도 감소, 혈액 및 조직에서의 축적 및 자율 신경계의 부교감 신경계의 과다 흥분;
• M2- 콜린성 수용체 (일반적으로 그들은 미주 신경의 분지로부터 아세틸 콜린의 방출을 억제 함)의 활성 감소는 기관지 수축에 기여한다;
• 기관지에서의 콜린성 신경의 증가;
• 기관지 점액의 과량 분비 - 과민성을 동반 한 기관지의 비만 세포, 점액 및 장액 세포에서 콜린성 수용체의 증가 된 활성.

"아스피린"기관지 천식의 병인

"아스피린"천식 - 아세틸 살리실산 (아스피린) 등의 비 스테로이드 성 소염제에 의해 야기 된 불내성의 임상 병리학 변형 천식. 기관지 천식 환자에서 아스피린 천식 발병률은 9.7 ~ 30 %이다.

기본적인 "아스피린"천식, 아스피린 등의 비 스테로이드 성 항 염증 약물의 영향으로 아라키돈 산 대사의 위반이다. 기관지 경련의 원인 5- 리폭 시게나 제 경로 형성 류코트리엔의 활성화에 의한 아라키돈 산 막 세포의 투여 후에. 형성 PGE (기관지 확장) 및 증가를 감소 아라키돈 산 대사의 억제를 동시에 사이클로 옥 시게나 제 경로 - PgF2은 (기관지 좁아진다). "아스피린"천식 원인 아스피린, 비 스테로이드 성 소염제 (인도 메타 신, Brufen, Voltaren 외.) Baralginum 함유 다른 (askofen Teofedrin, Citramonum, asfen) 아스피린 등 약물뿐만 아니라 제품 살리실산 (오이, 감귤류, 토마토, 각종 열매) 또는 노란색 염료 (타르트 라진).

또한 "아스피린 천식"발병에서 혈소판의 중요한 역할이 있습니다. "아스피린"천식 환자의 경우 아세틸 살리실산 존재시 악화되는 혈소판 활성이 증가합니다.

혈소판의 활성화는 증가 된 응집, 세로토닌 및 트롬 복산의 분비 증가를 동반한다. 이 두 물질은 모두 기관지 경련의 원인이됩니다. 기관지 천식의 과도한 세로토닌 분비 및 기관지 점막의 부종의 영향하에 기관지 폐색의 발달에 기여한다.

주로 기관지 반응이 바뀌었다.

되지 상기 실시 예에 관한 임상 및 병리학 - 변형 천식, 운동시 호흡의 공격 냉기 흡입, 날씨 변화, 강한 냄새의 발생을 특징으로 - 기관지 반응성이 차 변성.

차가운 공기가 여기 매우 반응 자극성 수용체에 의한 흡입 자극 및 날카로운 냄새 물질 인 경우 일반적으로, 기관지 천식 발작이 발생합니다. 중요성이 증가하는 비만 세포의 탈과립을 야기 공기로부터 다양한 화학 자극의 관통 통로를 용이 mezhepitelialnyh 간격을 가지며, 출력 기관지 과민 반응의 개발에있는 히스타민, 류코트리엔 및 기타 bronchospastic 물질.

천식 육체적 노력의 병인

육체적 노력의 천식은 준 최대 운동의 영향으로 천식 발작이 나타나는 것을 특징으로하는 기관지 천식의 임상 적 병리학 적 변형이다. 알레르기, 감염, 내분비 및 신경계의 이상 징후는 없습니다. VI Pytsky와 공동 저자. (1999)는 더 정확한 천식 물리적 인 노력에 대해하지 말 것을 표시하고 "운동 후 기관지", 브롱 - hoobstruktsii이 버전의 거의 고립에서 찾을 수 없기 때문이 아니라 중, 운동 후 원칙적으로,있다.

천식 육체적 노력의 주된 병리학 적 요인은 다음과 같습니다 :

• 운동 중과 호흡; 과 호흡으로 인해 열 및 유체의 호흡 장애가 발생하고, 기관지 점막의 냉각, 기관지 분비물의 과민성이 발생하며; 기관지에 기계적 자극도 있습니다.
• 미주 신경의 수용체의 자극 및 그것의 음색의 증가, 기관지 수축의 발달;
• 기관지의 경련과 염증을 유발하는 중재자 (히스타민, 류코트리엔, 주 화성 인자 및 기타)의 방출로 비만 세포와 호염기구의 탈과립 화.

이러한 기관지 수축 기작과 함께 기관지 확장 기전은 교감 신경계의 활성화와 아드레날린 쇄도 기능을합니다. 비만 세포와 호염기구에서 중재자의 방출을 발생하는 교감 신경계의 활성화와 hypercatecholaminemia 및 기관지 수축으로 인한 기관지 : S.Godfrey (1984)에 따르면, 운동은 기관지의 평활근을 목표로 두 개의 반대 행동을 가지고있다. 운동 중에는 교감 신경 기관 기관 효과가 우세합니다. 그러나 짧은 기간의 기관지 확장 효과 - 1-5분 및 매개 곧 전면에 부하의 종료 후 작업이와 기관지 경련을 개발하고 있습니다. 대략 15-20 분 후, 매개체가 비활성화됩니다.

매개체가 방출됨에 따라 비만 세포는 이들을 더욱 격리시키는 능력을 크게 감소시킵니다. 비만 세포의 굴절이 시작됩니다. 비만 세포 회복의 반감기는 중재자의 수의 반으로 환산하는데 약 45 분이며, 3-4 시간 후에 완전한 내화성 소실이 일어난다.

기관지 천식의자가 면역 변이의 병인

자가 면역 기관지 천식은 기관지 폐 시스템의 항원에 민감하게 반응하여 발생하는 질병의 한 형태입니다. 일반적으로이 변종은 알레르기 성 및 감염성 기관지 천식의 진행 및 악화의 단계입니다. 이러한 형태의 병인 기작은자가 면역 반응에 의해 결합된다. 자가 면역 기관지 천식으로 항체 (반핵, 항 폐, 기관지의 평활근 및 기관지 근육의 베타 - 아드레날린 성 수용체)가 검출됩니다. 보체 활성화가있는 면역 복합체 (자가 항원 + autoanthinol)의 형성은 면역 복합체 기관지 손상 (세포 및 궤양에 대한 유형 III 알레르기 반응) 및 베타 - 아드레날린 성 차단을 초래합니다.

또한 유형 IV 알레르기 반응 - 알레르겐 (자가 항원)과 림 포카 인을 분비하는 감작 된 T- 림프구의 상호 작용으로 궁극적으로 기관지의 염증 및 경련의 발생을 유발할 수 있습니다.

기관지 경련의 기전

기관지의 근육 조직은 평활근 섬유로 표시됩니다. Myofibrils에서 단백질 body 인 actin과 myosin이 존재한다. 이들이 서로 상호 작용하여 액틴 + 미오신 복합체를 형성 할 때, 기관지 근원 섬유 인 bronchospasm이 감소합니다. 액틴 + 미오신 복합체의 형성은 칼슘 이온의 존재 하에서 만 가능합니다. 근육 세포에서 칼슘 이온이 이동할 수있는 소위 "칼슘 펌프"가 ⁺⁺ 확장 (이완) 기관지, 그 결과 근질 소포체의 근원 섬유로는. "칼슘 펌프"의 작용은 적대적으로 작용하는 2 개의 세포 내 뉴클레오티드의 농도에 의해 조절된다 :

• 칼슘의 역류 자극 사이 클릭 아데노신 모노 포스페이트 (cAMP), ⁺⁺ 그것과 관련 근원 섬유 및 근질 세망 행은 이에 모듈 린의 활성 복잡한 + 액틴, 미오신을 형성 할 수 없다 억제하고 기관지 이완;
• 시 클릭 구아노 신 모노 포스페이트 (cGMP) kotoryyingibiruet 일 "칼슘 펌프"및 Ca를 리턴 ⁺⁺ 따라서 모듈 린 전달 칼슘의 활성 증가 근섬유의 근질 소포체에서 ⁺⁺ 액틴과 미오신 액틴 + 착물 형성 미오신로는 기관지 수축이 일어난다.

따라서, 기관지 근육의 색조는 cAMP 및 cGMP의 상태에 의존한다. 이 비율은 신경 전달 물질 (신경 전달 물질), 기관지 평활근 세포 및 효소 각각 캠프 및 cGMP의 형성을 자극하는 아데 닐 레이트 사이 클라 제 및 구 아닐 레이트 사이 클라 제의 멤브레인 수용체의 자율 신경계 활성 조절된다.

기관지 경조사의 조절과 기관지 경련의 발생에있어 자율 신경계의 역할

기관지 경조 건 및 기관지 경련의 발달에서 자율 신경계의 다음 부분이 중요한 역할을합니다 :

• 콜린성 (부교감 신경계) 신경계;
• 아드레날린 성 (교감 신경계);
• 비 - 아드레날린 성 비 - 콜린성 신경계 (NANH).

콜린성 (부교감 신경계) 신경계의 역할

방랑하는 신경은 기관지 경련의 발달에 큰 역할을합니다. 미주 신경의 결말 관련 콜린성와 상호 작용하여 신경 전달 물질 인 아세틸 콜린을 해제시 (무스 카린) 수용체, 따라서 구 아닐 레이트 사이 클라 제를 활성화하고, 평활근 수축 기관지 (전술기구) 현상 발생. 미주 신경에 의한 기관지 수축은 큰 기관지에서 가장 중요합니다.

아드레날린 (교감 신경계) 신경계의 역할

사람의 교감 신경 섬유가 기관지의 평활근에서 결정되지 않는 것으로 알려져 있으며, 섬유는 기관지의 혈관과 땀샘에서 검출됩니다. 신경 전달 물질 아드레날린 (교감 신경) 신경은 노르 에피네프린 (norepinephrine)이며, 아드레날린 성 시냅스에서 형성됩니다. 아드레날린 성 신경은 기관지의 매끄러운 근육을 직접적으로 제어하지 못합니다. 일반적으로 부신에서 생성되는 혈액 부신 작용제 (norepinephrine과 epinephrine)가 순환하는 카테콜라민이 기관지의 조절에 중요한 역할을한다고 여겨집니다.

그들은 알파와 베타 adrenoreceptors를 통해 기관지에 영향을 발휘합니다.

알파 - 아드레날린 성 수용체의 활성화는 다음과 같은 영향을 미친다.

• 기관지의 평활근 감소;
• 기관지 점막의 충혈 및 부종의 감소;
• 혈관의 감소.

베타 2 - 아드레날린 성 수용체의 활성화는 다음을 유도합니다 :

• 기관지의 평활근의 이완 (상기 한 바와 같이, 아데 닐 레이트 사이 클라 제의 활성 증가 및 cAMP 생산의 증가를 통해);
• 점액 섬모 간극 증가;
• 혈관의 확장.

기관지 팽창에 아드레날린 매개체의 중요성과 함께 미주 (콜린) 기관지 감소를 방지하여 아세틸 콜린의 시냅스 전 방출을 억제하고 아드레날린 성 신경계의 중요한 속성이다.

비 adrenergic neuhinergic 신경계의 역할

콜린성 (부교감 신경) 및 아드레날린 (동정) 신경계 함께 기관지 자율 신경계의 일부 비 아드레날린 비 콜린성 신경계 (NANC)가있다. NANH 신경 섬유는 미주 신경을 통과하여 여러 신경 전달 물질을 방출합니다. 신경 전달 물질은 기관지 근육층의 상응하는 수용체 활성화를 통해 영향을받습니다.

기관지 수용체	기관지의 평활근에 미치는 영향
스트레칭 용 수용기 (심호흡으로 흥분)	기관지 확장
자극 수용체 (주로 큰 기관지에서)	기관지 수축
콜린성 수용체	기관지 수축
베타 2 - 아드레날린 성 수용체	기관지 확장
알파 - 아드레날린 성 수용체	기관지 수축
H1- 히스타민 수용체	기관지 수축
VIP 수용체	기관지 확장
펩티드 - 히스티딘 - 메티오닌 수용체	기관지 확장
신경 펩타이드 P 수용체	기관지 수축
뉴 로키 닌 A 수용체	기관지 수축
뉴 로키닌 B 수용체	기관지 수축
칼시토닌 유사 펩타이드 용 수용체	기관지 수축
류코트리엔 수용체	기관지 수축
PgD2 및 PgF2a 수용체	기관지 수축
PgE 수용체	기관지 확장
FAT 수용체 (혈소판 활성화 인자 수용체)	기관지 수축
세로토닌 수용체	기관지 수축
첫 번째 유형의 아데노신 수용체	기관지 수축
두 번째 유형의 아데노신 수용체	기관지 확장

이 표는 NANH 시스템의 가장 중요한 기관지 확장제 중재자가 vasoacchial intestinal polypeptide (VIP)임을 보여줍니다. VIP의 기관지 확장 효과는 cAMP 수준을 높임으로써 실현됩니다. 머레이 (Murray, 1997)와 그로스 (Gross, 1993)는 기관지 폐색 증후군 발병에서 가장 중요한 NANH 시스템의 수준에서 규제를 해친다.