담즙 정체: 병인

기계적 석회 폐색이나 관의 협착이있는 담즙 정체증의 병인은 명백합니다. 약물, 호르몬, 패혈증은 세포 간질과 간세포 막을 손상시킵니다.

알려진 바와 같이, 담즙 형성 과정은 다음과 같은 휘발성 수송 과정을 포함한다 :

• 담즙 성분 (담즙산, 유기 및 무기 이온)의 간세포에 의한 간질;
• 정현파 막을 통해 간세포로 전달하십시오.
• 관 모세 혈관을 통해 담즙 모세 혈관으로 배설.

담즙 성분의 운반은 정현파와 관막의 특별한 단백질 운반체의 정상적인 기능에 달려있다.

간내 담즙 정체증의 발전의 핵심은 수송 메커니즘의 위반입니다 :

• 병 인성 요인의 영향하에있는 수송 단백질 또는 그 기능의 합성에 대한 위반;
• 간세포 및 담관의 막 투과성 침해;
• 관상 무결성의 위반.

간외 담즙 정체로 인해 선도적 인 역할은 담즙의 유출 및 담관의 압력 증가에 있습니다.

이 과정의 결과로 담즙 정체가 일어나고 담즙 성분이 혈액으로 과도하게 흐를 수 있습니다.

변화 막 유동성 및 나트륨의 활성 ^+는 상기 K ⁺ -ATPase가 담즙의 발전에 의해 수반 될 수있다. Ethinyl estradiol은 정현파 플라즈마 막의 유동성을 감소시킵니다. 쥐에 대한 실험에서,에 티닐 에스트라 디올의 효과는 막의 유동성에 영향을주는 메틸 기증자 인 S- 아데노 실 메티오닌의 투여에 의해 예방 될 수있다. Endotoxin Esherichia coli 는 Ethinyl estradiol처럼 Na ⁺, K ⁺ -ATPase 의 활성을 억제합니다 .

관 모양 막의 완전성은 마이크로 필라멘트 (색조 및 세뇨관 절단의 원인이 됨) 또는 타이트한 접합부의 손상에 의해 손상 될 수 있습니다 . 콜레스테롤은 phalloidin에 노출되었을 때 actin microfilaments의 해중합 때문입니다. Chlorpromazine은 또한 액틴의 중합에도 영향을 미친다. Cytochalasin B와 androgens는 마이크로 필라멘트에 손상을 주어 세관의 수축력을 감소시킵니다. (에스트로겐 팔로이 딘의 영향)에 단단히 접합 파열 혈액 세관, 역류 담즙 용해 물질로 간세포 혈류로부터 큰 분자의 직접적인 침투 간의 임의의 배리어 소멸 리드. 동일한 약제가 담즙 생성의 여러 메커니즘에 영향을 미칠 수 있음에 유의해야합니다.

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담즙 정체증의 가능한 세포 메커니즘

막의 지질 조성 / 유동성	변경
Na +, K + -ATPase / 기타 수송 단백질	금지 된
세포 골격	파괴됨
세관 (멤브레인, 단단한 접합부)의 완전성	비뚤어진

소포 수송 은 미세 소관 (microtubules)에 달려 있으며, 콜 티친과 클로르 프로 마친 (chlorpromazine)의 작용에 의해 손상 될 수 있습니다. 세관에서 담즙산의 부적절한 배설 또는 세관으로부터의 누출로, 담즙산에 의존 하는 담즙 전류가 분열된다 . 이것은 또한 담즙산의 장 간 순환의 위반에 기여합니다. 시클로 스포린 A는 관상 막의 담즙산에 대한 ATP- 의존성 수송 단백질을 억제한다.

담즙 흐름의 변화는 염증, 상피 파괴로 인한 덕트 의 패배 에서 관찰 되지만, 이러한 변화는 1 차보다는 2 차입니다. 낭포 성 섬유증에서 관 상피 세포의 transmembrane 전도의 조절 인자의 장애의 역할에 대해서는 앞으로의 연구가 필요하다. 1 차 경화성 담관염에서 유전자 돌연변이는 대조군보다 더 자주 관찰되지 않습니다.

담즙 정체에 축적되는 일부 담즙산은 세포를 손상시키고 담즙 정체를 증가시킬 수 있습니다. 덜 유독 한 담즙산 (taurusodoseoxycholic)의 섭취는 보호 효과가 있습니다. 간세포 쥐의 소수성 담즙산 (taurohenodeoxycholic acid)에 노출되면 미토콘드리아에서 무산소 성 라디칼이 형성된다. 상기 기저 막에 담즙산을위한 관형 수송 단백질을 이동시켜 간세포 극성 담즙산의 이송 방향을 변경할 때 간세포 손상이 감소 담즙산 세포질에 축적되는 것을 방지.

Pathomorphology cholestasis

일부 변화는 담즙 정체로 인해 직접적으로 유발되며 지속 시간에 따라 달라집니다. 담즙 정체가 동반 된 특정 질병을 특징 짓는 형태 학적 변화가 관련 장에 제시되어있다.

거시적 으로 담즙 정체가 있는 간은 녹색으로 둥글며 커집니다. 나중 단계에서 노드가 표면에 표시됩니다.

에서는 광학 현미경 존 3 (담즙산. 명백하게 축적 의한) "깃털"간세포 이상증, 단핵 세포의 클러스터에 의해 둘러싸인 발포 셀을 검출 할 수 간세포, 쿠퍼 세포 세뇨관에서 발현이 bilirubinostaz. 간세포의 괴사, 재생 및 결절 과형성은 최소한으로 표현됩니다.

영역 1의 문맥에서는 담즙산의 분열 형성 (mitogenic) 영향으로 덕트 관의 증식이 감지됩니다. 간세포는 담즙 관의 세포로 변형되어 기저막을 형성한다. 덕트 세포에 의한 담즙 성분의 재 흡수는 microliths의 형성을 동반 할 수 있습니다.

담관이 막히면 간세포의 변화가 매우 빠르게 진행됩니다. 담즙 정체 증상은 36 시간 후에 감지되며, 처음에는 담관의 증식이 관찰되고 나중에는 문맥의 섬유증이 발생합니다. 약 2 주 후, 간장의 변화 정도는 더 이상 담즙 정체의 지속 기간에 의존하지 않습니다. 황색 호수 는 interlobular bile ducts의 파열에 해당한다.

상승하는 세균성 담관염의 경우 다형성뿐만 아니라 담관에서 다형 핵 백혈구가 발견됩니다.

담즙 정체를 해결할 때 섬유증은 역 발달을 겪습니다. 영역 1의 섬유화의 확장과 인접한 영역의 섬유화 영역의 융합으로 영역 3은 결합 조직의 고리에 위치합니다. 병의 초기 단계에서 간 혈관과 문맥 혈관 사이의 관계는 변하지 않았고, 담즙 성 경화증은 분열되었다. 계속 된 periductal fibrosis는 담관의 돌이킬 수없는 소실로 이어질 수 있습니다.

구역 1의 부종과 염증은 담낭 - 림프관 역류와 류코트리엔 형성과 관련이 있습니다. 말로리의 송아지도 여기에서 형성 될 수 있습니다. Periportal hepatocytes에서 orsein으로 착색하면 구리 결합 단백질이 나타납니다.

HLA class I 항원은 정상적으로 간세포에서 발현됩니다. 간세포의 HLA class II 항원 발현보고는 모순적입니다. 이 항원은 건강한 어린이의 간세포 표면에 존재하지 않지만 원발성 경화 췌염 및자가 면역 간 손상이있는 일부 환자에서 검출됩니다.

연장 된 담즙 정체증으로 담즙 성 간경변 이 형성 됩니다. 포털 영역의 섬유 조직의 필드가 합쳐져 소엽의 크기가 감소합니다. 가교 섬유증 (fibrosis bridging fibrosis)은 간문맥과 중심부를 연결하고 간세포의 결절성 재생이 발생합니다. 담도 폐쇄에서는 진성 간경변이 거의 발생하지 않습니다. 췌장의 암 종양이있는 총 담관의 완전한 압박으로, 노드 재생이 발생하기 전에 환자가 사망합니다. 부분 담즙 폐쇄와 관련된 담즙 성 간경화는 담관 및 1 차 경화성 담관염의 협착으로 형성됩니다.

담즙 성 간경변의 경우 간은 다른 형태의 간경변보다 크고 더 포화 상태입니다. 간 표면의 결절은 명확하게 묘사됩니다 ( "먹은 나방"의 형태는 아님). 담즙 정체를 해결할 때 포털 영역의 섬유화와 담즙의 축적이 서서히 사라집니다.

때 전자 현미경 담즙 세관의 변경은 비특이적이며, 팽창, 부종, 비후 비틀림, 미세 융모의 손실을 포함한다. 골지체의 진공화, 소포체의 비대, 단백질과 함께 구리를 함유 한 리소좀의 증식이 관찰된다. 담즙을 담고있는 세뇨관 주변의 소포는 간세포에 광학 현미경으로 "깃털 (feathery)"모양을 부여합니다.

이러한 모든 변화는 비특이적이며 담즙 정체증의 원인에 의존하지 않습니다.

Cholestasis를 가진 다른 기관에있는 변화

비장은 망상 내피 세포의 과형성 및 단핵 세포의 수의 증가로 인해 확대되고 압축됩니다. 간경변의 후기 단계에서 문맥 고혈압이 발생합니다.

장의 내용물은 방대하며 대담한 모습을 보입니다. 담즙 덕트가 완전히 막히면 대변의 변색이 관찰됩니다.

신장은 부종성 색이며 담즙으로 채색되어 있습니다. 원위 tubules 및 수집 튜브, 빌리루빈을 포함하는 실린더가 발견됩니다. 실린더는 세포에 의해 풍부하게 침투 될 수 있고, 관상피 세포는 파괴된다. 부종 및 염증성 결합 조직의 침윤. 흉터 형성은 관찰되지 않는다.

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