죽상 동맥 경화증: 원인 및 위험 요소

증상 동맥 - 동맥 경화 반, 지질 (세포 내 및 세포 외 콜레스테롤 및 인지질), 평활근 세포, 연결 조직 (예를 들면, 콜라겐, 글리코 사 미노 글리 칸, 탄성 섬유), 혈전 및 칼슘 침전물 (대 식세포, T 세포 등) 염증 세포를 포함 . 동맥 경화의 모든 단계 - 부상에 염증 반응을 찾아 - 형성과 플라크 합병증의 성장을합니다. 주요 역할은 내피 손상에 의해 일어난다 고 생각됩니다.

죽상 경화증은 주로 동맥의 특정 부위에 영향을 미칩니다. 비 다르 또는 (동맥 분기 트리의 위치에서 예) 난류 혈류 endotelialnoi은 내피 세포에 이르게하고 산화 질소, 강력한 혈관 확장제, 항 염증 인자의 형성을 억제한다. 이 순환은 유도 및 염증성 세포 부착 분자 결합을 생성하기 위해 내피 세포를 자극한다. (예컨대 고지혈증, 당뇨병, 흡연, 고혈압) 동맥 경화증의 위험 인자, 산화 스트레스 요인 (예를 들면, 과산화물 라디칼), 안지오텐신 II 전신 감염은 또한 산화 질소의 방출을 억제 및 부착 분자, 염증성 사이토 카인 단백질 gemotaksisa 및 혈관 수축의 형성을 자극 물질; 더 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 결과는 단핵구 및 T 세포, 상기 피하 공간에서 이들 세포의 이동 및 고정 개시 로컬 혈관 염증 반응의 내피의 통합이다. 내 중막의 단핵구는 대 식세포로 변이된다. 혈액 지질, 특히 저밀도 지질 단백질 (LDL) 매우 저밀도 지단백질 (VLDL)는, 또한 내피 세포에 결합하고, 피하 공간에서 산화. 산화 된 지질 및 변형 식세포 초기 죽상 변화 (소위 지방산 스트립)의 전형적인 지질 채워진 발포 셀로 변환된다. 파열로 인해 발생하는 적혈구 세포막의 분해 바사 vasorum 플라크에 출혈이 플라크 내의 지질의 중요한 부가적인 소스가 될 수있다.

대 식세포는 중 - 혈관 막으로부터 평활근 세포의 이동을 유발하는 프로 - 염증성 사이토 카인을 생성하며, 이는 대 식세포의 성장을 더욱 유도하고 자극한다. 다양한 인자들이 평활근 세포의 증식을 자극하고 고밀도 세포 외 기질의 형성을 증가시킨다. 결과는 피하 섬유 캡 결합 조직 및 세포 내와 세포 외 지질에 둘러싸여 내막 평활근 세포로 구성된 가진 섬유 플라크이다. 뼈 조직의 형성과 유사한 과정은 플라크의 질의 석회화를 초래합니다.

죽상 경화 반은 안정적이거나 불안정 할 수 있습니다. 안정된 플라크는 협착을 유발하거나 장애물이 될 때까지 수십 년 동안 천천히 퇴보하거나 안정을 유지하거나 천천히 성장합니다. 불안정한 패는 직접적인 부식, 균열 또는 파열이 발생하여 협착보다 훨씬 빠른 급성 혈전증, 폐색 및 경색을 유발합니다. 대부분의 임상 증상은 혈관 조영상에 큰 변화를주지 않는 불안정한 플라크의 결과입니다. 따라서 죽상 경화 반의 안정화는 이환율과 사망률을 줄이는 방법이 될 수 있습니다.

섬유질 캡의 탄성 및 손상에 대한 내성은 콜라겐 형성 및 절단의 균형에 의존한다. 플라크 파열은 플라크에서 활성화 된 대 식세포에 의한 메탈로 프로테아제, 카 텝신 및 콜라게나 제의 분비의 결과로서 발생한다. 이러한 효소는 섬유질 뚜껑을 용해 시키며, 특히 가장자리 주위에서 캡슐이 얇아 져 결국 파열되게합니다. 플라크의 T 세포가 공여되어 사이토 카인을 분비합니다. 후자는 콜라겐의 합성과 침착을 평활근 세포에서 억제하여 대개 플라크를 강화시킵니다.

플라크의 파열 후, 그 내용물은 순환 혈액으로 들어가서 혈전 형성을 유발합니다. 대 식세포는 또한 생체 내에서 트롬빈의 형성을 촉진하는 조직 인자의 생성으로 인해 혈전 형성을 자극한다 . 결국 이벤트는 다음 다섯 가지 시나리오 중 하나에 따라 개발 될 수 있습니다.

• 혈전 조직과 그것의 표면 구조의 변화와 빠른 성장을 가져 오는 플라크 로의 결합;
• 혈관이 완전히 폐쇄되기 전에 혈전이 급속하게 성장하여 해당 기관의 급성 허혈을 유도합니다.
• 혈전 또는 그 부분에 의한 색전증의 발달;
• 혈관을 혈액으로 채우고, 혈관의 빠른 폐쇄로 크기를 증가시키는 단계;
• 플라크 함유량 (혈전 성 종괴 제외)이있는 색전증이 발생하여 원위 혈관이 더 많이 폐쇄됩니다.

플라크 안정성은 조성물 (지질, 염증 세포, 평활근 세포, 연결 조직 및 혈액 응고의 비율)와 같은 여러 요인 벽 응력 (인장 타이어) 값 위치와 코어 플라크의 구성은 비교적 선형 혈류있다에 의존한다. 플라크 내의 출혈은 안정한 플라크를 불안정한 플라크로 변형시키는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다. 관상 동맥에서, 불안정한 플라크는 대 식세포, 큰 지질 코어 및 얇은 섬유 성 캡슐의 높은 함량을 갖는다; 그들은 혈관 내강을 50 % 이하로 좁히고 갑자기 파열되는 경향이 있습니다. 경동맥의 불안정한 반점은 동일한 구성이지만, 보통 파열없이 심한 협착 및 폐색의 발달로 인해 문제를 일으 킵니다. 저 위험의 죽상 경화 플라크는 두꺼운 캡슐을 가지며 적은 지질을 함유합니다. 그들은 종종 혈관의 내강을 50 % 이상 좁히고 안정된 협심증의 협착으로이 끕니다.

플라크 자체의 해부학 적 특징 외에도 파열로 인한 임상 적 결과는 응고제와 항응고제의 혈액 활동의 균형과 부정맥의 확률에 달려 있습니다.

아테롬성 동맥 경화증의 발생에 대한 전염성 가설은 감염 (예 : Chlamydia pneumoniae, cytomegalovirus로 인한 것 )과 허혈성 심장 질환 사이의 혈청 관계를 설명하기 위해 제안되었습니다 . 유망한 기전은 혈류 시스템에서의 만성 염증의 간접적 영향, 교차 항체의 형성 및 감염성 병원균에 대한 혈관벽의 염증 반응을 포함합니다.

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죽상 동맥 경화증의 위험 인자

많은 위험 요소가 있습니다. 대사 증후군에서와 같이 특정 요인이 동시에 발생하는 경우가 많아지고 있습니다. 이 증후군은 비만, 죽종 경화성 이상 지질 혈증, 고혈압, 인슐린 저항성, 혈전증의 기질 및 일반적인 염증 반응을 포함합니다. 인슐린 저항성은 대사 증후군의 동의어는 아니지만 병인의 주요 연결 고리 일 수 있습니다.

죽상 동맥 경화증의 위험 인자

수정되지 않은

• 나이.
• 조기 죽상 경화증의 가족력.
• 남성 성.

입증 된 수정 됨

• 입증 된 이상 지질 혈증 (높은 총 콜레스테롤, LDL, 낮은 HDL).
• 당뇨병.
• 흡연.
• 동맥 고혈압.

수정할 수 있으며, 연구 단계에 있습니다.

• Chlamydia pneumoniae로 인한 감염 .
• C 반응성 단백질 함량 높음.
• 고농축 LDL.
• 높은 HDL 콘텐츠 (LP는 기호 "알파"표시).
• 호모시스테인 혈증.
• 과소 감염 혈증.
• 고 중성 지방 혈증.
• 5-lipoxygenase 유전자의 다형성.
• 비만.
• 혈전 형성 상태 (예 :과 섬유소원 혈증, 고 함량의 플라스 미노 겐 활성제 억제제).
• 신부전.
• 좌식 생활

조기 죽상 경화증은 55 세의 남성과 65 세까지의 친척 중 첫 번째 혈연 관계의 질병입니다. 이러한 인자들이 다른 요인들과 독립적으로 어떻게 기여하는지는 분명하지 않다. (예, 당뇨병, 이상 지질 혈증).

이상 지질 혈증 (높은 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, 낮은 HDL 번호), 고혈압과 당뇨병은 혈관 내피 세포에서 내피 기능 장애 및 염증을 개선, 동맥 경화의 진행에 기여한다.

이상 지질 혈증의 경우, 내피 양과 LDL 산화가 증가합니다. 산화 된 지질은 접착 분자 및 염증성 사이토 카인의 합성을 자극하고, 항원 성질을 가지며, T- 매개 면역 반응 및 동맥 벽의 염증을 개시 할 수있다. HDL은 콜레스테롤 역 콜레스테롤에 의한 죽상 동맥 경화증의 발병을 예방합니다. 그들은 또한 산화 된 지질을 중화시킬 수있는 항산화 제의 효소를 운반함으로써 보호 할 수 있습니다. 죽종 형성에있어서의 고 중성 지방 혈증의 역할은 복잡하며 다른 이상 지질 혈증과 독립적으로 독립적인지 여부는 불분명합니다.

동맥 고혈압은 안지오텐신 II와 관련된 메커니즘을 통해 혈관 염증을 일으킬 수 있습니다. 마지막으로 전 염증성 사이토 카인, 슈퍼 옥사이드 음이온, 혈전 인자, 성장 인자 및 렉틴 산화 LDL 수용체를 포함하는 프로 동맥 경화 중재자의 형성에 내피 세포, 혈관 평활근 세포와 대 식세포를 자극한다.

당뇨병은 내피 세포에서 전 염증성 사이토 카인의 합성을 증가시키는 분해 산물의 형성을 유도합니다. 당뇨병에서 형성된 산화 스트레스와 산소 라디칼은 내피를 직접적으로 손상시키고 죽종 형성을 촉진시킵니다.

담배 연기에는 혈관 내피에 독성을 갖는 니코틴 및 기타 화학 물질이 포함되어 있습니다. 수동 (passive)을 포함한 흡연은 혈소판 (혈소판 혈전증을 촉진시킬 수 있음)과 혈장 및 혈소판 (혈액의 점도를 증가시키는)에서 피브리노겐의 함량을 증가시킵니다. 흡연은 LDL 양을 증가시키고 HDL을 감소시킵니다. 그것은 또한 아테롬 경화증 때문에 좁혀진 동맥에 특히 위험한 혈관 수축을 유도합니다. HDL의 양은 흡연 중단 후 1 개월 동안 약 6-8 mg / dl로 증가합니다.

Hyperhomocysteinemia는 전술 한 위험 요인만큼은 아니지만 죽상 경화증의 위험을 증가시킵니다. 이것은 엽산 결핍이나 유전 대사 장애의 결과 일 수 있습니다. 병태 생리 학적 메커니즘은 알려져 있지 않지만 내피에 직접적인 손상, 단핵구와 T 세포의 생성 자극, 대 식세포에 의한 LDL 포획 및 평활근 세포의 증식에 영향을 줄 수 있습니다.

지단백질 (a)은 플라스 미노 겐과 상 동성이있는 시스테인이 풍부한 구역을 갖는 LDL의 변형 된 버전입니다. 높은 함량은 죽상 혈전증의 원인이 될 수 있지만 메커니즘은 분명하지 않습니다.

당뇨병의 특징 인 많은 LDL은 매우 동맥 경화성입니다. 그 메커니즘은 산화에 대한 증가 된 감수성 및 내피에 대한 비특이적 인 손상을 포함 할 수있다.

SRV의 함량이 높기 때문에 죽상 동맥 경화증의 정도를 정확하게 예측할 수는 없지만 국소 빈혈이 발생할 확률을 나타낼 수 있습니다. 죽상 경화 반의 파열, 계속되는 궤양 또는 혈전증의 위험 증가 또는 림프구 및 대 식세포의 증가 된 활동을 나타낼 수 있습니다. SRV는 산화 질소의 비정상적인 합성 및 안지오텐신 1 형 수용체, 화학 유인 물질 및 접착 분자에 대한 증가 된 효과를 포함하는 다양한 기전을 통해 죽상 경화증에 참여할 수 있습니다.

감염에 의한 S. 뉴 모니 또는 다른 작용제 (예를 들어, 바이러스, HIV를 포함하고, 헬리코박터 파이로리)는 자극 시스템 또는 피하 내 독소 염증 직접 노출에 의해 내피 세포를 손상시킬 수있다.

신부전 A-L을 아포지 단백질의 양 및 지단백질 (a), 호모시스테인, 피브리노겐 및 SRV의 증가를 감소 가중 고혈압, 인슐린 저항성 등 여러 가지 방법으로 동맥 경화를 촉진시킨다.

혈전 형성 상태는 죽상 혈전증의 가능성을 높입니다.

5- 리폭 시게나 제 (결실 또는 부가 대립 유전자)의 다형 따라서 피하 염증 장애 증가 혈관 반응과 대 식세포 및 단핵 세포의 이동에 이르게 플라크에서 류코트리엔의 합성을 증가시키는 죽상 경화증을 강화시킬 수있다.