양극성 장애: 치료

양극성 정동 장애의 치료는 주로 리튬 제제, 카바 마제 핀 또는 발 프로 산과 같은 정상적인 방법 ( "영향을주는 안정제")에 의해 수행됩니다.

그러나 때로는 비교적 새로운 약물 인 olanzapine, risperidone, lamotrigine, gabapentin, calcium antagonists에 의존합니다. 치료는 여러 기간으로 나누어집니다 : "급성"안정화 기간, 조울증 증상의 정지를 제공하는 것, 때로는 여러 가지 약물의 도움을받는 것; 새로운 에피소드를 막기 위해 안정화 기간과 연장 된 예방 요법 기간이 필요합니다.

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리튬 제제

리튬은 오랜 세월 동안 의학에서 사용되어 왔으며 다양한 성공을 거두어 다양한 질병에 사용되었습니다. 1900 년대 초, 리튬은 종종 "모든 질병에서"도움이되는 특허 제품에 포함되었습니다. 다양한 조건의 치료를 위해 리튬 함유 제제가 권장됩니다 : 불쾌감에서부터 다양한 "신경계 장애"에 이르기까지. 리튬은 또한 통풍을 치료하기 위해 사용되었으며, 1940 년대에는 심지어 소금 대신 사용되었습니다. 1949 년 Cade는 "정신병 환자의 각성"이라는 조건을 치료하기 위해 리튬을 성공적으로 사용했습니다. 이 발견은 양극성 장애의 치료에 혁명을 가져 왔을 수 있었는데, 당시 양극성 장애는 사실상 치료되지 않았습니다. 그러나 이것은 FDA가 급성 조증 치료 용 리튬 약물의 사용을 승인 한 1970 년에만 일어났습니다. 수많은 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 급성 조증에서 리튬 준비가 환자의 70-80 %에서 평균적으로 효과적이라는 것을 보여주었습니다. 그러나 최근의 연구에서 리튬의 효과는 낮았으며, 이는 치료에 저항력이 있거나 리튬 단일 요법이 그렇게 성공적이지 않은 혼합 조증이있는 환자의 비율이 더 높다는 것으로 설명 할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고, 리튬은 정상 온혈 약제 군에서 가장 많이 연구 된 약물로 남아있다.

리튬은 양극성 정동 장애 및 예방 약으로 사용됩니다. 위약 대조 연구에서 볼 수 있듯이, 리튬 제제로 장기간 치료를 한 배경에서 약 70 %의 환자에서 감정 에피소드의 수와 강도가 감소했습니다. 5 개월 이내에 갑자기 리튬의 예방 적 수용을 중단 한 환자의 약 50 %가 재발합니다. 리튬을 점진적으로 제거하면 재발률은 94 % (5 년간)에서 53 %로 감소합니다.

환자의 개인적인 특성에 따라 리튬의 효과를 예측할 수 있습니다. 예를 들어, 고전 ( "순수") 열광의 경우, 리튬의 효과는 혼합 또는 불쾌 감은 열광보다 훨씬 높습니다. 반면에 리튬은 짧은 (빠른) 사이클이있을 때 덜 효과적입니다. 리튬 제제는 양극성 정동 장애를 가진 환자의 60 %에서 짧은 사이클을 가지지 않고 비슷한 사이클을 가진 환자의 18-25 %에서만 개선을 일으 킵니다. 향정신성 물질의 수반되는 남용은 리튬의 낮은 효력을 유지하지만, 과거에 약물이 성공적이지 않은 경우, 이것이 새로운 시도가 효과적이지 않다는 것을 의미하지는 않습니다.

리튬은 다른 향정신성 약물 중에서 가장 낮은 치료 지표 중 하나이지만, 양극성 정동 장애를 가진 많은 환자들이 성공적으로 사용합니다. 젊은 환자의 경우 더 높은 농도가 필요할지라도 노인 환자의 농도가 더 낮을지라도 혈장 내 리튬의 치료 농도는 보통 0.6-1.2 meq / L입니다. 리튬의 가장 빈번한 부작용으로는 갈증, 다뇨증, 기억 상실, 떨림, 체중 증가, 졸음, 피로감, 설사 등이 있습니다. 약물을 멈추게 한 이유는 기억 상실, 체중 증가, 진전 및 조정 장애, 다뇨증, 졸음 및 피로와 같은 다음과 같은 부작용을 자주 포함합니다. 리튬에 의한 떨림은 카페인에 의해 강화 될 수 있는데, 이는 환자에게주의를 기울여야합니다. 보통 진동은 베타 차단제로 잘 제거됩니다. 리튬은 건선이나 여드름의 악화를 유발할뿐만 아니라 위장관 (예 : 메스꺼움 또는 성형되지 않은 대변)에서 부작용을 일으킬 수 있습니다. 또한, 리튬은 종종 양성 과립구 증을 유발합니다. 리튬 치료의 배경에서 갑상선 기능이 손상 될 수 있으며, 5 %의 경우 임상 적으로 명백한 갑상선 기능 저하증이 발생하며 30 %의 경우 TSH 수치가 증가합니다. 15-30 %의 환자에서 항 갑상선자가 항체가 증가합니다. 리튬 투여의 배경에 따라 부갑상선 항진증이 발생할 수도 있지만 갑상선 기능 저하증보다 빈발하지는 않습니다.

리튬은 말단 세뇨관 및 수집 튜브에서 물의 재 흡수를 감소시켜 신장의 집중 기능을 방해하고 다뇨증을 유발합니다. 이는 차례 차례로 수면 다원증을 일으키고 (환자가 설탕 함유 탄산 음료 또는 주스를 마신 경우) 체중이 증가합니다. 그러나 치료 용량의 리튬은 돌이킬 수없는 신장 기능 장애를 일으킨다는 결정적인 증거는 없습니다.

심장에 대한 리튬의 영향은 T 파의 평탄화 및 반전, 서맥, 부비동 절제술의 반복기의 연장으로 이어진다. 현재 심혈관 계통의 부작용이 적은 다른 정상 동 작약이 있기 때문에 부비동맥 감기 또는 부비동 절제술을 가진 환자는 리튬 약물을 사용하거나 극도의주의를 기울여 사용하지 않아야합니다.

표준 리튬 약물 (예를 들면, eskalita, litonata, litotabsa), 제어 방출중인 제형 이외에 (예를 들면, Escalet CR) 또는 서방 형 (litobid). 이들 제제는 탄산 리튬을 함유한다. 그러나 시트르산 (cibalite S)의 형태로 구연산 리튬도 사용할 수 있습니다. 동시에 탄산 리튬 300mg 또는 시트르산 리튬 5ml에 8mg의 리튬이 함유되어있다. 리튬이 완전히 흡수 복용시, 플라즈마의 최대 농도는 1.5 시간을 획득한다. (표준 제제와 함께) 또는 4-4.5 시간 후. (제어되고 서방 형태로 사용). 리튬은 주로 신장에서 배설됩니다. 반 제거 기간은 18-24 시간입니다.

비 스테로이드 항염증제는 아스피린과 설 린닥을 제외한 혈장 내 리튬 농도를 증가시킬 수 있습니다. 이뇨제와 안지오텐신 전환 효소 억제제는 또한 혈청 리튬 농도를 증가시켜 신장에 의한 나트륨 배설을 증가 시켜서 리튬 배설을 감소시킬 수있다.

급성 열광에 리튬 약물 사용

리튬은 여전히 조증 치료에 널리 사용되지만 5-10 일 후에 효과가 나타나기 때문에 추가 기금이 필요합니다. 리튬 약속 전에 ECG가 필요하며 신장과 갑상선 기능 검사가 필요합니다. 재생산 기능을 가진 여성들도 리튬이 기형 발생 효과를 가지고 있기 때문에 임신 검사를해야합니다. 리튬 치료는 보통 600-1200 mg / day의 용량으로 시작되며, 이는 여러 번 나누어집니다. 대부분의 환자에서 혈장 내 리튬의 치료 농도 (0.8-1.2 meq / L)는 1200-1800 mg / day의 용량으로 달성됩니다. 적정 기간 동안, 리튬 농도는 4-5 일마다 측정됩니다. 혈청에서 치료 농도를 달성하는데 필요한 리튬의 용량을 결정하기위한 다양한 기술이 개발되었다. 그들 중 어느 한 항에있어서, 혈청 리튬 농도가 서로에있어서 24 시간의 치료 개시 후에 측정 - .. 제에 따라 12, 24, 36 시간, 이는 치료의 개시 4 시간 후에 통해 두 혈액, 소변 샘플을 채취하고, 크레아티닌 청소율을 추정 할 필요가있다. 다양한 기술에도 불구하고, 많은 임상의는 여전히 치료 효과와 부작용을 감안할 때 경험적으로 용량을 선택합니다. 혈청에서의 약물 농도는 보통 마지막 투여 후 12 시간 후에 평가됩니다. 환자의 상태가 장기간 리튬 치료의 배경에 대해 안정적으로 유지되면 신장과 갑상선 기능뿐만 아니라 리튬의 농도는 대개 6-12 개월마다 확인됩니다. 에스 칼 라이트 (escalite) 1 정, 리토 네이트 (lytonate), 쇄석 (lithotabs) 및 리소 보이드 (lithobid)는 에스컬레이트 CR 450mg 1 정에 300mg의 약물을 함유하고 있습니다. 시바 트 라이트 -S의 액상 제제 5ml는 탄산 리튬 300mg에 상당한다.

리튬의 독성 효과는 특히 노인 환자에서 치료제로 간주되는 농도에서 나타날 수 있습니다. 중독의 첫 징후 - 운동 실조증, 휩쓸고가는 떨림, 구음 장애. 증가 된 리튬 농도는보다 심각한 결과를 초래할 수 있습니다 : 의식의 변화 또는 억제로 혼수 상태, 모세 혈관 확장, 근력 증진; 가능하고 치명적인 결과. 리튬의 혈중 농도 상승에 기여하는 요인 독성 위험이 높은 도즈를 수용되어, 클리어런스를 감소 (신질환, 다른 약물, 다이어트 giposolevoy과의 상호 작용) 분포 (탈수)의 용적을 감소. 신체의 감수성을 리튬의 독성 효과에 증가시키는 요인으로는 노령, 체세포 또는 신경 질환이 포함됩니다. 약한 독성 효과로 치료는 약물을 제거하고 충분한 수화 작용을 제공합니다. 더 심한 경우에는 생명을 위협 할 경우 강제 이뇨를 사용하여 리튬과 혈액 투석을 배제합니다. 리튬 과량 복용이 의심되는 경우 적어도 4 시간 간격으로 혈장에서 적어도 두 번 측정해야하며 두 번째 측정은 첫 번째 측정보다 낮아야합니다. 그러나 위장관의 운동성 억제로 인해 cholinolytic 약물을 복용하면 리튬 흡수가 느려지므로 약간의 지연으로 농도가 최고에 도달합니다.

임신 중 리튬을 섭취하면 태아 이상이 발생할 위험이 크게 증가한 것으로 생각됩니다. 그러나 최근의 연구 결과에 따르면이 위험은 이전에 생각했던 것보다 낮습니다. 임신 중 향정신성 약물을 처방하기 전에 가능한 이점과 위험을 신중하게 고려해야합니다. 임신 중 리튬은 carbamazepine이나 valproic acid보다 태아에게 안전합니다. 임신 중에는 리튬의 투여 량이 보통 분배량의 증가로 인해 증가합니다. 노동력은 액체 매체의 부피에 상당한 변동을 동반하기 때문에, 적절한 선량 조정이 필요합니다. 산후 기간에 재발 위험이 높기 때문에 양극성 장애를 가진 임신 환자에게 예방 적 리튬 치료를 시행하는 의사가 많습니다.

발 프로 산

양극성 장애의 치료에있어서 발 프로 산 (상품명 : 데파 코트), 카바 마제 핀 (Carbamazepine, 상품명 : 테그 레톨), 라모트리진 (lamiktal), 가바펜틴 (뉴론틴), 클로 나 제팜 포함 유효 숫자 항 경련제이었다. Valproic acid는 현재 양극성 장애에서 급성 조증 관리를위한 치료법으로 FDA의 승인을 받았습니다. Meunier는 항 간질 성질을 발견하기 전에 valproic acid를 의약품의 용매로 사용했습니다. 3 년 후인 1966 년 Lambert는 양극성 장애에서의 효과를 최초로보고했습니다. U.S. 양극성 장애의 치료를위한 하나의 비 나트륨 발 프로 산 ivalproevuyu 포함 대부분 (상품명 : 데파 코트)를 사용 나트륨, divalproeks 1. 약물은 장에 용해되는 껍질에 싸여 있습니다. 발 프로 산으로 순수한 형태 (Depakinum)에 vptuskaetsya하지만이 약물은 종종 divalproeks 나트륨보다 위장관에 부작용을 야기한다.

Valproic acid는 구강 섭취시 거의 완전히 흡수됩니다. 최대 농도는 valproic acid 투여 후 1-4 시간, divalproex sodium 복용 후 약 3-4 시간이 소요됩니다. 캡슐화 된 작은 입자 ( "방울"- 뿌리)가있는 divalproex 나트륨 캡슐을 사용하면 약 1.5 시간 후에 농도가 최고점에 도달합니다. 음식 섭취는 또한 valproic acid의 흡수를 지연시킵니다. 40 μg / ml의 혈청 농도에서 valproic acid의 90 %는 혈장 단백질에 결합하지만 혈장 단백질의 경우 82 μg / ml에서는 물질의 82 % 만 바인딩됩니다. 만성 간, 신장 및 노인병 환자의 경우 valproic acid와 단백질의 결합이 감소합니다. 일부 약물 (예 : 아스피린)은 valproic acid가 단백질에 결합하는 것을 막을 수 있습니다. 약물은 간에서 병변이 주로 대사되기 때문에 발 프로 산의 제거가 제한되어 복용량 감축이 필요합니다. 발 프로 산의 반 - 제거 기간은 6 내지 16 시간이다. 증가 된 GABA 성 전송, 나트륨 또는 칼륨 채널 신경 세포막 도파민 감소 회로는 NMDA 글루타메이트 수용체와 연관된 채널을 통해 이온 전류의 감소, 이온 전류의 변화를 포함하는 다양한 메커니즘에 연결된 발 프로 산의 치료 효과.

통제 연구에서 급성 조증에서 valproic acid는 효능면에서 위약보다 우수하고 리튬 제제보다 열등하지 않음이 밝혀졌습니다. 3 주간의 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 급성 조증 환자에서 리튬 치료에 반응하지 않거나 잘 견디지 않는 valproic acid의 효능이 입증되었습니다. Valproic acid와 lithium의 효능을 비교 한 또 다른 이중 맹검, 위약 대조 연구에서도 비슷한 결과가 나왔다. 이 연구에서는 조울증이있는 입원 환자 (연구 진단 기준에 따름)에 위약, 발 프로 산 (초기 용량 250 mg, 이후 2500 mg / 일로 증가) 또는 탄산 리튬을 투여했습니다. 연구 7, 14, 21 일에 valproic acid의 평균 용량은 각각 1116, 1683 및 2006 mg / 일이었고, 리튬 adenoside - 1312, 1869, 1984 mg / day이었다. 결과는 valproic acid가 위약보다 우수하고 리튬과 일치한다는 것을 보여주었습니다.

급성 조증에서보다 빠른 효과를 얻기 위해서는 20 mg / kg의 쇼크 (포화) 용량으로 치료를 시작할 수 있습니다. 소규모 개방 연구에서,이 기술은 양호한 내약성을 가진 환자의 53 %에서 유의 한 개선을 이끌었다. 이 기술을 사용하면 haloperidol을 예약 할 때처럼 효과가 빠르게 발생합니다. 신속한 대응으로 급성 치료와 예방에 동일한 약물을 사용할 수 있습니다.

양극성 장애의 예방 치료에 발 프로 산의 효과의 전향 적, 위약 대조 연구는 아직 진행되지 않았습니다. 공개 연구의 결과에 따르면 valproate는 장기적인 치료에 효과적이며 정동 에피소드의 수와 강도를 감소시킵니다. Prospektivnomotkrytom 연구에 있어서는 짧은 사이클이 양극성 장애 유형 I 또는 II 101 명의 환자를, bylvklyuchen, 발 프로 산 effektivnoyv는 처리 ostryhmaniakalnyh 혼합 상태 등의 예방 및 치료에서 87 %였다. 많은 다른 정상 자극 요법 약물과 마찬가지로 발 프로 산도 우울증 발작보다 조울증과 혼합 에피소드를 효과적으로 예방합니다. 우울 삽화 환자의 58 195 (30 %)의 네 개의 오픈 라벨 연구의 결과를 바탕으로 발 프로 산으로 치료하는 동안 현저하게 개선했다.

Valproic acid는 단기간의 사이클, 혼합 또는 불쾌감 광, 2 차 광을 가진 환자의 치료에서 리튬보다 이점이 있습니다. "순수한"광을 가진 환자를 치료할 때 valproic acid와 lithium 사이의 효능에 차이가 있는지, 그리고 긴주기가있는지는 불분명합니다.

일반적으로 valproic acid는 내약성이 뛰어납니다. 부작용 중 가장 흔히 위장관 장애, 간 전이 효소 수준의 약간의 증가, 떨림이나 진정과 같은 신경 질환이 발생합니다. 위장관 장애는 메스꺼움, 구토, 소화 불량, 식욕 부진, 설사 등으로 나타날 수 있습니다. 일반적으로 이러한 부작용은 치료 시작시 더 두드러지고 시간이 경과하면 감소합니다. 위장관 부작용 특수 캡슐 divalproeksa 나트륨을 이용함으로써뿐만 아니라 단기 히스타민 H2 수용체 또는 시사 프라이드 (Propulsid)를 할당함으로써 감소 될 수있다. 트랜스 아미나 제 수치의 증가와 함께 대부분의 의사도 다음은 임상 적으로 정당화 경우에만 투여 량 감소를 제외하고는 다른 행동을, 그리고의 규범에 비해 2 ~ 3 배. 발 프로 산으로 치료가 증가 출혈 시간과 점상 출혈과 멍이의 모양으로 이어질 수 일시적인 혈소판 감소증을 관찰 종종있다. 환자의 경우 식욕을 높이고 체중을 늘릴 수도 있습니다. 또한 발 프로 산을 투여받는 환자에서 간 기능 부전의 발전을보고 있지만,이 합병증의 위험은 주로 간질 2 세 미만의 어린이에 노출되어있다. 임신 초기에 valproic acid를 사용하면 1 ~ 1.5 %의 경우 신경 튜브 결함이 발생합니다. 또한 산모가 임신 중에 valproic acid를 복용하고있는 어린이들도 선천성 심장 결함을 가지고 있습니다. 그러나이 정보의 대부분은 주로 간질이있는 여성의 연구에서 얻었으며이 그룹은 인구의 평균보다 선천성 기형의 발병률이 높다는 특징이 있습니다.

아마도 혈장 단백질에 강하게 결합하는 약물과 valproic acid의 상호 작용 일 것입니다. 또한, valproic acid는 혈액 응고에 영향을 미치는 약물과 상호 작용할 수 있습니다. 많은 다른 항 경련제와 달리, valproate는 다른 약물의 신진 대사를 억제 할 수 있지만 microsomal 간 효소의 유도자가 아닙니다.

Valproic acid는 다양한 형태와 용량으로 제공됩니다. 멤브레인에 미세한 입자로 구성된 divalproex sodium 캡슐 (depakot sprinkles)은 활성 성분 125mg, 지연 방출 디 발록 스 나트륨 캡슐 (Depakot) 125, 250 및 500mg을 함유합니다. Valproic acid (depakin)는 캡슐 250mg 또는 용액 (250mg / 5ml)으로 제공됩니다.

Valproic acid를 정하기 전에 간 검사와 임상 적 혈액 검사 (혈소판 수의 결정)를 포함한 검사를 수행해야합니다. 안전한 생식 기능을 가진 여성은 valproate가 기형 발생 효과가 있기 때문에 임신 검사를 받아야합니다. 치료는 보통 500-1000 mg / day의 용량으로 시작되며, 여러 차례 나눠 지지만 때로는 20 mg / kg의 충격 용량이 처방됩니다. 적정 기간 동안 혈청 내의 약물 농도는 정기적으로 측정해야합니다 (예 : 12 시간 간격). 혈장 내 최소 치료 농도는 보통 약 50 μg / ml이며, 치료 범위는 50 ~ 120 μg / ml입니다. Valproic acid로 치료할 때 약물의 작용으로 발생할 수있는 탈모를 예방하기 위해 아연과 셀레늄이 들어있는 종합 비타민제를 복용하는 것이 좋습니다. 치료 시작시 간 검사뿐만 아니라 혈소판 검사를 포함하여 정기적 인 혈액 검사 (1 ~ 2 주에 1 번)를 실시해야합니다. 장기간 치료로 환자 상태가 안정화 된 후 약 6 개월 간격으로이 지표를 평가할 수 있습니다. 치료의 배경에 따라 일시적으로 트랜스 아미나 아제의 수준이 증가 할 수 있지만 일반적으로 임상 적으로 중요하지 않습니다. 약물이 폐지되면 지표가 정상으로 돌아갑니다. 그러나, transaminases의 수준은 지표가 안정 될 때까지 정기적으로 검사해야합니다. 혈액 학적 지표에도 동일하게 적용됩니다. 환자는 즉시 출혈의 출현에 대해 의사에게 알려야한다고 경고해야합니다.

카르 바 마제 핀

Carbamazepine (tegretol, finlepsin)은 간질 및 발작 성 통증 증후군 (주로 삼차 신경통)의 치료를 위해 60 년대부터 유럽에서 사용되어 왔습니다. BIPAR의 효과는 1971 년에 처음으로 알려지게되었습니다. 1974 년 카바 마제 핀이 미국에서 간질 치료를 위해, 그리고 나중에는 삼차 신경통 치료를 위해 허용되었습니다. 지금까지 양극성 장애 치료를위한 carbamazepine의 사용은 FDA의 승인을받지 못했지만,이 약물은 종종 이러한 목적으로 사용됩니다.

화학 구조는 가족 카르 바 마제 핀의 iminostilbenov에 속하고 삼환계 항우울제의 구조와 비슷합니다. 많은 연구는 일반화 된 경련 발작과 정신에서 그 효과를 입증했다. 카르 바 마제 핀의 경련성 특성이 명백하게 감소 및 사후 파상풍 증강 polisinagggichesky 반응을 차단하는 능력에 관련된. 약물의 조증 효과 나트륨 채널에 미치는 영향을 설명하기 위해 노력하고 있지만 BPAR에 카바의 작용 기전은 불분명, 아세틸 콜린, 아데노신 아스파라긴산, 도파민과 연계 된 시스템의 동작은, GABA는 글루탐산이 노르 에피네프린은 세로토닌, 약물 P. 카르 바 마제 핀은 또한 시스템에 작용 아데 닐 레이트 사이 클라 제 및 구 아닐 레이트 사이 클라 제와 fosfoinozitolovoy 시스템의 활성을 감소시키는 "제 2 동작".

섭취 후 carbamazepine의 흡수는 매우 다양하며 평균 생물학적 이용률은 75-85 %입니다. 현탁액의 형태로 약물을 복용 할 때, 플라스마에서의 농도는 1.5 시간 후에 피크에 도달하고, 표준 정제는 4 내지 5 시간 내에, 서방 형을 취하는 경우에는 3 내지 12 시간에 도달한다.

흡수 된 약물의 약 75 %가 혈장 단백질에 결합합니다. 뇌척수액에서 카바 마제 핀의 농도는 유리 약물의 혈장 농도는 거의 동일하다. 카르 바 마제 핀의 대사는 시토크롬 P450 시스템에 의해 간에서 유리하게 수행한다. 일차 대사 산물 - 10,11- 에폭시 드 동위 효소 CYP3A4의 참여와 함께 형성된다. 이는 주된 약물과 거의 동일한 활성을 갖고, 그것의 농도는 카르 바 마제 핀의 농도의 약 50 %이다. 카르 바 마제 핀 및 발 프로시 산 축적 10,11- 에폭시 드의 동시 투여. 얼마나 많은 항 경련제, 카르 바 마제 핀은 마이크로 간 효소의 유도이다. CYP3A4 동위 효소의 유도는 임상 적으로 관련된 약물 상호 작용의 다양한으로 이어질 수 있습니다. 때문에 카르 바 마제 핀은 12-17시간에 25 ~ 65 시간에서 감소의 제거 반감기 동안 치료 3-5 주 후, 자신의 신진 대사를 촉진한다는 사실.이 달성 점차 약물의 치료 혈중 농도를 유지하기 위해 용량을 증가시키는 것이 필요합니다 치료 시작시. 당신이 약물 복용을 중단하면 카르 바 마제 핀의 대사의 강도는 빠르게 정상으로 돌아갑니다. 7 일 약 "휴일"후 자동 유도는 65 % 이상 감소했다. 환자가 자신의 약을 복용 중지하는 경우 따라서, 다음 치료의 재개는 그는 그가 금단 증상에 걸린보다 낮은 복용량을 할당해야합니다. 투여 량에 후속하는 점진적인 증가는 자동 유도의 개발이 필요하다.

양극성 질환에서 carbamazepine의 효과는 위약, 리튬 약물 및 항 정신병 제의 효능과 비교되는 소규모 환자 그룹에서 수행 된 여러 연구에서 입증되었습니다. 이 연구에 따르면 카바 마제 핀 단독 요법은 50 %의 경우 급성 조증에 효과적이었고 리튬은 56 %의 경우에 효과적이었고 항 정신병 제는 61 %의 경우에 효과적이었다. 그러나 약물의 효능의 차이는 통계적으로 유의하지 않았다. Carbamazepine의 효과는 신경 이완제 에서처럼 빨리 나타나지만 리튬보다 다소 빠릅니다. 다른 정상 동질 약물과 마찬가지로, 카바 마제 핀은 우울증에 덜 효과적이며, 환자의 30-35 %만이 개선됩니다. Carbamazepine은 짧은 주기로 BPAR를 치료할 때 특히 효과적입니다. 짧은주기, 혼합 또는 불쾌감이있는 조증이 있으면 carbamazepine에 대한 좋은 반응을 예측할 수 있습니다. 다른 항 경련제를 복용했을 때 개선이 없다고해서 carbamazepine이 효과적이지 않다는 의미는 아닙니다.

중추 신경계에 미치는 영향으로 카바 마제 핀의 가장 빈번한 부작용으로는 어지러움, 졸음, 협응 장애, 혼란, 두통, 피로감 등이 있습니다. 복용량이 점진적으로 증가하면 그 확률은 최소화됩니다. Carbamazepine의 독성 효과는 운동 장애, 현기증, 현기증, 졸음으로 나타납니다. 혈청 카바 마제 핀 농도가 높으면 안진 증, 안 마비, 소뇌 증상, 의식 상실, 경련 및 호흡 부전이 나타날 수 있습니다. 메스꺼움, 구토 및 위장 장애가 발생하지만 더 자주 치료 시작 시점에 발생합니다. 일부 환자에서는 백혈구 수가 감소하지만 대개 4000 미만으로 떨어지지 않습니다. 때때로 혈소판 감소증이 있습니다. 조혈의 표현 된 억압은 특이성의 특징을 가지며 10,000-125,000 명의 환자 중 1 명에서 발생합니다. 카바 마제 핀은 발진을 일으킬 수 있습니다.이 상황에서 많은 의사가 마약을 취소합니다. Carbamazepine의 치료에서 항 나트륨 요법과 관련된 저 나트륨 혈증이 때때로 발생합니다. 저 나트륨 혈증의 빈도는 6 ~ 31 %이며, 노인의 경우 발달 위험이 더 큽니다.

Carbamazepine은 기형 유발 효과가 있으며 임신 첫 삼 분기에 사용하면 신경관 결손의 위험이 증가하고 손발톱의 형성 감소, 안면 두개골 결함 및 발달 지연이 증가합니다.

카르 바 마제 핀 (Carbamazepine)은 시토크롬 P450 (CYP3F4)을 유도 할 수 있기 때문에 여러 약물과 상호 작용합니다. Carbamazepine이 경구 피임약의 효과를 감소시킬 수 있다는 사실에 특별한주의를 기울여야합니다.

Carbamazepine을 처방하기 전에 임상 적 혈액 검사 (혈소판 수 측정)를 포함하여 환자를 검사하고 간 기능을 평가해야합니다. 생식 기능을 가진 여성은 임신 검사가 필요합니다. 치료는 대개 2 ~ 3 회 복용으로 주어지며 200 ~ 400 mg / sug로 시작합니다. 그러나 때때로 치료는 20 mg / kg의 충격 (포화)으로 시작됩니다. 적정 기간 동안 약물의 혈청 농도는 12 시간마다 측정해야합니다. 혈장 내 치료 농도는 보통 4 ~ 12 μg / ml입니다 (단,이 값은 간질 환자에서 얻은 데이터를 외삽 한 결과입니다). Carbamazepine의 치료 용량은 일반적으로 1000 ~ 2000 mg / day의 범위입니다. 치료에 대한 반응과 혈청 내 약물 농도 사이에는 명확한 일치가 없으므로, 계획된 혈청 농도가 아닌 복용량을 선택해야한다. 3-5 주 후에 신진 대사의 자동 유도로 인해 용량의 증가가 필요할 수 있습니다 (때때로 두 번). 카바 마제 핀은 100mg 정제, 200mg 표준 정제 및 100, 200 및 400mg 서방 형 정제의 형태로 100mg / 5ml 현탁액의 형태로 입수 가능합니다.

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양극성 정동 장애 치료 용 약물

Clozapine (clozaril, leponex, azaleptin)과 olanzapine (ziprexa)은 비정형 항 정신병 제이며 급성 조증에 효과적이라고 알려져 있습니다. 그러나 주당 적으로 혈액 내의 백혈구 수 (무과립구증의 위협으로 인한)를 결정할 필요가 있으며 가능한 부작용으로 인해 clozapine의 사용이 제한되며 BPAR의 치료에 저항하는 경우에만 처방됩니다. Clozapine과는 달리, olanzapine은 매주 혈액 검사를 필요로하지 않으며 부작용의보다 바람직한 프로필을 가지고 있습니다. 현재, 위약 대조 연구는 급성 조증에서 olanzapine 단독 요법의 효과를 평가합니다. 급성 조증에서 olanzapine의 치료 용량은 일반적으로 10-20mg이며 전체 복용량은 취침 전에 한 번만 복용 할 수 있습니다.

라모트리진 (lamicatal)과 가바펜틴 (gurapentin, 뉴론틴)은 신세대의 두 가지 새로운 항 경련제로서 관련 조종 연구는 아직 수행되지 않았지만 조증에 효과적 일 수 있습니다. 이러한 약물 치료는 혈청 농도를 모니터링 할 필요가 없습니다. 가바펜틴은 1993 년부터 간질 치료에 사용되었습니다. 구조 상 γ- 아미노 부티르산과 유사하지만, 그 작용 기작은 완전히 명확하지 않다는 사실에도 불구하고, 가바펜틴의 생체 이용률은 약 60 %이지만, 고 용량으로 감소합니다. 약물 중 일부만이 혈장 단백질에 결합합니다 (<3 %). 반 제거 기간은 5-7 시간이며, 가바펜틴은 변하지 않고 소변으로 배설됩니다. 가바펜틴의 가장 빈번한 부작용은 졸음, 현기증, 불안정, 안진 증, 떨림, 이중 시력입니다. 가바펜틴의 초기 용량은 300mg / 일이며, 3-5 일마다 300mg 씩 증가합니다. BPAR 치료의 치료 용량은 보통 900-3200 mg / day입니다. Gabapentin은 분명히 valproic acid 또는 carbamazepine과 상호 작용하지 않습니다.

1994 년부터 간질 치료에 사용 된 Ulamotrigine은 또한 정상 동위 원소 활동을 발견했다. 가바펜틴 (gabapentin)과 마찬가지로 라모트리진 (lamotrigine)은 우울한 부작용이 있지만 현재 양극성 정동 장애에 대한 효과에 대한 데이터로는 충분하지 않습니다. 라모트리진은 잠재적 인 나트륨 채널을 억제함으로써 작용합니다. 또한, 이것은 5-HT3- 수용체의 약한 길항제이다. 라모트리진의 생체 이용률은 98 %이며 음식 섭취에 의존하지 않습니다. 섭취 후 혈장 농도는 최대 1.4-4.8 시간에 도달합니다. 라모트리진의 가장 흔한 부작용은 어지러움, 두통, 이중 시력, 불안정성, 메스꺼움입니다. 구토, 숙박의 혼란, 졸음, 발진 또한 가능합니다. 발진의 출현은 스티븐스 - 존슨 증후군 발병의 선구자가 될 수 있고, 드물게 치명적인 결과를 초래할 수있는 독성 표피 괴사가 될 수 있으므로 특별한주의가 필요합니다.

라모트리진은 valproic acid와 carbamazepine과 상호 작용할 수 있습니다. 운동 요법에서 라모트리진의 초기 용량은 25-50 mg / 일이며, 1-2 주마다 25-50 mg 증가합니다. 임상 효과에 의해 결정되는 치료 용량은 100 내지 400 mg / 일이다. 50mg / day를 초과하는 용량은 몇 가지 용량으로 처방됩니다. 발 프로 산과 병용하면 라모트리진의 초기 용량은 12.5mg / 일보다 낮아야하며 점차적으로 증가시켜야합니다. Valproic acid는 lamotrigine의 신진 대사를 늦추므로이 경우 라모트리진 복용량이 급격히 증가하면 발진이 일어나는 경우가 많습니다. 그러나 라모트리진의 신진 대사를 가속화시키는 카르 바 마제 핀의 동시 투여와는 반대로 라모트리진의 용량은 더 급격하게 증가해야한다.

양극성 정동 장애의 치료에서 칼슘 길항제도 사용되지만 역할이 완전히 이해되지는 못합니다. 가장 큰 경험은 베라파밀의 사용으로 축적됩니다. Nimodipine은 초단 사이클 환자에게 유용 할 수 있습니다.

Clonazepam (antelepsin)은 급성 광과 단일 요법으로 사용되며 보충제 (치료 시작시)로 사용되는 잠재적 인 벤조디아제핀입니다. 대조군 연구에서 clonazepam의 효능은 위약과 리튬의 효능보다 높았으며, haloperidol과 비슷했지만 lorazepam보다 열등했다. 그러나이 연구에 포함 된 총 환자 수는 극히 적습니다. 정상 평범한 약물의 광범위한 병기가 있기 때문에 오늘날 임상가들은 벤조디아제핀을 사용하여 다른 항생제 치료제의 효과를 단독 요법보다 높일 수 있습니다.

양극성 장애에있는 우울증

양극성 장애의 우울증의 치료뿐만 아니라 우울 및 혼합 에피소드는 종종 환자의 심각한 부적응을 초래할 있다는 사실에도 불구하고, 조증 치료제로 연구되지 않습니다. 또한, 양극성 장애의 우울증 치료의 효과는 종종 잦은 자연 관해를 평가하기 어려운 매니아로 변신, 오히려 현재 예외보다 규칙 몇 가지 약물의 동시 투여. BPAR 환자에서 우울증의 치료에 대한 접근은 심각하고 우울 단계의 시간에받은 치료에 따라 달라집니다. 주로 약물 normotimicheskoe 수신을 재개 또는 치료 범위 (좋은 내성)의 상한 용량을 증가시킬 것이다.

우울 삽화가 리튬 섭취의 배경에 맞춰 발전하면 약물의 혈장 농도를 측정하고 갑상선 기능을 검사하여 리튬을 유발할 수있는 갑상선 기능 저하증을 제거해야합니다. 양극성 정동 장애에 항우울제로 리튬을 투여하는 것은 약 30 %의 경우에서 성공합니다 - 거의 동일한 비율의 환자가 valproic acid와 carbamazepine의 개선으로 인해 발생합니다. BPAR과 우울증의 우울한 단계에서 효과적입니다. 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험에서 항우울제는 환자의 48-86 %에서 개선을 일으켰습니다. BPAR imipramine, desipramine, moclobemide, bupropion, tranylcypromine, fluoxetine을 가진 환자의 우울 증상의 효과적인 감소.

그러나 BPAR에서 항우울제의 사용은 조증 유도의 가능성을 억제한다. 임상 시험의 후 향적는 조울병 단계에서 전환이 위약을 투여받은 환자의 4.2 % 및 삼환계 항우울제로 치료를받은 환자의 11.2 %에서, 세르 트랄 린 (sertraline) 또는 파록세틴을했다 환자의 3.7 %에서 발생하는 것으로 나타났다. 우울증의 치료에 SSRI에의 등록 시험에서, 강박 장애 및 공황 장애 마니아 유도의 경우 1 %로 관찰되었다.

일부 환자에서는 항우울제가 양극성 정동 장애의주기를 단축시키는 데 도움이됩니다. Wihr (1988)은 짧은 사이클을 가진 51 명의 환자와 긴 사이클을 가진 19 명의 환자에서 항우울제의 효과를 평가했으며 그 중 대다수는 여성이었다. 짧은주기를 가진 환자의 73 %에서 경조증이나 조증의 첫 번째 증상은 항 우울증 치료제의 배경에 대해 발생했지만 긴 사이클 환자의 경우에는 26 %에서만 관찰되었습니다. 항우울제 치료의 배경에서 짧은 사이클을 가진 환자의 약 절반 (51 %)이 사이클을 변화시키고, 철회 후 - 속도가 느려집니다. TCA는 종종 조증으로의 전환을 유발하고 SSRI 또는 MAO 억제제보다 덜 효과적입니다. 최근 통제 된 이중 맹검 연구는 BPAR 환자의 우울증에서 부 최적의 리튬 수준으로 투여 된 파록세틴의 효능을 입증했습니다. 동시에, 혈장에서 리튬의 최적 수준을 가진 환자에서, 파코 신을 첨가해도 항우울제 효과가 증가하지 않았다.

따라서, 양극성 정동 장애에서의 우울증의 치료를위한 항우울제의 사용은 조증 또는 경조증의 발생 위험뿐만 아니라주기 변화의 가속화와 관련이있다. 이와 관련하여 주로 양극성 정동 장애를 동반 한 우울증이 진행되는 경우 갑상선 기능을 평가할뿐만 아니라 정상 동점 요법으로 치료를 최적화해야합니다. 이러한 조치가 성공적이지 않으면 항우울제 또는 ECT를 사용할 수 있습니다. SSRI와 bupropion은 MAO와 TCA 억제제보다 조증이나 경조증을 일으키는 경우는 드뭅니다. 사이클의 역 동성과 치료 방법의 효과를 보여주는 특수지도를 유지하면 남은 생애 동안 대다수의 환자에게 수반되는이 질병을보다 효과적으로 치료할 수 있습니다.

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급성 조증 치료를위한 알고리즘

급성 조증의 치료의 효과는 (특히 곤란한 경우 조증 단계 III) 양극성 정동 장애의 정확한 진단에 따라, 이러한 조증 (고전적 또는 혼합) 같은 사이클 특히 역학 (길거나 짧은주기). 치료의 올바른 선택은 이러한 모든 요인에 대한 고려가 필요합니다.

성공적 치료는 우울증이나 양극성 정동 장애가있는 환자의 삶의 질을 크게 향상시킵니다. 이 장에서는 이러한 상태를 치료하는 의약 적 방법에 초점을 맞추었지만 대부분의 환자에게 약물 요법과 정신 요법의 병용이 가장 적합합니다. 예를 들어 심리 치료는 환자와 다른 사람들과의 관계를 정상화하고 의사가 진료 예약을 명확히 이행 할 수있는 기분을 조성하는 것을 목표로 할 수 있습니다.

현재 의사는 정동 장애 치료에 효과적인 도구가 많이 있지만, 최근 정신병학 치료법이 상대적으로 최근에 나타났습니다. 수천년 동안 환자를위한 동정심, 의사 소통, 의사와의 소통은 의사의 손에 달려있었습니다. 그리고 오늘날, 약물 요법이 정서 장애 환자의 생명을 구할 수 있다는 사실에도 불구하고, 이것은 전체 치료 시스템의 구성 요소 중 하나 일뿐입니다.

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