헌터 증후군

헌터 증후군은 남자 아이들 열성 유전을 X-연결 및 골격 이상, 내부 장기와 정신 지체의 원인 통해 전송되는 탄수화물 (글리코 사 미노 글리 칸)의 세포 내 이화 작용에 유전 적 결함이다.

이 증후군은 유형 II 무코 폴 사카 라이드 증이라고도하며 리소좀 성 축적 질환이라고합니다. ICD-10에 따르면이 선천성 발효 장애는 신진 대사 장애로 분류되며 코드 E76.1을가집니다.

[1], [2], [3], [4]

역학

외국 전문가에 따르면 헌터 증후군으로 고통받는 살아있는 환자는 전 세계적으로 2 천 명에 불과합니다. 이들 중 500 명은 미국에 거주하고, 70 명은 한국에, 20 명은 필리핀에, 6 명은 아일랜드에 거주하고 있습니다. 한 생존 환자는 칠레, 파키스탄, 인도, 팔레스타인, 사우디 아라비아,이란 및 뉴질랜드에서 계수되었습니다.

영국 남성의 이환율에 관한 연구에 따르면, 생존 한 130,000 명의 소년 당 약 1 건의 사례가 나타났다.

다른 출처에 따르면, 유럽 국가에서 140-156000 명의 생존 한 어린이들에 대해 한 소년에게서 헌터 증후군이 발견됩니다.

여성 어린이의 경우이 질병의 산발적 인 경우는 매우 드뭅니다.

[5]

원인 헌터 증후군

유전학은 Hunter 증후군의 원인이 I2S 효소를 암호화하는 IDS 유전자의 돌연변이 (X 염색체에있는 유전자좌 Xq28)임을 입증했습니다.

Glycosaminoglycans (GAG)라고도 알려진 무코 다당류는 세포 간 공간을 채우고 매트릭스를 형성하는 proteoglycans의 복잡한 단백질의 거대 분자의 탄수화물 성분입니다. 매트릭스는 세포를 둘러싸고, 실제로는 조직의 "해골"입니다. 그러나 신체의 다른 많은 생화학 적 구성 요소와 마찬가지로, 프로테오글리칸은 신진 대사를 겪습니다. 특히, GAG 두 종류의 분자 - 헤파 란, 황산 더 마탄 설페이트 - I2S 효소 통해 설페이트 알파 L-듀론 산의 형태로 그 조성물에 위치한 황산 제거되어야한다.

불완전 가수 분해 dermatan-과 헤파 란 황산에서 헌터 증후군 결과 중에이 효소의 결핍, 그들은 거의 모든 조직의 세포의 리소좀에 축적 (피부, 연골, 힘줄, 척추 디스크, 뼈, 혈관 벽 등.). 글리코 사 미노 글리 칸의 이화 작용이 위반이 조직의 구조의 병리학 적 변화를 수반하고, 이것은 차례로, 해부학 적 결함과 다양한 시스템과 장기의 기능 장애의 형성을 야기한다.

[6], [7], [8], [9], [10]

위험 요소

명백한 위험 요인은 무코 다당에게 유형 II 아기 남성을 상속 : 건강 X 염색체 어머니에 결함이있는 유전자의 존재는 (은 두 번째 X 염색체가 유전자 변이를 보상있다)하지만, 변형 된 유전자 IDS의 캐리어입니다.

[11], [12], [13], [14], [15]

병인

헌터 증후군,이 질병 리소좀 가수 분해 효소의 세포 내 효소의 클래스의 부족 환자에서 발견 내분비의 병인 탐색 - iduronatsulfatazy (I2S)를 분할 점액 다당류의 과정을 보장합니다.

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

조짐 헌터 증후군

초기 단계에서 임상 적으로 심한 형태로의 질병 전이율은 매우 다양하며 헌터 증후군의 증상, 즉 증상의 존재 및 정도는 각 경우마다 다릅니다.

이 선천성 질환은 진단이 약화되거나 가벼운 형태로 조제되는 경우에도 진행성 병리를 의미합니다. Mucopolysaccharidosis II 형 발현의 형태는 유전 적 돌연변이의 성격에 달려 있으며 질병의 발현 연령과 병리학의 심각성을 결정합니다. 심한 형태의 헌터 증후군 (유형 A) 징후는 2 년 반의 나이에 평균적으로 나타나며 매우 빠르게 증폭됩니다. 약화 된 형태의 환자 (B 형)에서 증상은 5-8 년 (통계에서 평균 4.5 년) 또는 청소년기에 나타날 수 있습니다.

아이가 태어 났을 때의 헌터 증후군의 첫 징후는 나타나지 않지만 생후 1 년 후에 눈에 띄기 시작한다는 것을 명심해야합니다. 상부 호흡기의 비특이적 인 빈번한 감염, 귀의 염증, 사타구니 또는 배꼽 탈장의 증상이 있으므로 즉시 진단하기가 어렵습니다.

여러 조직의 세포에서 글리코 사 미노 글리 칸의 축적이 계속됨에 따라 헌터 증후군과 같은 임상 증상이 있습니다 :

• 여러 번 dysostoses (전체 입술, 큰 둥근 볼, 코의 평평한 다리가있는 넓은 코, 두꺼운 혀)로 인한 안면의 확대 및 조형;
• 큰 머리 (두드러기);
• 경추의 단축;
• 확대 된 복부 크기;
• 낮은 쉰 목소리 (성대 확장으로 인한);
• 천명음 (천명음) 호흡;
• 무호흡증 (꿈에서 호흡 중지);
• 부정확 한 치열의 형성 (큰 치간 거리, 두꺼운 잇몸);
• 피부 탄력의 농화 및 감소;
• 상아질의 상아질 피부 병변은 등의 어깨 뼈, 가슴의 측면, 팔과 다리 (이 표식은 사실상 헌터 증후군의 병리학 적 특징입니다) 사이의 네트워크 구조 형태로 나타납니다.
• 진행성 청력 손상;
• 간 및 비장 확대 (간 비대 확대);
• 성장에 지체 (특히 눈에 띄는 분야 3 년);
• 관절의 운동성의 제한 인 운동 장애 (연골과 힘줄의 구조에서 멀티 플렉스의 변형 및 인상으로 인한 굴곡 구축);
• 정신 지체;
• 주의력 결핍, 침략과 불안의 공격, 수면 장애, 강박 장애 등의 정신 장애.

[22], [23]

합병증 및 결과

리소좀 세포에서의 GAG의 추가 축적의 결과 및 합병증은 다음과 같은 영향을 미친다.

• (심근과 심근이 두꺼워 져서 심근 병증과 판막 변이가 발생 함);
• 호흡 기관 (기관 조직에서의 헤파 란 및 델 마탄 설페이트의 축적으로 인한 장애의 발달);
• 청력 (총 난청);
• 근골격계 (척추 기형, 골반 또는 대퇴골 이형성증, 손목 뼈, 조기 골관절염, 운동 장애);
• 지능과인지 기능 (돌이킬 수없는 정신 발달의 퇴보);
• CNS와 정신 (행동 문제).

헌터 증후군 유형 B에서 한 기관은 병리학 적으로 변형 될 수 있으며 지적 능력은 거의 영향을받지 않습니다. 가장 자주 위반되는 것은 구술 기술 습득과 읽기 학습입니다. 경미한 질병의 치명적인 결과의 평균 연령은 20-22 세이지만 약 40 년 이상의 평균 수명이 있습니다.

심한 형태의 증후군은 심혈관 합병증의 결과로 조기 사망 (12-15 세)을 초래합니다.

[24], [25], [26]

진단 헌터 증후군

현재까지 Hunter 증후군 진단에는 다음이 포함됩니다.

• 질병의 눈에 보이는 징후의 검사 및 탐지;
• 분석 : 효소 I2S의 활성에 대한 글리코 아미노 글리 칸 및 혈액 수준의 소변;
• 섬유 모세포에서의 이두로 네이트 설페 타제의 존재에 대한 피부 생검 및 기능적 유용성의 결정.

증후군의 가족력이있는 경우 유전 분석 (출산 전 진단)이 실시되며, 방광의 펑크가 생기고 양수 내 I2S의 효소 활성이 조사됩니다. 태아 탯줄이나 융모막 융모 조직에서이 효소의 활성을 측정하는 방법도 있습니다 (cordocentesis와 biopsy에 의해).

기 계 진단이 수행됩니다.

• 모든 뼈의 X- 선 (골화 및 뼈 기형의 이상을 결정);
• 복강의 초음파;
• 폐활량 측정;
• ECG (심장 질환의 탐지 용);
• 뇌의 뇌파, CT 및 MRI (대뇌 변화를 감지하기 위해).

[27], [28], [29]

감별 진단

차동 진단은 다른 종 mukopolisaharidozaov (투수의 증후군, Sheye, 투수 등.), Lipohondrodistrofiey (gargoilizmom), 여러 sulfatase 결핍 (mukosulfatidozom) 등으로부터 헌터 증후군을 구별하기위한 것입니다

치료 헌터 증후군

병리학의 고유 한 특성 때문에 헌터 증후군의 치료는 많은 신체 기능 저하의 영향을 줄이기 위해 완화 치료에 중점을 둡니다. 즉,지지 및 증상 치료는 종종 심혈관 합병증 및 호흡기 문제에 초점을 맞 춥니 다. 예를 들어, 편도선과 아데노이드의 형태로 외과 적 치료를하면 어린이의기도가 열리고 호흡기 합병증을 완화하는 데 도움이됩니다. 그러나 질병이 진행되고 조직이 정상화되지 않아 문제가 다시 발생할 수 있습니다.

오랫동안 가장 효과적인 방법은 골수 이식 또는 조혈 줄기 세포의 이식으로, 누락 된 효소 I2S의 새로운 공급원으로 사용되었습니다. 골수 이식은 질병의 초기 단계에서 일부 신체 증상의 진행을 개선하거나 중지시킬 수 있지만 점진적인인지 기능 장애로이 방법은 쓸모가 없습니다. 따라서 헌터 증후군과 같은 수술은 거의 없습니다.

이제는 효소 보충 요법, 즉 외인성 I2S 효소의 장기간 (그리고이 경우 평생) 투여에 중점을 둡니다. 이 증후군의 주된 약물은 idapsulfase와 유사한 내인성 재조합 lysosomal 효소를 포함하는 Elapraza (ELAPRASE) 제제입니다. 이 약물은 2006 년에 임상 실험을 거쳐 FDA의 승인을 받았습니다.

어린이 및 청소년 환자는 일주일에 한 번 정맥 주입에 의해 관리 될 Elaprazu - 체중 kg 당 0.5 밀리그램의 속도를. 가능한 부작용은 피부 반응, 두통과 현기증, 떨림, 뜨거운 머리, 불규칙한 혈압, 심장 박동 장애, 호흡 곤란, 기관지 경련, 통증 관절 및 연부 조직의 복부에 깜박 부종 등을 명시하고 있습니다.

헌터 증후군의 치료의 중요한 부분은 물리 치료 : 물리 치료의 적절하게 선택 세트는 관절 질환의 초기 단계에있는 이동성 및 전기 영동을 유지하는 데 도움이, 자석 치료는 관절 통증의 강도를 줄일 수 있습니다. Symptomatic 약 및 비타민은 또한 심장 혈관 시스템, 폐, 간, 내장 등의 기능을 지원하기 위해 처방됩니다.

예방

임신을 계획하고 이미 아픈 아이가있는 곳에 가족을 상담 할 때 mucopolysaccharidoses을 포함 선천성 증후군의 예방 만 산전 진단과 부모의 유전자 검사를 통해 가능하다.

헌터 증후군을 앓고있는 일부 어린이의 경우 조기 진단은 병리학의 심각한 결과를 예방하거나 지연시킬 수 있지만 효소 대체 요법으로도 유전 적 결함을 치료할 수는 없습니다.

[30], [31], [32], [33]

예보

치료가이 병리학을 가진 아이들의 평균 수명을 증가시키고 질을 향상시킬 수 있지만 심각한 헌터 증후군 환자는 15 세 이전에 사망합니다. 그리고 정신 증상이없는 경우, 중증 장애가있는 환자는 2 배나 오래 살 수 있습니다.