Certican

Certified는 면역 억제 효과가 있습니다. 그 활성 성분은 에베로 리무스 (proliferative signal activity)의 억제제입니다.

에버 롤리 무스 (Everolimus)는 면역 억제 활성을 가지고있어 항원 활성 특성을 가진 T 세포의 증식을 늦추고 특정 IL-T 세포 (예 : IL-15와 IL-15와 같은)의 영향하에 발달하는 클론 성 팽창을 일으 킵니다. 물질은 세포 내에서 신호의 움직임을 느리게하며 정상적으로 세포 증식을 일으키며, 이는 적절한 말단을 갖는 T 세포의 성장 인자를 합성하는 동안 발생합니다. Everolimus의 작용으로 특정 신호를 차단할 때 세포 분열은 세포주기의 G1 단계에서 멈 춥니 다.

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적응증 Sertika

그것은 cyclosporine microemulsion 및 GCS를 사용하여 기본적인 면역 억제 치료를받는 중등도 및 저 면역 독성 사람들에게서 이식 된 심장 또는 신장의 가능한 거부를 방지하는 데 사용됩니다.

릴리스 양식

구성 요소의 방출은 셀 플레이트 내부에 0.25, 0.5 및 0.75 또는 1 mg - 10 개 부피의 정제로 이루어집니다. 상자에는 5, 6, 10 또는 25 개의 레코드가 있습니다.

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약력학

분자 수준에서 에베로 리무 스는 세포질 단백질 (FKBP-12)과 함께 묶음을 형성합니다. Everolimus의 도움으로, 성장 인자에 의해 자극되는 kinase-p70 S6의 인산화 과정이 느려지 게됩니다. 이 과정은 FRAP 요소 (m-TOR)의 통제하에 있기 때문에이 정보를 통해 에버 롤리 무스 -FKVR-12의 무리가 FRAP 요소와 합성된다고 가정 할 수 있습니다.

FRAP 성분은 세포의 성장, 증식 및 대사를 조절하는 주요 조절 단백질이다. FRAP의 작업 장애는 에베로 리무스의 활동으로 인한 세포주기의 활동을 멈추게함으로써 설명 할 수 있습니다. 이로부터 에베로 리무 스는 사이클로스포린과는 다른 영향의 원리를 가지고있다. Allotransplantation의 전임상 모델을 시험하는 동안, everolimus와 cyclosporine의 조합의보다 현저한 효과가 이들 각 요소의 분리 된 사용과 비교하여 발견되었다.

에버글리무스의 활동은 T 세포에만 노출되는 것에 국한되지 않습니다. 이 물질은 조혈 인자와 비 - 조혈 인자 (예 : 평활근 세포)의 성장 인자에 의해 자극되는 세포 증식을 지연시킵니다. 성장 인자에 의해 자극되고 내피 세포의 손상에 의해 유발되고 신생 내막의 형성을 유도하는 혈관 내부에있는 평활근 세포의 증식은 만성적 인 형태의 거부 반응의 발병 기전의 핵심 요소이다.

실험적 테스트에서 대동맥 이식편을 시행 한 쥐의 신생 내막 형성이 느려지는 것으로 나타났다.

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약동학

흡수.

경구 용으로 1-2 시간 후에 Cmax 수준이 기록됩니다. 사람의 경우 이식 후 에버린푸스의 혈중 농도는 0.25-15 mg의 용량 범위에 비례합니다. AUC의 수준을 고려하면, 통상적 인 것과 비교하여 분 산성이있는 정제의 상대적 생체 이용률은 90 %이다.

이 물질의 Cmax와 AUC 값은 각각 60 %, 매우 지방이 많은 식품과 함께 사용하는 경우 16 %까지 감소했습니다. 이 지표의 변동성을 최소한으로 줄이기 위해 Certikan은 식품의 유무와 상관없이 사용하는 것이 좋습니다.

배포 프로세스.

에버리 리무스의 혈장과 혈장 값의 비율은 17-73 %의 범위이며 5-5000 ng / ml 범위의 지표로 결정됩니다.

중등도의 간 기능 장애가있는 자원 봉사자 및 사람에서 intraplasma 단백질을 이용한 합성은 약 74 %입니다. 최종 단계에서 신장 이식 후 환자의 VSS는 342 ± 107 l이다.

Exchange 프로세스.

Everolimus는 P-glycoprotein과 함께 CYP3A4 성분의 기질입니다. 키 교환 경로는 모노 하이드 록 실화 및 O- 탈 알킬화이다. 주요 신진 대사 요소 (2 개)는 주기적으로 형성되는 락톤의 가수 분해 과정에서 형성됩니다. 그들은 눈에 띄는 면역 억제 효과가 없습니다. 대부분 에베 롤리 무스는 순환계 내에 있습니다.

배설.

사이클로스포린을 사용하여 이식 후 사람에게 방사성 표지 된 에베 폴 리무스를 단회 투여했을 때 방사능의 대부분 (80 %)이 대변 내부에 기록되었고 5 %만이 소변으로 배설되었다. 변하지 않은 요소는 소변 내부 나 대변 내에서 발견되지 않습니다.

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투약 및 투여

이 약물은 음식과 함께 끊임없이 섭취되거나 끊임없이 섭취되는 경구로 사용됩니다.

첫째, 신장이나 심장 이식을받은 사람들은 하루에 2 번 약물 0.75mg을 사용해야합니다. 이식 후 최대한 빨리 신청서를 제출해야합니다. 약물의 일일 복용량은 항상 2 용도로 나뉘어져 있습니다. 사이클로스포린 마이크로 에멀젼으로 약물을 동시에 섭취해야합니다.

혈장 매개 변수, 치료에 대한 개인의 반응, 내약성, 수반되는 약물 요법 및 임상상의 변화를 고려하여 약물의 용량 요법을 변경해야 할 수도 있습니다. 4-5 일 간격으로 투약 요법을 변경할 수 있습니다.

Negroid 경주를 대표하는 사람들.

생검에서 확인 된 급성 거부 반응이 나타나는 상황의 빈도는 다른 환자에 비해이 환자 그룹에서 더 높습니다. 현재 이용 가능한 제한된 정보에 따르면, 흑인들은 표준 성인 투약으로 약물을 복용하는 다른 사람들과 유사한 효과를 얻기 위해 Sertikan의 부분을 증가시켜야 할 수도 있습니다. 약물의 안전성과 효능에 관한 현재 가능한 정보는 네그로이드의 에베로 리무스 사용에 대한 특정 권장 사항을 선택할 수 없습니다.

간장 활동에 문제가있을 때 사용하십시오.

불충분 한 개인의 경우, 전혈 내부의 에베로 리무스의 기초 값을 면밀히 관찰해야합니다.

중등도 또는 경미한 결핍 단계에서는 다음 지표 중 2 가지 조합을 사용하는 경우 평균 투여 량과 비교하여 약물 투여 량을 약 절반으로 줄여야합니다. 빌리루빈이> 34 μmol / L (> 2 mg / dL); 알부민은 <35 g / l (또는 <3.5 g / dl); MHO 값은 1.3보다 큽니다 (PV가 4 초 이상 길어짐). 약물 모니터링의 정보를 고려하여이 부분의 계속 적정을 실시합니다.

심각한 손상을 가진 사람들은 에베로 리무스의 영향에 대한 연구를 수행하지 않았습니다.

의료 모니터링.

전 혈장 내에서 에베로 리무스의 성능을 지속적으로 모니터해야합니다. C0 값이> 3 ng / ml 인 사람에서 생체 검사 중 진단 된 심장 또는 신장 거부 반응의 확률이 C0 값이 3보다 작은 개인보다 현저히 낮다는 것을 결정할 수있었습니다 x ng / ml 에버리 리무스 약물은 최대 8 ng / ml이어야합니다. 12 ng / ml 이상의 지표는 연구되지 않았습니다. 에버 롤리 무의 수준은 크로마토 그래피에 의해 검출되었다.

CYP3A4 요소의 강력한 유도제 또는 억제제와 결합했을 때, 다른 치료 형태로 전환하거나 사이클로스포린의 양이 현저히 줄어들 때, 에버린푸스의 혈중 농도를 모니터링하는 것이 매우 중요합니다.

분 산성 정제의 투여 중 에베로 리무스의 혈액 지표는 통상적 인 정제의 도입보다 약간 낮다. 이전 조정 순간부터 4-5 일 이상 경과 한 후에 기록 된 에버린 리우스의 C0 값을 고려하여 약물의 복용법을 조정하는 것이 좋습니다. 시클로 스포린은 에볼 로리무스와 상호 작용하기 때문에 시클로 스포린 (C0 <50 ng / ml)이 현저하게 감소하는 경우에 시클로 스포린이 감소 할 수 있습니다.

신장 이식 후 인체에서의 Certican과의 조합을위한 Cyclosporine 투약 요법.

이 약물은 시클로 스포린과 함께 사용하기에 오랫동안 금지되어 있습니다. 신 이식 후 개인의 사이클로스포린 복용량을 줄이면 특정 활동을 통해 신장 활동이 개선되었습니다. 이식 직후 cyclosporine의 일부를 낮추는 것이 필요합니다. 이 경우, 약물을 사용하는 순간 (C0 관측)으로부터 12 시간 후 혈장 내부의 사이클로스포린 권장 잔류 값은 다음과 같습니다 :

• 1 개월 ~ 100-200 ng / ml;
• 최대 2 ~ 3 개월 - 75-150 ng / ml;
• 최대 4-5 개월 - 50-100 ng / ml;
• 최대 0.5-1 년 - 25-50 ng / ml.

사이클로스포린 분획의 감소를 수행하기 전에 세 티탄 평형 혈액 값 (C0)이 3 ng / ml 이상인지 확인해야합니다.

심장 이식 후 인간에서 Certikan과 함께 투여 될 때 cyclosporine의 적절한 투여 량 부분의 다이어그램.

지지 단계에서 심장 이식을받은 사람은 신장 기능을 향상시키기 위해 이식 수술 후 1 개월 후에 사이클로스포린의 양을 줄여야합니다. 신기능 장애의 진행이 확인되거나 분당 60ml 미만의 크레아티닌 산염 수치가 계산 된 경우 치료 요법을 변경해야합니다.

임상 시험에서 얻은 데이터는 우리가이 그룹의 환자에서 에베로 리무스를 사용하는 경우 C0 관측의 징후에 따라 시클로 스포린의 목표 혈장 값이 다음과 같아야 함을 입증 할 수 있습니다.

• 이식 후 첫 달 동안 200-300 ng / ml;
• 150-250 ng / ml - 2 개월 후;
• 100-200 ng / ml - 3-4 개월 후;
• 75-150 ng / ml - 5-6 개월 후;
• 50-100 ng / ml - 7-12 개월 후.

시클로 스포린의 일부를 줄이기 전에 에베로 리무스 (C0)의 평형 혈 지수가 3 ng / ml 이상이라는 것을 정확히 알아 내야합니다.

심장 이식의 경우, 이식 후 1 년 후에 C0 사이클로스포린 수치가 50-100 ng / mg 인 약물 투여에 관한 제한된 정보가 있습니다.

태블릿 형태의 약물을 사용하기위한 계획.

정제는 분쇄하지 않고 전체적으로 소비됩니다. 약은 보통 물 (1 컵)로 씻어 낸다.

10ml 용량의 구강 주사기를 사용하십시오.

분 산성 태블릿 형태의 경우, 구강 주사기를 사용할 수 있습니다. 약은 내부에 놓여 있습니다. 주사기 안에 10ml의 액체가 들어있는 분산액을 준비하려면 (최대 용량) 약물의 최대 1.25mg을 사용할 수 있습니다.

환약이 도입 된 후 주사기에 물을 5ml 지시약에 넣은 후 주사기를 조금 흔들어 1.5 분 동안 기다립니다. 분산액이 형성되면 물질은 주사기에서 직접 입안으로 주입됩니다. 그 후, 주사기를 씻어서 5ml의 물로 타이핑 한 다음 입안에 주사합니다. 그런 다음 또 다른 10-100 ml의 물을 마셔야합니다.

플라스틱 컵을 통해 사용하십시오.

분 산성 태블릿 형태로 사용하기 위해서는 플라스틱 컵을 사용할 수도 있습니다. 이 방법으로, 정제는 보통 물 25ml를 미리 부은 컵에 넣습니다. 이 체적의 액체로, 분산액을 만드는 약제의 지시약은 1.5mg을 초과해서는 안된다. 물 및 정제의 컵을 약 120 초 동안 방치하여 분산 물을 형성시키고; 복용하기 전에 컵에서 액체를 흔들어 물질을 용해시켜야합니다. 그 후에 컵을 헹구고 25ml의 물을 넣은 다음 마신다.

비위 관과 함께 사용하십시오.

분산 가능한 정제는 또한 비위 관을 통해 투여 될 수있다. 약을 약한 컵에 넣고 보통의 물 10ml를 붓습니다. 그런 다음 유리를 약간 흔들어 1.5 분 정도 기다리십시오. 그 후, 분산액을 주사기 내부에 수집하고 저속 (40 초 동안) 경비 위관을 통해 주입한다. 유리가 달린 주사기를 3 번 헹구고 매번 보통의 물 5ml를 취하여 프로브를 통해 주사합니다. 다음으로, 액체 10ml를 사용하여 프로브를 세척한다. 약물을 사용한 후에 비위 관을 최소 30 분 동안 조여야합니다.

비위 관적 탐침을 통한 cyclosporine의 도입과 마이크로 에멀젼으로 Sertikan을 투여하기 전에이 시술을 수행해야합니다. 이 약은 혼합이 금지되어 있습니다.

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임신 Sertika 중 사용

임산부에서의 Sertikan 사용에 관한 정보는 없습니다.

실험 시험 동안, 번식 (태아 및 태아 독성)에 대한 독성 영향의 존재가 기록되었다. 인체에 위험이 있는지 여부에 대한 정보는 없습니다. 태아에 대한 부작용의 위험보다 치료의 이점이 더 기대되는 상황을 제외하고는 지정된 기간 동안 약을 사용하는 것이 금지됩니다.

생식 연령의 환자는 Certican과의 치료의 활성 단계에서 그리고 완료된 후 2 개월 동안 안정적인 피임을 사용해야합니다.

에베로 리무스가 인간의 우유에서 배설 될 수 있다는 증거는 없습니다.

실험적 테스트에서 에베로 리무스 또는 그 대사 요소가 쥐의 우유 속으로 빠르게 전달된다는 것이 발견되었습니다. 이 때문에 모유 수유는 치료 중에 금지됩니다.

금기 사항

에볼 로리 우스에 대한 강한 내약성 또는 에베로 리무스 또는 기타 약물 요소에 대한 사용을 금합니다.

이러한 상황에서 사용될 때는주의가 필요합니다.

• 간 질환이있는 사람들의 에베로 리무스의 효과와 안전성이 연구되지 않았기 때문에 혈장 지표를 면밀히 모니터링해야합니다.
• 희귀 유전병 - 갈락토스 혈증, 심한 유당 불내증, 또는 포도당 - 갈락 토즈 흡수 장애;
• 신장 작용에 부정적인 영향을주는 약물과 약물의 병용.

모든 환자는 지속적으로 신장의 활동을 모니터링해야합니다. 혈청 크레아티닌 수치의 증가가 관찰되는 경우, 예를 들어 사이클로스포린의 양을 줄이기 위해 면역 억제 치료 계획의 변경과 관련된 문제를 해결할 필요가 있습니다.

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부작용 Sertika

부작용 중 :

• 감염성 질환의 병변 : 종종 박테리아, 바이러스 또는 곰팡이 기원의 감염. 때때로 상처 병변이 발생합니다.
• 림프 및 조혈 기능과 관련된 질환 : 백혈구 감소증이 가장 흔합니다 ¹. 종종, 빈혈이 응고하고, 추가로 ^1, 혈소판 감소증 ¹, TTP 또는 HUS. 때때로 용혈이 발생합니다.
• 내분비 장애 : 성선 기능 저하는 남성에서 때때로 관찰됩니다 (LH 수치가 증가하고 테스토스테론 수치가 감소합니다).
• 교환 기능에 문제 : 주로 고지혈증 또는 콜레스테롤 혈증이 발생합니다. 고 중성 지방 혈증도 매우 흔합니다.
• 혈관 활동 위반 : 정맥 혈전증, 혈압이나 임파선의 증가 ³;
• 호흡기의 병변 : 폐렴이 자주 관찰됩니다. 또한, 간질 폐 병리 또는 폐포 폐 단백증이 때때로 발생할 수 있습니다.
• 소화 기능 증상 : 종종 구토, 설사, 복부 통증, 췌장염 및 메스꺼움;
• hepatobiliary 활동과 관련된 징후 : 때때로 간염, 황달, 간 기능 장애 및 ALT 및 GGT로 인한 AST 값의 증가가 있습니다.
• 표피와 피하 조직의 위반 : 자주 여드름, 혈관 부종의 모양 표시 ⁴ 수술 흉터 및 합병증. 때로는 뾰루지가 나타납니다.
• musculoskeletal 구조의 무질서 : myalgia는 때때로 관찰된다;
• 요로에 영향을 미치는 병변 : 흔히 요도 관에 영향을 미치는 감염이 자주 나타납니다. 때로는 신우 신염이나 신장 관상 괴사가 있습니다.
• 기타 : 통증이나 붓기가 자주 발생합니다.

¹  용량 의존 효과 ^의 존재; 또는이 효과는 1 일 3mg 용량으로 약물을 사용한 사람들에게서 가장 자주 관찰되었습니다.

 심장 이식 환자 ² 명.

 신장 이식 환자 ³ 명.

⁴  주로 Certikan과 ACE 억제제를 함께 사용하는 사람들에게.

과다 복용

실험적 테스트 동안 에베로 리무스의 약한 잠재 성은 급성 독성 형태와 관련하여 드러났다. 2,000 mg / kg으로 1 회 투여했을 때 경구 투여했을 때 생쥐의 경우 중증 또는 중독이 없었다.

인간의 중독 사례에 관한 정보는 극히 제한적입니다. 2 세 아동이 1.5 mg의 약물을 의도하지 않게 섭취 한 단 하나의 메시지가 있지만 부정적인 증상은 나타나지 않았습니다. 이식 후 인간에서 최대 25 mg 분량의 단일 경구 투여 후, 약물의 정상 내약성이 관찰되었다.

과다 복용은 일반적인 성격의 지원 절차를 이행해야합니다.

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다른 약과의 상호 작용

에베로 리무스의 신진 대사는 주로 간내 경로를 가지고 있습니다. 또한 과정의 일부는 CYP3A4 이소 효소를 사용하여 장 벽 내부에서 일어난다. 동시에이 물질은 P 당 단백질을 운반하는 단백질의 기질 역할을합니다. 따라서 CYP3A4 요소 또는 P- 당 단백질과 상호 작용하는 약물은이 구성 요소의 흡수 및 추가 제거에 영향을 줄 수 있습니다. Sertikan과 강력한 유도제 또는 성분 CYP3A4 억제제를 함께 사용하는 것은 금지되어 있습니다. P 당단백 억제제는 장내 세포에서 약물 성분을 방출하는 과정을 약화시키고 혈청 지수를 증가시킬 수 있습니다.

체외 요소를 사용할 때 에베로 리무스는 CYP2D6에 의한 CYP3A4의 활동을 지연시키는 경쟁 물질이었으며,이 효소의 도움으로 배설되는 약물의 혈장 가치가 잠재적으로 증가합니다. 이 때문에 약물 인덱스가 좁은 CYP3A4와 CYP2D6 성분의 기질과 약물을 매우 조심스럽게 결합해야합니다. 모든 생체 내 유형 상호 작용 시험은 사이클로스포린과 함께 실시하지 않았다.

Cyclosporin, CYP3A4 또는 P-glycoprotein 속도를 늦추십시오.

사이클로스포린과 함께 사용하면 에베로 리무스의 생체 이용률이 크게 증가합니다. 사이클로스포린 마이크로 에멀젼을 1 회 시험했을 때, 에볼로 리무스의 AUC 값을 168 % (46 %에서 365 %)로 증가 시켰으며, 동시에 Cmax 값을 82 % (25 %에서 158 %)로 투여 독점적으로 Sertikana. 사이클로스포린 배치 모드의 교정의 경우 에베로 리무스 투여 량의 변화가 필요할 수도 있습니다.

이식 된 신장이나 심장이있는 사람에서 cyclosporine의 약물 동력 학적 특성에 대한 약물의 효과에 대한 치료 적 가치는 후자의 마이크로 에멀젼을 사용하면 극히 미미합니다.

CYP3A4 요소의 활성을 유도하는 리팜피신 (Rifampicin).

이전에 ricampicin을 여러 배로 사용하고 Sertikan을 1 배 투여 한 자원 봉사자는 AOL이 63 %, C max가 58 % 감소했을뿐 아니라 에베로 리무스 Cl의 수치가 거의 3 배 증가했습니다. 따라서 리팜피신과 병용하는 것은 금지되어 있습니다.

HMG-CoA 환원 효소의 활동을 느리게하는 물질을 사용하는 사람들은 횡문근 융해 및 기타 음성 신호의 출현을 위의 약물에 대한 권고 사항에 따라 모니터링 할 필요가 있습니다.

기타 가능한 치료 상호 작용.

CYP3A4와 P-glycoprotein의 효과를 적당히 억제하는 물질은 everolimus의 혈액 지표를 증가시킬 수 있습니다 (예 : antimycotics - fluconazole, macrolide 항생제 - erythromycin 및 BPC - nicardipine과 verapamil 및 diltiazem은 dilifiazin과 diltiazem과 함께 항 프로테아제 항 백신 - 항 백신 항균제를 감속시킵니다. ).

CYP3A4 활성을 유도하는 요소는 에버린푸스의 교환 과정을 향상시키고 혈청 농도를 낮추는 역할을합니다 (예 : St. John 's wort, 항 경련제 (carbamazepine과 phenytoin을 사용한 phenobarbital), HIV에 사용되는 약물 (efavirenz와 nevirapine)).

자몽 주스와 그 자체는 hemiprotein P450과 P-glycoprotein의 활동에 영향을 미치므로 Certican으로 치료하는 동안 섭취를 거부해야하는 이유입니다.

예방 접종.

면역 억제제는 백신에 대한 신체의 반응에 영향을 줄 수 있으므로 약물을 사용하면 예방 접종 효과가 약해질 수 있습니다. 살아있는 백신의 도입을 거부해야합니다.

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저장 조건

증명서는 어린이의 안전을 위해 어둡고 건조한 곳에 보관해야합니다. 온도 값 - 25 ° C 이하

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유통 기한

인증서는 약물 판매 이후 36 개월 동안 적용될 수 있습니다.

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어린이에게 사용

소아과에서 약물 사용에 관한 정보가 너무 적기 때문에 일반적으로이 그룹의 환자에게는 권장하지 않습니다. 신장 이식시 어린이에게 약물을 투여하는 것에 대한 정보는 제한되어 있지만.

아날로그

약물 유사체 라바가 Mifortik 및 Mofiletom Zenapax와 함께 Kselyanz Baksmun 수단과 Neolemom과 함께 Layfmunom Panimun, Imusporin, 레미케이드 및 Imufet 외에있다. 또한 Lefno 목록 Tsikloral, Mifenaks, Tizabri와 Ekvoralom 및 Raptiva와 CellCept.

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