심장 배당체 중독

여러 식물의 심장 활성 스테로이드 화합물인 심장 배당체는 의약 제제의 기초이며 과다 복용은 독성 효과, 즉 심장 배당체 중독을 유발합니다.

역학

일부 추정에 따르면 디기탈리스 독성 발생률은 5~23%입니다. 더욱이 만성 중독은 급성 중독보다 훨씬 더 흔합니다.

심장배당체에 의한 중독에 관한 국내 통계는 이용 가능하지 않습니다. 그리고 미국 독성학 센터의 데이터에 따르면 2008년에 디곡신 중독 사례가 2,632건이 있었고 17명이 사망했는데, 이는 약물 과다 복용으로 인한 전체 사망의 0.08%에 해당합니다.

브라질 국립 독극물 통제 센터 네트워크에 따르면, 1985년부터 2014년까지 브라질에서 강심제 및 저혈압제 중독이 525건 보고되었으며 이는 전체 약물 독성의 5.3%를 차지합니다.

호주 보건 연구소(AIH)의 전문가에 따르면 심장 배당체에 대한 독성 노출 사례 수가 1993~94년 280건에서 2011~12년 139건으로 감소한 것으로 관찰되었습니다. - 호주 보건 연구소(AIH)의 전문가들이 언급했습니다.

원인 심장 배당체 중독

의료 전문가들은 심장배당체 중독의 원인을 심혈관 질환, 특히 만성 심부전 및 심방세동 치료에 사용되는 이를 함유한 강심제의 치료 용량을 초과하는 것으로 보고 있습니다. 심장배당체(ATX 코드 - C01A)에 속하는 약물은 근세포의 수축력(수축력)을 증가시켜 신체 모든 조직의 혈류를 개선합니다.

이것들은 무슨 약인가요? 우선, 이것은 디곡신 (다른 상품명 - Dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanikor)으로, 독성 식물 디기탈리스(Digitalis lanataa Ehrh) 잎의 심장 배당체인 디곡신과 디지톡신을 함유하고 있습니다. 또한 D. Lanata에는 키톡신, 디지탈린 및 기탈록신이 포함되어 있습니다. 디기탈리스는 치료 지수가 낮거나 치료 범위(독성 효과가 있는 약물 양에 대한 치료 효과를 일으키는 약물 양의 비율)가 좁기 때문에 제제 사용에 대한 안전성에는 의학적 감독이 필요합니다. 디곡신은 일반적으로 일일 복용량 0.125~0.25mg으로 사용됩니다.

이 식물의 배당체는 주사용 Dilanizide 용액의 주요 활성 성분입니다. 란토사이드 방울; 정제, 방울 및 용액 Celanide . 그리고 Cordigit 정제에는 디기탈리스 퍼푸레아(Digitalis purpurea L.)의 배당체가 포함되어 있습니다. 또한 약물을 장기간 사용하면이 식물의 두 종의 배당체가 체내에 축적되어 천천히 제거됩니다.

응급 상황에서 비경구적으로 사용하기 위한 제품인 스트로판틴 K에는 스트로판틴 G, 시마린, 글루코시마롤, K-스트로판토사이드를 포함하여 나무 스트로판투스 리아나(Strophanthus)의 거의 12가지 심장 활성 배당체가 포함되어 있습니다.

Adonis-brom 정제의 활성 물질은 goricetum 또는 spring adonis (Adonis vernalis)의 심장 배당체입니다: 아도니톡신, cymarin, K-strophanthin-β, 아세틸아도니톡신, adonitoxol, vernadigine.

Cardiovalen 방울에는 십자화과과의 황달(Erysimum diffusum)과 봄 고리색의 추출물, 즉 배당체 에리시민, 에리시모사이드, 아도니톡신, 시마린 등의 혼합물이 포함되어 있습니다.

정맥 투여용 약물인 코레지드(Korezid)에는 황달 백혈병 배당체(Erysimum cheiranthoides)가 포함되어 있습니다.

코글리콘(Corglycard)은 함유된 콘발라톡신, 콘발라톡솔, 콘발로사이드 및 글루코콘발로사이드로 인해 심근에 작용하며, 이는 5월 백합(Convallaria majalis)에서 추출된 심장 배당체입니다.

이들 약물의 치료 용량의 작용 기전은 다음과 같습니다: 막 수송 효소 - 나트륨-칼륨 아데노신 트리포스파타제(Na+/K+-ATP-ase) 또는 나트륨-칼륨 ATP-ase 펌프의 억제; 심장 세포 막을 가로지르는 칼슘(Ca2+) 및 칼륨(K+) 이온의 활성 이동을 억제합니다. Na+ 농도의 국소적 증가. 이는 심근세포 내부의 Ca2+ 수준을 증가시키고, 심장 근육의 수축을 증가시킵니다.

과도한 복용량은 심장 배당체의 약력학을 방해하고 심장독소로 작용하기 시작하여 막 전위 조절 과정을 변경하고 심장 리듬과 전도를 방해 합니다 .[1]

위험 요소

강심배당체 제제의 경우 중독 위험이 증가합니다.

• 노년기에;
• 장기간의 침대 휴식;
• 심장 활성 식물 스테로이드에 대한 개인의 과민증에서;
• 근육량이 충분하지 않은 경우;
• 허혈성 심장 질환 및 폐심장 질환이 있는 경우;
• 신부전증;
• 신체의 산-염기 불균형의 경우;
• 이뇨제, 항부정맥제 아미오다론, 칼슘 채널 차단제, 마크로라이드계 항생제, 설폰아미드, 항진균제(클로트리마졸, 미코나졸)를 복용하는 경우;
• 갑상선 호르몬이 결핍된 경우(갑상선 기능 저하증)
• 혈청 칼륨 수치가 낮은 경우(저칼륨혈증);
• 혈액 내 칼슘 함량이 증가한 경우(부갑상선 기능항진증 및 악성 신생물에서 발생)

강심 배당체의 만성 독성 효과는 청소율 감소, 신장 기능 부전 또는 다른 약물의 병용 투여로 인해 노년층 환자에서 더 흔하게 나타나는 반면, 급성 중독은 의원성 병인(치료 오류로 인해)이 있거나 다음의 결과일 수 있습니다. 우발적 또는 의도적(자살)으로 단일 용량을 초과한 경우.

병인

심장 배당체 중독의 발병기전인 독성 기전은 심장 활성 스테로이드 화합물이 심장 근육 세포의 나트륨-칼륨 ATP-ase 펌프에 영향을 주어 그 기능을 변화시키는 등 다양한 전기생리학적 효과에 기인합니다.

따라서 증가된 글리코시드 용량에 의한 Na+/K+-ATP-ase 차단으로 인해 세포외 칼륨(K+) 수준이 증가합니다. 이로 인해 나트륨(Na+) 및 칼슘(Ca2+) 이온이 세포 내에 축적되고, 그 결과 심방 및 심실 근세포 자극의 자동성이 증가하여 심장 근육 세포막 및 심실 수축기외의 자발적인 탈분극을 유발합니다 .

심장 배당체는 미주 신경에 작용하여 그 긴장도를 증가시켜 심방 및 심실 유효 불응 기간을 감소시키고 동율동(동서 맥)을 둔화시킵니다 .

심실 흥분은 심장의 심실세동 으로 진행되고 , 심방에서 심실로의 자극 전도 속도 감소는 생명을 위협하는 방실결절 차단으로 진행될 수 있습니다.[2]

조짐 심장 배당체 중독

심장 배당체는 심혈관, 중추 신경계 및 소화 시스템에 독성 영향을 미칠 수 있으므로 중독 증상은 심장, 신경 및 위장으로 구분됩니다.

디기탈리스 제제(심장배당체 디곡신 또는 디기톡신) 섭취로 인한 급성 중독의 첫 징후는 식욕 부진, 메스꺼움, 구토, 위경련 및 장 장애를 포함하는 위장 장애(2~4시간 내에 발생)입니다.

8~10시간 후에는 심혈관 증상이 나타납니다. 심장의 조기 수축으로 인한 심장 박동 장애; 심방부정맥; 심장 전도 지연(서맥성 부정맥); 강하지만 느린 맥박(서맥); 세동까지의 심실성 빈맥, 혈압 강하, 전신 약화.

심한 경우에는 혼미, 경련, 혼돈, 환각성 섬망, 쇼크 등이 나타날 수 있습니다.

디기탈리스의 만성 중독에서는 현기증, 이뇨 증가, 무기력, 피로, 근력 약화, 떨림, 시각 장애 (암점, 색 인식 변화)가 관찰됩니다. 고칼륨혈증 또는 저칼륨혈증이 관찰될 수 있습니다.

합병증 및 결과

심장 배당체의 독성 효과는 치명적인 부정맥, 심방 조동 및 심장 내 혈역학 악화를 초래할 수 있습니다.

심방-심실 전도 감소의 주요 결과 및 합병증은 완전한 방실 차단 으로 나타나며 , 이 경우 환자는 의식을 잃고 긴급 의료 조치가 없는 경우 심장 마비로 사망합니다.

진단 심장 배당체 중독

진단은 최근 강심배당체를 함유한 강심제의 과다복용 이력, 임상 증상, 혈장 칼륨 수치 검사를 토대로 이루어집니다. 도구 진단에는 심전도 검사가 포함됩니다 .

첫 번째 징후는 본질적으로 위장관이므로 감별 진단은 급성 중독 진단 과 유사하게 수행됩니다 . 또한, 의사는 베타-아드레노차단제와 같은 다른 약물의 사용뿐만 아니라 기저 심장 질환으로 인한 서맥이나 전도 장애의 가능성도 고려합니다.

디기탈리스 강심 배당체를 다른 심장 활성 배당체와 구별하기 위해 Digoxin 혈청 수준에 대한 실험실 테스트를 수행할 수 있습니다 . 급성 중독은 디곡신의 혈청 농도가 2ng/mL를 초과할 때 임상적으로 명백해집니다.

디곡신 농도를 측정하면 진단을 확정하는 데 도움이 될 수 있지만 혈청 수치는 독성 효과와 관련성이 낮으므로 임상 증상 및 ECG 판독값과 함께 해석해야 합니다.

치료 심장 배당체 중독

장흡착제(활성탄), 식염수 완하제 및 위 세척 투여를 통한 심장 배당체에 의한 급성 중독의 응급 치료는 응급 치료 규칙에 따라 수행됩니다 .

그러나 위세척에는 아트로핀 전처리가 필요합니다. 이 절차는 미주신경 긴장도를 더욱 증가시키고 심장 차단을 가속화할 수 있기 때문입니다.

의료 시설에서는 지속적인 심장 모니터링을 통해 중독에 대한 증상 집중 치료 , 특히 염화칼륨, 포도당 및 인슐린 용액이 함유 된 점적을 투여합니다. 서맥 및 심실 차단의 경우 m-콜린 차단제(Atropine, Metoprolol)를 정맥 주사합니다. 나트륨-칼륨 ATP-ase 펌프의 활성을 유지하기 위해 마그네시아 용액을 투여합니다.

1B급 항부정맥제인 리도카인, 페니토인 등의 약물도 사용됩니다.

완전 심장 차단에는 심전도 자극과 심폐소생술이 필요합니다 .

심장배당체 중독에 대한 해독제가 있는데, 특히 디고스틴 - 디곡신 특이적 항체(Fab) 단편, Digibind 또는 DigiFab은 디곡신 유도체(DDMA)로 면역화된 양 면역글로불린 단편으로부터 외국 제약회사가 생산합니다. 이 해독제는 혈청 농도가 10ng/mL 이상인 급성 디곡신 중독에 투여됩니다.

국내 독성학에서 중독은 에틸렌디아민테테트라아세트산(EDTA) 또는 나트륨 디메르캅토프로판술폰산염 일수화물(상표명 Dimercaprol, Unithiol)의 킬레이트 특성으로 수행됩니다. 메르캅탄 유도체의 부작용으로는 메스꺼움, 구토, 혈압 증가, 빈맥 등이 있습니다.[3]

예방

강심배당체를 복용해야 하는 경우, 이에 의한 중독 예방은 요법과 처방된 복용량(때로는 치사량의 60%에 달함)을 준수하는 것으로 구성됩니다. 또한 환자 신장의 모든 금기 사항과 기능적 능력을 고려합니다.

예보

강심배당체 중독, 특히 디기탈리스 제제에 대한 급성 중독의 경우 예후는 사망률과 관련이 있습니다. 해독제 투여 없이 칼륨 수치가 5mg-eq/L를 초과하는 경우 치사율은 최대 50%에 이릅니다.