계산된

Singlon 치료는 주간 및 야간 천식 증상을 개선하고 흡입 코르티코스테로이드의 임상 효과를 보완하며 천식 악화 에피소드의 연간 빈도와 베타 작용제 사용의 필요성을 줄입니다.

적응증 회계

싱글론(Singlon), 씹어먹는 정제, 각 4mg이 2~5세 어린이에게 사용됩니다.

싱글론(Singlon), 씹어먹는 정제, 각 5mg이 6~14세 어린이에게 사용됩니다.

기관지 천식 치료.

• 흡입 코르티코스테로이드로 제대로 조절되지 않는 지속성 경증~중등도 천식 환자 및 필요에 따라 속효성 베타-아드레날린 수용체 작용제를 사용하여 천식의 임상적 조절이 부적절한 환자의 기관지 천식에 대한 보조 치료제로 사용됩니다.
• 최근 경구 코르티코스테로이드가 필요한 중증 기관지 천식 발작을 겪지 않았고 흡입 코르티코스테로이드를 사용할 수 없는 지속성 경증 천식 환자를 위한 저용량 흡입 코르티코스테로이드의 대체 치료법으로 참조 및 용량 참조).

천식 예방.

2세 이상의 환자에서 운동 유발 기관지 경련이 주성분인 천식을 예방합니다.

계절성, 연중 알레르기성 비염 증상 완화.

알레르기성 비염 환자에서 신경정신과적 증상의 위험성은 이 약의 유익성을 초과할 수 있으므로, 대체요법에 대한 반응이 부적절하거나 불내증인 환자에게는 대체약물로 이 약을 사용해야 한다.

릴리스 양식

4mg의 츄어블 정제 1개에는 몬테루카스트 4mg(몬텔루카스트 나트륨 형태 - 4.16mg)이 포함되어 있습니다.

5mg의 츄어블 정제 1개에는 몬테루카스트 5mg(몬텔루카스트 나트륨 형태 - 5.2mg)이 포함되어 있습니다.

기타 성분: 만니톨(E 421), 미세결정성 셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 크로스카멜로스 나트륨, 체리 향료(말토덱스트린, 변형 전분, 말톨), 아스파탐(E 951), 황색산화철(E 172).

츄어블 정제.

기본 물리화학적 특성:

• Singlon®, 츄어블 정제, 4 mg: 한 면에 "R 13"이라는 양각 문구가 있는 크림색의 타원형 양면 볼록한 츄어블 정제; 길이 약 11mm, 너비 약 8mm;
• Singlon®, 츄어블 정제, 5 mg: 한쪽 면에 양각 문구 "R 14"가 있는 크림색의 원형 양면 볼록한 츄어블 정제; 희박하고 어두운 색상의 반점이 존재할 가능성이 있음; 직경 약 10mm.

약력학

시스테이닐 류코트리엔(LTC4, LTD4, LTE4)은 비만세포와 호산구를 포함한 다양한 세포에서 분비되는 염증의 강력한 에이코사노이드입니다. 이러한 중요한 천식전 매개체는 인간의 기도에 존재하는 시스테이닐 류코트리엔 수용체(CysLT)에 결합하여 기관지 경련, 점액 분비, 혈관 투과성 및 호산구 수 증가와 같은 반응을 유발합니다.

경구 투여되는 몬테루카스트는 높은 선택성과 화학적 친화력으로 CysLT1 수용체에 결합하는 활성 화합물입니다. 몬테루카스트는 LTD4 5 mg 흡입 후 기관지 경련을 억제하는 것으로 알려져 있습니다. 경구 투여 후 2시간 이내에 기관지 확장이 관찰됩니다. 이 효과는 β-작용제에 의해 유발된 기관지 확장에 추가됩니다. 몬테루카스트로 치료하면 항원 자극으로 인한 기관지 수축의 초기 및 후기 단계가 모두 억제되었습니다. 몬테루카스트는 위약과 비교하여 성인 환자와 소아에서 말초혈액 호산구수를 감소시켰습니다. 몬테루카스트 투여로 기도(객담분석) 및 말초혈액의 호산구수를 유의하게 감소시키는 동시에 기관지 천식의 임상적 조절을 향상시키는 것으로 알려져 있습니다.

약동학

흡수

몬테루카스트는 경구 투여 후 빠르게 흡수됩니다. 성인에게 필름코팅정 10mg을 공복에 경구 투여한 후, 혈장 내 평균 최대 농도(Cmax ) 는 3시간( Tmax ) 후에 도달했습니다. 평균 경구 생체 이용률은 64%였습니다. 일반 식품의 섭취는 약물 경구 투여 중 생체 이용률 및 Cmax에 영향을 미치지 않았습니다. 필름코팅정 10mg을 식사시간과 상관없이 투여한 임상시험에서 안전성과 유효성이 확인되었습니다.

츄어블 5mg 정제의 경우, 성인의 Cmax 는 공복에 경구 투여한 후 2시간 후에 도달했습니다. 경구 투여 시 평균 생체이용률은 73%이며, 일반 음식과 함께 투여 시 63%로 감소합니다.

2~5세 어린이가 공복에 4mg 츄어블정을 섭취한 후, C max 값은 약물 투여 후 2시간에 도달합니다. 평균 Cmax 값은 10mg 정제 섭취 후 성인에 비해 66% 더 높고 평균 Cmin 값은 더 낮습니다.

분포

몬테루카스트의 99% 이상이 혈장 단백질과 결합합니다. 평형상태의 몬테루카스트 분포용적은 평균 8~11리터이다. 방사성 표지 몬테루카스트를 사용한 쥐 연구에서 혈액 뇌 장벽을 통과하는 침투는 최소화되었습니다. 또한, 투여 후 24시간 동안 다른 모든 조직에서 방사성동위원소 표지물질의 농도도 최소였습니다.

대사

Montelukast는 활발하게 대사됩니다. 치료 용량에 대한 연구에서 몬테루카스트의 대사산물은 성인과 소아의 혈장(평형 상태)에서 검출되지 않습니다.

시토크롬 P450 2C8은 몬테루카스트 대사의 주요 효소입니다. 또한, 시토크롬 CYP ZA4 및 2C9는 몬테루카스트 대사에서 미미한 역할을 하지만, 이트라코나졸(CYP ZA4 억제제)은 몬테루카스트 10mg을 투여받은 건강한 자원자에서 몬테루카스트의 약동학 매개변수를 변경하지 않았습니다. 인간 간 마이크로솜을 사용한 연구에 따르면 몬테루카스트의 치료 혈장 농도는 시토크롬 P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 및 2D6을 억제하지 않습니다. 몬테루카스트의 치료 작용에 대사산물의 참여는 최소화됩니다.

결론

건강한 성인 지원자의 혈장에서 몬테루카스트 제거율은 평균 45ml/분입니다. 동위원소가 표시된 몬테루카스트를 경구 투여한 후 5일 이내에 물질의 86%가 대변으로 배설되고 소변으로 0.2% 미만이 배설됩니다. 이 사실은 경구 투여 시 몬테루카스트의 생체 이용률에 대한 데이터와 결합되어 몬테루카스트와 그 대사체가 담즙을 통해 거의 완전히 배설된다는 것을 나타냅니다.

다양한 환자 그룹의 약동학

경증~중등도의 간장애 환자와 노인 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 신장애 환자를 대상으로 한 연구는 수행되지 않았습니다. 몬테루카스트 및 그 대사산물은 담즙으로 배설되므로 신장애 환자의 용량 조절은 필요하지 않은 것으로 간주됩니다. 중증 간 장애(Child-Pugh 분류에 따라 9점 이상) 환자에 대한 몬테루카스트의 약동학에 대한 데이터는 없습니다.

몬테루카스트를 고용량(성인 권장 용량의 20~60배) 복용한 경우 혈장 테오필린 농도가 감소하는 것이 관찰되었습니다. 이 효과는 권장용량인 1일 1회 10mg을 복용한 경우에는 관찰되지 않았습니다.

투약 및 투여

신청방법

경구 투여용. 정제는 삼키기 전에 씹어야 합니다.

기관지 천식 및 알레르기성 비염(계절성 및 연중) 환자는 1일 1회 4mg 1정을 씹어서 복용해야 합니다. 알레르기성 비염 증상의 완화를 위해서는 투여 시기를 개별적으로 조정해야 합니다.

Singlon®, 4 mg 츄어블 정제

이 약은 성인의 감독 하에 어린이에게 사용해야 합니다. 씹어먹는 정제를 사용하는 데 문제가 있는 어린이에게 이 약을 투여해서는 안 됩니다.

싱글론(Singlon), 츄어블 정제 4mg은 2~x세 미만의 어린이에게 사용해서는 안 됩니다. 2세 미만 어린이에 대한 싱글론 츄정정 4mg의 안전성 및 유효성은 확립되지 않았습니다.

2~5세 어린이의 권장 복용량은 저녁에 1일 4mg(1개의 씹어먹는 정제)입니다. 식사와 함께 투여: 싱글론(Singlon), 4mg 씹어먹는 정제는 식사 1시간 전 또는 2시간 후에 투여해야 합니다. 이 연령대에서는 복용량을 조정할 필요가 없습니다.

Singlon®, 5mg 츄어블정

싱글론(Singlon) 츄어블정 5mg은 6세 미만의 어린이에게는 사용하지 마십시오. 6세 미만 소아에 대한 싱글론 츄어블정 5mg의 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다.

6~14세 어린이의 권장 복용량은 하루 저녁에 5mg(1개의 씹어먹는 정제)입니다. 식사와 함께 투여: 싱글론(Singlon), 5mg 씹어먹는 정제는 식사 1시간 전 또는 2시간 후에 사용해야 합니다. 이 연령대에서는 복용량을 조정할 필요가 없습니다.

몬테루카스트 10mg을 함유한 필름코팅정은 성인 및 15세 이상의 청소년에게 사용됩니다.

일반 조언: 기관지 천식 조절에 대한 Singlon의 치료 효과는 1일 이내에 나타납니다. 천식이 조절된 경우와 천식이 악화되는 기간에도 Singlon을 계속 복용하도록 환자에게 조언해야 합니다.

특수환자군 : 경증~중등도의 신장애 또는 간장애 환자에서는 용량 조절이 필요하지 않습니다. 중증 간장애 환자에 대한 데이터는 없습니다. 남아와 여아에게 동일한 용량이 사용됩니다.

지속적인 경증 기관지 천식 에 대한 저용량 흡입 코르티코스테로이드의 대체 치료법으로 Singlon을 사용합니다. 몬테루카스트는 지속성 중등도 천식 환자에 대한 단독요법으로 권장되지 않습니다. 지속성 경증 기관지 천식이 있는 소아에 대한 저용량 흡입 코르티코스테로이드의 대안으로 몬테루카스트의 사용은 최근 중증 기관지 천식 병력이 없는 환자에게만 고려해야 합니다. 경구용 코르티코스테로이드가 필요하고 부적합한 발작. 지속성 경증 기관지 천식은 천식 증상이 주 1회 이상 하루 1회 미만 발생하고, 야간 증상이 월 2회 이상 주 1회 미만 발생하는 것으로 정의됩니다. 기관지 천식 발생 사이의 기간 동안 정상적인 폐 기능을 유지해야 합니다. 적절한 천식 조절이 달성되지 않는 경우, 기관지 천식의 지속적인 관리를 바탕으로 추가 또는 다른 항염증 치료의 필요성을 나중에(보통 1개월 이내) 결정해야 합니다. 천식 증상. 환자는 기관지 천식 조절에 대해 정기적으로 평가를 받아야 합니다.

기관지 천식의 주성분이 운동유발성 기관지경련인 2~5세 환자의 기관지 천식 예방을 위한 츄어블정 4mg 싱글론®의 사용이 권장됩니다. 흡입 코르티코스테로이드가 필요한 지속성 기관지 천식의 주요 징후일 수 있는 운동 유발성 기관지 경련을 예방합니다. 몬테루카스트로 치료한 후 2~4주 후에 환자를 평가해야 합니다. 적절한 반응이 달성되지 않으면 추가적인 치료법이나 다른 치료법을 고려해야 합니다.

기관지 천식 에 대한 다른 치료법에 의존하는 Singlon 치료. Singlon을 흡입용 코르티코스테로이드의 보조 치료제로 사용하는 경우 Singlon은 흡입용 코르티코스테로이드를 극적으로 대체해서는 안 됩니다("투여 세부사항" 참조).

어린이.

씹어먹는 정제인 싱글론은 안전성과 유효성이 확립되지 않았기 때문에 2세 미만의 어린이에게는 사용이 권장되지 않습니다.

2~5세 어린이에게 사용되는 약물 Singlon은 4mg의 씹어먹는 정제입니다.

6~14세 어린이에게 사용되는 5mg의 씹어먹는 정제인 싱글론(Singlon) 약물.

임신 회계 중 사용

임신: 동물 연구에서는 임신이나 배아/태아 발달에 해로운 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.

소아의 심각한 선천성 기형을 평가하는 임산부의 몬테루카스트 사용과 관련된 발표된 전향적 및 후향적 코호트 연구에서 얻은 데이터에서는 약물 사용과 관련된 위험이 확립되지 않았습니다. 이용 가능한 연구에는 작은 표본 크기, 경우에 따라 후향적 데이터 수집, 호환되지 않는 비교 그룹 등 방법론적 한계가 있습니다.

Singlon이라는 약물은 임신 중에 분명히 필요한 경우에만 사용해야 합니다.

모유 수유. 쥐를 대상으로 한 연구에 따르면 몬테루카스트가 우유로 전달되는 것으로 나타났습니다. 몬테루카스트가 여성의 모유로 배설되는지 여부는 알려져 있지 않습니다.

싱글론은 꼭 필요하다고 판단되는 경우에만 모유수유 중에 사용할 수 있습니다.

금기 사항

• 몬테루카스트 또는 약물의 부형제에 대한 과민증.
• 2세 미만의 어린이.

부작용 회계

이상반응 빈도표

장기 시스템의 종류	이상 반응	빈도*
감염 및 침입	상부 호흡기 감염	매우 자주
혈액 및 림프계 장애	출혈 경향 증가	싱글
	혈소판감소증	희귀한
면역 체계	아나필락시스를 포함한 과민반응	드문
	간의 호산구성 침윤	희귀한
정신적 측면에서는	악몽, 불면증, 몽유병, 불안, 공격적인 행동이나 적대감을 포함한 동요, 우울증, 정신운동 과잉행동(과민성, 불안, 떨림 포함 )을 포함한 수면 장애	드문
	주의력 결핍 장애, 기억 장애, 틱.	싱글
	환각, 방향 감각 상실, 자살 충동 및 행동(자살성), 강박 장애, 현기증	희귀한
신경계	두통	잦은
	현기증, 졸음, 감각이상/감각저하, 발작	드문
심장쪽에	심장 두근거림	싱글
호흡계, 흉부 및 종격동 기관.	코피	드문
	Churg-Strauss 증후군("사용 세부 사항" 섹션 참조)	희귀한
	폐 호산구 증가증	희귀한
위장측	설사 , 메스꺼움 , 구토 , 복통.	잦은
	구강건조, 소화불량.	드문
간담도계	혈청 트랜스아미나제 SGPT(ALT), SGOT(AST) 상승.	잦은
	간염(담즙울체, 간세포 및 혼합 간 질환 포함)	희귀한
피부 및 피하 조직	발진 ‡	잦은
	멍, 두드러기, 가려움증 경향	드문
	혈관부종	싱글
	결절성홍반, 다형홍반	희귀한
근골격계 및 결합 조직 장애	근육 경련을 포함한 관절통, 근육통	드문
신장 및 요로 장애	어린이의 유뇨증	드문
약물 복용으로 인한 일반적인 장애 및 부작용	고열 ‡, 갈증	잦은
	무력증/피로증가, 권태감, 부종	드문

*빈도는 임상시험 데이터베이스의 보고 빈도에 따라 정의되었습니다. 매우 빈번함(≥1/10), 빈번함(≥1/100 ~ <1/10), 드물게(≥1/1000 ~ <1/100), 단일(≥1/10000 ~ <1/1000), 드물게(<1/10000).

†이 이상반응은 임상시험 중 몬테루카스트를 사용하는 환자와 위약을 투여받는 환자에서 "매우 흔하게" 빈도로 보고되었습니다.

‡이러한 이상반응은 임상시험 중 몬테루카스트를 사용하는 환자와 위약을 투여받는 환자에게서 "자주" 빈도로 보고되었습니다.

§"단수"의 빈도.

과다 복용

싱글론의 과다복용에 대한 구체적인 정보는 없습니다. 만성 기관지 천식 연구에서 몬테루카스트는 성인 환자에게 22주 동안 최대 200mg/일의 용량으로 투여되었으며, 단기 연구에서는 약 1주 동안 최대 900mg/일의 용량으로 투여되었습니다. 이 용량은 임상적으로 중요한 이상반응을 일으키지 않았습니다.

등록 후 사용 및 임상 시험 중에 몬테루카스트의 급성 과다 복용이 보고되었습니다. 여기에는 성인과 어린이에게 1000mg(42개월 어린이의 경우 약 61mg/kg)을 초과하는 용량의 약물 투여가 포함되었습니다. 임상 및 실험실 조사 결과는 성인 환자 및 어린이의 안전성 프로파일과 일치했습니다. 대부분의 과다 복용 사례에서 부작용은 보고되지 않았습니다. 몬테루카스트의 안전성 프로파일과 일치하는 가장 빈번하게 관찰된 이상반응에는 복통, 졸음, 갈증, 두통, 구토 및 정신운동 과잉행동이 포함되었습니다.

몬테루카스트가 복막투석이나 혈액투석에 의해 배설되는지는 알려져 있지 않습니다.

다른 약과의 상호 작용

싱글론은 기관지 천식의 예방 또는 장기 치료에 일반적으로 사용되는 다른 약물과 함께 투여할 수 있습니다. 약물-약물 상호작용 연구에서 몬테루카스트의 임상 용량은 테오필린, 프레드니손, 프레드니솔론, 경구 피임약(에티닐에스트라디올/노레틴드론 35/1), 테르페나딘, 디곡신 및 와파린과 같은 약물의 약동학에 중요한 임상 영향을 미치지 않았습니다.

페노바르비탈을 병용투여하는 환자에서 몬테루카스트의 농도-시간 곡선하 면적(AUC)은 약 40% 감소했습니다. 몬테루카스트는 CYP ZA4, 2C8 및 2C9에 의해 대사되므로 몬테루카스트를 페니토인, 페노바르비탈 및 리팜피신과 같은 CYP ZA4, 2C8 및 2C9 유도제와 병용 투여하는 경우 특히 어린이에게 주의를 기울여야 합니다.

시험관 내 연구에서는 몬테루카스트가 CYP 2C8의 강력한 억제제인 ​​것으로 나타났습니다. 그러나 몬테루카스트와 로시글리타존(마커 기질, CYP 2C8에 의해 대사되는 약물)을 포함하는 임상 약물 상호작용 연구 데이터에 따르면 몬테루카스트는 생체 내에서 CYP 2C8의 억제제가 아닌 것으로 나타났습니다. 따라서 몬테루카스트는 이에 의해 대사되는 약물의 대사에 큰 영향을 미치지 않습니다. 효소(예: 파클리탁셀, 로시글리타존 및 레파글리나이드).

시험관 내 연구에서 몬테루카스트는 CYP 2C8의 기질이고 그 정도는 덜하지만 2C9 및 ZA4의 기질인 것으로 밝혀졌습니다. 몬테루카스트와 젬피브로질(CYP 2C8 및 2C9 억제제)의 임상 약물상호작용 연구에서 젬피브로질은 몬테루카스트의 전신 효과를 4.4배 증가시켰습니다. 젬피브로질 또는 기타 강력한 CYP 2C8 억제제와 병용투여하는 경우 몬테루카스트의 용량 조절은 필요하지 않으나, 의사는 이상반응의 위험 증가를 고려해야 합니다.

시험관 내 연구 결과에 따르면, 효능이 덜한 CYP 2C8 억제제(예: 트리메토프림)와의 임상적으로 중요한 상호작용은 예상되지 않습니다. 강력한 CYP ZA4 억제제인 ​​이트라코나졸과 몬테루카스트의 병용 투여는 몬테루카스트의 전신 노출을 유의하게 증가시키지 않았습니다.

저장 조건

빛과 습기로부터 보호하기 위해 원래 포장에 넣어 25C를 초과하지 않는 온도에서 보관하십시오.

어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관.

특별 지시

경구용 Singlon을 기관지 천식의 급성 발작 치료에 절대로 사용해서는 안 되며 항상 적절한 응급약을 휴대해야 한다는 점을 환자에게 경고해야 합니다. 급성 발작의 경우 흡입용 속효성 β-작용제를 사용해야 합니다. 환자가 평소보다 더 많은 속효성 β-작용제가 필요한 경우 가능한 한 빨리 의사와 상담해야 합니다.

흡입 또는 경구 코르티코스테로이드 치료를 몬테루카스트 대신 갑자기 대체해서는 안 됩니다.

몬테루카스트와 병용투여 시 경구용 코르티코스테로이드의 용량을 줄일 수 있다는 것을 뒷받침하는 데이터는 없습니다.

분리된 경우, 전신 코르티코스테로이드 요법으로 치료한 혈관염(소위 처그-스트라우스 증후군)의 임상적 증상을 동반하는 전신 호산구 증가증이 몬테루카스트를 포함한 항천식제를 투여받는 환자에게서 관찰될 수 있습니다. 이러한 사례는 일반적으로(항상 그런 것은 아니지만) 경구용 코르티코스테로이드 약물의 용량 감소 또는 중단과 관련이 있습니다. 류코트리엔 수용체 길항제와 척-스트라우스 증후군 발생 사이의 가능한 관계는 반박되거나 확인될 수 없습니다. 임상의는 환자가 호산구 증가증, 혈관염 발진, 폐 증상 악화, 심장 합병증 및/또는 신경병증을 경험할 가능성을 알고 있어야 합니다. 이러한 증상을 경험한 환자는 재검토하고 치료방법을 재검토해야 한다.

몬테루카스트로 치료하면 아세틸살리실산에 민감한 기관지 천식 환자가 아세틸살리실산이나 기타 비스테로이드성 항염증제를 사용할 수 없습니다.

Singlon을 복용하는 성인, 어린이 및 청소년에게서 신경정신과적 반응이 보고되었습니다("부작용" 섹션 참조). 의사와 환자는 신경정신과적 반응의 가능성을 인지해야 합니다. 환자 및/또는 관찰자는 그러한 변화가 발생할 경우 담당 의사에게 알리도록 지시해야 합니다. 의사는 그러한 반응이 나타날 경우 Singlon을 계속 사용하는 것의 위험과 이점을 주의 깊게 평가해야 합니다.

4mg 씹어먹는 정제인 싱글론(Singlon)은 각 정제에 1.2mg의 아스파탐을 함유하고 있으며 이는 복용량당 0.674mg의 페닐알라닌에 해당합니다.

5mg 츄어블정인 싱글론(Singlon)은 각 정제에 1.5mg의 아스파탐을 함유하고 있으며 이는 복용량당 0.842mg의 페닐알라닌에 해당합니다.

아스파탐은 경구 복용 시 위장관에서 가수분해됩니다. 가수분해의 주요 산물 중 하나는 페닐알라닌으로, 이는 페닐케톤뇨증 환자에게 해로울 수 있습니다.

이 약물에는 츄어블 정제당 1mmol(23mg) 미만의 나트륨이 함유되어 있으며 이는 사실상 나트륨이 없음을 의미합니다.

모터 운송 또는 기타 메커니즘을 운전할 때 반응 속도에 영향을 미치는 능력.

몬테루카스트가 자동차 운전 능력이나 기타 메커니즘에 미치는 영향은 예상되지 않습니다. 다만, 환자 개개인에 따라 졸음, 현기증 등이 나타날 수 있으므로, 이 약을 투여하는 동안에는 자동차 운전이나 기타 기계장치의 운전 등을 삼가해야 합니다.

유통 기한

2 년.