염색체 손상의 증후

면역 염색체 불안정성 마커를이다 실조증-모세 혈관 (A-T) 및 Nijmegen의 파손 증후군 염색체 - Nijmegen의 파손 증후군 (NBS), 함께 블룸 증후군, 색소 성 건피 증 기 염색체 불안정성 증후군 포함. 돌연변이는 A-T 및 NBS의 발전의 원인 유전자는 각각 ATM (운동 실조증-Teleangiectasia 변이 된) 및 NBSl 있습니다. ATM은 시조 키나아제와 NBS1 - nibrin의 합성을 암호화합니다. 두 단백질 모두 2 가닥 DNA 파열의 복구와 세포주기의 조절에 관여한다. A-T 및 NBS 환자의 세포 유사 표현형을 방사선에 대한 감도를 증가 특징 모두 질환, 악성 종양 및 자발 염색체 불안정성 염색체 파손의 발생 증가가 있지만, 세포주기의 결함 임상 같은 증상 및 면역 학적 질환이 큰 차이를 가지고 주로 7 개와 14 개의 염색체를 포함한다.

세포주기는 mitosis (M)와 DNA synthesis (S)의 4 단계로 나뉘며 G1과 G2의 두 가지 방해로 구분됩니다. 세포주기의 순서는 G1-S-G2-M이다. 전리 방사선의 작용 후에, DNA의 이중 가닥 붕괴가 발생한다. DNA 복구가 있다면 세포주기가 회복되고, 그렇지 않다면 세포는 아폽토아아에 의해 사멸되거나 돌연변이 복제가 발생합니다. 일반적으로 방사선의 작용을받는 세포주기는 G1에서 S로 그리고 / 또는 G2에서 M으로 전환하는 두 가지 중요한 지점에서 차단 될 수 있습니다. A-T 및 NBS에서, 임계점에서의 세포주기의 조절이 손상된다. ATM 단백질은 G1 및 G2- 단계 모두에서 실현되는 세포주기를 조절하는 방법을 활성화하는데 결정적인 역할을합니다. NBS1 유전자는 ATM과 마찬가지로 세포주기의 조절에 관여하는 nibrin 단백질을 코딩합니다.

일반적으로, 이중 가닥 DNA 절단은 교차 감수 중, 감수 분열과 함께 면역 글로불린 및 T 세포 수용체 유전자의 V (D) J 재조합 동안 발생한다. 면역 글로불린 유전자의 재조합을 연상케하는 과정은 뇌의 뉴런의 성숙 과정에서 일어난다. 분명히 DNA 치료의 결함으로 인해 면역 글로불린 합성, 생식기 기능 및 신경계 기능과 같은 NBS 및 A-T 환자의 많은 임상 및 면역 증상이 연관되어있다.

AT의 고전적인 표현형과 소두증 및 ATM 돌연변이를 결합하는 것은 극히 드뭅니다.이 증후군은 "AT-Fresno"라고합니다. 실제로 AT-Fresno는 AT와 Nijmegen 증후군의 연관성을 반영하는 표현형입니다.