Mucopolysaccharidosis type 3

무코 다당 타입 III (동의어 : 대해 Sanfilippo 증후군 장애 리소좀 AN-아세틸 글루코사민 - 무코 다당은 쉬 A, 아세틸 -CoA 및 - 글루코 - N - 아세틸 - 무코 다당 III B, N 아세틸 글루코사민 6-sulfatase - 무코 다당 III C, sulfamidazy - mucopolysaccharidose III D).

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역학

인구에서 Sanfilippo 증후군의 빈도는 70,000 명의 출생아 당 1 명입니다.

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원인 mucopolysaccharidosis type 3

Mucopolysaccharidosis, III 형 - 상 염색체 열성 유형에 의해 유전 된 질병의 유전 적으로 이질적인 그룹. 

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병인

질병 유발 돌연변이 네 가지 유전자 일 : 아세틸 글루코사민 (무코 다당 III A), 아세틸 -CoA 및 - 글루코-N 아세틸 트랜스퍼 라제 (무코 다당 III B), 리소좀 N 아세틸 글루코사민 -6- sulphatase (무코 다당 III C) sulfamidazy을 리소좀 (점막 다당류 III D). 모든 효소는 heparan sulfate의 신진 대사에 관여합니다.

헤파 란 -N- 설 패타 아제 유전자 SGSH는 염색체 17-17q25.3의 긴 팔에 위치하고 있습니다. SGSH 유전자에서 현재 알려진 돌연변이의 75.3 %는 점 돌연변이이다. R74C (폴란드에서는 56 %, 독일에서는 21 %)와 R245H (네덜란드에서는 56 %)에 대한 전형적인 돌연변이가 설명된다.

R74C의 돌연변이 빈도는 47.5 %이고, R245H의 돌연변이는 7.5 %이다. 두 개의 다른 돌연변이 인 dell135G와 N389S가 함께 돌연변이 대립 유전자의 21.7 %를 차지합니다.

N- 아세틸 - 글루코 사미니다 아제 유전자, NAGLU는 염색체 17-17q21의 긴 팔에 위치하고 있습니다. NAGLU 유전자에서 발견 된 돌연변이의 69 %는 결함과 난센스 돌연변이이며, 26.3 %는 작은 결실과 삽입이다. 아세틸 -CoA-cc- 글루코사민 -N- 아세틸 트랜스퍼 라제 유전자 HGSNAT는 8-8 번 염색체의 짧은 팔에 위치한다. 이 유전자는 2006 년에만 특성화되었으며 지금까지는 소수의 돌연변이가 발견되었습니다.

N- 아세틸 - 글루코사민 -6- 설파 타제 -GNS- 유전자는 12 번 - 12ql4 번 염색체의 긴 팔에 위치하고 있습니다. 세계에서 무코 다당질 혈증 IIID를 가진 12 명의 환자가 등록되었습니다. GNS 유전자에는 4 개의 돌연변이가 있습니다.

모든 아형 III 무코 다당 위반 헤파 란 설페이트의 열화를 발생하면 피질 위축으로 인한 심각한 신경 퇴행성 과정과 상관 뉴런 막을 포함 세포막의 구성에 포함. 만성 설사는 장 점막의 기능 장애와 함께 자율 신경계의 병리학 적 과정에 관여하여 설명됩니다. 감각 신경성 난청은 아마도 세 가지 원인에 기인합니다. 빈번한 이염, 청각 뼈의 기형 및 내이의 기형입니다. 관절의 강성은 형이상학 적 변형의 결과이며 관절낭의 농축은 글리코 사 미노 글리 칸과 섬유화의 침착에 이차적 인 것입니다. 질병의 중증도에있는 사술 내 차이는 돌연변이 효소의 잔류 기능적 활동에 기인합니다 : 높을수록 질환이 진행되기 쉬워집니다.

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조짐 mucopolysaccharidosis type 3

Sanfilippo 증후군의 임상 다형성은 다른 유형의 점막 다당류 증에 비해 덜 두드러집니다. 질병의 느린 진행에 의해 특성화, 내부 장기 및 기타 시스템에서 심각한 증상과 심한 신경 질환.

이 질환의 첫 증상은 보통 정상적인 발달을 가진 소아에서 2-6 세의 나이에 나타납니다. 증상의 징후로는 정신 운동 및 회상 발달의 퇴행, 과잉 증후군, 자폐증 또는 공격적인 행동, 수면 장애의 발달 형태의 정신 장애; 아이들은 부주의하고 부주의합니다.

다른 일반적인 증상은 다모증, 단단한 모발, 가벼운 간세 평 이식 증, 사지의 외반 변형, 짧은 목입니다. 타입 gargoilizma 골격 변형하여 여러 뼈 발생 이상 거친 얼굴 특징의 형성은 약 무코 다당 다른 유형의 특징 투수 표현형과 비교 무코 다당 III에 나타냈다. 일반적으로 성장은 나이에 해당하며 관절의 강성은 거의 기능을 침해하지 않습니다. 대부분의 환자들은 종종 골다공증과 골연화증을 앓습니다. 2 차 골격 장애는 병적 골절의 위험이 높습니다. 거친 정신 신경 학적 장애는 생후 6-10 학년 때 가장 자주 관찰되며 심각한 사회 부적응을 초래합니다. 진행성 감각 신경성 난청은 중증도 및 중등도의 형태의 질환을 가진 모든 환자에게 내재되어 있습니다. 경련이 진행됨에 따라 거의 모든 환자에서 발작이 관찰됩니다.

질병의 진행이 급속히 진행되고 있으며, 대부분의 환자는 20 세까지 생존하지 못합니다. Mucopolysaccharidosis IIIA가 가장 흔하고 심각한 유형의이 증후군이라고 여겨집니다.

양식

임상 적 발현의 정도와 1 차 생화학 적 결함이 다른 4 가지 유형이있다.

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진단 mucopolysaccharidosis type 3

점액 다당류 III의 진단은 요당 글루코사 마이신 배설 수준과 효소 활성 측정을 통해 확인됩니다. Mucopolysaccharidosis III의 경우, 소변에서 glycosaminoglycan의 총 배설이 증가하고 heparan sulfate의 과다 분비가 관찰됩니다. 점막 다당류 III의 특정 아형에 해당하는 리소좀 효소의 활성은 인공 형광원을 사용하여 백혈구 또는 피부 섬유 아세포의 배양 물에서 측정됩니다.

산전 진단은 임신 9-11 주에 chorionic villus sampling에서 효소의 활성을 측정하거나 임신 20-22 주에 양수 내 glycosaminoglycans의 스펙트럼을 측정함으로써 가능합니다. 유전형이 알려진 가족의 경우 임신 초기에 DNA 진단을 수행 할 수 있습니다.

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감별 진단

차동 진단은 점액 다당류 증 그룹 내에서 수행, 기타 리소좀 저장 질환입니다 : Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

치료 mucopolysaccharidosis type 3

현재까지, 점액 다당류 III에 대한 효과적인 치료법은 개발되지 않았다. 증상 치료가 필요합니다.