비정형 자궁 내막 증식을위한 호르몬 요법의 사용

자궁 내막 암 (RE)은 부인과 암 질환과 내가 병인 실시 예에 선행하는 환자의 3 분의 2 중 최고의 형태의 질병 분류 학적이고 공정 암성 변화 주어진다 - 비정형 자궁 내막 증식증 (AGE)를. 기관 방법의 응용 프로그램을 포함하고 기존의 암 및 precancer의 치료에 현대 경향은 다른 효율이 비정형 자궁 내막 증식증 환자의 치료에 접근 - 더 진행과 재발을 완치에 의해. 이러한 성과 지표의 확산은 자궁 내막의 병리학 적 과정의 생물학적 특성과 관련되어 있으며 새로운 예후 인자에 대한 탐색이 필요합니다. 자궁 내막에서의 병적 과정의 공격성 및 치료 효과를 결정하는 생물학적 마커는 ESR 유전자의 메틸화 일 수 있습니다. Microsatellite의 불안정성 (MSI +) - 또한, 종양, 자궁 내막 암의 경우 15-40 %가 microsatellite의 마커를 분석 한 결과에 의해 검출되는 높은 유전 적 불안정성이있다. 이것은 DNA 복구 효소의 유전자가 돌연변이가 될 수 있음을 의미합니다. MSI는 자궁 내막의 양성 병리학으로 발전하고 앞으로 진행될 필요가있는 질병의 진행을 촉진 할 것을 제안합니다.

따라서 자궁 내막의 비정형 과형성의 치료 효능과 그 밑에있는 분자 병변 간의 관련성을 결정함으로써 치료 결과를 개선하고 자궁 내막 암을 예방할 수있는 새로운 지표를 식별 할 수있는 가능성을 열어줍니다.

이 연구의 목적은 연령, MSI의 존재 및 ESR 유전자의 메틸화에 따라 환자의 호르몬 요법을 사용하여 임상 적 효능, 재발 빈도 및 비정형 자궁 내막 증식의 진행을 연구하는 것이 었습니다.

자궁 내막의 비정형 과형성 증 환자 67 명을 대상으로 35 세에서 69 세 사이의 환자에서 평균 연령은 55.7 ± 5.3 세였다. 환자들을 3 군으로 나누었다 : 1 군 - MSI가있는 환자들 (n = 15); 그룹 2 - ESR 유전자의 메틸화 (n = 22), 그룹 3 - MSI 및 ESR 유전자의 메틸화 (n = 10)의 환자. 대조군은 조사 된 유전자 질환이없는 AGE 환자 20 명으로 구성되었다. 진단은 모든 경우에서 진단 된 소파술 및 / 또는 자궁경 검사 (표적 생검)로 형태 학적으로 확인되었습니다. 조직의 조직 검사는 표준 절차에 따라 수행되었다.

조직의 모든 환자에서 MSI +의 존재와 ESR 유전자의 메틸화를 연구하기 위해 폴리 메라 이제 연쇄 반응을 사용했다. 페놀 법에 의해 조직 (증식 성 자궁 내막)으로부터 DNA를 분리 한 후, ESR 유전자의 프로모터 부위의 메틸화를 검출하여 DNA를 메틸 민감성 제한 효소로 처리 하였다. MSI + 게놈의 존재는 마커 BAT 25와 BAT 26을 사용하여 결정되었다. 연구는 대학원 교육의 Kharkov Medical Academy 인 Virola의 실험실에서 수행되었다. 모든 환자들은 2004 년 12 월 31 일부터 676까지 우크라이나 보건부 의정서에 의거 한 프로토콜에 따라 호르몬 요법을 받았다. 호르몬 요법의 효과는 불만, 재발 및 질병의 진행 빈도에 의해 평가되었다. 조사의 결과로서 얻어진 데이터는 x2-x- 축을 사용하는 변형 통계의 통상적 인 방법에 따라 처리되었다.

MSI + 및 메틸화 ESR 유전자의 존재에 따라 내막 비정형 증식증과 생식 폐경기 세 환자의 호르몬 치료의 임상 효능에 얻어진 데이터는 백분율로 처리 전의 비순환 출혈의 빈도가 유사 nezavismoy가였다의 microsatellite 불안정성 환자인지 ESR 유전자의 후생 적 장애 또는 두 유형의 유전 적 장애. 1.25 배 및 ESR 유전자 메틸화와 그룹 - - 1.4 배의 대조군과 위반 두 종류의 존재 하에서 피 처리 주파수 비순환 3 개월 후 여성의 존재 MSI + 1.5 배 감소했다. 치료 후 증상 검체는 자주 검출하고, 최대의 임상 효과는 (민원의 주파수가 6 배 감소), 대조군에서 관찰되었다. 나머지 환자군에서 비 원형 출혈의 빈도는 더 적게 감소했고 유전 적 변화의 유형에 의존했다. MSI + 표현형 유전자 발현 위반 ESR의 조합 (민원의 주파수의 1.5 배의 감소)와 함께 환자의 그룹 - 최고의 임상 효과는 최악 환자의 장애의 존재 후생 유전 학적 유전자 ESR (민원의 주파수를 3.5 배 감소)을 달성하고있다.

분석 그룹의 사전 및 사후 월경 출혈의 빈도가 처음 달랐다 치료에 앞서 : - ESR 유전자 메틸화 (45 %)의 존재 환자에서 덜 자주 더 자주 유전 질환 (30 %)과 두 가지 유형의 환자에서 발생 할당하는 단계를 포함한다.

치료의 효과에 대한 중간 분석은 모든 환자 그룹에서 명확한 긍정적 인 동력학을 보였다. 치료 종료 후 대조군과 2 군에서 가장 좋은 결과를 얻었으며, 불만의 빈도는 각각 8 회 및 5 회 감소했다. Microsatellite 불안정 (1 군) 또는 두 가지 유형의 유전 질환 (3 군) 환자의 치료 효과는 적었다 (불만 건수는 3 회 감소했다).

치료 시작 전의 출혈 빈도는 MSI + 표현형 환자의 33.3 %에서 대조군 환자의 50 %로 나타났다. 3 개월에서의 치료 효과는 모든 환자군에서 나타났다 (MSI + 표현형의 1.25 배에서 대조군의 2.5 배까지). 치료 종료 후 월경욕의 빈도는 유의하게 감소하였으나 효능의 변동성 또한 유의 적이었다. 대조군과 1 군의 환자에서 가장 큰 효과가 나타났습니다 (출혈 빈도는 각각 10 회 및 5 회 감소했습니다).

치료 시작 전 월경과 관련된 복통이 20-31.8 %에서 관찰되었다. MSI +가있는 환자를 제외하고 모든 환자군에서 치료의 효과에 대한 중간 분석이 긍정적 인 경향을 보였다. 동시에, 모든 그룹에서 6 개월 후, 치료의 효과가 주목되었다 : 불만의 빈도는 대조군에서 5 배 감소했다; ESR 유전자의 후성 장애가있는 군에서 3.5 배; MSI +를 앓고 있고 월경과 관련된 하복부의 유전 적 장애가있는 두 가지 유형의 환자에서 사라졌습니다.

월경과 관련이없는 하복부 통증은 생리보다 덜 흔했으며 빈도는 13.3 % (1 군)에서 20.0 % (3 군)까지 분포했다. 처음 3 개월 째 치료 결과를 평가 한 결과 MSI +와 ESR 유전자의 메틸화가 결합 된 환자를 제외한 모든 환자군에서 양성 반응이 나타났다. 처리 후, 그 효과는 환자의 모든 그룹에서 관찰되었으며, 아니 증후의 주파수가 3 배 감소 된 유전자 ESR의 손상된 기능을 가진 환자를 제외하고, 월경과 관련된 복부 통증의 소실을 나타내었다.

따라서, MSI +의 가용성 및 동향의 수를 설정 할 수 유전자 ESR의 장애인 기능에 따라 비정형 자궁 내막 증식증과 생식 및 폐경기 여성 환자에서 호르몬 치료의 임상 효과의 분석. 첫째, 모든 그룹의 대부분의 환자는 치료 전에 불만의 빈도가 비슷했습니다. 차이는 월경 불균형의 비율과 더 낮은 정도의 복부의 통증으로 구성됩니다. 그러나 이러한 증상은 분석 된 유전 질환에 의존하지 않았습니다. 둘째, 3 개월 동안 실시 된 치료의 효과에 대한 분석은이 단계에서 전형적인 증상의 빈도를 줄이는 명백한 경향이 있음을 보여주었습니다. 이 추세는 치료의 다음 달 동안 계속됩니다. 그러므로 치료의 효과에 대한 중간 분석은 치료의 중요한 단계이며, 추가적인 전술을 결정하고 수정하기 위해 수행되어야합니다. 셋째, 자궁 내막의 비정형 과형성 증을 가진 생식기 및 폐경기 연령 환자에서 분석 된 그룹에서 치료 효과가 상이했다. 나머지 그룹 효율이 1.5-3 배 낮았다 또한 유전 질환의 종류에 의존하면서 질병의 증상 주파수에서 가장 큰 감소는 대조군에서 관찰. 따라서, 손상된 ESR 게놈 유전자 발현을 마이크로 불안정성과의 조합으로 환자에서 관찰되는 증상의 빈도 작은 감소.

생식 연령 환자는 MSI +의 존재 및 ESR 유전자의 메틸화에 관계없이 더 나은 치료 결과를 보였다.

생식 연령 환자의 치료 효과를 분석 한 결과, 대조군에서는 재발이 없었다. ESR 유전자 환자에서 후성 유전 질환의 존재는 치료 결과를 악화 시켰고, 28.6 %에서 자궁 내막의 비정형 과형성의 재발이 나타났다. 최악의 결과는 MSI + 표현형을 가진 환자 그룹에서 기록되었으며, ESR 유전자의 손상된 기능을 가진 게놈의 마이크로 위성 불안정성의 조합의 경우 약간 더 나은 결과가 달성되었습니다. Microsatellite 게놈 불안정성을 가진 소수의 환자 또는 MSI +와 ESR 유전자의 메틸화의 조합으로 인해 얻은 결과의 신뢰성에 대해 말하는 것은 올바르지 않습니다. 그러나, 일반적으로,이 연령대의 여성의 유전 적 장애의 발병은 호르몬 요법의 효과가 현저히 감소하는 것을 특징으로합니다.

폐경기에있는 환자는 사용 된 치료 방법에 대해 더 나빴습니다. 따라서 대조군에서 비정형 자궁 내막 증식의 재발 빈도는 22.2 %였다. 여성의 유전 적 장애의 발병에는 치료의 효과가 현저히 감소되었다. 크게 떨어지는 결과 대조군에 비해의 microsatellite 게놈의 불안정성 (재발의 경우 60.0 %, p <0.05), MSI + ESR 유전자의 메틸화 (재발의 경우 66.7 %, P의 조합 <0.01 환자에서 얻어진 ). ESR 유전자 발현을 저해하는 환자에서 치료 결과는 대조군보다 2.3 배 더 나빴다 (p> 0.05). 이 연령대의 여성의 특징은 유전 적 요인에 따라 자궁 내막의 비정형 증식의 재발률에 유의 한 차이뿐만 아니라 상당한 비율뿐만 아니라 포함해야한다 - 더 많은 관찰의 절반 이상이 재발 및 자궁 내막 암의 비정형 증식의 진행을 지적하고있다.

분석 된 그룹에서 폐경기의 비정형 자궁 내막 증식증 환자의 수는 적 었으며 결과의 신뢰성에 대해 말할 수 없었다. 그러나이 연령대에서 확인 된 추세는 다른 연령대의 환자에서 얻은 결과와 일치합니다. 이와 관련하여 우리는 합리적인 이유와 함께 재발의 빈도와 유전 적 장애 사이에 상관 관계가 있다고 말할 수 있습니다. 특히, 대조군에서는 비정형 자궁 내막 증식증의 재발 빈도가 적었다. 최악의 결과는 MSI + 표현형 환자 군과 마이크로 위성 불안정성과 ESR 유전자의 후성 장애가있는 경우의 그룹에서 얻어졌다. ESR 유전자 메틸화 환자의 치료 결과는 대조군보다 2 배 더 나빴다.

따라서, 이러한 분석은 연령 및 환자 및 / 또는 메틸화 ESR 유전자 MSI +의 존재에 의존하는 처리의 결과, 재발 및 자궁 내막 비정형 증식증 환자에서 질병의 진행을 크게 변동 주파수 지표를 나타낸다. 생식 연령의 여성들은 최상의 치료 결과를 보였다. 나이가 들면 환자의 재발 및 진행 빈도가 증가했다. 그러나, 게놈에서의 마이크로 위성 불안정성의 존재, ESR 유전자의 후 성적 파괴 또는 이들의 조합은 치료 효과를 감소시킨다. 이 의존성은 모든 연령층의 여성에서 관찰되며 장애 유형과 명확하게 관련되어 있습니다. 특히, 교란 ESR 유전자 발현이 (대조군, p <0.01에 비해 3 배) 재발 비정형 자궁 내막 증식증의 주파수의 상당한 증가를 이끈다. 진단 환자의 microsatellite 불안정성 게놈은 질병의 재발의 수가 증가 진행 (환자가 ESR 유전자 메틸화 데 비해 1.4 배) 더 큰 수반한다. 환자에게 MSI + ESR 유전자 메틸화 결합 약간 게놈 (재발 각각 70.0 및 66.6 %)의 tellitnuyu 개의 마이크로 - 불안정성을 갖는 환자의 그룹에 비해 치료의 효능을 감소시켰다. 이러한 데이터는 MSI +, ESR 메틸화 유전자, 또는 이들의 조합과 같은 유전 질환의 내막 비정형 증식증 환자의 존재는 이들의 반복 표준 호르몬의 효과를 감소 시킨다는 것을 나타낸다. 이러한 치료 효과의 감소는 다음과 같은 측면에 기인합니다. 이러한 유전 적 장애는 비정형 과형성의 치료법의 개발 및 효과뿐만 아니라 비정형 이형인이없는 자궁 내막 증식의 진행에 영향을 미치고 이후에는 암종에도 영향을 미친다.

실시 된 연구는 다음과 같은 결론을 도출합니다.

게놈의 microsatellite 불안정성, 자궁 내막증의 메틸화 또는 이들의 조합에 대한 자궁 내막의 비정형 증식증 환자에서 임상 적 증상이 나타나지 않았다.
호르몬 요법의 과정에서 자궁 내막의 비정형 과형성 증후의 빈도 및 중증도의 감소는 그것의 효과를 평가하는 보조 기준으로 사용될 수 있습니다.

환자의 연령과 관계없이 MSI + 환자, ESR 유전자의 메틸화 또는 이들의 조합으로 진단 할 때 비정형 자궁 내막 증식증에 대한 표준 호르몬 요법의 효과가 현저히 감소합니다.

대부분의 재발 속도와 MSI + 환자에서 호르몬 또는 MSI + 메틸화 ESR 유전자 치료의 조합을 사용하여 자궁 내막의 비정형 증식의 진행 적시에 수정을 요구하거나 더 급진적 치료를 사용합니다.

교수. N. A. Shcherbina, M. A. Kartashov. Microsatellite 불안정성과 esr 유전자의 메틸화가있는 환자의 비정형 자궁 내막 증식증에서의 호르몬 요법의 사용 // International Medical Journal - №4 - 2012