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유전병 진단을위한 면역 학적 방법
최근 리뷰 : 23.04.2024
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최근에, 집단 유전학의 중요한 면역 학적 표지자로서 조직 적합성의 주요 복합체 인 HLA (Human Leukocyte Antigen)가 고려되기 시작했다. 이 시스템의 항원은 혈액 백혈구에서 면역 학적으로 결정됩니다. HLA 유전자의 복합체는 6 번 염색체의 짧은 팔에 콤팩트하게 위치해 있습니다 (6p21.3). 이 시스템의 국산화와 염색체상의 loci의 위치의 길이는 복합체가 유기체의 유전자 풀의 약 1/1000 인 것으로 계산할 수있게했다. Histocompatibility 항원은 신체의 면역 반응의 조절, 면역 항상성 유지에 관여합니다. HLA는 다형성과 항원의 국소화가 조밀하기 때문에 유전 적 표식자로서 매우 중요합니다.
현재이 시스템의 200 개 이상의 대립 유전자가 발견되어 인체의 유전 시스템 중 가장 다형성이 높고 생물학적으로 중요한 요소입니다. 주요 조직 적합성 복합체의 다양한 기능을 위반하면 주로자가 면역, 종양학 및 전염성 질병의 발병에 기여합니다.
염색체 6에 위치한 HLA 복합체 따라 궤적을 따르고 : D는 / DR은 B가 C는, A. 비교적 최근 새로운 궤적 G, E, H, F, 적극적 순간 탐색 생물학적 역할을 발견했다. 조직 적합성의 주요 복합체에는 3 가지 항원이 구분됩니다. 클래스 I 항원은 좌지 A, B, C에 의해 코드화됩니다. 새로운 좌위는이 클래스에도 속합니다. 클래스 II 항원은 유전자좌 DR, DP, DQ, DN, DO에 의해 코드화됩니다. 유전자 I 및 II 클래스는 이식 항원을 인코딩합니다. 클래스 보체 성분 (C2, C4A, C4b, BF)과 같은 여러 가지 효소 이성체 (포스 포, glikoksilazy, 펩시노겐 - 5, 21 - 수산화 효소)의 합성을 코딩하는 유전자 III.
Ar의 특정 질병과 관련된 사람의 존재는 우리로 하여금이 병리학에 대한 증가 된 소질을 가정 할 수있게하고, 반대로 그것에 대한 저항성을 가지고 상호 연관시킨다.
결정 시스템은 HLA gistotipiruyuschih 세라 microlymphocytotoxicity 반응 또는 분자 유전 학적 방법을 이용하여 말초 혈로부터 분리 된 림프구들에 대해 수행 항원.
주요 조직 적합성 복합체의 질병과 항원 간의 연관성을 확립하면 다음을 가능하게합니다 :
- 질병을 발병 할 위험이 높은 그룹을 확인한다.
- 그것의 다형성을 결정하는 것, 즉 병의 경로 또는 병인의 특징을 가진 환자 그룹을 확인하는 것; 같은 계획에서, 질병의 synthropy의 분석, 병리학의 다양한 형태를 결합하기위한 유전 preconditions의 해명; 질병에 대한 저항력을 결정하는 항원과의 결합은이 병리학의 위험이 감소 된 사람을 식별 할 수있게한다.
- 질병의 감별 진단을 수행한다.
- 예측을 결정한다.
- 최적의 치료법 개발
때문에 항원 MHC 대부분의 질병 직접 통신하는에 따라 이론 "이 개 유전자를"제안 된 질병 사이의 관계를 설명하기 위해, 추적 및 HLA를 항원되지 않는다는 사실에 예상되는 유전자의 존재 (유전자) 면역 반응 (IR-유전자) HLA 항원 및 면역 반응을 조절하는 유전자와 밀접한 관련이있다. 보호 유전자는 질병에 대한 저항성과 유전자 - 자극제 - 특정 질병에 대한 민감성을 결정합니다.
적절한 유전자형 개인의 질병의 상대적 위험은 공식에 따라 계산된다 : X = [H P × (1 - H C )] / [H C × (1 - H , P ), H (P) - 환자의 고유 진동수 및 H C - 대조군.
상대 위험도는 HLA 시스템의 특정 Ar / Ar과 질병의 연관성을 보여줍니다 (부재시와 비교하여 Ar이있을 때 질병의 위험이 몇 번이나 있는지에 대한 아이디어를 제공합니다). 환자의이 지표가 많을수록 질병과의 연관성이 높아집니다.
인간 질병과 HLA-Ar의 연관성 (유전자 빈도, %)
|
질병 |
HLA |
대조 그룹, % |
환자, % |
상대 위험 |
|
류마티스 학 | ||||
|
강직성 척추염 |
В27 |
5-7 |
90-93 |
90 ~ 150 |
|
라이트 증후군 |
В27 |
6-9 |
69-76 |
32-49.6 |
|
감염에 의한 관절염 : | ||||
|
- 예 르시 니아 |
В27 |
58-76 |
17.59 | |
|
- 살모넬라 균 |
В27 |
60-69 |
17.57 | |
|
건선 관절염 |
В13 |
9-37 |
4.79 | |
|
류마티스 관절염 |
Dw4 |
12-19 |
48-72 |
3.9-12.0 |
DR4 | 20-32 | 70 | 4.9-9.33 | |
|
베체트 증후군 |
V5 |
13 일 |
48-86 |
7.4 - 16.4 |
|
SLE |
V5 |
11-34 |
1.83 | |
|
В8 |
19 ~ 48 세 |
2.11 | ||
|
Bw15 |
6-10 |
21-40 |
5.1 | |
|
DR2 |
26.4 |
57.1 |
3.80 | |
|
DR3 |
22.2 |
46.4 |
2.90 | |
|
구제로 - 쇼그렌 증후군 |
В8 |
38-58 |
3.15 | |
|
DW3 |
26 일 |
69-87 |
19.0 | |
|
심장학 | ||||
|
IBS |
В7 |
27.8 |
45.8 |
2.19 |
|
В14 |
7.5 |
14.8 |
2.14 | |
|
V15 |
11.1 |
20.4 |
2.05 | |
|
Сw4 |
18.7 |
32.8 |
2.12 | |
|
고혈압 질환 |
V18 |
10.4 |
22.6 |
2.52 |
|
Аw19 |
12.6 |
28.3 |
2.74 | |
|
내분비학 | ||||
|
제 1 형 당뇨병 |
В8 |
32 |
52-55 |
2.1-2.5 |
|
V18 |
5-59 |
1.65 | ||
|
V15 |
12 일 |
18-36 |
1.89-3.9 | |
|
DW3 |
26 일 |
48-50 |
2.9-3.8 | |
|
Dw4 |
19 |
42-49 |
3.5-3.9 | |
|
DR3 DR3 / DR4 |
20 |
60 |
6.10 33 | |
|
갑상선 기능 항진증 |
В8 |
21 |
35-49 |
2.34-3.5 |
|
D3 |
26 일 |
61 |
4.4 | |
|
DR3 |
20 |
51 |
4.16 | |
|
아 급성 갑상선염 (de Kervena) |
Bw35 |
13 일 |
63-73 |
16.81 |
|
DW1 |
33 |
2.1 | ||
|
애디슨 병 |
В8 |
20-80 |
3.88-6.4 | |
|
DW3 |
26 일 |
70-76 |
8.8-10.5 | |
|
Isenko-Cushing 증후군 |
A1 |
49 |
2.45 | |
|
위장병 학 | ||||
|
악성 빈혈 |
В7 |
19 |
26-52 |
1.7-3.1 |
|
DR5 |
여섯 번째 |
25 명 |
5.20 | |
|
위축성 위염 |
В7 |
37 세 |
2.55 | |
|
십이지장의 소화성 궤양 |
A2 |
48.1 |
61.3 |
1.7 |
|
A10 |
20.6 |
63.3 |
6.65 | |
|
В14 |
4.0 |
10.3 |
2.76 | |
|
V15 |
6.6 |
24.4 |
4.56 | |
B40 | 9.72 | 23.3 | 2.82 | |
|
자가 면역성 간염 |
В8 |
16 |
37-68 |
2.8-4.1 |
|
DR4 |
24 |
71 |
7.75 | |
| HBsAg의 운반 대 | Bw41 | 12 일 | 11.16 | |
V15 | 10-19 | 0.29 | ||
|
질병 |
HLA |
대조 그룹, % |
환자, % |
상대 위험 |
|
피부과 | ||||
|
건선 |
Bw17 |
6-8 |
22-36 |
3.8-6.4 |
|
В13 |
3-5 |
15-27 |
4.2-5.3 | |
|
Bw16 |
5 |
15 일 |
2.9 | |
|
Herpetiform 피부염 |
В8 |
27-29 |
62-63 |
4.00-4.6 |
|
DR3 |
19 |
80 |
16.60 | |
|
경피증 |
В7 |
24 |
35 세 |
1.7 |
|
천포창 |
A10 |
3.1 | ||
|
아토피 성 피부염 |
В13 |
6.86 |
21.28 |
3.67 |
|
В27 |
9.94 |
25.53 |
3.11 | |
|
A10 / B13 |
0.88 |
8.51 |
10.48 | |
|
습진 |
A10 |
19.64 |
36.67 |
2.37 |
|
В27 |
9.94 |
26.67 |
3.29 | |
|
두드러기 및 부종 Quincke |
В13 |
6.86 |
21.21 |
3.65 |
|
V5,8 |
1.42 |
12.12 |
9.57 | |
|
V5,35 |
0.71 |
6.06 |
9.02 | |
|
신경학 | ||||
|
다발성 경화증 |
А3 |
25 명 |
36-37 |
2.7-2.8 |
|
В7 |
25-33 |
36-42 |
1.4-2.0 | |
|
Dw2 |
16-26 |
60-70 |
4.3-12.2 | |
|
DR2 |
35 세 |
51.2 |
1.95 | |
|
DR3 |
20 |
32.5 |
1.93 | |
|
중증 근무력증 |
В8 |
21-24 |
52-57 |
3.4-5.0 |
|
A1 |
20-25 |
23-56 |
3.8 | |
|
DR3 |
26 일 |
50 개 |
2.5 | |
|
폐정맥학 | ||||
|
기관지 천식 (19-30 세에 아프다) | V21 | 4.62 | 12.5 | 2.95 |
В22 | 9.94 | 19.64 | 2.22 | |
|
В27 |
12.31 |
37.5 |
4.27 | |
|
В35 |
0.11 |
5.36 |
51.4 | |
|
В27 / 35 |
0.47 |
7.14 |
16.2 | |
|
기타 질병 | ||||
|
혈관 운동 비염 |
А3 |
26.98 |
52.38 |
2.98 |
|
V17 |
7.57 |
28.57 |
4.88 | |
|
А3 / 10 |
2.72 |
23.83 |
11.18 | |
|
В7 / 17 |
0.47 |
9.52 |
22.28 | |
이 표의 데이터는 다원종 또는 다 요인 유형의 유전으로 질병에 대해 가장 강력한 연관 링크가 확인되었음을 보여줍니다.
따라서, 혈액 세포 (백혈구)의 주 조직 적합성 복합체 항원의 결정은 특정 질병 개별 인간 소인의 정도를 알 수 있으며, 일부의 경우 감별 진단, 예후, 평가 및 치료 선택에 대한 연구의 결과를 사용한다. 예를 들어, 항원 HLA-B27의 검출은자가 면역 질환의 감별 진단에 사용됩니다. 그것은 강직성 척추염과 라이터 증후군이있는 코카 코 이드 인종의 90-93 %에서 발견됩니다. 이 종족의 건강한 사람들에게서 HLA-B27 항원은 5 ~ 7 %의 경우에서만 검출됩니다. HLA-B27 항원은 건선 성 관절염, 천식 염 및 척추염, 포도막염 및 반응성 관절염에서 발생하는 만성 염증성 장 질환에서 종종 발견됩니다.
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