미토콘드리아 질병의 분류

미토콘드리아 질병의 단일 분류는 병인 및 병인에 대한 핵 게놈 돌연변이의 불확실성 때문에 존재하지 않습니다. 기존의 분류는 산화 인산화 반응에서의 돌연변이 단백질의 참여와 돌연변이 단백질이 미토콘드리아 또는 핵 DNA에 의해 코딩되는지 여부의 2 가지 원칙에 기반합니다.

조직 호흡과 산화 적 인산화 (핵 및 순수 미토콘드리아)의 과정에서 미토콘드리아 단백질 코딩의 이중성에 근거하여, 병인학 원리는 3 가지 유전병 그룹을 구별합니다.

• 핵 DNA의 유전자 돌연변이로 인한 미토콘드리아 질병 :
  • 수송 기판의 결함;
  • 기판 재활용의 결함;
  • Krebs주기의 효소 결함;
  • 산화 적 인산화의 방해;
  • 호흡 사슬의 교란; 단백질의 수입에 대한 결함.
• 미토콘드리아 질병은 미토콘드리아 DNA의 돌연변이를 기반으로한다.
  • 산발적 인 돌연변이;
  • 구조 유전자의 점 돌연변이;
  • 합성 유전자의 점 돌연변이
• intergenomic 신호 효과의 위반과 관련된 미토콘드리아 질병 :
  • 미토콘드리아 DNA의 다중 결실, 그러나 상 염색체 우성 유형에 의해 유전 된;
  • 상 염색체 열성 유형에 의해 유전되는 미토콘드리아 DNA의 결실 (숫자 감소).

또한 독소, 약물 및 노화에 대한 노출과 관련된 미토콘드리아 질병이 있습니다.

지금까지 꽤 잘 미토콘드리아 질병의 발병 기전을 이해했다. 다음과 같은 방식으로 그것을 단계로 표현 될 수있다 : 기판과 그 산화 크렙스 회로, 호흡 쇄 동작, 조직 호흡 및 산화 적 인산화 쌍의 수송. 디카 르 복실 산, ATP, ADP, 칼슘, 글루타민산 등 미토콘드리아 메인 기판을 운반 트랜스로 케이스 (translocase) - -. 카르니틴 팔미 토일 트랜스퍼 및 카르니틴 수송을 제공 피루브산 지방산 특별한 수송 단백질에 의해 전송 기판.

크렙스 사이클에 포함되는 아세틸 -CoA를 형성하고, 피루브산 데히드로게나 제, 아세틸 lipoate 및 리포 탈수소 : 기판의 산화 세 효소 이루어진 피루 베이트 탈수소 효소 복합체의 참여와 함께 발생한다. 지방산의 이용은 베타 산화 공정에서 단계적으로 일어난다. 이러한 반응 과정에서 생성 된 전자는 미토콘드리아의 호흡 사슬로 전달됩니다. 크렙스 사이클 피루브산의 완전 분해 호흡 사슬의 전자를 전송하는 분자 NAD와 FAD의 형성의 결과로 수행된다. 후자는 5 개의 다중 효소 복합체에 의해 형성되며, 그 중 4 개는 전자 전달을 담당하고, 5 번째는 ATP의 합성을 촉매한다. 호흡 사슬의 복합체는 핵 및 미토콘드리아 게놈의 이중 조절하에있다.

병인의 관점에서 미토콘드리아 질병의 3 가지 주요 그룹이 있습니다.

• 산화 적 인산화 과정의 질병.
• 지방산의 베타 - 산화 질병.
• 피루브산과 크렙스의 신진 대사에 결함이 있습니다.

주요 생화학 적 결함의 관점에서 미토콘드리아 질병은 다음과 같은 그룹으로 나뉩니다.

• 운반 기판 결함.
  • monocarboxylic translocase의 결핍.
  • 위반 전송 카르니틴 - 아실 카르니틴 (주 근육 카르니틴 결핍, 조직 카르니틴 결핍 카르니틴 결핍증, 보조 카르니틴 결핍 장애 karnitpalmitoiltransferazy 1 및 2의 혼합 형태, 카르니틴 팔미 토일 카르니틴과의 조합 결핍).
• 기질의 활용에 결함이 있습니다.
  • 피루브산의 산화 결함 :
    • 피루 베이트 디카 르 복실 라제의 불충분;
    • dihydrolipoyltransetylase의 부족;
    • dihydrolipoyldehydrogenase의 부족;
    • 피루 베이트 탈수소 효소의 불충분;
    • 피루 베이트 카복실 분해 효소의 불충분 함;
    • 카르니틴 - 아세틸 트랜스퍼 라제의 결핍.
• 유리 지방산의 대사에 결함 : 지방산의 베타 산화의 결함.
• 호흡기 체인의 결함.
  • NADH의 결함 : KoQ- 환원 효소 복합체 (정상 카르니틴 및 카르니틴 부족).
  • 결함 KoQ 시토크롬 B, CL 환원 착체 (시토크롬 B 결합 결핍과 CL (B)의 고장 시토크롬 KoQ-10 결핍의 Fe-S 단백질 결핍).
  • 사이토 크롬 a의 부족, a3.
  • 사이토 크롬 a, a3 및 b의 불충분.
• 에너지 축적 및 전달 결함.
  • Hypermetabolism과 산화 인산화의 교란 (Luft의 질병).
  • hypermetabolism없이 산화 인산화의 장애.
  • 미토콘드리아 ATPase의 부족.
  • 불충분 한 아데닌 뉴클레오티드 트랜스퍼 카제.

현재 분류는 질병의 여러 하위 그룹의 각 그룹에 할당과 병인학 원칙에 따라 달라집니다. 가장 합리적입니다.

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