미토콘드리아 질병 진단

미토콘드리아 질병의 임상 적 징후의 유전과 증후의 본질에 대한 평가

때문에 어떤 경우에는 miotohondrialnye 질환이 핵 게놈 손상에 의해 야기 될 수 있다는 사실에, 질병 전송은 멘델의 유전 법칙을 준수합니다. 질병의 개발은 미토콘드리아 DNA의 돌연변이에 의해 발생하는 경우, 모계를 통해 전송되는 유형과 일치합니다 미토콘드리아 상속. 병리 핵 및 미토콘드리아 게놈의 유전자에 손상을 동시에 개발하는 경우 마지막으로, 상속은 복잡하고 다양한 요인에 의해 결정됩니다. 상 염색체 우성, 상 염색체 열성, X-연결, 미토콘드리아 : 이와 관련, 공식적인 이유로 계보 분석 (혈통에 의해 상속의 성격은) 상속의 매우 다른 유형을 언급 할 수있다.

그런 myotochondrial 질병의 발달은 pyruvic acid의 신진 대사를 위반하거나 지방산의 베타 - 산화 인 Krebs cycle이 핵 게놈 유전자의 돌연변이와 관련이있다. 상 염색체 열성 유전 방식을 특징으로 이러한 병리, 그의 부모 때 - 돌연변이 캐리어 (이형) 및 아이 - 아버지와 어머니 (동형 접합체)에서 유래 모두 상속 돌연변이를 지원합니다. 부모는 일반적으로 건강한보고, 유사한 질병이나 mikropriznaki은 형제 아픈 아이의 자매 어머니와 (사촌)에 아버지 모두 (probands의 형제)와 친척 봐야한다.

X-연결 상속 형 결합 열성의 경우 (예를 들어, 신생아 형태 글루 타르 aciduria 유형 II 또는 피루브산 단지, 멘 케스 병 등의 E1 서브 유닛의 결핍은) 자주하는 소년과 어머니가 돌연변이 사업자 돌출과 그의 아들로 전송 고통. 모계 상속은 남녀의 패배로 X- 연결과 다릅니다. 이러한 경우 가계도를 분석 할 때 여성에게 나타나지 않기 때문에 남성의 발생률을 분석 할 필요가 있습니다. 아버지는 아들을 Y 염색체에만 줄 수 있기 때문에 족보는 아버지 아들 선을 따라 질병의 전염을 추적하지 않습니다.

미토콘드리아의 아이가 어머니로부터 상속 때문에 때문에 미토콘드리아 유전체의 손상 질병의 발달과 함께 어머니의 상속을 관찰 (예를 들어, 호흡기 체인 질환, 시신경 병증의 수는 Leber 씨는 MELAS, MERF, NARP을 등. 증후군), 그리고 남자로 전송할 수 있습니다 , 소녀들. 따라서 남녀 모두 똑같이 영향을받습니다. 이와 관련, 혈통은 어머니로부터 질병의 전송을 보장한다.

혈통 분석 및 미토콘드리아 질병 친척의 증상을 찾는 질병 (특성 표현력)의 심각도가 손상된 미토콘드리아의 수가 다른, 자신의 부상의 성격 등 세포에서 돌연변이의 다른 유통과 관련 될 수있는 매우 다양 할 수 있음을 기억해야한다 따라서 질병의 명백한 징후를 감지하는 것이 항상 가능하지는 않습니다. 경우에 따라 격리 된, 지워진 증상 또는 표적 검색으로 탐지 할 수있는 징후가 식별됩니다.

미토콘드리아 질병의 발전은 미토콘드리아의 주요 부분에 대한 손상과 연관 될 수 있고, 소위 microdeletions (예컨대, 컨스 - 세 이어 증후군, 피어슨 증후군, 난청, 진행성 외안근 외부 등 당뇨병의 일부 형태). 이러한 경우, 종종 즉시 수정 (돌연변이 후 접합자에서 발생한 새로운 돌연변이의 출현과 관련된 질병의 개발 이후, 친척의 특성 증상을 찾을 수없는 드 노보 ). 이 질병은 산발적이다. 보통 염색체 우성의이 질환은 유전의 염색체 우성 패턴이 미토콘드리아 DNA 변이 (다중 삭제)의 존재에도 불구하고, 미토콘드리아 DNA에 여러 돌연변이, encephalomyopathies의 예를 들어, 어떤 모양, 눈 질환과 근 질환과 관련된 조건의 번호를 물려 받았다.

그러나 미토콘드리아 병리학에서 Mendelian 상 염색체 우성 유형의 상속과는 달리 후속 세대에는 많은 수의 감염된 개체가 특징입니다.

마지막으로 mtDNA 미토콘드리아 결핍이나 세포 내 결핍과 관련된 미토콘드리아 질병은 상 염색체 열성 상실로 유전 될 수 있습니다. 여기에는 선천적 인 형태의 근육 병증, 심근증, 신경근 증후군, 유산증, 간 손상 등이 포함됩니다.

유전병의 전염성 연구는 의학적 예후를 위해 매우 중요하며, 미토콘드리아 병리학의 형성 메커니즘과 유전 유형에 대한 지식이있는 임상 증상에 대한 심층 분석이 필요합니다.

임상 적 발현의 징후는 생애 첫날부터 성인기까지 다양합니다. 이 지표를 분석 할 때, 각각 특정시기의 데뷔시기가 있기 때문에 조직 학적 형태를 고려할 필요가있다.

미토콘드리아 질병에서 관찰되는 교환 장애는 대부분의 경우 점진적이다. 초기 증상은 종종 경증을 앓 으면서 계속 진행되어 심각한 장애를 유발할 수 있습니다. 양성 영아 장애 및 Leber의 광학적 신경 병증과 같은 병리학의 희귀 한 형태는 유리할 수 있고 반전 될 수 있습니다.

실험실 연구에서 미토콘드리아 질병의 특징적인 특성에주의를 기울이십시오 :

• 산증의 존재;
• 혈중 락 테이트 및 피루 베이트의 수치 증가, 특히 글루코오스 부하 또는 운동으로 강화 된 15 이상의 락 테이트 / 피루 베이트 지수 증가;
• 고혈병;
• 저혈당증;
• 고 암모니아 혈증;
• 아세토 아세테이트 및 3- 하이드 록시 부티레이트의 농도를 증가시키는 단계;
• 혈액 중의 3- 히드 록시 부티르산 / 아세토 아세트산의 비율의 증가;
• 혈액 및 소변 (알라닌, 글루타민, 글루탐산, 발린, 류신, 이소 루이 신)의 아미노산 함량 증가;
• 혈중 지방산 수치 상승;
• 소변을 통한 유기산 과다 분비;
• 혈액 중의 카르니틴 수준의 감소;
• 체액 중의 미오글로빈 함량의 증가;
• myocytes 및 fibroblasts에서 mitochondrial 효소의 활동 감소.

이 지표의 진단 적 가치는 음식물 섭취가 금식보다 높습니다. 실제적으로 진단 테스트가 입증되었습니다 : 혈당 부하의 배경에서 혈중 젖산량을 측정하기 때문에 추가 포도당 부하로 호흡 쇄의 불일치를보다 명확하게 식별 할 수 있습니다.

미토콘드리아 기능 장애와 그 특이적인 조직 학적 형태의 실험실 진단을 위해서 일상적인 일상적인 생화학 적 방법으로는 충분하지 않으며 특별한 검사가 필요합니다. 다른 조직에 비해 골격근 생검 표본의 효소 활성을 분석하는 것이 특히 편리합니다. 호흡 사슬 효소, 특히 구연산 합성 효소, 숙신산 탈수소 효소 및 사이토 크롬 C- 산화 효소의 활성을 측정하는 것이 가능하다.

형태학 및 분자 유전 연구 데이터

미토콘드리아 병리학의 진단에있어 형태 학적 연구가 특히 중요하다. 큰 유익한 중요성 때문에, 근육 조직의 생검 및 얻어진 생검 표본의 조직 화학 검사를 수행하는 것이 종종 필요합니다. 중요한 정보는 빛과 전자 현미경으로 물질을 동시에 검사하여 얻을 수 있습니다.

미토콘드리아 질병의 중요한 지표 중 하나 - "비정형"레드 섬유의 현상 [현상 RRF는 (비정형 적색 섬유)], 1963 년에 설립 된 그 때문에 증식 및 유전 근육 섬유의 가장자리에 의해 변경 비정상적인 미토콘드리아 초점 축적 형성 링크. 이 현상은 Gomori 특수 염색을하여 광학 현미경에 의해 발견 되었으나, 면역 학적 방법의 목적, 다른 미토콘드리아 마커와 다양한 최근 몇 년 동안이다.

미토콘드리아 병리학의 다른 형태학 특징은 다음을 포함한다 :

• 미토콘드리아 크기의 급격한 증가;
• 자궁 난관에서 글리코겐, 지질 및 칼슘 복합체의 축적;
• 미토콘드리아 효소의 활성 감소;
• 숙신산 탈수소 효소 (SDH) 효소, NADH 산화 환원 효소, 시토크롬 C- 산화 효소 등의 활성 과립의 분열 된 분포

근육 조직 특이 형태의 특성을 검출 할 수있는 광 현미경 미토콘드리아 질환 환자에서 근육 섬유 축적 sarkoplazmennyh 질량 근질 basophilia 근질 용해 subsarkolemmalnyh 부의 존재 근육 핵의 수가 증가, 재생 처리 등의 활성화 로컬 괴사.

"누더기"빨간색 섬유의 현상의 역할에 대한 조사는 MELAS 증후군, MERRF, 컨스 - 세 이어, 만성 진행성 안근 마비 및 기타 관련 미토콘드리아 DNA 돌연변이와 같은 조건의 진단의 중요성을 보여 주었다. 이 현상은 다른 질환에서 발생할 수 있습니다 : Duchenne myodystrophy, dermatomyositis, myotonic dystrophy, 약물 섭취 (clofibrate) 및 기타 병리학 적 조건. 따라서 일차 미토콘드리아 질환과 함께 RRF의 현상은 이차 미토콘드리아 기능 장애를 수반 할 수 있습니다.

현재, 근육 조직의 조직 화학적 및 전자 현미경 검사는 미토콘드리아 결핍의 징후를 검출하는데 널리 사용되어왔다. 어떤 경우에는 광학 현미경에 따라 근육 조직의 정상적인 형태 학적 사진을 사용하여 진단을 돕습니다.

전자 현미경 표지판 - 그들의 형상 및 크기, 해체의 미토콘드리아 증식 위반의 검출과의 cristae을 증가 sarcolemma 아래 비정상적인 미토콘드리아 축적 내측 및 외측 막 사이 또는 국소 지질 비정상 paracrystalline (주로 단백질로 이루어진) 또는 osmophilic 개재물의 축적 의 cristae, 축적 구형 내에 자주 (주로 이루어지는 트리글리세리드) 행렬, 다른 위치.

일부 환자에서는 백혈구의 세포 화학적 이상을 검출하는 것이 가능합니다.

생화학 및 형태학 연구의 복합체는 특수 DNA 진단 실험실에서 수행되는 분자 진단 (핵 또는 미토콘드리아 돌연변이 검출)의 현대적인 방법으로 보완됩니다. 미토콘드리아 질병에는 점, 결손, 복제, DNA의 정량적 변이 등 다양한 유형의 돌연변이가 확인됩니다.

미토콘드리아 병리학이 의심되면 mtDNA에 돌연변이가없는 상태에서 핵형 DNA 연구가 수행됩니다.

진단 기준

미토콘드리아 질병 진단을위한 2 가지 기준 그룹이 있습니다. 기본 진단 기준 (첫 번째 그룹).

• 임상 :
  • 확립 된 진단 : syndrome MERRF, MELAS, NARP, MNGIE, Pearson, Leber 's neuropathy, Leah 's disease, Alpers;
  • 현재 상태 2 또는 다음 기능 조합 :
    • 호흡 사슬 질환에 대한 특징적인 다중 체계 손상;
    • 악화 또는 가족에서의 미토콘드리아 돌연변이의 삽화로 진행하는 과정;
    • 적절한 검사를 실시하여 신진 대사 및 기타 질병의 배제.
• 조직학 - 근육 조직의 2 % 이상에서 RRF 현상을 감지합니다.
• 효소 :
  • 사이토 크롬 C- 옥시 다제 - 음성 섬유;
  • 호흡 사슬 복합체의 효소 활성의 감소 (조직의 표준의 20 % 미만, 세포 또는 여러 조직의 <30 %).
• 기능적 - 3 표준 편차 이상의 섬유 아세포에서 ATP 합성 감소
• 분자 유전학 - 핵이나 mtDNA의 병리학 적으로 중요한 돌연변이.

추가 진단 기준 (두 번째 그룹).

• 임상 - 호흡기 질환 (사산, 태아 운동 감소, 초기 신생아 사망, 운동 장애, 발달 장애, 신생아기의 근육통 증후군)에서 나타나는 비 특이 증상.
• 조직 학적 - RRF 현상, 미토콘드리아의 막 중 축적 또는 이형 현상의 작은 비율.
• 효소 (Enzymatic) - 호흡 복합체 효소의 낮은 활성 (조직에서 정상의 20-30 %, 세포 또는 세포주의 30-40 %).
• 기능성 - 갈 락토 오스가 함유 된 배지에서 섬유 아세포의 2-3 배 표준 편차 또는 섬유 아세포 성장 억제로 섬유 아세포에서 ATP의 합성을 감소시킵니다.
• 분자 유전 - 추정 된 병리학 적 연결을 가진 핵 또는 mtDNA의 돌연변이 검출.
• 대사 (Metabolic) - 세포 생물 에너지의 침해를 나타내는 하나 이상의 대사 물의 검출.

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