아밀로이드증 및 신장 손상: 증상

임상 실습에서 가장 중요한 것은 병리학 적 과정에서 많은 장기의 침범과 함께 발생하는 전신 아밀로이드증의 AA 및 AL 유형이지만, 종종 단 기관 손상의 증상을 나타냅니다. 남성의 AA 및 AL 유형의 아밀로이드증은 여성보다 1.8 배 더 빈번합니다. 2 차 아밀로이드증은 1 차 (평균 40 세, 65 세)보다 초기 발병이 특징입니다. 더 다양한 신장 아밀로이드증 AL의 증상 : AA 형에 공통 수많은 임상 증상뿐만 아니라, 단지 AL 형 기능 (눈 주위 자반병, 대설 등 근육 psevdogipertrofii)에 대한 특성이 있습니다. 다른 한편으로, ATRO (다발성 신경 병증, 수근관 증후군) 및 Abeta ₂ M- 아밀로이드증 (수근관 증후군) 에서는 1 차 아밀로이드증의 임상 적 증상이 나타날 수 있습니다 .

신장 손상은 AA- 및 AL- 아밀로이드증의 주요 임상 징후이다. AA 형에서는 신장이 거의 모든 환자에서 병리학 적 과정에 관여하며, AL 형의 경우 신 병증의 발생률도 높으며 80 %에 접근합니다. 신장 손상이 관찰 될 때 ATTR 형 아밀로이드증, 그러나, 신장 아밀로이드증의 결석의 아밀로이드 신장 손상 증상의 형태 학적 특징의 존재 가족 아밀로이드 신경 병증을 가진 많은 환자.

육안으로 아밀로이드증의 신장은 크기가 커지고 희끄무레하며 표면이 매끄 럽고 대뇌 피질과 골수 사이의 경계가 뚜렷하지 않습니다. 사례의 약 10 % 때문에 아마도 혈관 동맥 경화증 및 / 또는 아밀로이드 침착 물을 생성 허혈성 변화와 관련된 대뇌 피질의 초점 위축에 요철면으로 신장, 수축을 나타낸다.

아밀로이드 AA 및 사구체 주로 국부 신장 아밀로이드증 AL-유형이지만 차 아밀로이드증 환자의 10 % 및 유전 병증 마크 환자의 상당 부분은 사구체의 입금되면. 아밀로이드 신증의 초기 단계에, 초점 성 아밀로이드 침착 물이 사구체 극 부위의 메산 지움에서 발견되지만 질병이 진행됨에 따라 모세 혈관 번짐을 따라 주변으로 퍼집니다. 이 경우, 간세포의 증식은 일어나지 않으며, 사구체의 기저막은 손상되지 않습니다. 프로그레시브 아밀로이드 침착은 사구체 내피 기저막의 제 1면에 따라, 모세관 벽의 불균일 침투 리드 및 후반부 경우 - 피하 공간에 서서히 전체 모세관 다발을 덮는. 아밀로이드가 사구체에 축적됨에 따라, 기저막의 변화가 주목되며, 이는 큰 아밀로이드 침전물에서는 드물게 보이거나 전혀 보이지 않는 것으로 보인다. 광범위한 사례에서 사구체의 정상적인 구조는 사구체의 기저막과 아밀로이드 덩어리 사이의 경계가 사라짐으로써 방해를받습니다. 최종 단계에서 사구체를 아밀로이드로 완전히 대체 할 수 있습니다.

Podocytes가 아밀로이드의 상피 침전물과 접촉하게되면 podocytes의 podial 과정이 퍼지고 일부 영역에서는 기저막으로부터 박리가 드러남이 발견되었다. 이러한 변화는 단백뇨의 중증도와 관련이있다. Podocytes는 신장의 아밀로이드증에있는 사구체의 수선에있는 중요한 역할을한다. 몇 년 동안 지속되는 배설 단계에서 유모 세포는 점차적으로 회복되어 새로운 막 층을 형성하는 기초 막의 물질을 합성하기 시작하며, 이는 단백뇨의 감소와 신장 기능의 개선을 동반합니다.

아밀로이드는 또한 다른 신장 구조에서 발견됩니다 : 세관의 기저막 (주로 원위부 및 헨슬 루프), 간질, 혈관벽.

매니페스트 신장 아밀로이드증의 증상은 일반적으로 격리와 단백뇨 대부분의 환자에서 꾸준히 진보적 인 과정 (80 %) 단계의 연속으로 AA 형 특징 : 단백뇨 신, 만성 신부전. AL 형 아밀로이드증의 경우, 아밀로이드 신 병증의 진행 단계는 덜 두드러진다.

신장 아밀로이드증의 특징은 희귀하고 혈뇨 leukocyturia ( "빈약 한"소변 침전물), 고혈압을 포함하는 경우에도 AL 형 아밀로이드증과 만성 신부전 포인트 AA 형 아밀로이드증 환자의 20 %, 더욱 드물게있다. 신 증후군과 큰 신장의 크기는 만성 신부전의 진행과 진행에 지속됩니다.

단백뇨의 정도는 신장의 아밀로이드 침착 정도와 관련이 없으며 단백뇨의 혈관 병변이 거의 없을 수 있으며 하위 세포질의 파괴 정도에 따라 달라집니다. 최대 단백질 손실은 아밀로이드가 함침되어 있고 상피 코팅이없는 기저막의 영역을 통해 발견됩니다.

아밀로이드증에서의 신장 기능은 간질 섬유화를 유발하는 tubulo-interstitial damage의 중증도와 관련이있다. 이 데이터는 tubulointerstatial fibrosis의 발달을 통해 amyloid nephropathy 및 만성 신부전 진행의 일부 메커니즘의 일반성을 제안합니다. 아밀로이드증 환자의 신부전 진행에 대한 확실한 기여는 사구체 손상을 가중시키는 허혈로 인해 동맥 고혈압으로도 만들 수 있습니다.

대부분의 환자에서 신장의 아밀로이드증은 만성 신부전의 단계에서 33 %의 신 증후군 단계에서만 진단됩니다. 드문 경우로, 아밀로이드 신증은 급성 신염 증후군 및 거대 혈뇨증에 의해 나타날 수 있는데, 이는 진단을 더욱 어렵게 만듭니다. Fanconi 증후군과 신장 정맥 혈전증도 기술되어있다.

심부전은 AL 형 아밀로이드증 환자의 대다수와 ATTR 형 아밀로이드증 환자에서 나타납니다. AA 형 아밀로이드증의 경우 심장 마비는 전형적이지 않습니다. 심근을 아밀로이드 덩어리로 대체 한 결과, 제한적인 심근 병증이 발생합니다.

임상 적 사망의 원인은 부정맥과 함께 신속하고 환자의 약 50 % 진행, (이미 질병의 발병 환자의 22 %) 심비대, 무성 심장 톤, 개발 초기 심장 질환입니다 결정했다. 1 차 AL- 아밀로이드증에서 심장 마비의 특이성은 치료에 대한 내약성입니다.

가변 AL 형 아밀로이드증 리듬 및 전도 장애 : 심방 세동, 상심 실성 빈맥 preexcitation 증후군, 심실 다양한 봉쇄 아픈 부비동 증후군. 관상 동맥에 아밀로이드가 축적되어 있기 때문에 6 %의 환자에서 부검으로 발견 된 심근 경색이 발생할 수 있습니다. 밸브 구조에서 아밀로이드 침전물은 판막 결손의 사진을 시뮬레이션합니다.

ECG에서의 심장 아밀로이드증의 주요 증상은 QRS 군의 전압 감소입니다. 경색 유사 유형의 심전도가 설명됩니다.

심실 벽의 비후 대칭 심방 팽창, 증점제 폐쇄 부전증, 혈액, 심낭 삼출, 이완기 심근 장애 증상을 진단 할 수있는 아밀로이드 심근증의 TII 고려되는 초음파 검사를 진단하는 가장 적절한 방법. 심장 아밀로이드증의 진단을 위해 또한 테크네튬 동위 원소 표지 피로 인산 심근 신티그라피를 수행 할 수 있지만, 심 초음파 검사를 통해 어떤 이점이 없습니다.

AL 형 아밀로이드증의 심각한 예후에 중요한 증상은 기립 성 동맥 저혈압으로, 이미 진단 당시 환자의 11 %에서 관찰됩니다. 보통이 증상은 자율 신경계의 패배와 관련이 있으며 심한 경우에는 성기능 장애가 동반됩니다. 동맥혈 저혈압은 또한 AA 형 아밀로이드증 환자에서 발생하지만,이 경우 부신 땀샘에서 아밀로이드 침착으로 인해 부신 기능 부전이 더 자주 발생합니다.

호흡기 시스템의 패배는 약 50 %의 환자에서 1 차 아밀로이드증에 발생하고 2 차 - 10-14 %에서 발생합니다. 대부분의 경우 무증상이거나 임상 증상이 불량합니다. 질병의 초기 징후의 AL 형 아밀로이드증 하나는 쉰 목소리를 수 또는 말초기도에서 그 모습을 발전의, 성대에 의한 아밀로이드 침착 음성 톤으로 변경할 수 있습니다합니다. 폐에서는 아밀로이드가 주로 폐포 중격 (호흡 곤란과 기침이 일어남)과 혈관 벽에 침착됩니다. Atelectasis 및 폐에 침투 또한 설명되어 있습니다. 방사선 사진은 비특이적이며 진행성 호흡 부전으로 인한 사망은 거의 발생하지 않습니다.

70 %의 사례에서 아밀로이드증에서 소화 기관의 패배가 관찰됩니다. 1 차 AL- 아밀로이드증 환자의 25 %에서 아밀로이드 식도 병변 이 발견되고 , 이 질환의 초기 증상 중 하나 일 수있는 연하 장애가 주로 나타납니다.

위와 장의의 패배 의한 아밀로이드 질량의 증착 가능한 출혈 궤양과 위 또는 장폐색의 prepiloricheskoy 기계적 폐색 벽의 천공이다. 결장의 주된 병변을 가진 환자는 궤양 성 대장염을 모방 한 임상 증상을 경험할 수 있습니다.

거의 25 %의 환자에서 알 수있는 AL- 아밀로이드증의 빈번한 위장관 증상은 2 차 흡수 장애를 가진 심한 운동성 설사 입니다. AL 형 아밀로이드증 환자에서 낮잠, 아밀로이드를 포함한 장벽의 침투와 함께이 경우 심한 설사의 원인이하는 자율 (식물) 장애 true를 흡수 장애 증후군 환자의 약 ~ 5 % 발생합니다. AA 형 아밀로이드증으로 심한 설사도 가능합니다. 때때로 그것은 아밀로이드증의 유일한 임상 증상 일 수 있습니다.

간 손상 AA- 아밀로이드증 및 AL-타입의 경우는 거의 100 %에서 관찰되었으며, 이것은 간 -3- 및 Y - 글루 타밀 트랜스 펩티다아제의 알칼리성 포스파타제 4 배 증가의 증가를 관찰한다. 심한 간 비대와 중증의 담즙 정체가 드러난 증상이있는 간 손상은 환자의 15-25 %에서 훨씬 적습니다. 그것은 AL- 아밀로이드증에 더 전형적입니다. 이 경우, 간 기능이 명백 함에도 불구하고, 간 기능은 보통 그대로 유지됩니다. 아밀로이드증의 희귀 기호 심한 황달, 담즙, 간 기능 부전과 결합 간 간내 포털 고혈압,이며, 식도 출혈, 간성 혼수의 위험 병변까지 와서 나타냅니다. 가족 성 ALYS- 아밀로이드증의 일부 변이에서는 심한 자발적 간내 출혈이 설명된다.

아밀로이드 손상으로 인한 비장의 증가는 대부분의 환자에서 발생하며 일반적으로 간 확대와 동반됩니다. Splenomegaly는 thrombocytosis로 이끄는 기능적인 과민 반응을 동반 할 수 있습니다. 비장의 아밀로이드증의 드문 발현은 자발적인 파열입니다.

말초 신경 병증 및 자율 신경 기능 장애의 증상을 나타내지는 신경계 손상은 다양한 유형의 가족 성 아밀로이드 신경병 환자 AL 형 아밀로이드증 환자의 17 %에서 관찰되었다 (ATTR, AApoAl 외.). 거의 동일한 아밀로이드증의 모든 유형에 대한 신경 병증의 임상 포토 인해 혈관 벽의 아밀로이드 침착으로 인한 신경 압축 신경 줄기 아밀로이드 침착과 허혈 수초 유사한 공정으로 인해 주로 변성.

대부분의 경우, 일정한 진행과 함께 대칭성 원위 신경 병증이 있습니다. 신경계 손상의 발병에는 주로 통증 및 온도, 나중에 진동 및 위치 감도의 감각 교란이 관찰되고, 그 다음에 모터 장애가 발생합니다. 신경 병증의 가장 초기 증상은 감각 장애 또는 고통스러운 감각 마비 (마비)입니다. 하악은 상층보다 병리학 적 과정에 더 자주 관여합니다.

자율 신경 기능 장애는 때때로 기립 성 동맥 저혈압 (위 참조), 실신, 설사, 장애가있는 방광 기능, 발기 부전으로 나타납니다.

일부 환자에서 AL 형 아밀로이드증, 투석 아밀로이드증을 가진 대부분의 환자, 환자의 20 %에서 ATTR으로 인해 손목의 인대에 기탁 정중 신경 아밀로이드의 압축 손목 터널 증후군을 식별합니다. 임상 적으로,이 강렬한 통증 증후군에 의해 자체 명단 및 I-III의 손가락에 감각 이상이의 thenar 근육의 진보적 인 위축을 브러시. 수근관 증후군의 특징 가능성 정중 신경 허혈에 이르게 도용 현상 유도 누공의 결과, 혈액 투석시의 누공이 형성되는 한편, 투석 아밀로이드증 중 우선 개발뿐만 아니라, 증가 된 통증을 포함한다.

피부 병변은 원발성 아밀로이드증 환자의 거의 40 %에서 관찰되며 드물게 AA 형 환자에서 관찰됩니다. 매우 다양한 발현의 특징적인 다양성은 가장 경미한 스트레스에서 발생하는 paraorbital hemorrhages (AL- 아밀로이드증에 대한 병리학 적 특징)입니다. 또한 구진 (papule), 플라크 (plaques), 결절 (nodules) 및 거품 뾰루지 (bubble raashes)가 설명됩니다. Scleroderma와 유사하게 종종 관찰 된 피부 경결. AL 형 아밀로이드증을 가진 피부 병변의 드문 변종은 색소 침착 (전체 백반증에 이르는 증강에서), 탈모증, 영양 장애를 침범하는 것입니다.

근골격계의 패배는 투석 된 아밀로이드증 환자에게는 특징적이며, AL 형 (골수종의 뼈의 변화 제외) 환자에서는 드물게 (5 ~ 10 %의 경우) 발생합니다. 이 경우 아밀로이드 조직 침착의 성질은 유사합니다. 아밀로이드는 뼈, 관절 연골, 활막, 인대 및 근육에 축적됩니다.

냉동 어깨, 손목 관절 증후군 및 굴근 손목의 힘줄 칼집의 패배, 접이식 보내고 손가락 경축의 발전에 선도적 인 : 투석 아밀로이드증은 증상의 가장 일반적인 깡패 인 경우. 또한, 그들은 아밀로이드 침착으로 인한 낭성 골 손상의 발생이 특징입니다. 전형적인 손목 뼈와 관상 뼈의 머리에 아밀로이드 낭종이 있습니다. 시간이 지남에 따라 이러한 침착 물의 크기가 증가하여 병적 인 골절이 발생합니다.

투석 아밀로이드증의 빈번한 징후는 척추 원판의 아밀로이드 침범의 결과로서 주로 척추에 발생하는 파괴성 척추 관절 병증입니다.

근육에서 아밀로이드 침착증은 원발성 아밀로이드증에서 더 자주 관찰됩니다. 근육의 가려움증이나 근육의 위축으로 움직이며 근육통을 낫게합니다.

대설은 - pathognomonic AL 형 아밀로이드증은 다른 그룹은 가로 무늬 근육을 psevdogipertrofiey 및 아밀로이드 근육의 심한 침투의 원인이 자주 결합, 환자의 약 20 %에서 발생합니다. 심한 경우에는 거대화가 음식물 섭취와 언어뿐만 아니라기도 폐색을 유발합니다. AA- 아밀로이드증에서는 발달하지 않습니다.

의 부신 기능 부전의 증상의 모양과 임상 적 갑상선 기능 저하증 (AL 형 아밀로이드증)의 개발 아밀로이드증 알려진 갑상선 참여의 다른 장기 부전, 중 자신의 건조 증후군, 림프절의 출현에 이르게, 외분비샘, (종종 AA 형 아밀로이드증과). 드물게 (AL- 및 ATTR 유형의 아밀로이드증으로 기술 됨) 눈의 손상에 의해 영향을받습니다.

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