시클로 스포린

Ciclosporin은 새로운 항진균제 개발에있어 Tolypocladium inflatum과 Cylindrocarpon lucidum의 두 균주에서 1970 년에 처음으로 분리 된 중성의 친 유성 순환 엔도 펩타이드입니다.

[1], [2], [3], [4]

적응증 시클로 스포린

다른 BPA의 비효율 성과 함께 사용하는 것이 좋습니다.

약물의 단점 :

• 고주파 부작용;
• 치료 중 빈번한 실험실 모니터링 필요;
• 높은 빈도의 원치 않는 약물 상호 작용

[5]

약력학

사이클로스포린은 인해 친 유성 성질, 그것은라는 특정 17kD 단백질 (펩 티딜 프로필 tsistransizomerazy)에 결합하는 세포막을 통한 세포질 내로 확산 할 수있는 "시클로 필린." 이 효소 계열 (로타 마제라고도 함)은 많은 세포의 기능적 활성을 실현하는 데 중요한 역할을합니다. 림프구에서뿐만 아니라 다양한 세포, 비 면역 활동뿐만 아니라 시클로 필린의 존재는 약간의 독성이 약물의 영향을 설명 할 수 있지만, 사이클로스포린 사이토 카인 합성의 효과에 대한 구체적인 이유. 또한 cyclosporine은 유전자, cytokines의 전사 조절에 관여하는 여러 핵 단백질 (NF-AT, AP-3, NF-KV)의 기능적 활성에 영향을 미친다. Cyclosporine은 Ca와 calmodulline dependent complex로 작용하는 serine / threonine phosphatase (calcineurin)의 촉매 서브 유닛에 결합한다.

사이클로스포린의 주요 표적 세포 - T CD4 면역 반응의 개발의 기초가 활성화있는 (도우미) 림프구. 이 고효율 및 사이클로스포린의 저독성 선택적 TCR 복합체 매개 칼슘 의존성 T 세포 활성화의 초기 단계를 차단함으로써 세포 분화의 후기 단계에 영향을 미치지 않고, 신호 전달 과정의 활성을 방해하는 능력을 결정한다. 사이클로스포린은 IL-2를 선택적으로 포함하여 특정 사이토 카인의 mRNA의 초기 T 림프구의 활성화와 전사에 관여하는 유전자 (c-myc의, SRS)의 발현을 억제한다. IL-3, IL-4 IF-Y. 시클로 스포린의인가 중요한 포인트 - T 림프구의 막 IL-2 수용체의 발현을 차단 부분. 이 모든 CD4 T 림프구 매개 분비 이러한 사이토 카인의 분비 효과 느린 확산 리드. 활성화 C04 T 림프구에 의한 사이토 카인의 합성의 억제는, 차례로, 세포 독성 T 림프구의 억제 tsitokinzavisimoy 증식에 이르게하고, 다른 기능적 활동을 구현하는 숙주의 면역계 세포의 기능적 활성에 간접적 인 영향 미친다 : B 림프구, 단핵 식세포 및 기타 항원 제시 세포 (APC), 비만 세포, 호산구. 자연 살해 세포. 또한, 직접 적은 정도로 IL-1, 단핵 식세포 주 화성, TNF-합성을 억제하고, MHC APC 막 항원에 대한 클래스 II의 발현을 억제하기 위해, B 림프구의 활성화를 억제하는 사이클로스포린의 능력의 증거가있다. 후자는 주로 의한 IFN-γ의 합성에 사이클로스포린의 효과 아마도 IL-4 세포막에 약물의 직접적인 작용보다 이름이다.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

약동학

사람에서 cyclosporine의 주요 약물 동태 학 변수.

• 최대 농도에 도달하는 데 필요한 시간은 2-4 시간입니다.
• 경구 생체 이용률 - 10-57 %.
• 혈장 단백질에 결합 - 90 % 이상.
• 적혈구에 결합 - 약 80 %.
• 신진 대사 정도는 약 99 %입니다.
• 제거 반감기는 10-27 시간입니다.
• 배설의 주요 방법은 담즙이다.

흡수의 가변성과 관련하여, radioimmunoassay 방법을 사용하여 혈청 (또는 전혈)의 사이클로스포린 농도를 모니터링하는 것이 좋습니다.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

투약 및 투여

Cyclosporine 약물은 신장 기능 장애, 심한 동맥성 고혈압, 전염성 질환 및 악성 신 생물을 가진 환자에게 처방되어서는 안됩니다.

치료 시작 전에 간세포 효소의 활성, 빌리루빈, 칼륨 및 마그네슘의 농도, 요산, 혈청의 지질 프로필, 일반적인 소변 분석과 같은 상세한 임상 실험실 검사를 실시하십시오.

1 일 3mg / kg 이하의 약물 용량으로 2 단계로 치료를 시작하십시오.

유효성 (6-12 주 후에 평가)과 내약성에 따라 하루에 최적 0.5-1.0 mg / kg으로 용량을 증가시킵니다. 최대 용량은 1 일 5mg을 초과해서는 안됩니다.

치료 첫 3 개월 동안 2 주마다, 그리고 4 주마다 혈압과 혈청 크레아티닌 수치를 평가합니다 (치료 전 최소 2 회 측정 기준).

크레아티닌 수준이 30 % 이상 증가하면 1 개월 동안 하루에 0.5-1.0 mg / kg의 약물 용량을 줄일 수 있습니다.

크레아틴 수치가 30 % 감소하면 사이클로스포린 치료를 계속합니다. 크레아티닌 농도가 30 % 증가하면 치료를 중단하십시오. 크레아티닌 함량이 기저 수준과 비교하여 10 % 감소하면 치료를 재개하십시오.

혈액 중 cyclosporine의 농도에 영향을 미치는 약물과의 병용을 피하십시오.

[25], [26], [27], [28], [29]

임신 시클로 스포린 중 사용

Cyclosporine은 임신 기간과 수유 기간 동안 사용하지 않는 것이 좋습니다.

금기 사항

사이클로스포린은 과민 반응, 암, 감염성 질환의 존재 금기, 같은 신장과 간, 고혈압, 임신과 수유 기간 동안 혈액에 요산 칼륨의 높은 수준과 같은 장기의 기능 장애.

[18], [19], [20], [21], [22]

부작용 시클로 스포린

다른 면역 억제제와 비교하여 cyclosporine은 일반적으로 감염성 합병증 및 악성 신 생물의 발달과 관련하여 주로 더 적은 부작용을 유발합니다. 동시에 사이클로스포린 치료의 배경에 따라 몇 가지 특정 합병증의 발생이 관찰되며, 가장 심각한 것은 신장 손상이다.

• 심혈관 : 동맥 고혈압.
• 중추 신경계 : 두통, 현기증, 불면증, 우울증, 편두통, 불안, 집중력 장애 등
• 피부과 : 다모증, 다모증, 자반, 색소 질환, 혈관 신경성 부종, 셀룰 라이트, 피부염, 피부 건조, 습진, 모낭염, 소양증, 두드러기, 손톱의 파괴.
• 내분비 / 대사 : 고 중성 지방 혈증, 불규칙한 월경, 유방 통증, 갑상선 기능 항진증, 홍조, 고 칼륨 혈증, 고요 산혈증, 저혈당이 증가 / 성욕 감소했다.
• 위장관 : 메스꺼움, 설사, 잇몸 과형성, 복통, 소화 불량; 변비, 구강 건조, 연하 곤란, 식도염, 위궤양, 위염, 위장염.
• 신장 : 기능 부전 / 신 병증, 크레아티닌이 50 % 이상 증가합니다.
• 폐 : 위 호흡 기관의 감염, 기침, 호흡 곤란, 부비동염, 기관지 경련, 객혈.
• 비뇨 생식기 : leukorrhea, 야간뇨, 다뇨증.
• 혈액학 : 빈혈, 백혈구 감소증.
• 신경근 : 감각 이상, 떨림,하지의 경련, 관절통, 뼈 골절, 근육통, 신경 병증, 뻣뻣함, 약점.
• 안과 : 시각 장애, 백내장, 결막염, 눈의 통증.
• 감염.

[23], [24],

과다 복용

Cyclosporin의 과다 복용의 증상은 부작용과 동시에 발생합니다.

[30], [31], [32], [33]