1 차 면역 결핍

1 차 면역 결핍 - 면역 시스템의 선천적 장애로서 면역 체계의 하나 이상의 구성 요소의 유전 적 결함, 즉 세포 및 체액 면역, 식균 작용, 보체 시스템과 관련됩니다. 1 차 면역 결핍 상태 (IDS)는 안정성과 재현성있는 실험실 특성을 특징으로하는 손상된 링크의 엔드 이펙터 기능이 지속적으로 파괴되는 경우에 불과합니다.

원발성 면역 결핍이란 무엇입니까?

원발성 면역 결핍 상태의 임상 양상은 반복되고 만성 전염병이 특징이며, 어떤 형태에서는 알레르기의 빈도,자가 면역 질환 및 악성 종양의 발병이 증가합니다. 때로는 원발성 면역 결핍증이 장기간 무증상 일 수 있습니다.

역학

면역 체계의 유전 적 결함은 가장 흔한 추정에 따르면 10,000 명당 1 명꼴로 드물다. 그러나, PIDS의 다른 형태의 유행은 동일하지 않습니다. PIDS의 다른 형태의 주파수의 표현은 다른 나라와도 지역에 선도 차 면역 결핍증의 많은 레지스터 익숙해 질 수 있습니다. 가장 일반적인 수액 성 원발 면역 결핍증으로 진단의 단순함과 그러한 환자의 더 나은 생존과 관련이 있습니다. 대조적으로, 심각한 복합 면역 결핍 그룹에서는 대부분의 환자가 평생 진단을받지 않고 생후 첫 달에 사망합니다. 다른 주요 결함 차 면역 결핍은 종종 진단을 용이하게 밝은 vneimmunnye 임상 및 실험실 마커, 운동 실조 - 모세 혈관 확장, 비스 코트 - 올드리치 증후군, 만성 피부 점막 칸디다증 결합 면역 결핍이있다.

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원인 원발성 면역 결핍증

현재 지속적인 면역 기능 장애를 일으키는 140 가지 이상의 정확한 분자 유전 학적 결함이 해독되었습니다. 결함 유전자가 매핑되고 관련 비정상 제품 및 다양한 형태의 원발 면역 결핍증이 확립되었습니다.

원발성 면역 결핍의 분자 유전 진단의 제한된 가용성과 관련하여, 다양한 형태의 IDS의 외부 면역 학적 및 임상 적 매개 변수에 기초한 표현형 접근법이 일상적인 임상 수행에서 우세합니다.

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조짐 원발성 면역 결핍증

임상 양상과 면역 학적 증상의 명백한 이질성에도 불구하고, 모든 형태의 원발 면역 결핍에 공통적 인 특징을 단일화하는 것이 가능하다.

1 차 면역 결핍은 감염에 대한 부적절한 감수성, 면역 결핍의 다른 증상; 신 생물에 대한 경향뿐만 아니라 알레르기 및자가 면역 발현의 빈도 증가는 상대적으로 작고 극도로 고르지 않습니다.

알레르기 성 병변 비스 코트 - 올드리치 증후군 하이퍼 된 IgE 증후군 및 선택성 결핍 (아토피 성 피부염, 천식)을 학습해야 - 40 %에서 발생하는 정상 유동 패턴. 평균적으로, 알레르기 증상은 환자의 17 %에서 발생한다. 알레르기 반응 관찰의 이해에 매우 중요한 그 차 면역 결핍증 (ID) IgE 항체를 생산하고 약물 및 식품 불내성에 지연 형 과민 반응의 pseudoallergy (parallergicheskie) 반응 (toksikodermiya, 발진을 개발하는 능력의 상실과 함께 결석의 가장 심각한 형태의 많은 알레르기 병변 )는 최심 ID를 포함한 어떠한 형태로도 가능하다.

자가 면역 파괴는 훨씬 더 자주 정상 소아에서보다 환자의 6 %에서 검출되었다, 그러나 그들의 주파수는 매우 고르지입니다. 류마티스 성 관절염, sklerodermopodobny 증후군, 용혈성 빈혈,자가 면역 내분비 같은 만성 피부 점막 칸디다증, 일반 변수 면역, 선택적으로 IgA 결핍 같은 특정 면역 결핍증의 기본 주파수 증가 일어난다. Psevdoautoimmunnye 병변 (반응성 관절염, 감염성 감소증 바이러스 간염), 면역 결핍 차의 어떤 형태로 발생할 수있다.

일차적 인 면역 결핍의 형태에서만 빈도가 증가하는 악성 질환에 대해서도 마찬가지입니다. 악성 종양의 거의 모든 경우가 실조증 - 모세 혈관 확장증, 위스 캅트 알드리치 증후군 및 일반적인 다양한 면역 결핍을 설명합니다.

원발성 면역 결핍증에 동반되는 감염에는 많은 특징이 있습니다. 그들은 다음과 같은 특징이 있습니다 :

• 만성 또는 재발 성 코스, 진행 경향;
• 다원성 (polytopic) (다양한 장기 및 조직의 다중 병변);
• polyethiologic (동시에 많은 병원체에 감수성);
• 병원체로부터의 유기체의 정화 또는 불완전한 치료 효과의 불완전 성 (건강 - 질병 건강의 정상적인 주기성의 부재).

양식

원발성 면역 결핍증의 표현형 분류 :

• 항체가 부족한 증후군 (체액 성 원발성 면역 결핍증) :
• 주로 세포 성 (림프 성) 면역 결핍;
• 심한 복합 면역 결핍 증후군 (SCID) 증후군
• 식균 작용의 결함;
• 적자 보완;
• 다른 주요 결점과 관련된 1 차 면역 결핍증 (PIDC) (다른 것들은 PIDC에 의해 명확하게 묘사 됨).

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진단 원발성 면역 결핍증

원발성 면역 결핍은 일차적 인 면역 결핍의 어떤 형태를 의심 할 수있는 특징적인 임상 적 및 anamnestic 징후를 가지고 있습니다.

우세한 T 세포 1 차 면역 결핍

• 조기 발병, 신체 발달에 뒤쳐져 있습니다.
• 칸디다증 입.
• 피부 발진, 드문 드문.
• 지속적인 설사.
• 기회 감염 : Pneurnocystis의 포자충, 엡스타인 - 바 바이러스 (림프 증식 성 증후군)에 의한 CMV 감염은 백신 접종 후 전신 BCG 감염, 칸디다를 표명했다.
• 이식편 대 숙주 반응 (GVHD).
• 뼈 이상 : 아데노신 데 아미나 제의 결핍, 짧은 사지로 인한 왜소증.
• 간장 비대 증 (연고 증후군)
• 악성 신 생물

우세한 B 세포 1 차 면역 결핍

• 모체 항체의 순환에서 사라진 후 질병의 발병.
• 반복적 인 호흡기 감염 : 그람 양성균 또는 그람 음성균, 마이코 플라스마; 중이염, 중이염, 만성 부비동염, 폐렴 엽성 폐렴, 기관지, 폐의 침윤, 육아종 (공통 가변 면역); Pneumocystis carinii (X-linked hyper-IgM syndrome)로 인한 폐렴.
• 소화계의 병변 : 흡수 불량 증후군, Giardia Cryptosporidia (X-linked hyper-IgM syndrome), Campylobacter에 의한 질병; 담관염 (X 연결된 하이퍼 대한 IgM 증후군 종대 (CVID, X 연결된 하이퍼 대한 IgM 증후군), 결절 림프구 증식, 회장 염, 장염 (CVID).
• 엔테로 바이러스 (X 연결된 agammaglobulinemia)에 의한 관절염 (세균, mycoplasmal, 감염성) 또는 fascitis의 피부 근염 : 근골격계 병변.
• CNS 병변 : 엔테로 바이러스에 의한 단일 뇌염.
• 다른 징후 : 복부, 흉부 임파선 (OVIN)에 영향을 미치는 림프절 병증; 호중구 감소증.

식균 작용의 결함

• 질병의 조기 개시.
• 그람 양성균과 그람 음성균에 의한 질병, 카탈라아제 양성균 (만성 육아 종성 질환).
• Staphylococcus, Serralia marcescens, Klebsiella, Burkhoideria cepacia, Nocardia.
• 피부의 병변 (지루성 피부염, 농가진) 고름이없는 느슨한 섬유의 염증 (백혈구의 부착 결함).
• 나중에, 탯줄의 탈출 (백혈구의 접착 결함).
• 림프절 (화농성 림프절염) (hyper-IgE-sitzcr)
• 호흡기의 질병 : 폐렴, 농양, 신경계 (과 IgE 증후군).
• 구강 손상 (치주염, 궤양, 농양)
• 위장관 질환 : 크론 병, 위장 주변 부분의 폐색, 간 농양.
• 뼈의 병변 : 골수염.
• 요로 질환 : 방광 막힘.

보완 결함

• 모든 연령대에서 발병합니다.
• C1q, C1r / C1s, C4, C2, C3 (연쇄상 구균, 나이 세균 감염증) 부족으로 인한 감염에 대한 감수성 증가; C5-C9 (neisserial infectious diseases), D 인자 (반복 감염성 질병); 요인 B, 요인 I, properdine (neisserial 감염증).
• 류마티스 질환 (초기 구성 요소의 결핍이 대부분입니다.
• 전신성 홍 반성 루푸스, 원 판상 홍 반성 루푸스, 피부 근염, 공 피증, 혈관염, 막성 사구체 신염과 관련된 단점 : C1q에, C1R / C1s, C4, C2; C6 및 C7 (드물게) (전신성 홍 반성 루푸스); C3, 인자 F (사구체 신염).
• C1- 에스 테라 제 억제제 (혈관 부종, 전신성 홍 반성 루푸스) 결핍.

실험실 연구

검사실의 1 차 면역 결핍 진단에는 일반적으로 특수 의약 연구 센터에서만 사용할 수있는 복잡하고 값 비싼 연구뿐만 아니라 널리 사용되는 면역 검사 방법을 함께 사용해야합니다.

지난 세기 80 년대 초, L.V. Kovalchuk and A.N. Cheredeev는 면역계를 평가하기위한 선별 검사를 선정하여 1 등급 검사라고 제안했다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

• 임상 혈액 검사 :
• 면역 글로불린 M, G, A의 혈청 농도 연구; HIV 감염 테스트 (나중에 HIV 전염병의 발병으로 추가됨).

일차 면역 결핍과 같은 조건의 진단 IgM의, IgG의 (총)의 IgA 혈청 농도 편중 역할 결정. 이 연구들은 진단을 내릴 때까지 70 %까지의 사례를 설명합니다. 동시에, 비교적 낮은 정보 컨텐트의 IgG 서브 클래스를 결정. 각각의 서브 클래스의 전체 손실이 거의 발생하지 않지만, 그들의 점유율이 상대적으로 감소 면역 결핍 상태의 증상에서 먼 포함하여 임상 조건, 다양한에서 발견했다. 깊은 추정치 B 세포 면역 시험관 B 세포의 증식 반응을 연구 미토 겐으로 자극시 말초 림프구의 배양에서 IgG의 시험 관내 합성을 결정하는 백신 (디프테리아, 파상풍 또는 폐렴 구균 백신), 항 CD40 및 림 포카 인의 존재에 대한 항체 반응의 측정이 필요할 수 항 -CD40 및 인터루킨 -4에서

현재 확대 된 면역 평가 프로그램에는 원발성 면역 결핍 환자에서 말초 혈액 림프구의 CD 항원 결정에 대한 세포 형광 측정법이 포함됩니다.

• T 세포 (CD3)
• T- 도우미 (CD4)
• T- 킬러 (CD8)
• NK 세포 (CD16 / CD56)
• B- 림프구 (CD19.20);
• T 세포 기억 (CD45RO).

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치료 원발성 면역 결핍증

원발성 면역 결핍증은 대개 유아기에 이미 발견되는 소아에서 가장 흔하게 발견됩니다. 차 면역 (예를 들어, 선택적으로 IgA nedostatichnost) 환자의 상당 부분의 일부 형태가 아니라 제 배경 임상 증상으로서 성인에서 검출 할 수 있도록 보정하고, 임의의 발견의 형태이다. 불행하게도, 제대로 치료에 매우 위험하기 때문에 중요한, 일부 nosologies에서 차 면역 결핍 환자의 주된 부분은 성인기에 살아남을하지 않고 주로 소아과 (중증 합병 면역 결핍증, 운동 실조 - 모세 혈관 확장, 비스 코트 - 올드리치 증후군을 알려진 상태로 유지, 과 - IgE 증후군 등). 그럼에도 불구하고, 진행은 치료 및 기타 개별 요인이 심한 차 면역 결핍 환자의 증가는 성인기에 살아 있다는 사실을 초래할 경우에했다.

원발성 면역 결핍은 감염원을 가진 환자를 격리 (해리)하는 방법을 사용하는 배경에서 치료됩니다. 해리의 필요한 정도는 원발성 면역 결핍의 형태에 따라 박테리아 (gnotobiological) 블록에서 일반 모달 병동까지 다양합니다. 면역 결함을 보상하고 감염 증세를 악화시키지 않는 동안 대부분의 초기 면역 부전의 형태에서는 엄격한 제한 조치가 필요하지 않습니다. 아이들은 학교에 가야하고 스포츠를 포함하여 동료와 게임에 참여해야합니다. 동시에 비 흡연자를 교육하고 간접 흡연을하지 않도록하고 약물 사용을 줄이는 것이 매우 중요합니다. 피부와 점막을 화장실에 두는 것은 매우 중요합니다. 감염 억제를위한 물리적 방법의 폭 넓은 적용.

총 항체 심각한 세포 면역 결핍의 심각한 결핍의 모든 형태의 차 면역 결핍 환자로 인해 백신 감염의 개발의 위험에 소아마비, 홍역, 유행성 이하선염, 풍진, 수두, 결핵 라이브 백신 예방 접종을 할 수 없다. 마비 성 소아마비 만성 뇌염, 폴리오 바이러스의 서방은 임의 지정 생백신 등 환자 여러 번 설명했다. 그러한 환자의 가정 환경에서, 비활성화 된 소아마비 백신 만 사용해야합니다. HIV에 감염된 어린이를 관찰 한 결과 200 μL 이상의 CD4 세포 수에서 살아있는 백신의 사용은 안전하다는 사실이 밝혀졌습니다. 그럼에도 불구하고 1 차 면역 결핍증을 앓고있는 어린이는 항체 반응이 불가능하므로 예방 접종을 시도하면 효과가 없습니다. 생백신 선택의 IgA, 다른 항원에 대한 차 면역 결핍 그대로 세포 면역 환자에서 피부 점막 칸디다증에서 안전하게 적자의 사용은 (BCG 백신 제외) 결함의 식세포 작용 및 보완합니다. 충분한 항체 반응 (예를 들어, IgG의 서브 클래스 결핍, 운동 장애 - 모세 혈관 확장증) 환자는 비활성 백신을 투여 할 수있다.

차 면역 결핍 환자에서 항생제 치료의 일반적인 원칙은 다음과 같습니다 광범위 항생제 또는 감염의 위협과 함께 설폰 아미드의 초기 관리; 비효율적 인 약물의 조기 변화, 그러나 특정 약물의 긍정적 인 효과가있는 장기 (3-4 주 또는 그 이상) 적용; 약물의 광범위한 비경 구, 정맥 내 및 근육 내 투여; 동시에 항진균제, 임상 증상 및 장기 치료 내성이있을 수 있으며, 수명에 따라 일차 면역 결핍 환자 매체 기간 항균 치료, 미코 박테리아 및 바이러스 항원 충제 지시에 따라, 주기적 또는 반복적 인 또는 일시적인 것. 항 바이러스 요법은 많은 면역 결핍증에서 성공적으로 사용됩니다. 인플루엔자 사용 아만타딘, 리만 타딘과 뉴 라미니다 아제 억제제, 자 나미 비르와 오셀 타미 비르합니다. 심각한 질병 단순 포진, 수두 대상 포진의 에피소드, 아시클로버을 처방 할 때 잠시 파라 인플루엔자 및 호흡기 세포 융합 바이러스 감염 - 리바비린. 연체 동물 contagiosum 감염의 심각한 에피소드를 치료하기 위해, cidofovir의 국소 투여가 사용될 수 있습니다. 치과 및 외과 개입 전에 항생제의 예방 처방을 권장합니다. 면역 글로불린 대체 요법 비록 감염을 개발하는 항체 결핍 비스 코트 - 올드리치 증후군, 심한 식세포 결함뿐만 아니라 환자와 splenectomized 환자에서 보완 결함 감염성 합병증의 급속한 발전과 면역 결핍 증후군에 사용되는 장기 예방 적 항생제. 가장 흔히 처방 아목시실린 또는 0.5 일당 1.0 g dicloxacillin : 한 단계에서 주어지는 5 ㎎ / ㎏ 아닌 이상 250 밀리그램의 투여 량에서 아지트로 마이신의 수신에 기초하여 다른 상당히 효율적인 방식 처음 세 일간 매일 2 네드. 주폐 포자충 폐렴의 권장 예방 (병원체 주폐의 포자충 또는 jiraveci) 때 CD4 림프구의 수준, 5 세 미만의 아래 2에서 5까지 적어도 500 세포 / ml를 어린이 200 세포 / ml로 떨어질 경우 장기 기본 또는 보조 T 세포 면역 결핍증, 1 년 미만에서 1 년에서 2 년 사이에 750 세포 / μl 미만, 1500 년 미만에서 1500 세포 / mm 미만이다. 예방은 trimethoprim을 750 밀리그램 / m2 160 밀리그램 / m2 바디 영역과 sulfometaksozolu 하루 속도 trimetoprimsulfometaksozolom 행한다. 1 일 복용량을 2 회 복용량으로 나누고 매주 첫 3 일간 복용합니다.

면역 결핍 (면역 교정)의 교정은 특별한 치료 방법을 사용해야 만 달성 할 수 있습니다. 면역 교정의 방법은 세 그룹으로 나눌 수 있습니다 :

1. Immunorekonstruktsiya - 면역의 회복, 원칙적으로 살아있는 다 능성 조혈 줄기 세포의 이식
2. 대체 요법 - 누락 된 면역 인자의 대체.
3. 면역 조절 요법은 면역 기능을 자극하거나 억제 할 수있는 약물의 면역 조절제 및 전체 또는 개별 구성 요소의 도움으로 규제 메커니즘을 통해 방해받는 유기체의 면역 상태에 영향을 미친다.

면역 증식의 방법은 주로 골수 이식 또는 제대혈에서 추출한 줄기 세포를 기반으로합니다.

원발성 면역 결핍 환자에서 골수 이식의 목적은 면역계의 유전 적 결함을 교정 할 수있는 정상적인 조혈 세포를 수혜자에게 제공하는 것입니다.

세계 주요 면역 결핍 환자에서 처음으로 골수 이식 이후, 1968 년에 800 개 이상의 같은 이식은 SCID 환자는 HLA-동일한 골수 nefraktsinirovannogo의 수신자의 약 80 % 및 haploidentical 골수는 T 세포의 고갈받는 사람의 55 %를 살아 있었다. 증후군 Omeina가 HLA-동일 골수 기증자 SIBS를받은 환자의 75 % 및 HLA-동일 골수를받은 환자의 41 %가 생존과 SCID 외에 골수 이식 환자 45 명을 받았다. TCM X-linked hyper-IgM 증후군 (CD40 리간드 결핍)을받은 56 명의 환자 중 40 명에서도 생존했다.

일차 면역 결핍 환자의 대체 요법의 가장 일반적인 변형은 동종 면역 글로불린의 사용입니다. 처음에는 면역 글로불린이 근육 내 주사를 위해 만들어졌으며 최근에는 정맥 내 투여를위한 면역 글로불린의 사용이 지배적으로되었습니다. 이러한 준비는 거의 부작용이 발생하지 않습니다, 쉽고 빠르게 상대적으로 고통 출혈성 증후군 안전 환자에서의 IgG의 필요한 수준에 도달 할 수 있도록 밸러스트 단백질, 높은 농도를 포함 IgG의 정상적인 반감기가 없습니다. 중요한 단점은 이러한 약물을 제조하는 데 드는 비용이 많이 들고 복잡한 기술입니다. 해외에서는 주로 근육 내 주사를 위해 개발 된 면역 글로불린의 10-16 %의 피하 주사 방법이 널리 사용되었습니다. 유사한 제제는 merziolate를 함유하지 않아야한다. 면역 글로블린 요법이 지시 된 1 차 면역 결핍증은 아래와 같습니다.

면역 글로불린 요법이 제시된 1 차 면역 결핍증

• 항체 결핍 증후군
• X- 연결된 및 상 염색체 열성 열성애성 아람 글로불린 혈증.
• ICOS, Baff 수용체, CD19, TACI의 결핍을 포함하는 OVIN.
• Hyper IgM 증후군 (X-linked and autosomal recessive forms).
• 일시적인 유아 저 γ 성 글로블린 혈증.
• IgA 결핍이 있거나없는 IgG 하위 계좌의 결핍.
• 면역 글로불린의 정상 수준에서 항체 결핍
• 합병 된 1 차 면역 결핍