아자 티오 프린

2 개의 주요 퓨린 유사체 - 6-mercaptopurine과 azathioprine이 있지만, 현재 임상 적으로는 후자 만 사용됩니다.

6-mercaptopurine은 6-OH 라디칼이 티올 그룹으로 대체 된 hypoxanthin의 유사체입니다. 이어서, 아자 티오 프린은 S- 위치에 이미 다졸 고리를 포함시킴으로써 6- 머 캅토 퓨린과 다른 분자를 나타낸다. 6-mercaptopurine과 비교할 때, azathioprine은 구강 투여시 더 잘 흡수되며 더 오래 지속됩니다. 인체에서 아자 티오 프린은 적혈구에서 대사되고 생물학적으로 활성 인 분자 (6-thioguanine 및 6-thioinosinic acids)가 형성되어 신장에서 배출됩니다.

[1], [2], [3]

치료 전술

Azathioprine에 대한 급성 과민 반응을 제거함으로써 첫 주 동안 25-50 mg의 시험 용량으로 치료를 시작해야합니다.

그런 다음 복용량이 일주일에 4 ~ 1 회 0.5 mg / kg 씩 증가합니다. 최적 용량은 1 일 1-3 mg / kg입니다. 치료 시작시, 정기적 인 혈액 검사 (혈소판 수의 결정)를 정기적으로 (매주 1 회) 수행해야하며 일단 안정된 용량에 도달하면 검사실 제어는 6-8 주마다 수행되어야합니다. Azathioprine의 효과는 치료 시작 5 개월 전부터 나타나기 시작합니다. 알로 푸리 놀 (allopurinol) 또는 신장 기능 부전을 앓고있는 환자에서 아자 티오 프린 (azathioprine)의 용량을 현저하게 줄여야합니다 (50-75 %).

일반 특성

작용 기작에 관해서, 아자 티오 프린은 "대사 물질 (antimetabolites)"이라고 불리는 물질 군을 말한다. "거짓 기초"와 DNA 분자로 포함되어 복제를 위반하는 능력이 있습니다. 아자 티오 프린 (Azathioprine)은 성장기의 특정 단계 (주로 G 기)에 영향을 미치는 특정 단계의 약물로 간주됩니다. 더 많은 용량의 azathioprine은 G1과 G2 단계에서 RNA와 단백질의 합성을 방해합니다. 알킬화제와는 달리, 아자 티오 프린은 세포 독성을 가지지 않고 세포 증식 억제 활성을 갖는다.

아자 티오 프린의 작용 메커니즘

아자 티오 프린은 말초 T- 및 B- 림프구 감소증을 일으키며, 고용량에서는 T- 헬퍼의 수준을 낮추고, 장기간 투여하면 항체의 합성을 감소시킵니다. 그러나, T- 억제제는 아자 티오 프린의 작용에 특히 민감하기 때문에, 저용량의 제제를 복용하는 배경에 비해 항체의 합성은 다소 증가 할 수있다. 아자 티오 프린 (Azathioprine)은 각각 자연적 및 항체 의존성 세포 독성의 발달에 관여하는 EK 세포 및 K 세포의 활성 억제를 특징으로한다.

임상 적 사용

RA에서 1.25-3mg / kg / day의 용량으로 아자 티오 프린 (azathioprine)의 효과가 확인되었고 일련의 통제 연구가 이루어졌다. 일반적으로 류마티스 관절염에서 아자 티오 프린의 임상 효능은 시클로 포스 파 미드, 금, D- 페니 실라 민 및 항 말라리아 약제의 비경 구 투여 제제와 유사합니다. 류마티스 성 관절염에서 아자 티오 프린 (azathioprine)은 스테로이드 절약 효과가 요구되는 류마티스 성 다발성 통풍을 연상케하는 시작 옵션을 가진 노인 환자에게 처방되어야한다고 제안됩니다.

전신성 홍 반성 루푸스에서는 단기 관찰 (1-2 세)에 따라 글루코 코르티코이드 또는 글루코 코르티코이드만을 아자 티오 프린 (azathioprine)과 병용 투여 한 환자군간에 임상 적 효능에는 큰 차이가 없다. 그러나 5-15 세 후에 치료 결과를 평가할 때, 병용 요법은 신장 손상의 진행을 늦추고, 악화의 수를 줄이며, 더 적은 유지 용량의 글루코 코르티코이드를 사용할 수있는 가능성을 포함하는 특정 이점을 갖는 것으로 밝혀졌습니다. 그러나 azathioprine을 투여받는 환자의 경우 감염성 합병증 (특히 포진 대상 포진), 난소 부전, 백혈구 감소증, 간 손상, 종양의 위험 증가 등 다양한 부작용의 빈도가 유의하게 증가합니다.

아자 티오 프린 일반적으로 사용되는 투여 량 (2-3 ㎎ / ㎏ / 일)에 대한 특발성 염증성 근육 병증에서 메토트렉세이트 치료보다 약간 악화되는 경우의 반으로 언급 글루코 코르티코이드 및 steroidsberegayuschee 효과에 내성 환자의 약 1/3에 대응한다. 아자 티오 프린과 치료의 최대 임상 및 실험실 효과는 6~9개월 후에 나타납니다. 50 밀리그램 / 일의 유지 투여 량.

소규모 통제 연구의 결과는 건선 관절염, 라이터 증후군, 베체트 병에서 아자 티오 프린의 효과를 나타냅니다.

[4], [5], [6], [7]