아자티오프린

두 가지 주요 퓨린 유사체, 즉 6-머캅토퓨린과 아자티오프린이 있지만, 현재 임상에서 사용되는 것은 아자티오프린뿐입니다.

6-머캅토퓨린은 히폭산틴 유사체로, 6-OH 라디칼이 티올기로 치환되어 있습니다. 또한, 아자티오프린은 S 위치에 이미다졸 고리를 포함하고 있어 6-머캅토퓨린과 다른 분자입니다. 6-머캅토퓨린과 비교하여 아자티오프린은 경구 복용 시 흡수율이 더 높고 작용 지속 시간이 더 깁니다. 아자티오프린은 체내에서 적혈구와 간에서 대사되어 생물학적 활성 분자(6-티오구아닌과 6-티오이노신산)를 형성하고 신장을 통해 배출됩니다.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

치료 전략

아자티오프린에 대한 급성 과민 반응을 배제하기 위해, 첫 주 동안 하루 25~50mg의 시험 용량으로 치료를 시작해야 합니다.

이후 4주마다 하루 0.5mg/kg씩 용량을 증량합니다. 최적 용량은 하루 1~3mg/kg입니다. 치료 시작 시, 정기적인(1주일마다) 혈액 검사(혈소판 수 측정 포함)를 실시하고, 안정적인 용량에 도달하면 6~8주마다 실험실 검사를 실시해야 합니다. 아자티오프린의 효과는 치료 시작 후 5~12개월 이후에 나타나기 시작한다는 점을 기억해야 합니다. 알로퓨리놀을 투여받거나 신부전이 있는 환자의 경우, 아자티오프린 용량을 유의하게(50~75%) 감량해야 합니다.

일반적인 특성

아자티오프린은 작용 기전상 "항대사물질"이라고 불리는 물질군에 속합니다. DNA 분자에 "거짓 염기"로 포함되어 복제를 방해할 수 있습니다. 아자티오프린은 특정 성장기, 특히 G기의 세포에 영향을 미치는 특정 단계 특이적 약물로 간주됩니다. 고용량으로 투여할 경우, 아자티오프린은 G1기와 G2기에서 RNA와 단백질 합성을 방해합니다. 알킬화제와 달리, 아자티오프린은 세포독성보다는 세포증식억제 작용을 합니다.

아자티오프린의 작용 기전

아자티오프린은 말초 T 림프구 및 B 림프구 감소증을 유발하며, 고용량에서는 T 헬퍼 세포 수치를 감소시키고, 장기간 사용 시에는 항체 합성을 감소시킵니다. 그러나 T 억제 세포는 아자티오프린의 작용에 특히 민감하기 때문에 저용량 투여 시 항체 합성이 약간 증가할 수 있습니다. 아자티오프린은 자연 세포독성 및 항체 의존 세포독성의 발현에 관여하는 NK 세포와 K 세포의 활성을 억제하는 것이 특징입니다.

임상적 적용

류마티스 관절염에서 아자티오프린 1.25-3mg/kg/일 용량의 효능은 일련의 대조 연구를 통해 확인되었습니다. 일반적으로 류마티스 관절염에서 아자티오프린의 임상적 효능은 사이클로포스파마이드, 비경구 금 제제, D-페니실라민, 그리고 항말라리아제의 효능과 유사합니다. 류마티스 관절염에서 스테로이드 절감 효과가 필요한 다발성 류마티스성 근육통과 유사한 증상을 보이는 고령 환자에게 아자티오프린을 처방해야 할 것으로 추정됩니다.

전신성 홍반 루푸스에서 단기 관찰(1~2년) 결과, 글루코코르티코이드 단독 투여군 또는 글루코코르티코이드와 아자티오프린 병용 투여군 간에 임상 효능에 유의한 차이는 관찰되지 않았습니다. 그러나 5~15년 후 치료 결과를 평가한 결과, 병용 요법은 신장 손상 진행을 늦추고, 악화 횟수를 줄이며, 유지 용량을 낮출 수 있는 등 몇 가지 장점이 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 아자티오프린 투여군에서는 감염성 합병증(특히 대상포진), 난소 부전, 백혈구 감소증, 간 손상, 종양 위험 증가 등 다양한 부작용의 빈도가 유의하게 증가합니다.

특발성 염증성 근병증에서 글루코코르티코이드에 저항하는 환자의 약 3분의 1이 일반적으로 사용되는 아자티오프린 용량(2-3mg/kg/일)에 반응하며, 절반의 환자에서 스테로이드 절약 효과가 관찰되는데, 이는 메토트렉세이트 치료보다 다소 약합니다. 아자티오프린 치료의 최대 임상적 및 검사실적 효과는 6-9개월 후에 나타납니다. 이 약물의 유지 용량은 50mg/일입니다.

소규모 통제 연구 결과에 따르면 아자티오프린은 건선성 관절염, 라이터 증후군, 베체트병에 효과적인 것으로 나타났습니다.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]