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특수 임상 상황
균혈증
암 환자에서 균혈증 발생 위험은 호중구감소증의 존재 여부와 기간에 직접적으로 좌우됩니다. 대부분의 경우 균혈증이 검출되면 초기 치료를 수정해야 합니다. 혈액 배양에서 응고효소 음성 포도상구균과 코리네박테리아가 검출되는 것은 종종 오염 때문입니다. 그러나 면역억제 환자(특히 중심정맥 카테터 삽입 환자)의 경우, 이러한 피부 부생균이 균혈증을 유발할 수 있습니다. 의심스러운 경우(균혈증 또는 오염) 응고효소 음성 포도상구균을 배양하는 경우, 임상적으로 안정된 환자의 항생제 치료 변경 결정은 병원균의 낮은 병독성 때문에 반복 검사 결과가 나올 때까지 연기될 수 있습니다. 반면, 코리네박테리아와 황색포도상구균은 병원성이 매우 높은 미생물이므로, 단일 혈액 검체에서라도 병원균의 증식을 얻으려면 초기 항생제 치료에 반코마이신을 추가해야 합니다.
그람 음성균이 검출되면 임상 상황에 따라 치료 여부를 결정합니다. 경험적 항균 요법 시작 전 혈액 검체에서 그람 음성균이 분리된 경우, 환자의 상태가 임상적으로 안정되는 한 병원균 감수성 결과가 나올 때까지 초기 치료 요법을 사용합니다. 경험적 항균 요법 진행 중 상태가 악화되거나 그람 음성균이 혈액에서 분리된 경우, 항생제 요법을 즉시 변경해야 합니다.
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혈관 카테터가 있는 환자
대부분의 카테터 부위 감염은 항생제를 사용하여 카테터를 제거하지 않고도 치료됩니다. 항생제 감수성 데이터가 나올 때까지 반코마이신이 선택 약물입니다. 터널 감염의 경우 항생제 외에도 카테터 제거가 필요합니다. 카테터 관련 균혈증은 항생제로 치료합니다. 임상적으로 안정적인 환자의 비이식형 카테터 제거는 의사의 재량에 달려 있습니다. 이식형 카테터는 항생제 투여 및 매일 혈액 배양 검사 동안 그대로 둘 수 있습니다. 균혈증이 3일 이상 지속되거나 동일 병원균에 의한 균혈증이 재발하는 경우 제거가 필요합니다. 또한, 고내성 병원균(진균, 간균 등)이나 패혈성 혈전정맥염이 검출되는 경우 패혈성 쇼크 증상이 있는 모든 환자에게서 카테터를 제거해야 합니다.
정맥 두염
면역 기능이 정상인 환자에서 호흡기 세균성 부비동염은 일반적으로 호흡기 세균 감염에 의해 발생합니다. 호중구감소증이나 기타 면역억제 환자에서는 그람음성균과 진균 감염이 더 흔합니다. 호중구감소증 환자의 부비동염의 경우, 호중구감소증 감염 치료를 위한 1차 약물을 처방해야 합니다. 3일 이내에 호전되지 않으면 부비동 내용물의 치료적 및 진단적 흡인 검사가 권장됩니다. 진균성 병원균이 검출되면 1~1.5mg/(kg x day)의 고용량의 암포테리신 B를 투여합니다. 흡인이 불가능한 경우, 경험적 치료를 시행합니다. 호중구감소증이 있는 경우 약물 치료만으로는 완치가 어렵기 때문에 외과적 위생 관리가 필수적입니다.
폐 침윤
면역억제 환자의 폐 침윤은 조기 국소성, 내성 국소성, 후기 국소성 및 간질성 확산성으로 분류됩니다.
초기 국소 침윤. 초기 침윤은 호중구감소성 발열의 첫 번째 증상 발현 시 나타나는 증상입니다. 이 감염은 엔테로박테리아과(Enterobacteraceae), 황색포도상구균(Staphylococcus aureus)과 같은 세균성 병원균에 의해 가장 흔히 발생합니다. 국소 침윤이 나타나면 최소 두 번의 혈액, 소변, 객담 배양 검사를 실시해야 합니다.
난치성 국소 침윤은 레지오넬라균, 클라미디아균, 마이코플라스마균, 노카르디아균, 마이코박테리움균과 같은 비정형 병원균뿐만 아니라 바이러스 및 진균 병원균에 의해 발생합니다. 많은 경우 진단을 위해 침습적 시술(폐활량계, 바늘 흡인, 개흉 폐생검)이 필요합니다.
후기 국소 침윤은 지속적인 호중구감소증 환자에서 경험적 치료 7일째 또는 그 이후에 발생합니다. 지속적인 호중구감소증 환자에서 후기 침윤을 유발하는 가장 흔한 병원균은 아스페르길루스입니다. 불응성 폐렴과 마찬가지로, 후기 침윤은 초기 치료에 내성을 가진 세균, 바이러스, 원생동물의 감염(또는 중복 감염)으로 인해 발생합니다.
간질성 미만성 침윤은 상당수의 병원균에 의해 발생합니다. 이러한 미만성 침윤은 세균 감염(결핵균, 비정형 항산균)이나 다른 감염(스트롱길로이데스 스테르코랄리스, 카리니 폐포자충)의 진행 과정을 반영합니다. BAL은 결핵균, 카리니 폐포자충, 호흡기 바이러스와 같은 병원균에 의한 침윤성 폐 병변에서 매우 유용한 정보를 제공하는 진단에 권장됩니다. 직경 2cm 이상의 병소에서는 50~80%의 경우 병원균을 검출할 수 있는 반면, 병소가 작을 경우 15%에 불과합니다. 가장 정확한 진단 방법은 개흉 폐 생검입니다.
호중구감소성 장염
장기간 호중구감소증을 보이는 환자는 호중구감소성 장염 발생 위험이 높습니다. 이 질환은 장내 미생물총이 손상된 점막을 통해 장벽으로 대량 침투하여 전신 혈류로 유입되어 발생합니다. 임상 양상은 종종 급성 복통과 유사합니다(발열, 복통, 복막 증상, 혈변 또는 마비성 장폐색). 통증과 긴장은 종종 맹장 돌출부에 국한되지만, 미만성일 수도 있습니다. 호중구감소성 장염의 전신 감염은 고병원성 그람 음성 미생물(Pseudomonas, Enterobacteraceae)에 의해 발생하기 때문에 종종 전격성 경과를 보입니다. 때때로 장염 발생의 초기 징후는 환자 상태의 급격한 악화와 패혈성 쇼크입니다. 대부분의 경우 수술적 치료는 환자의 상태를 악화시킬 뿐이므로, 호중구감소증과 함께 급성 복통 증상이 있는 환자는 경험이 풍부한 외과의의 진찰을 받아야 합니다. 환자의 생존 가능성은 진단의 시기적절함과 정확성에 크게 좌우됩니다. 호중구감소성 장염의 진단을 가능하게 하는 주요 징후는 초음파 또는 CT 영상에서 장벽(회장, 맹장 또는 상행 결장의 말단부)이 상당히 두꺼워지는 것입니다. 또한, 때때로 환부에 인접한 복강에서 적당한 양의 유리액이 관찰되고 회장 부위에 염증성 덩어리가 형성되기도 합니다. 이 병리는 비교적 드물기 때문에, 임상의는 영상의학과 전문의의 주의를 관심 부위에 집중시키고 장벽의 두께를 측정해야 합니다.
호중구감소성 장염 치료는 주로 보존적입니다. 환자 상태가 심각하여 "재치료"를 시도할 가능성이 거의 없으며, 경험적 항생제 치료는 잠재적 병원균의 전체 스펙트럼에 영향을 미쳐야 합니다. 이러한 상황에서는 이미페넴 + 실라스타틴, 또는 메로페넴 또는 세페핌과 메트로니다졸의 병용 요법이 가장 흔히 사용됩니다. 패혈성 쇼크 증상이 있는 중증 환자의 경우, 아미카신 15mg/kg/일과 반코마이신 1g/일 2회 투여를 이 요법에 추가합니다. 마비성 장폐색증이 발생하는 경우, 감압을 위해 비위관 삽관이 필요합니다. 호중구감소성 장염의 경우, 호중구 수치를 정상화하는 것이 좋은 결과를 위해 중요하므로, 사이토카인(콜로니 자극 인자 G-CSF)을 처방하는 것이 매우 바람직합니다.
현재 수술적 치료는 소수의 환자에게만 적용됩니다.
- 호중구감소증, 혈소판감소증이 해소되고 응고계가 교정된 후에도 위장관 출혈이 지속됩니다.
- 자유복강으로의 장 천공 징후가 존재합니다.
- 통제되지 않는 패혈증이 있는 경우.
- 중성구 감소증이 없는 경우 수술적 개입이 필요한 과정(맹장염, 확산성 복막염)이 발생합니다.
비교적 안정적인 환자의 경우, 국소 복막염이 제한적이거나, 맹장 삼출액이 있거나, 폐색성 천공이 의심되는 경우에도 호중구 감소증이 해소될 때까지 수술적 치료를 연기하는 것이 권장됩니다. 필요한 경우, 괴사된 장 절제(대부분 우측 반결장절제술) 또는 감압 회장루술을 포함한 수술적 처치를 시행할 수 있습니다.
항문직장 감염
악성 신생물 환자의 항문직장 감염은 생명을 위협할 수 있습니다. 집중 항암화학요법(주요 위험 요인)을 받는 환자의 경우, 약 5%에서 중증 항문직장 감염이 관찰됩니다.
이와 관련하여 항문직장 부위에 대한 지속적인 검사가 필요합니다. 피부의 연화 및 침윤이 있는 넓은 병변이 있는 경우, 필수 항혐기성 작용(세프타지딤 + 메트로니다졸 또는 카바페넴 단독 요법)을 즉시 처방해야 합니다. 환자의 직장 수지 검사는 감염 및 출혈 확산의 추가적인 위험을 수반하므로 시행하지 않습니다. 골반 구조물로의 감염 확산이 의심되는 경우 CT 검사가 유용합니다. 수술적 치료의 적응증은 적절한 항생제 치료에도 불구하고 감염이 진행되거나, 조직 괴사가 명백하거나, 요동이 나타나는 경우입니다.
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진단
병력은 특정 감염 발생 위험 요인을 신속하게 파악하는 데 사용됩니다. 이전에 유사한 치료를 받았을 때 감염성 합병증이 있었다면 해당 입원 기간 동안 합병증 발생 위험을 예측할 수 있습니다. 예를 들어, 클로스트리디움 대장염 병력이 있는 경우 발열과 설사가 발생할 경우 추가 검사(클로스트리디움 디피실리 독소에 대한 대변 검사)를 시행해야 합니다. 이전에 침습성 칸디다증이나 아스페르길루스증이 있었다면 다음 호중구 감소증 기간 동안 감염 재발을 예측할 수 있습니다.
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신체 검사
표준 검사(청진, 복부 촉진 등) 외에도 신체 전 부위에 대한 추가적이고 철저한 검사가 필요합니다. 구강 및 인두(구내염의 궤양성 결손, 치아원성 감염, 두경부 종양의 농양), 이전에 시행된 생검 및 기타 침습적 처치 부위, 회음부(항문근염, 농양), 손발톱판 및 인접 조직(전정강이) 부위를 검사해야 합니다. 면역억제 상태에서는 조직 손상(가래)이 상당량 있더라도 전형적인 감염 징후(발적, 경화, 부종 등)가 약하게 나타난다는 점을 기억해야 합니다.
실험실 연구
다른 지표에 대해 수행된 검사와 관계없이 필요한 진단 최소값:
- 백혈구 수를 포함한 전혈구 수,
- 생화학적 혈액 검사(포도당 및 총 단백질, 빌리루빈 및 크레아티닌, 요소, 간 효소)
- 항균 요법을 처방하기 전에 소변 배양
- 항균 요법을 처방하기 전에 혈액 배양을 실시합니다(혈액 샘플은 CBC가 있는 경우 각 루멘에서 최소 두 지점과 말초 정맥에서 채취해야 함).
- 병적인 삼출물(가래, 고름)과 잠재적으로 감염된 병소의 물질(피하 셀룰라이트 부위에서 흡인)을 파종합니다.
기기 연구
흉부 X선 촬영. 폐 손상 증상이 있는 경우 CT 촬영이 더 바람직합니다. 표준 X선 촬영 결과에 변화가 없는 환자의 50%에서 폐렴을 발견할 수 있기 때문입니다.
복부 장기의 초음파 검사는 증상과 병력(설사, 복통)이 있을 때 실시합니다.
다양한 임상 상황에서 감염 진단 및 치료의 특징
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중증 호중구감소증이 없는 환자
심각한 호중구감소증(호중구 수 >0.5x10 9 /l)이 없고 보수적 항종양 및 세포증식억제 치료를 받지 않는 환자의 경우:
- 낮은 수준의 면역 억제,
- 감염 합병증의 심각도가 정상이거나 약간 증가함,
- 종양의 위치와 수술적 개입에 따라 달라지는 일반적인 병원균 스펙트럼
- 감염 과정의 임상상은 정상입니다.
- 치료 및 검사 전술은 전형적입니다.
- 감염 위험 요인으로는 중공 기관의 막힘과 장벽 조직의 무결성 파괴가 있습니다.
호중구감소증 환자
호중구감소증 환자의 면역억제 정도는 혈액 내 호중구 수치에 따라 달라집니다.
- <1.0x10 9 /l - 증가,
- <0.5x10 9 /l - 높음,
- <0.1U10 9 /l - 매우 높음.
가장 위험한 것은 호중구 감소증 <0.1x10 9 /L이며, 10일 이상 지속됩니다. 환자는 더 심각한 감염 합병증을 경험하고, 병원균의 전파가 가속화됩니다(균혈증, 진균혈증이 훨씬 더 자주 발생함). 또한, "일반적인" 감염의 결과는 치명적일 수 있습니다. 예를 들어, 그람 음성 감염의 경우 항생제 처방을 이틀 미루면 환자의 50% 이상이 사망합니다. 감염원은 대부분 세균, 특히 그람 양성 진균이며, 호중구 감소증이 장기간 지속되면 진균 병원균의 비율이 증가합니다.
감염 과정의 임상 양상은 비정형적이며, 폐렴에서 기침, 가래, 방사선학적 변화가 없고, 요로 감염에서 농뇨가 없으며, 수막염에서 백혈구증가증이 없고, 뚜렷한 경화나 발적이 없는 대량의 가래가 관찰되는 등 모호합니다. 호중구 감소증이 없는 환자에서와 마찬가지로 흔하게 관찰되는 감염 증상은 발열뿐입니다. 이러한 점에서 호중구 감소증에서 열성 발열은 항생제 처방의 충분한 근거가 됩니다.
열성 호중구감소증에서는 호중구 수치가 0.5x10 9 /L 미만 또는 1.0x10 9 /L 미만이며, 급격히 감소하는 경향이 있습니다. 치료 및 검사 방법은 위에서 설명한 특징(병력, 신체 검사, 검사실/기구 검사 참조)과 밀접한 관련이 있습니다.
호중구감소증을 배경으로 한 감염 치료에는 가장 위험한 병원균에 살균 효과가 있는 광범위 항균제를 의무적으로 투여해야 합니다. 감염과 유사한 징후나 증상을 보이는 호중구감소증이 있는 무열 환자도 항균 치료를 받습니다.
중성구 감소증의 존재 여부에 따른 치료 전략의 주요 차이점
감염의 증거 | 호중구감소증 없이 | 호중구감소증이 있는 경우 |
세균학적으로 문서화됨(병원균 식별됨) |
병원균 감수성 스펙트럼에 따른 항생제 치료 |
Pseudomonas acidovorans에 대한 필수 활성을 갖는 광범위 항생제 + 내성 병원균을 표적으로 한 항생제 치료 |
임상적으로 문서화됨(감염 초점 식별됨) |
가장 가능성 있는 병원균을 표적으로 삼은 항생제 치료 |
Pseudomonas acidovorans에 대한 필수 활성을 갖는 광범위 항생제 +/- 가장 내성 가능성이 높은 병원균을 표적으로 한 항생제 치료 |
원인 불명의 발열(원인과 병원체가 확인되지 않음) |
임상적 또는 세균학적으로 감염이 확인되거나 환자의 상태가 매우 심각한 경우에만 항생제 치료를 처방합니다. |
Pseudomonas acidovorans에 대한 의무적 활성을 갖는 경험적 광범위 항생제 치료 |
내성 그람 음성균총에 의한 감염성 질환의 경우, 기본 약물과 아미노글리코사이드(아미카신 15mg/kg을 1일 1회 정맥 투여)의 병용 투여가 가능합니다. 점막 손상이 심하거나 카테터 패혈증이 의심되는 경우, 반코마이신 1g을 1일 2회 정맥 투여합니다. 항암 치료를 시행한 전문의와 협력하여 항균 요법을 추가로 조정하는 것이 바람직합니다.
가장 자주 발생하는 임상 상황에서의 동작 알고리즘
임상 상황 | 검사 및 치료 |
확인된 감염 초점 없이 광범위 항생제 치료(3~7일)에도 불구하고 호중구 감소성 발열이 지속되는 경우 |
재검토 |
초기 효과적인 치료를 14일 이상 받은 후 열이 다시 나는 경우(감염원이 확인되지 않은 경우) |
곰팡이 감염이 매우 의심되는 경우 |
중성구 수치 회복을 배경으로 확인된 초점 없이 지속적이거나 재발하는 발열 |
간비장 칸디다증 가능성이 있습니다. |
경험적 항생제 치료 시작 전 혈액에서 얻은 그람 양성 미생물 |
반코마이신을 추가하세요 |
경험적 항생제 치료 시작 전 혈액에서 얻은 그람 음성 미생물 |
환자의 상태가 안정적이면 초기 항생제 치료를 계속해야 하며, 임상적으로 불안정한 경우 세프타지딤(초기 사용 시)을 카바페넴으로 대체하고 아미노글리코사이드를 추가해야 합니다. |
경험적 항생제 치료 중 얻은 혈액 내 그람 양성 미생물 |
반코마이신을 추가하세요 |
경험적 항생제 치료 중 얻은 혈액 내 그람 음성 미생물 |
내성 병원균 의심(사용된 항생제 처방에 따라 다름) |
괴사성 치은염 |
초기 치료에 세프타지딤이나 세페핌을 사용했다면 혐기성 병원균이 발생할 가능성이 높습니다 |
부비동염의 징후 |
진단 및 치료 목적을 위한 부비동 배액 |
호중구감소증 해소 후 새로운 폐 침윤 |
이전 감염 부위에 염증 반응이 "발현"될 수 있습니다. |
확산 침투 |
환자가 글루코코르티코이드를 투여받고 있는 경우 - Pneumocystis carinii에 의한 폐렴이 의심되는 경우 |
급성 복통 |
감별 진단에는 호중구감소증 기간 외에 관찰되는 질환(담낭염, 충수염 등)과 호중구감소성 장염이 포함됩니다 |
직장 주변 감염 |
장내세균총과 혐기성 병원균을 포괄하기 위해 항생제 치료가 필요합니다(세프타지딤 또는 세페핌 + 메트로니다졸 또는 이미페넴 단독 요법). |
카테터 삽입 부위의 셀룰라이트 |
가장 가능성이 높은 그램 양성 병원균 - 피부 거주자(내성 가능성 있음) |
카테터를 따라 감염(터널염) |
가장 가능성이 높은 그램 양성 병원균 - 피부 거주자(내성 가능성 있음) |
카테터 주변의 농양(배출) |
가장자리를 청소하고 삼출물을 제거합니다. 필요한 경우 |
Aspergillus 또는 Mycobacterium에 의한 국소 카테터 감염 |
카테터 제거, 국소 치료 |
카테터 관련 균혈증 |
필요한 항생제를 추가합니다. |
호중구감소증 동안 새로운 침윤 초점 |
내성균 또는 곰팡이균이 있을 수 있음 |
점막 손상이 있는 환자
점막 손상 환자는 면역 억제 수준이 낮고, 호중구 감소증이 동반될 수 있으며, 손상된 점막은 병원성이 높은 미생물 및 환경(구강 분비물, 대변 등)과 접촉하는 넓은 "상처 표면"이기 때문에 감염성 합병증의 심각성이 증가합니다. 병원균의 종류는 손상 부위에 따라 다릅니다. 구강 점막 손상 시에는 주로 그람 양성 병원균이 검출되고, 장 점막 손상 시에는 그람 음성 및 혐기성 병원균이 검출됩니다.
감염 과정의 임상 양상은 일반적입니다. 심각한 손상의 경우, 급성 전신 감염(연쇄상구균 증후군, 호중구감소성 장염의 쇼크)이 더 자주 관찰되는데, 이는 혈액으로 유입되는 병원균과 독소의 양이 많기 때문입니다.
치료 및 검사 전략은 위에서 설명한 특징(기왕력, 신체 검사, 검사실/기구 검사 참조)과 관련이 있습니다. 구강, 구인두, 식도 점막 손상 징후가 있거나 중환자실 입원이 필요한 감염이 있는 경우, 1차 항균제에 반코마이신을 추가하는 것이 타당합니다. 장 점막의 심각한 손상과 함께 중증 전신 감염이 발생하는 경우, 가장 적극적인 항균제인 카바페넴 + 아미노글리코사이드 + 반코마이신 +/- 항진균제가 처방됩니다.
글루코코르티코이드를 투여받는 환자
글루코코르티코이드를 투여받는 환자는 면역 억제 수준이 매우 높으며, 감염 합병증이 특히 심각합니다. 비교적 적은 용량(덱사메타손 하루 8~16mg)이라도 장기간 복용하면 감염 합병증 발생 가능성이 크게 증가합니다. 감염의 원인균은 대부분 효모와 곰팡이입니다.
습관적인 감염 과정은 증상이 거의 없을 수 있으므로 의사는 "비정상적인" 감염을 진단하는 데 주의를 기울여야 합니다.
치료 및 검사 전략은 위에서 설명한 특징(기억, 신체 검사, 검사실/기구 검사 참조)과 밀접한 관련이 있습니다. 감염 과정의 특이한 증상이 나타나는 경우, 비정형 감염 환자 치료 경험이 있는 전문의(혈액학자, 감염내과 전문의)의 도움을 받는 것이 매우 바람직합니다.
비장절제술 후 환자
비장절제 환자는 캡슐화된 박테리아에 대한 면역억제 수준이 매우 높고, 페니실린을 예방적으로 사용하면 내성 병원균이 존재할 위험이 커집니다.
비장절제술 후 캡슐화된 병원균에 의한 감염은 비정상적으로 심각하고 빠르게 사망에 이르게 됩니다.
환자 검진 전략은 일반적이므로, 페니실린의 예방적 사용에 대한 데이터를 얻는 것이 바람직합니다. 캡슐화 세균에 활성이 있는 제제는 반드시 처방됩니다. 세팔로스포린, 마크로라이드, 트리메토프림 + 설파메톡사졸이 있습니다. 페니실린은 예방적 치료가 없는 경우에만 사용합니다.
이식 및 화학요법 후 환자
항암화학요법(플루다라빈, 클라드리빈, 알렘투주맙)과 동종 골수 이식을 받은 환자는 특히 세포 면역과 관련하여 매우 심각한 면역억제 상태를 보이며, 이는 치료 후 수개월에서 수년간 지속됩니다. 치료 후 환자는 병원균에 따라 발생하는 기회감염이 발생할 위험이 높지만, 소생술을 시행하는 사람에게는 드문 일입니다.
치료와 검사를 실시할 때는, 초기 단계에서 기회감염을 치료한 경험이 있는 전문가의 도움을 받는 것이 좋습니다.