아밀로이드증 및 신장 손상: 치료

현대의 아이디어에 따르면, 아밀로이드증의 치료는 아밀로이드증의 진행을 늦추거나 멈추기 위해 선조 단백질의 수를 줄이는 것입니다 (가능하다면 제거하는 것). 아밀로이드증의 자연 경과의 예후는 일부 적극적인 치료 요법 또는 다른 과감한 조치 (AL-아밀로이드증 환자에서자가 줄기 세포 이식 다음에 고용량 화학 요법)의 사용을 정당화한다. 이러한 유형의 치료로 얻을 수있는 임상 적 개선은 중요한 기관의 기능을 안정화 또는 복원하고 환자의 평균 수명을 연장시키는 과정의 일반화를 방지하는 것입니다. 치료의 효과에 대한 형태 학적 기준은 조직에서의 아밀로이드 침착 물의 감소이며, 이제 혈청 베타 성분을 갖는 방사성 동위 원소 신티 그래피를 사용하여 추정 될 수있다. 또한 주요 치료 정권, 아밀로이드증의 치료는 울혈 성 순환 장애, 부정맥, 부종 증후군 보정 저혈압이나 고혈압을 완화시키기위한 대증 치료를 포함해야합니다.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

AA 형 아밀로이드증의 치료

차 아밀로이드증의 치료의 목표 - 만성 염증의 치료, 수술을 포함하여 (sequestrectomy의 골수염, 기관지 확장증과 공유 쉽게 제거), 종양, 결핵에 도달 전구체 단백질 SAA의 생산의 억제. 이차성 아밀로이드증의 원인 중 선도적 인 위치를 차지하는 류마티스 관절염의 치료에 특히 중요합니다. 세포 독성 약물과 류마티스 관절염의 기본 처리 할 때 : 메토트렉세이트, 시클로 포스 파 미드, 클로 람 부실이 - 장기적 (12 개월 이상) 임명, 아밀로이드증이 자주 발생합니다. 이미 개발 된 아밀로이드증 환자에서 세포 증식 억제제로 치료하면 대부분의 경우 아밀로이드 신 병증의 임상 양상을 줄일 수 있습니다. 아밀로이드증 치료의 결과로 단백뇨의 감소, 신 증후군의 감소 및 신장 기능의 안정화가 주목됩니다. 일부 환자는 만성 신부전의 발병을 예방하거나 진행을 늦출 수있어 예후를 상당히 향상시킵니다. 세포 분열증으로 아밀로이드증 치료의 효과를 조절하는 것은 혈액에서 C 반응성 단백질의 농도를 정상화하는 것입니다. 전통적인 세포 독성 약물을 대체 할 수있는 유망한 치료법은 TNF-α 억제제의 사용이다.

주기적인 질병을 가진 아밀로이드증 AA 치료를위한 선택 수단은 콜히친입니다. 지속적인지지를 통해 대부분의 환자에서 재발을 완전히 막을 수 있으며 아밀로이드증의 진행을 막을 수 있습니다. 사함에 콜히친 도즈 1.8-2 밀리그램 / 일의 결과를 수신하는 긴 razvivshemsya 아밀로이드증 (아마도 수명), 신 증후군 제거, 정상적인 신장 기능을 가진 환자에서 감소 또는 단백뇨의 소실로 표현하면. 사구체 여과율에 따라 만성 신부전증의 초기 투여 콜히친 감소의 존재하에 표준 투여 량으로 상승 할 혈중 크레아티닌의 농도를 감소시키는 경우 않는다. 콜히친은 또한 이식 된 신장에서 아밀로이드증의 재발을 예방합니다. 환자는이 약물을 잘 견딘다. 소화 불량 (콜히친의 가장 흔한 부작용)으로 치료법을 취소 할 필요가 없습니다. 일반적으로 단독으로 또는 효소 준비를 지정하면 사라집니다. 평생 리셉션 콜히친은 안전합니다. Antiamiloidny 콜히친 효과 실험적 급성기 단백질의 합성 전구체 SAA 억제 아밀로이드 피 브릴 형성을 억제 인자 amiloiduskoryayuschego 형성을 차단하는 능력에 기초하여. 아밀로이드증에서 콜히친의 효능이주기적인 질병의 틀 내에서 의문의 여지가 없다면 2 차 아밀로이드증 환자에서 성공적인 사용을 나타내는 몇 가지 연구 만 있습니다. 약물이 일반적으로 AA 형 아밀로이드증의 치료에 효과적으로 사용될 수 있다는 가정은 아직 증명되지 않았습니다. 콜히친 이외에도 AA- 아밀로이드증과 함께 디메틸 술폭 시드 (dimethyl sulfoxide)가 사용되어 아밀로이드 침착 물의 흡수를 유발합니다. 그러나 성공적인 치료에 필요한 높은 용량 (최소 10 g / day)의 사용은 환자가 복용했을 때 발생하는 극도로 불쾌한 냄새 때문에 제한적입니다. 아밀로이드 재 흡수를 목표로하는 현대 약물은 피질이다. 그것의 사용은 병에 걸리기 쉬운 병이나 콜히친 치료의 주 요법에 대한 보완 물로서 정당화된다.

AL 형 아밀로이드증의 치료

AL 형 아밀로이드증뿐만 아니라 다발성 골수종에서 같이, 치료 목적 때 - 순서 증식 또는 형질 세포의 클론의 완전한 박멸 억제는 면역 글로불린 경쇄의 생성을 감소시킨다. 이것은 프레드니솔론과 함께 멜 팔란을 임명함으로써 달성됩니다. 4 ~ 6 주 간격으로 4 ~ 7 일 과정으로 12-24 개월간 치료를 계속합니다. 일일 체중의 약 0.8 밀리그램 / kg - 0.15 내지 0.25 밀리그램 / kg 일당 체중, 프레드니솔론의 멜 팔란 도즈. 만성 신부전 (GFR 40 ml / min 이하) 환자에서 멜 팔란 용량은 50 % 감소합니다. 치료 3 개월 후 아밀로이드증의 진행의 증거가있는 경우, 치료를 중단해야합니다. 12 내지 24 개월 후 치료 효과의 명백한 표시는, 신장 기능이없는 50 % 단백뇨의 감소를 고려 치료 전에 혈중 크레아티닌 농도를, 순환 부전 증상의 소실뿐만 아니라 혈액 및 소변의 모노클로 날 면역 글로불린의 50 % 감소를 상승 정규화. 이 백혈병이나 골수 형성으로 이어질 수있는 속성을 가지고 myelotoxic : 질병의 진행이 멜 팔란의 긍정적 인 효과를 능가 할 수 있기 때문에, 장기 (12 개월 이상) 치료는 모든 환자에서하지 수행 할 수있다. 이 제도에 대한 멜 팔란과 프레드니손과 아밀로이드증의 치료는 골수 독성의 멜 팔란을 피할 수 : 긍정적 인 효과가 손상된 신장 기능, 혈액 순환 장애없이 국회에서 언급 한 최적의 결과, 환자의 18 % 달성된다. 치료에 긍정적 인 반응을 보이는 환자의 평균 수명은 평균 89 개월입니다.

최근, AL-아밀로이드증에서 (뿐만 아니라, 차 아밀로이드증에서 다발성 골수종의 틀에서) 점점 더 다양한 조합에서 빈 크리스틴, 독소루비신, 시클로 포스 파 미드, 멜 팔란, 덱사메타손 (dexamethasone)의 포함과 함께 더 공격적인 화학 요법 방식을 채택하고 있습니다. 최근의 연구는 고용량 화학 요법의보다 큰 효과를 나타냅니다. 따라서, RL Comenzo et al. 1996, AL-아밀로이드증 정맥 주입 멜 팔란 200 밀리그램 / m 5 명 예비 처리의 결과 문서 ² 자가 줄기 세포 (CD34 투여 하였다 체표, ⁺ ) 피. 자가 줄기 세포는 외부 입력 과립구 콜로니 자극 인자의 영향하에 골수에서 그들의 예비 동원 후 환자의 혈액 백혈구 성분 채집하여 얻어진다. 그러나, 무거운 무과립구증이 치료의 다른 합병증은 크게 특히 순환 부전 환자에서, 초 고용량 멜 팔란 치료의 사용을 제한 할 수 있습니다. AL-아밀로이드증 환자의 낮은 생존율은 확실성이 제도의 효과를 평가하는 것을 허용하지 않습니다. AL 형 아밀로이드증 치료를위한 콜히친의 사용은 효과적이지 못했다.

아밀로이드증 투석의 치료

치료의 목적 - 베타의 간극의 증가에 의해 전구체 단백질의 양을 감소 ₂ 혈액 정화용 현대 방법 중에 마이크로 글로불린을 : 합성 막에 높은 자속 투석을 더 피의 \ 흡수, 수 - 마이크로 글로불린, 혈액 여과, immunoadsorption한다. 이러한 방법을 사용하면 투석 된 아밀로이드증의 진행을 지연 시키거나 억제 할 수있는 전구체 단백질의 농도를 약 33 %까지 줄일 수 있습니다. 그러나 진정한 효과적인 치료법은 신장 이식뿐입니다. 그 후, 베타의 내용 _이 뼈에서 아밀로이드 침착이 몇 년 동안 저장되어 있지만 -microglobulin는, 아밀로이드증의 임상 증상의 빠른 소실을 동반 정상 값으로 감소한다. 증상의 감소는 분명히 혈액 투석 절차의 종료와 함께, 이식 및 낮은 정도에 다음과 같은 면역 억제 요법의 항 염증 효과에 연결.

유전성 아밀로이드 신경 병증 치료

ATTR 유형 아밀로이드증에 대한 치료의 선택은 아밀로이드 형성 전구체의 합성 원천을 제거하는 것이 가능한 간 이식이다. 이 수술 후 멀리 떨어진 신경 병증의 징후가 없다면 환자는 거의 완치 된 것으로 간주 될 수 있습니다.

신 대체 요법

만성 신부전으로 - 전신 아밀로이드증, 혈액 투석 또는 복막 투석 환자의 사망의 주요 원인 중 하나는 환자의 예후를 향상시킬 수 있습니다. 의 유형에 상관없이 혈액 투석시 아밀로이드증, 환자의 생존, 다른 전신 질환과 당뇨병 환자의 생존과 대등하다. 동시에 AA 및 AL 유형의 환자 중 60 %는 양호하고 만족스러운 재활을보고합니다. 혈액 투석 중 아밀로이드증 환자의 사망 원인은 심장과 혈관의 패배입니다. 영구적 인 혈관 액세스 할 필요가 없기 때문에 지속적인 외래 PD는 더 저혈압이 경쇄 면역 글로불린을 제거 할 수 절차 동안 투석시와 AL 형 아밀로이드증 환자에서이없는, 혈액 투석을 통해 몇 가지 장점이있다. 신장 이식은 전신 아밀로이드증의 두 가지 유형 모두에서 똑같이 효과적입니다. 환자와 이식편의 5 년 생존률은 각각 65 %와 62 %이며 만성 신부전 환자의 다른 그룹과 비슷합니다.

심장 이식술은 심장 및 위장 장애가없는 아밀로이드증의 진행이 느린 환자에게 나타났다. 이식 된 신장의 아밀로이드증은 다양한 데이터에 따르면 약 30 %의 환자에서 발생하지만 환자의 2 ~ 3 %에서만 이식편이 손실됩니다.