백혈구 감소증

^{백혈구 감소증 또는 호중구 감소증은 혈액 내 순환 호중구의 절대 수가 1.5x10 9} /L 미만인 증후군입니다. 백혈구 감소증의 극단적인 증상은 무과립구증으로, 혈액 내 과립구 수가 0.5x10 ⁹ /L 미만인 상태입니다.

동의어: 호중구감소증, 백혈구감소증, 과립구감소증, 과립구감소증.

ICD-10 코드

D70 백혈구 감소증, 과립구 감소증.

백혈구 감소증의 역학

항암화학요법 유발 백혈구감소증 및 무과립구증의 유병률은 종양학 및 혈액학 질환의 역학에 따라 결정됩니다. 중증 만성 백혈구감소증은 인구 10만 명당 1명, 선천성 및 특발성 백혈구감소증은 인구 20만 명당 1명, 주기적 백혈구감소증은 인구 100만 명당 1명꼴로 발생합니다. 백혈구감소증은 재생불량성빈혈의 흔한 증상입니다. 유럽에서는 매년 인구 100만 명당 2명의 신규 환자가 발생하며, 동아시아와 아프리카 국가에서는 이보다 2~3배 더 많습니다.

영국에서 비화학요법 약물로 인한 약물 유발성 과립구 감소증의 발생률은 연간 100만 명당 7건이고, 유럽에서는 3.4~5.3건, 미국에서는 100만 명당 2.4~15.4건입니다. 약물 유발성 과립구 감소증이 발생할 위험은 연령에 따라 증가합니다. 어린이와 청소년의 경우 10%에 불과하고 60세 이상의 경우 절반 이상이 발생합니다. 여성의 경우 이 합병증은 남성보다 2배 더 자주 발생합니다. 반코마이신 유발성 호중구 감소증은 약물을 투여받는 환자의 2%에서 관찰되고, 항갑상선을 투여받는 환자의 경우 0.23%, 클로자핀 치료 시 1%에서 관찰됩니다.

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백혈구 감소증의 원인

• 선천성 백혈구 감소증의 경우, 질병의 원인은 상염색체 열성 유전이나 상염색체 우성 유전되는 한 가지 또는 여러 가지 유전적 결함입니다. 또한 이 질병이 산발적으로 발생하는 경우도 있습니다.
• 종양학 질환, 특히 혈액종양 질환에서 백혈구 감소증이 발생하는 원인은 대부분 화학요법과 방사선 요법(골수독성 무과립구증)입니다.
• 무형성빈혈, 골수섬유증 - 후천성 조혈기능 부전증.
• 종양 세포에 의한 정상 조혈 억제 - 혈액계의 종양 질환, 골수로의 종양 전이 IDR.
• 대사 장애, 특히 비타민 B12 결핍증, 엽산 결핍증, 구리 결핍증, 콰시오르코르, 2b형 글리코겐 저장 장애는 백혈구 감소증을 유발합니다.
• 감염 - 심각한 패혈증, 바이러스 감염(엡스타인-바 바이러스, 거대세포바이러스, HIV, 간염, 파보바이러스 B19, 풍진 바이러스), 진균 및 원생동물 감염(리슈마니아증, 조직구균증, 말라리아) 감염, 결핵, 브루셀라증 - 호중구 감소증을 유발합니다.
• 집중 치료를 포함한 임상에서 사용되는 비화학 요법 약물은 심각한 호중구 감소증-과립구 감소증을 유발합니다.

무과립구증을 유발하는 비화학요법제

약물의 종류	준비
중금속	비소, 금, 수은 이뇨제를 함유한 제제
진통제 NSAIDs	아세틸살리실산 파라세타몰, 디클로페낙, 인도메타신 이부프로펜, 페닐부타존, 피록시캄, 테녹시캄, 페나존
항정신병제, 진정제, 항우울제	클로르디아제폭사이드, 클로자핀, 디아제팜, 할로페리돌, 이미프라민, 메프로바메이트, 페노티아진, 리스페리돈, 티아프리드, 바르비투르산염
항경련제
항갑상선제	티아마졸 과염소산칼륨, 티오우라실 유도체
항히스타민제	브롬페니라민, 미안세린
다양한 LS	아세타졸라마이드, 알로퓨리놀, 콜히친, 파모티딘, 시메티딘, 라니티딘, 메토클로프라마이드, 레보도파, 경구 혈당강하제(글리벤클라마이드), 모든 레티노산, 타목시펜, 아미노글루테티미드, 플루타미드, 설파살라진, 페니실라민, 글루코코르티코이드
다양한 화학 물질과 약물	염색약, 살충제, 겨자가스, DCT, 약초
심장학에 사용되는 약물	카프토프릴, 플루르비프로펜, 푸로세미드, 히드랄라진, 메틸도파, 니페디핀, 페닌디온, 프로카인아미드, 프로파페논, 프로프라놀롤, 스피로놀락톤, 티아지드계 이뇨제, 리시노프릴, 티클로피딘, 키니딘, 에탐부톨, 티니다졸, 겐타마이신, 이소니아지드, 린코마이신, 메트로니다졸, 니트로푸란, 페니실린, 리팜피신, 스트렙토마이신, 티오아세타존, 반코마이신, 플루시토신, 다프손, 클로로퀸, 히드록시클로로퀸, 레바미솔, 메벤다졸, 피리메타민, 퀴닌, 아시클로비르, 지도부딘, 테르비나핀, 설폰아미드(살라조설파피리딘 등)

설파살라진, 항갑상선제, 티클로피딘, 금염, 페니실라민, 디피리돈, 메타미졸나트륨, 설파메톡사졸 + 트리메토프림(비셉톨)을 복용하는 경우 무과립구증 발생 위험이 특히 높습니다. 일부 약물의 경우, 무과립구증 위험은 조직적합성항원(HLA-B27)의 존재와 관련이 있습니다. 레바미솔에 의한 무과립구증은 HLA-B27을 가진 사람에게서 발생합니다. 클로자핀을 복용하는 유대인의 경우, 약물 유발 무과립구증은 HLA-B38, DRB1*0402, DRB4*0101, DQB1*0201, DQB1*0302 하플로타입과 관련이 있으며, 클로자핀을 복용하는 유럽인의 경우, HLA-DR*02, DRB1*1601, DRB5*02 DRB1*0502 하플로타입과 관련이 있습니다. 무과립구증이 발생하는 질환 또한 중요합니다. 카프토프릴을 투여받는 류마티스 관절염 환자와 프로베네시드를 투여받는 신부전 환자에서 무과립구증 발생 위험이 높습니다.

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백혈구감소증은 어떻게 발생하나요?

백혈구 감소증은 호중구의 생성, 순환 또는 재분포 장애로 인해 발생할 수 있습니다. 신체의 호중구는 골수, 말초혈액, 그리고 조직 세 곳에 분포합니다. 호중구는 골수에서 생성되어 골수를 떠나 혈액으로 들어갑니다. 혈액에는 두 가지 유형의 호중구가 있는데, 하나는 자유롭게 순환하는 호중구이고, 다른 하나는 혈관벽에 부착된 변연호중구입니다. 변연호중구는 혈액 내 호중구의 약 절반을 차지합니다. 호중구는 6~8시간 이내에 혈류를 떠나 조직으로 침투합니다.

화학요법과 방사선 치료 중, 활발하게 증식하는 젊고 세포, 즉 골수 풀이 사멸하고 골수독성 무과립구증이 발생합니다. 골수 종양 병변에서는 골수의 조혈 기능도 손상되어 골수 조혈 기능이 종양 세포에 의해 대체되고 억제됩니다. 재생불량성 빈혈에서는 골수 전구세포 수의 감소가 관찰되며, 남아 있는 세포는 기능적 결함을 보이고 충분한 증식 능력을 갖추지 못하며 세포자멸사를 겪습니다.

패혈증에서는 활성화된 보체 5(C5a)와 내독소에 의한 혈관 내 호중구 자극으로 호중구의 혈관 내피세포로의 이동이 증가하고 순환 호중구 수가 감소합니다. 패혈증에서는 G-CSF 수용체의 발현도 감소하고 골수 분화가 저해됩니다.

일부 선천성 백혈구 감소증, 재생불량성 빈혈, 급성 백혈병 및 골수이형성증후군에서는 다능성 골수줄기세포가 파괴되어 호중구 생성이 감소합니다.

비장비대(말라리아, 흑색종)를 동반한 기생충 감염에서 백혈구 감소증은 비장 내 호중구 격리 증가로 인해 발생합니다. HIV 감염 시, 조혈 전구 세포와 골수 기질 세포가 감염되어 호중구 생성 감소, 자가항체 생성, 그리고 성숙 백혈구의 세포자멸사 증가가 발생합니다.

선천성 백혈구 감소증에서는 G-CSF 수용체 유전자의 돌연변이와 G-CSF 작용 시 신호 전달을 담당하는 다른 분자의 결함이 발생합니다. 결과적으로 생리적 용량의 G-CSF는 과립구 생성을 자극하지 않습니다. 순환성 호중구 감소증은 호중구 엘라스타제를 암호화하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생하며, 이로 인해 호중구 엘라스타제, 세르핀, 그리고 조혈에 영향을 미치는 다른 물질 간의 상호작용이 교란됩니다.

화학요법과 관련이 없는 약물 유발성 과립구 감소증의 발병은 독성, 면역 및 알레르기 메커니즘으로 인해 발생할 수 있습니다.

백혈구 감소증의 증상

백혈구감소증은 특별한 증상이 없고 무증상일 수 있으며, 감염성 합병증이 추가되어 발생합니다. 감염성 합병증 발생 위험은 백혈구감소증의 정도와 기간에 따라 달라집니다. 첫 주 동안 호중구 수가 0.1x10 ⁹ /L 미만이면 환자의 25%에서 감염이 발견되고, 6주 이내에는 환자의 100%에서 감염이 발견됩니다. 백혈구감소증 발생률은 중요합니다. 호중구 수가 급격히 감소한 환자는 장기적인 호중구감소증(예: 만성 호중구감소증, 재생불량성빈혈, 순환성 호중구감소증 등) 환자보다 감염성 합병증에 더 취약합니다.

백혈구 감소증 환자의 발열은 감염의 첫 번째 징후이자 종종 유일한 징후입니다. 호중구 감소증 환자의 90%에서 발열은 감염의 징후이며, 10%에서는 비감염성 과정(약물 반응, 종양 발열 등)으로 인해 발생합니다. 글루코코르티코이드 호르몬을 투여받는 환자의 경우 체온 상승 없이 감염이 발생할 수 있습니다. 백혈구 감소증 환자의 거의 절반이 불특정 감염원에서 발열을 보입니다. 호중구 감소증이 있는 발열 환자의 25%는 미생물학적으로 확진된 감염이며, 대부분은 균혈증을 보입니다. 또 다른 25%의 환자는 임상적으로 감염이 진단되지만 미생물학적으로 확진할 수 없습니다. 백혈구 감소증 환자의 감염은 주로 감염 부위에 서식하는 내인성 세균총에 의해 발생합니다.

화학요법으로 인한 세포증식성 질환에서 고립성 백혈구감소증은 호중구감소증과 구별되어야 합니다. 세포증식성 질환은 골수, 위장관 상피, 장, 피부의 분열 세포가 사멸하여 발생합니다. 세포증식성 질환의 흔한 증상은 간 손상입니다. 감염성 합병증과 함께 빈혈, 혈소판감소증, 출혈성 증후군, 구강 증후군(구강 점막 부종, 궤양성 구내염), 그리고 장 증후군(괴사성 장병증 또는 호중구감소성 장염)이 관찰됩니다. 괴사성 장병증은 장 상피 세포의 사멸로 인한 급성 염증 과정으로, 고창, 잦은 묽은 변, 복통으로 나타납니다. 장병증은 미생물총의 전이를 유발하여 패혈증과 패혈성 쇼크를 유발합니다. 과립구 감소증 상태에서 패혈성 쇼크가 발생하기 전에 환자의 46%에서 괴사성 장병증이 먼저 발생합니다.

백혈구 감소증 환자의 감염 과정은 고유한 특징을 가지고 있습니다.

조로

감염의 첫 징후가 나타난 후 중증 패혈증이 발생하기까지는 몇 시간이 걸립니다. 무과립구증 상태의 패혈성 쇼크 환자의 경우, 환자의 3분의 1이 동맥 저혈압이 발생하기 하루 전에만 발열을 경험합니다. 무과립구증 상태의 혈모세포증 환자의 패혈성 쇼크 결과는 백혈구 감소증이 없는 동일 범주의 환자보다 두 배 더 빠릅니다.

백혈구 감소증의 염증 과정의 특징

연조직 감염의 경우, 화농은 나타나지 않으며, 국소 염증 증상(발적, 부기, 통증)은 경미할 수 있지만, 전신적인 중독 증상이 나타납니다. 괴사성 장병증은 종종 항문 주위 손상 및 염증을 유발하며, 이는 무과립구증 환자의 12%에서 발견됩니다. 무과립구증 상태에서의 폐렴은 폐 조직의 호중구 침윤 없이 발생합니다. 18%의 경우, 세균성 폐렴 발생 후 첫 3일 동안 방사선 사진에 변화가 없으며, CT로만 진단할 수 있습니다. 괴사성 장병증의 경과를 복잡하게 만드는 복막염은 종종 소실되어 나타나며, 뚜렷한 통증 증후군 없이 발생하며, 복막 증상이 나타나지 않을 수도 있습니다.

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병원균의 특징

무과립구증 상태에서는 일반적인 세균성 병원균과 함께 백혈구 감소증이 없는 환자에게는 드물지만 병원균에 의한 감염 합병증이 발생할 수 있습니다. 장기간의 백혈구 감소증이 있는 경우, 근육통, 부종, 전격성 패혈증, 패혈성 쇼크 등의 증상이 나타나는 자발성 근포도막 괴사가 발생할 수 있습니다. 진단은 X선이나 초음파 검사에서 근육 사이 조직에 유리 가스가 검출되고 혈액과 침범된 조직에서 병원균을 확인하여 확립합니다. 단순 포진 바이러스, 거대세포바이러스, 엡스타인-바 바이러스에 의한 헤르페스바이러스 합병증이 흔히 보고됩니다. 칸디다 spp와 아스페르길루스 spp에 의한 진균 감염 빈도가 높습니다. 무과립구증으로 발생한 급성 신부전(ARF) 환자 10명 중 1명에서 폐 손상의 원인은 카리니 주폐포자충(Pneumocystis carinii)입니다. 무과립구증 환자의 절반 이상에서 급성 신부전으로 이어지는 폐렴은 여러 병원균에 의해 동시에 발생합니다.

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백혈구 감소증의 분류

기간별:

• 급성 백혈구 감소증 - 지속 기간이 3개월을 넘지 않습니다.
• 만성 백혈구 감소증 - 기간이 3개월을 초과하는 경우.

만성 호중구감소증에는 네 가지 주요 유형이 있습니다.

1. 타고난,
2. 특발성,
3. 자가면역,
4. 순환적.

발생 시간별:

• 백혈구 감소증은 선천적(코스트만 증후군, 순환성 호중구 감소증)일 수도 있고, 생애 중 발생할 수도 있습니다.

백혈구 감소증의 심각도에 따라:

• 호중구 수치 감소의 깊이에 따라 감염성 합병증이 발생할 위험이 결정됩니다.

중증도에 따른 백혈구 감소증 분류

절대 호중구 수	백혈구 감소증의 정도	감염성 합병증의 위험
1-1.5x10 9 /리터	쉬운	최저한의
0.5-1x10 9 /리터	보통의	보통의
<0.5x10 9 /l	중증(무과립구증)	위험

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백혈구 감소증의 병인학적 분류

골수에서 호중구 형성 장애

• 유전성 질환(선천성, 순환성 백혈구 감소증)
• 종양 질환,
• 일부 약물(의약품), 방사선,
• 비타민 B12 또는 엽산 결핍,
• 재생 불량성 빈혈.

호중구 파괴 증가

• 자가면역성 백혈구 감소증,
• 화학 요법,
• 호중구 격리 - 인공 순환 장치, HD 중 "인공 신장" 장치에서
• 바이러스 감염으로 인한 백혈구 감소증.

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백혈구 감소증 진단

백혈구 감소증을 진단하려면 혈액 내 호중구의 절대 수를 세어야 합니다. 백혈구 수만 측정하는 것만으로는 충분하지 않습니다. 여러 질병에서 호중구의 절대 수는 급격히 감소하는 반면, 혈액 내 백혈구 수는 정상을 유지하거나 림프구, 모세포 등으로 인해 증가할 수 있습니다. 이를 위해 백혈구 공식을 계산한 다음 모든 과립구의 백분율을 더하고 그 결과를 100으로 나눈 다음 백혈구 수를 곱합니다. 호중구 수가 1.5x10 ⁹ /l 미만이면 호중구 감소증으로 진단합니다. 적혈구와 혈소판도 세어야 합니다. 백혈구 감소증과 빈혈, 혈소판 감소증의 연관성은 혈액계의 종양 질환 가능성을 나타냅니다. 진단은 말초 혈액이나 골수에서 모세포를 검출함으로써 확진됩니다.

골수 천자 및 골수 생검을 연구하면 감별 진단이 가능하고 백혈구 감소증 발병 메커니즘(골수에서 호중구 생산 장애, 혈액에서 파괴 증가, 비정형 세포 또는 폭발 세포 검출 등)을 확립할 수 있습니다.

진단이 불분명한 경우, 항핵항체, 류마티스 인자, 항과립구 항체에 대한 혈액 검사를 추가로 실시하고, 간 기능 검사(트랜스아미나제, 빌리루빈, 바이러스성 간염 표지자 등)를 실시하고, 비타민 B12와 엽산 수치를 검사해야 합니다.

항암화학요법 약물 투여와 관련되지 않은 약물 유발 무과립구증은 진단에 어려움이 있을 수 있습니다. 환자의 거의 3분의 2가 두 가지 이상의 약물을 복용하기 때문에 어떤 약물이 무과립구증을 유발했는지 명확하게 판단하기는 항상 어렵습니다.

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비화학요법 약물 유발 무과립구증에 대한 기준

• 중성구 수 <0.5x10 ⁹ /L이고 발열, 감염의 임상적 징후 및/또는 패혈성 쇼크가 있는지 여부는 불분명합니다.
• 치료 중 또는 약물의 첫 번째 복용 후 7일 이내에 과립구 감소증이 나타나고 약물 복용을 중단한 후 1개월 이내에 과립구 생성이 완전히 회복(혈액 내 호중구 >1.5x10 ^{9 /l)되는 경우.}
• 제외 기준: 선천적 또는 면역성 백혈구 감소증 병력, 최근 감염성 질환(특히 바이러스 감염), 최근 화학 요법 또는 방사선 요법, 면역 요법, 혈액 질환.
• 약물 유발 비세포독성 무과립구증에서는 혈소판 수, 적혈구 수, 헤모글로빈 수치가 일반적으로 정상입니다. 골수 검사를 통해 무과립구증의 다른 가능한 원인을 배제할 수 있습니다.
• 약물 유발성 과립구 감소증의 경우, 골수의 총 세포 수는 보통 정상이거나 약간 감소되어 있으며 골수 전구 세포가 없습니다.
• 어떤 경우에는 성숙 골수 세포가 결핍되는 반면 미성숙 형태(골수구 단계까지)는 보존되는데, 이를 "골수 차단"이라고 합니다. 이는 성숙 세포에 대한 약물/항체의 선택적 상호작용의 결과일 수도 있고, 회복의 초기 단계를 나타낼 수도 있습니다.
• 골수 전구세포가 없다는 것은 말초 혈액의 백혈구가 회복되기까지 최소 14일이 지나야 한다는 것을 의미합니다.
• 이와 대조적으로 골수 차단술의 경우 백혈구 수치는 2~7일 이내에 회복될 것으로 예상됩니다.

무과립구증 환자에서 발열이 발생하는 것은 감염원에 대한 진단적 탐색의 지표입니다. 미생물학적 진단은 적절한 항균 요법의 선택을 결정합니다. 무과립구증 환자의 감염은 종종 다병인성이므로, 단 하나의 병원체만 검출되었다고 해서 진단적 탐색을 중단해서는 안 됩니다. 전통적인 미생물학적 검사와 함께, 무과립구증 환자 검사에는 다음이 포함됩니다.

• 혈액, BAL, CSF에서 진균 항원(만난, 갈락토만난) 검출
• 혈청, 혈액 세포, 세척액 및 뇌척수액에서 단순포진바이러스, 거대세포바이러스, 엡스타인-바 바이러스 및 이들에 대한 항체를 검출합니다.

이 범주의 환자에서 패혈증 진단은 종종 확률론적입니다. 패혈증의 신뢰할 만한 진단은 다음 징후를 바탕으로 합니다.

• 병원균 감염 또는 분리의 임상적 증상,
• SSVR,
• 전신 염증의 실험실 마커 식별.

그러나 무과립구증 환자의 44%는 확립된 감염원 없이 발열을 일으키고, 호중구감소증을 동반한 발열 환자의 25%만이 미생물학적으로 입증된 감염을 보입니다. SIRS 기준 중 하나인 호중구감소증은 이러한 환자에게 항상 존재합니다. 감염원이 없더라도 무과립구증 환자에게 발열이 발생하는 것은 패혈증의 가능한 징후로 간주해야 합니다. 혈액 프로칼시토닌과 같은 염증 반응의 실험실 마커는 무과립구증 환자에서 패혈증을 진단하는 데 사용할 수 있습니다. 그러나 중증 패혈증의 임상적 소견과 함께 발생하는 진균 또는 바이러스 감염이 추가되면 정상 또는 약간 증가된 혈중 프로칼시토닌 수치가 동반될 수 있습니다.

무과립구증 환자에서 가장 흔한 감염성 합병증은 폐렴입니다. 무과립구증 환자의 감염성 폐 병변 진단에는 가장 유력한 병원균도 포함되어야 합니다.

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백혈구 감소증 검진

혈액 내 백혈구 수를 세는 것, 백혈구 공식, 혈액 내 과립구의 절대 수.

백혈구 감소증 치료

환자는 별도의 병동(격리실)에 배치됩니다. 환자와 소통할 때 의료진은 무균 및 소독 조치(마스크 착용, 소독제로 손 씻기 등)를 철저히 준수해야 합니다.

대부분의 백혈구감소증 및 무과립구증의 경우 특별한 치료가 필요하지 않습니다. 주요 예방 및 치료 조치는 감염 예방, 이미 발생한 감염 합병증 치료, 그리고 백혈구감소증을 유발한 기저 질환 치료에 국한됩니다. 백혈구감소증을 치료하기 위해 시행되는 전혈 또는 적혈구 덩어리 수혈, 백혈구 현탁액 수혈, 그리고 글루코코르티코이드 호르몬 투여는 잘못된 것으로 간주되어야 합니다. 후자는 백혈구감소증을 유발한 기저 질환(예: 전신성 홍반 루푸스, 류마티스 관절염, 일부 급성 백혈병, 자가면역성 백혈구감소증 등) 치료의 일부로만 사용될 수 있습니다. 무과립구증이 있는 상태에서 글루코코르티코이드를 투여하면 감염 합병증의 위험이 크게 증가한다는 점을 명심해야 합니다. 기저 질환(예: 재생불량성빈혈, 펠티 증후군, 자가면역성 과립구감소증)에 따라 비장절제술과 면역억제 치료(시클로스포린, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트 등)를 사용하여 백혈구 감소증을 치료할 수 있습니다.

엽산 결핍증의 경우, 비타민 B12, 엽산(최대 1mg/일), 류코보린(15mg/일)이 권장됩니다. 약물 유발성 비화학요법성 과립구감소증의 경우, 이를 유발할 수 있는 약물 복용을 중단해야 합니다.

감염성 합병증 치료의 특징

호중구감소증으로 인한 합병증을 퇴치하는 주요 방법은 감염 예방 및 치료를 위한 조치를 취하는 것입니다. 감염성 합병증이 있는 무과립구증 환자는 격리 병동에 배치해야 합니다. 대부분의 경우 감염원, 주로 세균 및 진균 감염은 위장관이므로 무과립구증이 발생하면 장을 소독합니다. 이를 위해 그람음성균총(시프로플록사신)에 민감한 항균제인 트리메토프림/설파메톡사졸이 사용됩니다. 트리메토프림/설파메톡사졸은 폐포자충 감염에도 효과적입니다.

세균 감염이 없는 경우 예방 목적으로 항생제를 처방하지 않습니다. 감염 징후가 나타나면 경험적 항균 요법을 즉시 시작하며, 이후 임상적으로 확인된 감염원 및/또는 미생물학적으로 확인된 병원균을 고려하여 요법을 조정할 수 있습니다. 특히 그람 음성 감염에서 무과립구증이 있는 경우 항생제 투여를 지연하면 패혈증 및 패혈성 쇼크로 인한 사망률이 크게 증가합니다.

패혈증 및 패혈성 쇼크 치료는 일반적인 규정에 따라 시행됩니다. 패혈성 쇼크의 경우, 혈소판 농축액 수혈 후 혈소판 감소증이 있더라도 침습적 모니터링을 시행하기 위해 요골 동맥 또는 대퇴 동맥에 카테터를 삽입하고 중심 정맥을 확보해야 합니다. 이러한 환자에서 백혈구 감소증에도 불구하고 침습적 모니터링을 시행하기 위해 스완-간츠 카테터를 이용한 폐동맥 카테터 삽입술과 특수 동맥 카테터를 이용한 경폐 열희석법을 시행할 수 있습니다.

패혈성 쇼크로 사망한 환자의 16%에서 무과립구증 상태에서 부신의 대량 출혈이 발견됩니다. 항암화학요법 과정에서 글루코코르티코이드 호르몬을 투여받은 환자의 대다수에서 패혈성 쇼크 시 상대적 부신 기능 부전이 관찰됩니다. 따라서 패혈성 쇼크 치료에 소량(하루 250~300mg)의 히드로코르티손을 사용하는 것은 병인학적으로 타당합니다.

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호흡 치료의 특징

백혈구 감소증 환자의 급성 신부전(ARF)에 대한 호흡 치료의 성공은 주로 비침습적 인공호흡의 사용과 관련이 있습니다. 비침습적 인공호흡은 급성 신부전으로 인해 무과립구증이 악화된 환자의 3분의 1에서 기관내 삽관을 피할 수 있게 해줍니다.

기관삽관을 하고 환자를 기계적 인공호흡으로 옮길 때는 조기에(생후 3~4일 이내) 기관절개술을 시행하는 것이 좋습니다. 특히 환자에게 혈소판 감소증으로 인한 출혈 증후군이 동반된 경우 이 방법이 매우 중요합니다.

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영양 지원의 특징

백혈구 감소증은 경장 영양 공급의 금기 사항이 아닙니다. 무과립구증 환자는 통조림 식품과 과도한 섬유질을 제외한 부드러운 식단을 처방받습니다. 백혈구 감소증이 없는 환자와 마찬가지로, 경장 영양 공급은 장내 미생물총의 이동과 장내세균총 불균형 발생을 예방하고, 점막의 보호 기능을 강화하여 이차 감염 합병증의 위험을 줄입니다. 경장 영양 공급으로 전환하는 일반적인 적응증 외에도, 무과립구증 환자의 중증 점막염, 괴사성 장병증, 클로스트리디움 장염 치료에도 경장 영양 공급이 처방됩니다.

경장 영양 공급의 접근성 문제는 중요합니다. 무과립구증 환자에게 흔히 발생하는 중증 점막염 및 식도염의 경우, 경장 영양 공급은 비위관을 통해 투여될 수 있으며, 특히 빈크리스틴, 메토트렉세이트 사용 시 화학요법 후 발생하는 동반 위마비의 경우, 그리고 패혈증의 경우 비장관을 통해 투여될 수 있습니다. 장기간의 점막염 및 식도염의 경우, 경장 영양 공급의 선택 방법은 위루술입니다. 경우에 따라 화학요법(특히 메토트렉세이트 사용) 후, 점막염, 타액 분비, 기침 반사 감소가 매우 심하여 호흡 부전 징후가 없더라도 기도를 분리하고 흡인을 방지하기 위해 기관절개술을 시행합니다. 집락 자극 인자의 사용.

뇌척수액, 특히 G-CSF를 사용하면 백혈구 감소증의 기간과 심각도를 줄일 수 있습니다. 뇌척수액 사용의 효과와 적응증은 무과립구증의 원인과 환자 상태에 따라 다릅니다.

종양학에서 백혈구 감소증 예방 및 발열성 백혈구 감소증 발생 시 뇌척수액을 사용하는 지표는 환자의 상태, 나이, 항암화학요법의 강도, 질병 분류 및 기저 질환의 단계에 따라 달라집니다.

약물 유발 무과립구증에서 뇌척수액(CSF)을 사용하면 약물 유발 무과립구증의 지속 기간을 평균 3~4일 단축할 수 있습니다. G-CSF 또는 과립구-대식세포 뇌척수액(GM-CSF, 필그라스팀, 몰그라모스팀)은 과립구(백혈구) 수치가 1.5~2x109/L 이상으로 증가할 때까지 하루 5mcg/kg의 용량으로 처방됩니다. 그러나 G-CSF는 약물 유발 무과립구증에 대한 일상적인 사용은 권장할 수 없습니다. 이 약물의 효과를 입증하는 데이터와 함께, 약물 유발 무과립구증에서의 사용에 대한 불만족스러운 결과도 있기 때문입니다. 과립구 농축액 수혈 사용.

무과립구증 동안 감염 합병증의 심각성은 과립구 농축액 수혈을 통해 감소시킬 수 있습니다. 백혈구 농축액 및 백혈구 현탁액과 달리 과립구 농축액은 공여자를 특별히 준비한 후 얻습니다. 공여자는 과립구 채취 12시간 전에 글루코코르티코이드 호르몬(일반적으로 덱사메타손 8mg)과 5-10μg/kg의 G-CSF를 피하 주사로 투여받고, 이후 특수 자동 혈액 분획기를 사용하여 과립구 성분채집술을 시행합니다. 이 요법은 한 공여자로부터 최대 (70-80)x109개의 세포를 채취할 수 있습니다 ^. 러시아에는 공여자에 대한 호르몬 약물 및 뇌척수액 투여를 허용하는 법적 기준이 없습니다. 무과립구증 환자의 패혈증 치료를 위한 과립구 수혈의 효과에 대한 데이터는 상충됩니다. 또한, 이 치료법은 많은 부작용(바이러스 감염 전파 위험, 동종면역화, 폐 합병증)을 가지고 있습니다. 따라서, 과립구 농축액의 수혈은 아직 무과립구증 환자의 패혈증 치료에 일상적으로 사용하는 것을 권장할 수 없습니다.

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백혈구 감소증은 어떻게 예방할 수 있나요?

화학요법으로 유발된 백혈구 감소증은 일반적으로 예방하지 않습니다. 신장 및/또는 간 기능 장애가 있는 경우, 약물 축적이 발생할 수 있으므로 화학요법 약물 용량을 줄여야 하며, 이로 인해 장기간, 때로는 비가역적인 과립구 감소증이 발생할 수 있습니다. 특정 종양 및 종양혈액학 환자의 경우, 화학요법 중 백혈구 감소증을 예방하고/하거나 지속 기간을 단축하기 위해 과립구 집락 자극 인자(G-CSF)를 예방적으로 투여합니다.

비화학요법 약물로 인한 과립구감소증을 예방하기 위해서는 약물 처방 시 병력 자료와 백혈구감소증 발생 징후를 고려해야 합니다.

백혈구 감소증 예후

종양 질환 치료 중 발생하는 백혈구감소증 합병증으로 인한 사망률은 4~30%에 이릅니다. 약물 유발 비화학요법성 무과립구증으로 인한 사망률은 1990년대 10~22%에서 최근 수십 년간 5~10%로 감소했습니다. 이러한 감소는 환자 치료 개선, 감염 합병증에 대한 적절한 항균 요법, 그리고 경우에 따라 뇌척수액 사용 덕분입니다. 고령 환자, 신부전 환자, 균혈증, 패혈성 쇼크 환자에서 약물 유발 무과립구증의 사망률이 더 높게 관찰됩니다.

환자를 위한 정보

환자에게 백혈구 감소증이나 무과립구증이 있는지 확인할 때, 의사는 환자에게 덜 익힌 고기, 생수, 주스, 공장 포장 유제품, 저온 살균 제품만 섭취하지 않도록 안내해야 합니다. 씻지 않은 생과일과 채소는 섭취하지 마십시오. 공공장소 방문 시에는 마스크를 착용하고 호흡기 질환자와의 접촉을 피해야 합니다. 고열이 나타나면 즉시 의료진에게 연락하고, 원칙적으로 응급 입원을 시행해야 합니다.