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방광암에 대한 보조 화학 요법 및 면역 요법
최근 리뷰 : 23.04.2024
방광암 치료 (병기 Ta, T1, Cis)
보조 화학 요법 및 면역 요법
근본적으로 수행 된 TUR은 원칙적으로 방광의 표재성 종양을 완전히 제거 할 수는 있지만 그럼에도 불구하고 (30-80 %의 경우) 재발하고 종종 일부 환자에서는 질병이 진행됩니다.
피상적 인 방광 종양 4863 환자를 대상으로 24 개 무작위 임상 시험의 결과를 바탕으로, 2007 년 방광의 암 연구 및 치료에 대한 유럽기구, 재발 종양의 진행의 방법 잠재 위험 평가를 개발했다. 상기 방법은 6 포인트 시스템을 기반으로 다수의 위험 인자를 추정 : 종양의 수, 종양의 최대 크기 역사상 재발율, 질병의 단계, CIS의 존재, 종양 분화의 정도. 이 점수의 합계는 질병의 재발 또는 진행 위험에 의해 결정됩니다.
방광 표면 종양의 재발 및 진행에 대한 위험 인자를 계산하기위한 시스템
요인 위험 |
되풀이 |
진행 |
종양의 수 |
||
유일한 |
0 |
0 |
2에서 7까지 |
3 |
3 |
28 |
B |
3 |
종양의 직경 |
||
<3 cm |
0 |
0 |
23 센티미터 |
3 |
3 |
이전에보고 된 재발 |
||
일차 재발 |
0 |
0 |
1 년 미만 재발 1 회 미만 |
2 |
2 |
1 년에 1 회 이상의 재발 |
4 |
2 |
질병의 단계 |
||
예 |
0 |
0 |
T1 |
1 |
4 |
CIS |
||
아니요 |
0 |
0 |
있다 |
1 |
여섯 번째 |
분화 정도 |
||
G1 |
0 |
0 |
G2 |
1 |
0 |
G3 |
2 |
5 |
총점 |
0-17 |
0-23 |
위험 요인에 따른 방광 표면 종양의 그룹
- 작은 위험의 종양 :
- 싱글;
- 예
- 고도로 차별화 된;
- 3cm 미만을 측정하십시오.
- 고위험 종양 :
- T1;
- 낮은 차별화 된;
- 다중;
- 매우 재발 성;
- CIS.
- 중간 위험의 종양 :
- Ta-T1;
- 중간 분화 된;
- 다중;
- 3cm 이상 측정.
위의 데이터로부터 표재성 암을 가진 거의 모든 환자에서 방광의 TUR 후 보조 화학 요법 또는 면역 요법의 필요성이 분명해진다.
국소 화학 요법과 면역 요법의 목표와 추정 메카니즘은 TUR 후 초기에 암 세포의 이식을 막는 것이다. 질병의 재발 또는 진행의 가능성 감소, 불완전한 제거로 인한 잔류 종양 조직 절제 ( "마비 성 망막증").
Intravesical 화학 요법
표재성 암에 대한 방광 내 TUR 후 intravesical chemotherapy의 두 가지 계획이 있습니다 : 수술 후 초기에 일회 설치 (처음 24 시간 이내) 및 화학 요법 약물의 보조 다중 주사.
수술 후 일찍 점안하는 경우
같은 성공과 함께 intravesical 화학 요법 mitomycin, epirubicin과 doxorubicin을 적용합니다. 화학 요법 약물의 경막 내 투여는 요도 카테터를 사용하여 수행됩니다. 약물을 0.9 % 염화나트륨 용액 (또는 증류수) 30-50 ml로 희석하고 1-2 시간 동안 방광에 주입합니다. 마이 토마 이신의 일반적인 투여 량은 에피 루비 신 50-80 mg의 경우 20-40 mg입니다. 독소루비신 50mg. 소변으로 약물의 희석을 방지하기 위해, 점적 주사일에 환자는 액체의 섭취를 심각하게 제한합니다. 화학 요법과 방광의 점막을 더 잘 접촉 시키려면 소변을보기 전에 몸의 위치를 자주 바꾸는 것이 좋습니다.
쉽게주의 손 걸이 또는 생식기 의해 즉시 제조 점안 후 첫 배뇨 후에 방지 손바닥 성기 (환자 6 %)의 적색과 피부의 알레르기 반응의 가능성을 고려해야 미토 사용시. 지속 로컬 심지어 전신 합병증은 일반적으로 초기의 경우 약물의 혈관 외 유출되므로 설치 발생 (TUR 후 24 시간 이내에는) 일반적으로 공격적인 TURBT 발생할 수 방광 의심 역외 또는 복강 천공의 경우에 금기된다.
전신 (혈행 성) 전파의 위험으로 인해 국소 화학 요법과 면역 요법은 거대 세포 증에 금기이다. 화학 요법을 한 번만 설치하면 재발 위험이 40-50 % 줄어들며 거의 모든 환자에서 재검사가 가능합니다. 나중에 화학 요법 제를 한번 주사하면 방법의 유효성이 2 배 감소합니다.
재발의 빈도 감소는 2 년 이내에 발생하는데, 이는 종양 학적 위험이 낮은 환자에게 특히 중요하며, 단일 설비가 과도기의 주요 방법이되었다. 그러나 일회 설치로 평균 및 특히 암 발병 위험이 높지는 않으며, 재발 및 진행 가능성이 높은 환자에게는 추가적인 보조 화학 요법 또는 면역 요법이 필요합니다.
화학 물질의 보조 주사
방광암의 치료는 동일한 화학 요법 약물의 여러 가지 방광 내 투여로 구성됩니다. 화학 요법 화학 요법은 재발 위험을 줄이는 데 효과적입니다. 종양의 진행을 예방할만큼 효과적이지는 않습니다. Intravesical chemotherapy의 최적 기간과 빈도에 관한 자료는 모순된다. 무작위 시험
유럽 연구 기관인 방광암 연구 및 치료 기관 (European Research and Treatment for Treatment of Treatment)은 12 개월 동안 매달 설치 한 경우 6 개월 동안 치료 결과를 개선하지 못했다고 전했다. 연간 치료 코스 (19 개 설비)로 재발하는 빈도는 3 개월간의 에피 루비 신 (9 회 주입) 코스에 비해 낮았다.
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경막 내 면역 요법
소변 및 방광 벽 (인터페론 Y, 인터루킨 2 등) 사이토 카인 발현 : 재발 진행 가장 효과적인 방법의 위험이 높은 표재성 방광암 환자 BCG, 현저한 면역 반응을 유도하는 도입 방광 면역을 metaphylaxis. . 세포 면역 인자의 자극. 이것은 재발과 진행의 예방에 BCG의 효과의 기초를 형성하는 세포 독성 면역 반응 메커니즘을 활성화합니다.
BCG 백신은 약화 된 마이코 박테리아로 구성됩니다. 결핵 백신으로 개발되었지만 항 종양 효과도 있습니다. BCG 백신은 냉동 보관 된 동결 건조 분말입니다. 그것은 여러 회사에서 생산하지만, 모든 제조업체는 마이코 박테리아의 배양 물을 사용합니다. 프랑스 파스퇴르 연구소에서 받았다.
BCG 백신은 0.9 % 염화나트륨 용액 50ml로 희석하고 즉시 용액의 중력하에 요도 카테터를 통해 방광으로 주입됩니다. 방광암의 보조 치료법은 살아있는 박테리아의 혈행 확산 위험을 줄이기 위해 방광의 TUR (재 상피화에 필요한 시간) 2 ~ 4 주 후에 시작됩니다. 외상성 카테터 삽입의 경우, 점안 절차는 며칠 동안 연기됩니다. 2 시간 동안 점안 후 환자는 소변을 보지 않아야하며, 방광의 점막과 약물의 완전한 상호 작용을 위해 신체의 위치를 변경해야 할 필요가 있습니다 (한쪽에서 다른쪽으로 돌림). 점안하는 날에는 소변으로 약물의 희석을 줄이기 위해 체액과 이뇨제 복용을 중단해야합니다.
가정에서의 오염의 위험은 가상으로 간주되지만 환자는 소변을 보아 화장실을 씻을 필요성에 대해 경고해야합니다. 보조 화학 요법에 비해 BCG의 장점에도 불구하고 일반적으로 면역 요법은 종양 위험이 높은 환자에게만 권장됩니다. 이것은 심각한, 합병증 (방광염, 온도 상승, 전립선 염, 고환 염, 간염, 패혈증 및 심지어 사망)을 비롯한 다양한 질환이 발생할 가능성이 있기 때문입니다. 합병증의 발병으로 인해 종종 보조 요법을 중단해야합니다. 그렇기 때문에 종양학 위험이 낮은 환자에 대한 진료 예약이 정당화되지 않습니다.
BCG 백신의 주요 적응증은 다음과 같습니다.
- CIS;
- TUR 후 잔류 종양 조직의 존재;
- 높은 종양 학적 위험을 가진 환자에서 종양 재발의 metaphylactics.
질병 진행 위험이 높은 환자에게 BCG 백신을 사용하는 것은 매우 중요하며,이 약제 만이 위험을 줄이거 나 종양의 진행을 방해 할 수 있음이 입증됩니다.
BCG 치료법에 대한 절대 금기 사항 :
- 면역 결핍 (예 : 세포 독성 약물 복용 배경);
- TUR 직후;
- 다발성 경화증 (감염, 패혈증 및 사망의 혈액 학적 일반화 위험);
- 외상성 카테터 삽입술.
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BCG 치료에 대한 상대적 금기 사항 :
- 요로 감염;
- 결핵균 패혈증의 경우 isoniazid를 사용할 가능성을 제외한 간 질환;
- 결핵 의 결핵 ;
- 심각한 병적 인 병이있다.
BCG 보조 요법의 고전적 계획은 경험적으로 30 년 전 (매주 6 주간 설치) 모랄레스를 개발했습니다. 그러나 6 주간의 치료 과정으로는 충분하지 않다는 사실이 더욱 입증되었습니다. 이 제도에는 몇 가지 옵션이 있습니다 : 18 주간 10 회 설치에서 3 년 30 회 설치. BCG의 응용 프로그램의 최적의 일반적으로 인정 된 제도가 아직 개발되지 않았지만, 대부분의 전문가는 치료 기간의 그것의 좋은 내약성에해야한다고 동의
(3, 6 개월과 12 개월에서 3 주 과정을 반복 첫 6 주 과정 후) 1 년 미만하지 .
Intravesical 화학 요법 또는 BCG 요법에 대한 권장 사항
- 재발 위험이 낮거나 중간이고 진행 위험이 매우 낮은 경우, 약물의 단일 설치를 수행해야합니다.
- 재발 위험에 관계없이 진행의 위험이 낮거나 평균적입니다. 침술 약물을 한번 주사 한 후에는 보조적인 항체 화학 요법 (6-12 개월) 또는 면역 요법 (BCG 1 년)을 유지할 필요가 있습니다.
- 진행 위험이 높으면, 적어도 1 년 동안 BCG를 시행하거나 즉각적인 급성 방광 절제술을 시행해야합니다.
- 특정 요법을 선택할 때, 가능한 합병증을 평가할 필요가 있습니다.
방광암 치료 (T2, T3, T4 단계)
방광암 치료 (T2, T3, T4 병기) - 방광암에 대한 전신 화학 요법.
방광암 진단을받는 환자의 약 15 %는 지역 또는 원격 전이를 진단하고 환자의 거의 절반이 근치 적 방광 절제술 또는 방사선 치료를 받은 후 전이합니다. 추가 치료 없이는 이러한 환자의 생존율은 무시할 수 있습니다.
차 전신 화학 요법 약물 시스플라틴 화학 요법 만 단독 요법의 치료 결과는 약물 메토트렉세이트의 병용과의 비교의 그것과 크게 열등했고, 독소루비신 vinolastinom (MVAC). 그러나 방광암 MVAC의 치료는 심각한 독성을 동반합니다 (치료 배경의 사망률은 3-4 % 임).
최근에는 새로운 화학 요법 약물 gemcitabine을 cisplatin과 함께 사용하여 독성이 현저히 낮은 유사한 MVAC 결과를 얻도록 제안되었습니다.
환자의 40~70%에서 조합 화학 요법의 일부 또는 방사선 치료 또는 iistektomiey 모드 항암 또는 보조 요법과 함께에서의 사용을위한 기초 역할을 (를) 완전히 효과적.
Neoadyuvantiaya 급진적 방광 절제술이나 방사선 치료로 단계 T2-T4A와 그 조합 화학 요법 환자를 표시하고, 암의 미세 전이를 가능 방광을 치료 확률 reiidivirovaniya을 줄이는 것을 목표로한다. 일부 환자에서는 방광을 보존해야합니다. 쉽게 차 처리 (방광 절제술 또는 조사)하지만, 무작위 연구를 수행하는 환자는 그 작은 효율성 또는 부족을 계시했다. 일부 환자에서 (작은 크기의 종양. 수신증의 부재 종양의 유두 구조 시각적 TUR 의한 종양의 완전한 제거의 가능성) 등의 추천을위한,하지만, 방광 절제술을 피하도록 허용 방사와 함께 보조 요법의 40 %는, 무작위 시험이 필요하다.
보조 전신 화학 요법
다양한 방식 (표준 MVAC 정권, 고용량의 동일한 약물, 시스플라틴 (cisplatin)과 함께 젬시 타빈은) 우리가 그 변종 중 하나를 추천 할 수 없습니다 연구 및 방광암의 치료에 대한 유럽기구의 무작위 시험에서 연구되고있다.
전이성 병변이있는 MVAC 계획은 환자의 15-20 % 만 효과적이었습니다 (13 개월 동안의 삶의 연장). 결과는 원격 림프절 전이가있는 환자에서 먼 장기의 전이와 비교할 때 더 좋았다. MVAC의 병용 요법이 효과가 없을 때, gemcitabine과 paclitaxel에 의한 모드 교체의 높은 효율성이 발견되었습니다. 1 차 치료로서 cisplatinum gemcitabine과 paclitaxel의 병합 요법으로 좋은 결과를 얻었다.
결론적으로, 전이가없는 침윤성 방광암에 대해서는 전신 화학 요법이 적용되지 않는다는 점에 유의해야한다. 그것의 사용을위한 최적의 징후는 무작위 시험의 완료 후에 만 결정될 수 있습니다.