베르너-모리슨 증후군

베르너-모리슨 증후군은 중증의 수양성 설사, 저칼륨혈증, 그리고 위산무산증(hypochlorhydria) 또는 저위산증으로 나타나는 질환으로, WDHA 또는 WDHH 증후군(저칼륨혈증 무위산증, Hypochlorhydria)이라고도 불립니다. 콜레라와 매우 유사하기 때문에 "췌장 콜레라"라는 다른 동의어로도 사용됩니다.

베르너-모리슨 증후군의 원인

이 질환은 1958년 모리슨에 의해 처음 기술되었습니다. 대부분의 경우(90%), 이 증후군은 호르몬을 생성하는 췌장 종양으로 인해 발생하며, 5~10%에서는 췌장 외 종양이 발생합니다. 췌장 외 종양은 주로 호르몬을 생성하는 신경절신경종 또는 신경절모세포종입니다. 양성 종양이 다소 흔합니다(60%).

약 80%의 환자에서 종양 조직과 혈장에 VIP 농도가 높습니다. 이러한 경우 종양은 VIPoma라고도 합니다. 20%의 환자에서 베르너-모리슨 증후군은 VIP가 아닌 아푸도마(apudoma)에 의한 VIPoma 생성으로 인해 발생하며, PP 또는 프로스타글란딘 E의 작용 스펙트럼은 VIP의 효과와 매우 유사합니다.

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베르너-모리슨 증후군의 증상

이 질병의 주요 증상은 심한 물설사입니다. 하루 수분 손실량은 4~6리터, 심지어 8~10리터에 달합니다. 대변량이 하루 3리터 미만인 경우는 20%에 불과합니다. 탈수로 인해 환자는 빠르게 체중이 감소합니다. 칼륨과 나트륨은 물과 함께 체외로 배출됩니다. 결과적으로 저칼륨혈증, 대사성 산증, 저수분증이 발생하여 심혈관계 및 신부전으로 이어질 수 있습니다. 설사는 종종 복통을 동반합니다. 이는 VIP가 소장의 수분-나트륨 흐름에 미치는 영향으로, 물과 전해질을 흡수하는 대신 분비를 유발하기 때문입니다. 콜레라 비브리오균의 독소처럼, 이 폴리펩타이드 는 세포막의 아데닐산 고리화효소를 자극하여 작용합니다. 두 요인의 유사한 작용 기전은 두 질병의 임상 양상이 유사한 이유를 설명합니다.

VIP는 장 및 췌장에서 물과 전해질을 과다 분비하는 것과 함께 위 분비를 억제하여 베르너-모리슨 증후군의 또 다른 증상인 위 점막의 조직학적 변화가 없는 저산소증이나 무산증을 유발합니다.

동반 증상으로 포도당 내성 저하(VIP는 글리코겐 분해와 글루카곤 분비를 증가시킴)와 저마그네슘혈증이 발생할 수 있으며, 이는 동시에 관찰되는 고칼슘혈증에도 불구하고 경직으로 이어질 수 있습니다.

VIPoma 환자는 종종 큰 무기력성 담낭과 함께 담석증을 앓고 있는 것으로 발견됩니다. 이는 VIP가 이 기관의 평활근을 이완시키는 효과(소장이 아님)의 결과입니다.

환자 5명 중 1명은 열감(종양에서 생성되는 펩타이드는 혈관 확장 물질로, 이 때문에 열감이라는 이름이 붙었습니다)이 반복적으로 발생합니다. 이로 인해 발생하는 홍반은 부분적으로 두드러기 증상을 보입니다.

심각한 탈수와 전해질 변화로 인해 정신병에 해당하는 변화가 발생할 수 있습니다.

베르너-모리슨 증후군 진단

베르너-모리슨 증후군은 최소 3주 동안 설사가 지속되고 하루 배변량이 최소 0.7L(또는 체중 0.7kg) 이상일 때 의심해야 합니다. 3일 금식 검사(비경구 투여로 수분 및 전해질 손실을 보충하는 기간)에서 하루 배변량이 0.5L 미만으로 감소하지 않아야 합니다. 저산증 또는 무산증은 위 분비 검사를 통해 입증됩니다. 최종 진단은 혈장 VIP 수치 상승을 통해 이루어집니다. 정상 VIP 수치를 위해서는 혈장 PP 및 프로스타글란딘 E 수치 상승을 배제해야 합니다.

감별 진단은 주로 베르너-모리슨 증후군과 졸링거-엘리슨 증후군을 대상으로 합니다. 위 분비 검사(전자는 저위산증 또는 무위산증, 후자는 과위산증을 동반한 과분비)와 혈장 내 VIP 및 가스트린 측정을 통해 진단을 내릴 수 있습니다.

설사는 완하제와 이뇨제를 남용하는 환자에게 흔히 발생합니다. 이러한 환자의 혈청 VIP 수치는 정상입니다.

베르너-모리슨 증후군의 임상적 특징은 췌장 종양뿐만 아니라 췌도 세포의 확산적 과형성에서도 관찰될 수 있습니다.

장간막 경색 및 쇼크 환자에서는 베르너-모리슨 증후군 외에도 혈장 내 VIP 함량 증가가 발생할 수 있습니다. 이러한 병리는 급성 증상 발현을 특징으로 합니다.

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베르너-모리슨 증후군의 치료 및 예후

치료받지 않은 베르너-모리슨 증후군 환자는 몇 달 안에 사망합니다. 완치는 가능하다면 근치적 수술을 통해서만 가능하며, 30%의 사례에서 완치가 관찰됩니다. 수술이 불가능한 종양은 스트렙토조토신을 이용한 세포 증식 억제 요법으로 치료합니다. 화학요법은 수년간의 관해기를 유도할 수 있습니다. 비포마(vipoma)가 스트렙토조토신 치료에 내성을 보이는 경우, 원발성 또는 기존 치료 성공 사례에서 발생한 경우, 코르티코스테로이드(프레드니솔론 20~60mg)를 사용하여 설사를 적어도 일시적으로 조절할 수 있습니다.

프로스타글란딘 E를 생성하는 종양으로 인해 발생한 베르너-모리슨 증후군 환자의 경우, 프로스타글란딘 합성 억제제인 인도메타신(경구 투여량 50~200mg/일)으로 치료하면 좋은 결과가 나온 것으로 알려져 있습니다.

모든 경우에 설사와 그에 따른 결과(저수분증, 전해질 장애)를 없애거나 완화하는 것을 주 목적으로 하는 증상 치료도 시행합니다.