B형 간염의 병인

B 형 간염의 발병 기전에서 병원성 연쇄의 여러 주요 연결 고리를 구별 할 수 있습니다.

• 병원균의 도입 - 감염;
• 간세포의 고정 및 세포로의 침투;
• 바이러스의 증식과 그것을 간세포의 표면으로 그리고 혈액으로 "밀어 넣는 것";
• 병원균을 제거하기위한 면역 학적 반응의 포함;
• 장기 및 시스템의 면역 복합체 병변;
• 면역 형성, 병원체로부터의 방출, 회복.

B 형 간염 감염은 항상 비경 구로 발생하기 때문에 감염의 순간은 바이러스가 혈액에 침투하는 것과 거의 같다고 생각할 수 있습니다. 몇몇 연구원이 B 형 간염의 장내 및 국소적인 단계에서 분리하려고 시도하는 것은 근거가 부족합니다. 혈류를 통해 바이러스가 즉시 간에 들어간다고 믿을만한 이유가 더 있습니다.

간 조직에 대한 B 형 간염 바이러스의 특이도는 알부민 결합 활성을 갖는 31 000 Da (RZ1)의 폴리펩티드 인 특수 수용체의 HBsAg에 존재함으로써 미리 결정됩니다. 알부민의 비슷한 구역은 본질적으로 인간 간 및 침팬지의 간세포 막에서 발견되며 인간 간 및 침팬지에 대한 HBV의 굴절률에 의해 결정됩니다.

간세포에 바이러스의 침투가 간세포 핵 진입 핵산의 합성을위한 주형 역할을하는 바이러스 DNA를 출시하여, 그 결과 바이러스 뉴 클레오 캡시드 조립된다 연속 생물학적 된 일련의 반응을 시작합니다. Nucleocapsid는 핵막을 통해 세포질로 이동하여 Dane 입자의 최종 집합체 인 B 형 간염 바이러스가 생성됩니다.

그러나 간세포가 감염되면 과정은 복제 적 (replicative)과 통합 (integrative)의 두 가지 방식으로 진행될 수 있습니다. 첫 번째 경우에는 급성 또는 만성 간염이 발생하고, 두 번째 경우에는 바이러스가 전염됩니다.

바이러스 성 DNA와 간세포의 두 가지 유형의 상호 작용을 미리 결정하는 원인은 정확히 밝혀지지 않았습니다. 대체로 응답 유형은 유 전적으로 결정됩니다.

상호 작용의 결과는 완전한 바이러스 또는 막 또는 간세포의 막 구조에서의 항원 제시 하였다 (코어)에 korovskogo 항원 복제 성 어셈블리 구조 (세포질) 바이러스의 완전한 조립된다.

B 형 간염 바이러스에는 세포 변성 효과가 없으므로 바이러스의 복제는 간세포 수준에서 세포 손상을 일으키지 않는다고 믿어집니다. 이 상황은이 B 형 간염 바이러스의 세포 변성 효과의 증거가 없음에도 불구하고, 실험 데이터를 기반으로하기 때문에, 특정 고려하지만, 조직 배양에서 생산, 따라서 완전히 인간의 바이러스 성 B 형 간염으로 추정 할 수없는 수 없습니다. 어쨌든, 복제 단계에서 간세포의 병변이없는 것에 대한 질문은 추가 연구가 필요하다.

그러나 바이러스와 세포의 상호 작용의 성격에 관계없이 간은 면역 병리학 적 과정에 포함됩니다. 간세포 무료 순환 회로에서 바이러스 항원의 릴리스의 막에 바이러스 항원의 발현이 바이러스 일 유기체의 궁극적 제거를 지시 연속 세포 및 체액 성 면역 반응에 전환된다는 사실로 인해 따라서 간세포 손상. 이 과정은 바이러스 감염에서 면역 반응의 일반적인 패턴에 따라 수행됩니다. K 세포, T 세포, 자연 살해 세포, 대 식세포 : 병원체의 제거를위한 다른 이펙터 세포의 종류에 의해 매개되는 세포 독성 세포 반응을 포함한다. 안티 HBC 및 e 항원 - - 이들 반응의 과정에서 특이 적 항체, 특히 젖소에 혈액 내에 축적된다 항체 시스템의 트리거링 바이러스 항원 (의 HBcAg, NVeAg HBsAg에)의 방출을 수반 감염된 간세포의 파괴, 안티 - HBE . 결과적으로, 바이러스로부터의 간세포의 방출은 세포 세포질 분해의 반응으로 인해 사망하는 동안 발생한다.

동시에 혈액에 축적 된 특정 항체가 바이러스의 항원과 결합하여 대 식세포에 의해 탐식되고 신장에서 분비되는 면역 복합체를 형성합니다. 특정 항체의 참여 병원체 씻김 유기체이고 완치가 있으므로 이와. 사구체 신염, 동맥염, 관절통, 피부 발진, 등과 같은 다양한 면역 복합체 병변이있을 수있다.

B 형 간염의 전술 개념 병인에 따라, 즉 바이러스 및 면역 세포 하청 업체의 상호 작용의 기능을 설명하는 데 걸리는 질병의 매니 폴드의 모든 임상 변종 바이러스 항원의 존재에 대한 면역 반응의 힘. 현대의 생각에 따르면, 면역 반응의 강도는 유 전적으로 결정되고 일류 HLA 유전자좌의 조직 적합성 항원과 관련되어있다.

일반적으로 바이러스 항원에 대한 적절한 면역 반응 조건에서 순환 과정을 갖는 급성 간염 및 완전한 회복이 임상 적으로 개발된다고 믿어진다. 약간 바이러스 면역 - 매개 세포 용해에 의해 표현 된 항원에 대한 면역 반응의 감소 때문에 바이러스의 장기 지속성 온화한 임상 증상 리드 및 만성 간염을 개발할 수 감염된 간세포의 효과적인 제거가 없다로. 이 경우, 반대로 유전자의 경우, 강한 면역 반응 및 감염 (수혈)의 크고 무거움 질병의 임상 적으로 심각한 악성 형태에 대응하는 광범위한 파괴 영역 간 세포를 유발 결정.

제시된 B 형 간염 발병 계획은 조화로 유명하지만 그럼에도 불구하고 많은 논란의 소지가있는 연구가 있습니다.

우리가 면역 병리학 적 질병으로서 B 형 간염의 개념을 따르는 경우, 우리는 질병의 중증도가 증가함에 따라 세포 독성의 반응이 증가 할 것으로 기대할 수 있습니다. 그러나 심한 형태의 경우 건강한 어린이의 경우와 비교할 때 여러 번의 낙상, K- 세포 세포 독성의 지표를 포함하여 면역 세포 링크의 지수가 급격히 감소합니다. 대규모 간 괴사 및 간성 혼수의 개발 동안 악성 형태는 특히 영향 fitogemattlyutinina, 포도상 구균의 독소 및 된 HBsAg하에 림프구의 변환을 재촉 완전 불능을 표시 할 때. 또한,이 반응 백혈구 이동 억제 (RTML)에 따른 마이그레이션 백혈구 더 능력이없고, 형광 프로브 테트라 사이클린과 연구 막 투과성 림프구의 극적인 증가들을 밝혀.

따라서, 건강한 인간의 형광 표시 림프구 인 경우 9,9 ± 2 %, 그리고 그들이 22.3 ± 2.7 %로 상승 양성 과정 전형적인 B 형 간염, 다음 림프구를 형광 악성 형태의 수는 평균 63,5 ±에 도달 5.8 %. 세포막의 투과성의 증가가 분명하게 기능 장애의 신뢰성 표시로서 문헌에서 평가하기 때문에, B 형 간염, 특히 악성 형태의 심한 손상은 림프구를 발생한다는 결론을 내릴 수있다. 이것은 또한 K- 세포 세포 독성 활성의 지표에 의해 입증된다. 심각한 1-2 주간의 세포 독성 질환에서 15,5 ± 8,8 % 인 반면 악성 형태로 1 주일 동안 - 2 6.0 ± 2,6, - 22.0 ± 6,3 %로 기준은 44.8 ± 2.6 %입니다.

명확하게 제시된 데이터는 이러한 변경 독성 대사 물질에 의한 면역 세포의 패배의 결과로 가능성이 면역 복합체를 순환, 두 번째로 발생하는 것 또한 분명하다 심한 B 형 간염 환자에서 세포 성 면역에 현저한 장애를 보여줍니다.

연구는 특히 대규모 간 괴사의 경우, 중증 간염 환자에서 저를 보여 주었다, 혈청은 떨어지는 역가 동시에 HVsAg 및 NVeAg 및 질병의 양성 양식 매우 특이한 표면 항원, 항체의 높은 역가에서 검출되기 시작이다 항 HBV는이 질병의 3-5 개월에만 나타납니다.

항 바이러스 항체의 높은 역가가 동시에 발생하는 B 형 간염 바이러스 항원의 급속한 사라짐으로 인해 면역 복합체의 집중적 인 형성과 거대한 간 괴사의 발병 기전에 대한 가능한 참여를 가정 할 수 있습니다.

따라서, 실제 재료는 고유에만 immunopathological 침략의 관점에서 B 형 간염을 치료하는 것을 허용하지 않습니다. 다른 한편으로 - 그리고 이것이 깊이와 한편으로는 간에서 형태 학적 변화의 정도 및 세포 면역 요인의 정도 사이의 관계를 찾을 수 없다는 다만 사실이 아니다. 강력한 독성 영향을받을 때 이론적으로,이 사실은 증가로 인해 기능 간 기능 부전에 세포 면역, 면역 세포의 추후 연구를 설명 할 수있다. 당신은 물론, 간세포의 면역 세포 장애는 어쩌면 심각한 간 질환의 임상 증상의 출현하기 전에, 감염의 초기 단계에서 발생하는 것으로 가정 할 수있다. 그러나 이러한 가정이뿐만 아니라 세포 성 면역과, 유사한 지표를 보여 질병의 과정 급성 (번개) 환자에서 이후 가능성이, 간 조직의 형태 학적 연구가 동시에 대규모 림프구 침윤을 찾을 수 없습니다가 흡수 및 림프의 징후없이 연속 필드 괴사 상피 세포를 감지 침략.

급성 간염의 형태 학적 그림은 면역 세포 세포 분해의 관점에서만 설명하기가 매우 어렵 기 때문에 초기 연구에서 B 형 간염 바이러스의 세포 독성 효과를 배제하지 않았습니다.

현재, 이러한 가정은 부분적 간염 D의 마커의 검출 빈도가 질병의 심각성에 직접 비례하는 것으로 나타났다 간염 B 바이러스의 연구의 발견에 의해 확인 하였다 : 그들은 14 %에서 발견되는 경증, 중등도 - 18 (Y), 중증 - 30 악성 - 환자의 52 %. D 형 간염 바이러스가 nekrozogennym 세포 변성 효과가 있음을 감안할 때, 그것은이 설립 된 것을 매우 중요 간염 바이러스 B와 D의 B 형 간염 공동 감염의 전격 형태의 개발에

B 형 간염의 병인은 다음과 같이 나타낼 수 있습니다. B 형 간염 바이러스가 간세포에 침투 한 후 T 세포에 감염된 간세포에 면역 공격이 유도되어 간세포쪽으로 임포 톡신이 방출됩니다.

B 형 간염에서의 간세포 손상의 친밀한 기전은 현재까지 확립되지 않았다. 주요 역할은 활성화 된 지질 과산화 및 리소좀 가수 분해 효소 과정입니다. 시작점은 간세포와 접촉 할 때 이펙터 세포에서 방출되는 림프 독소 일 수 있지만, 바이러스 자체가 재 산화 과정의 개시제 일 수 있습니다. 앞으로는 병리학 적 과정이 다음과 같은 순서로 진행될 가능성이 높습니다.

• (아마도 사염화탄소와 관련하여 도시 된 바와 같이, 다른 손상 제와 유사하여, 해독 프로세스에 참여시킬 소포체 막의 성분)와 생체 고분자와 요인 공격성 (림프 독소 또는 바이러스)의 상호 작용.
• 자유 라디칼의 생성, 지질 과산화 과정의 활성화 및 모든 간세포 막의 투과성 증가 (세포 용해 증후군).
• 농도 구배에 따른 생물학적 활성 물질의 이동은 다양한 세포 내 지방화, 에너지 공여자, 칼륨 등의 효소의 손실이다. 나트륨, 칼슘 및 pH의 축적은 세포 내 산성 증으로 이동한다.
• 간세포의 부패와자가 항원의 방출과 함께 리소좀 가수 분해 효소 (RNA-ase, DNA-ase, 카 텝신 등)의 활성화와 수율.
• 간장 지질 단백질에 대한 T- 림프구의 특이 적 민감성 형성과 항 간성 체액 성자가 항체 형성과 함께 T- 및 B- 계열 면역 체계의 자극.

트리거 요인으로 B 형 간염의 제안 된 방법의 발병 기전에서 그 집약적 제품 질병 및 바이러스 항원의 생산이 거의 인 악성 형태를 제외하고 전체 급성 기간의 초기 단계에서 관찰 미리 결정 대규모 간 괴사의 순간에서 정지 바이러스 항원은 바이러스 복제의 신속한 감소.

바이러스 성 항원이 면역의 T- 및 B- 시스템을 활성화 시킨다는 것도 또한 명백하다. 이 과정에서 적절한 면역 반응을 마련하고, 감염된 간세포를 제거하고, 바이러스 성 항원을 중화시키고, 산 발생 및 회복을 목표로하는 T- 림프구 모집단의 특징적인 재분배가 일어난다

간세포에서 바이러스 복제 동안 간세포 또는 점막에 바이러스 항원에 대한 면역 세포의 반응에있어서, 지질 과산화의 활성화를위한 조건이 제어 공지 된 바와 같이, 세포와 세포 내 세포막의 투과성,

이러한 관점에서, 세포 분해 증후군의 바이러스 성 간염 출현에 대한 그러한 자연적이고 매우 특징적인 것이 세포막의 투과성을 증가 시킨다는 것이 이해 될 수있다

세포 용해 증후군의 최종 결과는 산화 적 인산화의 완전한 해리, 세포 물질의 유출, 간 실질의 죽음 일 수 있습니다.

그러나 압도적 인 경우의 대부분에서 이러한 프로세스는 그러한 치명적인 발전을 가져 오지 않습니다. 만 질병 병리학 적 과정의 악성 형태의 대규모 침략이 있기 때문에, 면역 과정을 표시, 눈사태처럼 발생하고 비가 역적, 과도한 활성화는 overoxidation와 리소좀 gidrodaz 현상을자가 면역 공격을 처리합니다.

이 같은 메커니즘은 B 형 간염, 그들은 질적으로 다른 수준에서 구현하는 유일한 기능의 유리한 코스 관찰했다. 감염된 간세포의 양호한 임상 경과 및 증폭 된 적은 지질 과산화 그렇게 중요하지 않습니다 따라서 지역 immunopathological 세포 장애를 가진 거대한 간 괴사의 경우와는 달리, 산 가수 분해 효소의 활성화 만 결과적으로 무시할자가 항원의 출시, 그리고 제한된자가 분해에 이르게 대규모 자기 침략하지 않고, 유리한 코스 병인 즉, 모든 단계는 PAS의 지속적인 구조 조직의 틀에서 수행 renhimy 간 구속 보호 시스템 (항산화 제, 억제제 등)에 따라서는 파괴 작용이 없다.

바이러스 성 간염에 중독 증상의 원인은 완전히 조사되지 않았습니다. 이른바 일차 또는 바이러스 성 중독과 이차 대사 (대사 또는 대사)를 구별하는 제안은 일반적인 독성 증후군의 친밀한 기전을 밝히지는 않지만 긍정적 인 것으로 간주 될 수있다. 첫째, 간염 바이러스는 독성이 없으며 둘째, 많은 대사 산물의 농도가 질병의 중증도 및 독성 증상의 정도와 항상 관련이있는 것은 아닙니다. 바이러스 성 항원의 농도가 중독의 심각도와 엄격하게 상관 관계가없는 것으로 알려져 있습니다. 반대로, 질병의 중증도가 증가하고 결과적으로 독성의 정도가 증가함에 따라, HBsAg의 농도는 감소하고 심부전증의 발병시 악성 형태에서 가장 낮다. 그러나 특정 항 바이러스 항체의 검출 빈도 및 역가는 질병의 중증도에 직접적으로 좌우됩니다.

중독은 바이러스 항원의 등록시하지 나타나고, 혈액 바이러스의 순환 기간에 대한 IgM 항체를 항원과 E. 또한, 무거운 특히 악성 형태의 환자 혈액의 상당 부분도 안티 HBs가 나타날 때 시스템을 korovskomu 항원 전형적으로 온화하고 온건 한 형태의 병은 관찰되지 않았다.

제시된 데이터는 바이러스 성 간염, 특히 B 형 간염의 신드롬 중독증은 혈액 중의 바이러스 항원의 결과로서 발생하지 않는다고 결론 내릴 수 있으며 바이러스 IgM의 항체와 바이러스 항원의 상호 작용의 결과이다. 그러한 상호 작용의 결과는, 알려진 바와 같이, 면역 복합체 및 가능하게는 활성 독성 물질의 형성이다.

중독의 증상은 자유 순환계의 면역 복합체가 출현 할 때 발생하지만, 미래에는 이와 같은 상관 관계를 추적 할 수 없습니다.

이것에 대한 부분적인 설명은 면역 복합체의 구성 연구에서 찾을 수 있습니다. 심각한 혈액 순환 주로 중간 크기의 시스템과 환자, 그리고 경기 침체에있는 동안 독성 증후군 지배 계급 항체 및 복구 시스템의 임상 증상의 고도에서 자신의 구성에 큰되고, 그들은의 IgG 항체의 구성을 지배하기 시작한다.

제시된 자료는 질병의 초기 기간에 독성 증후군이 발병하는 기전에 관한 것이지만, 임상 적 징후가 높을 때 독소가 나타나기 때문에 부분적으로 중요하며 특히 간장 혼수 상태의 발달에 중요하다.

Hemocultures의 방법으로 B 형 간염에서 영향을받는 부패 간 조직에서 방출 된 독소가 혈액에 지속적으로 축적된다는 것을 보여줄 수있었습니다. 이 독소의 농도는 질병의 심각도에 비례하며 단백질 성질을 띠고 있습니다.

회복기에이 독소에 대한 항체가 혈액에 나타납니다. 그러나 간장 혼수 상태의 경우에는 혈액 내의 독소 농도가 급격하게 상승하고 혈액 내의 항체가 검출되지 않습니다.

B 형 간염의 병형

형태 학적 변화의 본질에 따라 급성 B 형 간염의 세 가지 형태가 있습니다 :

• 순환 형태,
• 간장 괴사;
• cholestatic pericholangiolytic 간염.

주기적 형태의 B 형 간염에서는 영양 염증성, 염증성 및 증식 성 변화가 소엽의 중심에서 더 두드러지고 A 형 간염에서는 소엽의 주변을 따라 국소 적으로 중심으로 확장됩니다. 이러한 차이는 바이러스가 간 실질에 침투하는 여러 가지 방법으로 설명됩니다. A 형 간염 바이러스는 간문맥을 통해 간장에 들어가 소엽 중심으로 퍼지며, B 형 간염 바이러스는 모든 동맥을 중앙에 균일하게 공급하는 간 동맥 및 모세 혈관 부분을 관통합니다.

간 실질의 패배 정도는 대부분의 경우 임상 증후의 중증도에 해당합니다. 가벼운 형태에서는 주로 간세포의 국소 괴사가 관찰되며, 중등도 및 중증의 경우 - 각막 괴사 (심한 형태의 질환에서 융합 및 가교 괴사의 형성).

실질에서의 가장 큰 형태 학적 변화는 임상 증상의 높이에서 관찰되는데, 임상 증후는 대개 질병의 1 십년과 일치한다. 2 차 및 특히 30 년 동안 재생 공정이 강화됩니다. 이시기까지 괴사 성 변화는 거의 완전히 사라지고 있으며, 간세포 판의 구조가 천천히 회복되는 세포 침투 과정이 우세하기 시작합니다. 그러나 간 실질의 구조와 기능의 완전한 회복은 모든 환자가 아니라 질병의 발병 후 불과 3 개월에서 6 개월 사이에 발생합니다.

B 형 간염 감염의 일반화 된 특성은 간세포뿐만 아니라 신장, 폐, 비장, 췌장, 골수 세포 등에서도 HBsAg의 검출에 의해 확인됩니다.

Cholestatic (pericholangiolytic) 간염은 담관염과 pericholangiolitis의 그림과 함께, 가장 큰 형태학적인 변화가 intrahepatic 담관에서 감지되는 질병의 특별한 형태입니다. 담즙 정체 형태로 담즙 정체는 담즙 정체와 함께 담즙 모세 혈관의 확장과 함께 발생하며, 담즙 모낭의 증식과 주변에 세포가 침투합니다. 이 형태의 간염을 가진 간세포는 약간 영향을받습니다. 임상 적으로이 질환은 연장 된 황달을 앓고있는 장기간의 경과가 특징입니다. 이러한 특이한 병의 원인은 간세포에 미치는 영향이 거의없는 cholangiol의 벽에 대한 바이러스의 주된 효과라는 것이 밝혀졌습니다.