부신 피질의 호르몬 합성, 분비 및 대사

부신에서 합성되는 주요 스테로이드 화합물의 화학 구조의 차이는 탄소 원자의 불포화 포화 및 추가적인 그룹화의 존재로 감소된다. 스테로이드 호르몬을 지정하기 위해, 체계적인 화학 명명법 (종종 매우 성가신)뿐만 아니라 사소한 이름도 사용됩니다.

스테로이드 호르몬 합성을위한 초기 구조는 콜레스테롤입니다. 생산 된 스테로이드의 양은 해당 변형의 개별 단계를 촉매하는 효소의 활성에 달려 있습니다. 이 효소들은 미토콘드리아, 마이크로 솜 및 세포질과 같은 다양한 세포 분획에 국한되어있다. 콜레스테롤 자체 아세테이트 부신에서 생성 스테로이드 호르몬의 합성에 사용하고 부분적으로 간에서 합성 철 분자 지단백질 (LDL) 및 고밀도 (HDL) 콜레스테롤 들어간다. 이 세포들에서 콜레스테롤의 다른 출처는 다른 조건 하에서 다르게 동원됩니다. 따라서, ACTH의 급성 자극 조건에서 스테로이드 호르몬 생산의 증가는 이들 에스테르의 가수 분해의 결과로 형성된 적은 양의 유리 콜레스테롤의 전환에 의해 제공된다. 동시에 아세테이트로부터의 콜레스테롤 합성도 증가합니다. 부신 피질 콜레스테롤 합성 장시간 동안 자극 대조적으로 감소되고, 혈장 지단백질의 주요 소스 (LDL 수용체의 수를 증가의면에서)이다. Abetalipoproteinemia (LDL의 부족)로, 부신 땀샘은 정상보다 낮은 코티솔 방출로 ACTH에 반응합니다.

미토콘드리아에서는 척추 동물의 모든 스테로이드 호르몬의 전구체 인 프레 그네 놀론으로의 콜레스테롤의 변화가있다. 합성은 다단계 프로세스입니다. 그것은 (ACTH, 안지오텐신 II 칼륨 cm로. 이하) 부 신피질 스테로이드의 생합성의 속도가 조절의 목적은 제한된다. 부신 피질의 다른 영역에서 임신부는 다양한 변형을 겪습니다. 그것은 주로 프로게스테론에 추가 11- 데 옥시 (DOC)로 변환된다 사구체 영역 및 빔 - 17A-hydroxypregnenolone 코르티솔 서빙 전구체, 안드로겐 및 에스트로겐이다. 코르티솔 (미토콘드리아)에 연속적으로 다음 11- 데 옥시 하이드로 코르티손 (cortexolone 또는 S 화합물)과의 21- 및 11 베타 - 히드 록 실라 제를 히드 록 형성되어 17A-hydroxypregnenolone 17a 내지 hydroxyprogesterone 합성쪽으로 - 코르티손 (히드로 코르티손 또는 화합물 F).

부신 피질의 사구체 영역의 주된 생성물은 알도스테론이며, 그 합성 경로에는 프로게스테론, DOC, 코르티 코스 테론 (화합물 B) 및 18- 옥시 코르티 코스 테론의 중간 단계가 포함된다. 후자는 미토콘드리아 18- 하이드 록시 스테로이드 탈수소 효소의 작용하에 알데히드 그룹을 얻는다. 이 효소는 사구체 영역에만 존재합니다. 반면에, 17α- 하이드 록실 라제가 부족하여이 구역에서 코티솔 형성을 예방합니다. MLC는 대뇌 피질의 세 영역 모두에서 합성 될 수 있지만 가장 큰 양은 빔 영역에서 생성됩니다.

분비물 빔 순 존 하이드로 에피 안드로스 테론 (DHEA), 디 하이드로 에피 안드로스 테론 설페이트 (DHEAS), 안드로 스텐 디온 (및 아날로그 - 11beta) 테스토스테론 사이 안드로겐 활성을 갖는 C-19 스테로이드가있다. 그들은 모두 17a-oxypregnenolone으로 형성됩니다. 양적 측면에서, 부신 안드로겐의 DHEA와 DHEA-S이있는 철은 서로 변환 할 수 있습니다 주요이다. DHEA의 합성은 사구체 구역에 존재하지 않는 17a- 히드 록 실라 제의 참여로 일어난다. 부신 스테로이드의 안드로겐 작용은 주로 테스토스테론으로 전환 할 수있는 능력 때문입니다. 사미 부신 (에스트론과 에스트라 디올) 매우 물질의 작은뿐만 아니라 에스트로겐을 생산하고 있습니다. 그러나, 부신 남성 호르몬은 피하 지방 조직에서 생산되는 에스트로겐, 모낭, 유방암의 원인이 될 수 있습니다. 영역 태아 신피질 3beta-oksisteroiddegidrogenaznaya 활동이 존재하지 않고, 따라서 주요 제품 DHEA 및 DHEA-S는 에스 트리 올 생성물 90 % 및 유방암 본체 에스트라 디올, 에스트론의 50 %를 제공하고, 태반에서 에스트로겐으로 전환되고있다.

부신 피질의 스테로이드 호르몬은 혈장 단백질에 다르게 결합합니다. 코티솔에 관해서는, 혈장에 존재하는 호르몬의 90-93 %가 결합 형태이다. 이 결합의 약 80 %는 코르티솔에 대한 높은 친 화성을 갖는 특정 코르티코 스테로이드 결합 글로불린 (트랜스토 틴)에 기인합니다. 소량의 호르몬이 알부민과 연결되어 있고 다른 혈장 단백질과는 거의 연결되어 있지 않습니다.

트랜스 코르 틴은 간에서 합성됩니다. 그것은 상대 분자량이 약 50,000 인 글리코 실화 된 단백질로 건강한 사람에게는 25μg %의 코티솔에 결합합니다. 따라서 높은 농도의 호르몬에서 유리 코티솔의 양은 더 이상 혈장의 총 함량에 비례하지 않습니다. 따라서, 경우에 40 mg의 프리 호르몬 % (약 10 %의 UG)의 혈장 코르티솔 농도의 총 농도는 10 mg을 %의 코르티솔의 총 수준보다 10 배 더 높은 것이다. 원칙적으로, 때문에 코티솔에 가장 큰 친화력 transcortin은이 스테로이드와 연결되어 있지만, 임신 후기에 많은 25 % 관련된 transcortin 스테로이드는 프로게스테론에 의해 표현. 컴플렉스 스테로이드의 특성상 후자는 코르티 코스 테론, 프로게스테론, 11-deoxycortisol, PKD 및 21 deoxycortisol 대량 생산 transcortin 선천성 부신 과형성으로 변할 수있다. 대부분의 합성 glucocorticoids는 transcortin에 잘 연결되지 않습니다. 플라스마에서의 그 수준은 다양한 (호르몬을 포함한) 요인에 의해 조절됩니다. 그래서, 에스트로겐은이 단백질의 함량을 증가시킵니다. Thyroid 호르몬도 비슷한 성질을 가지고 있습니다. 당뇨병 및 기타 여러 질병에서 트랜스포틴의 수준이 증가하는 것으로 나타났습니다. 예를 들어, 간 및 신장 (신장증)의 변화는 혈장 내 트랜스포 틴의 함량 감소를 동반합니다. 글루코 코르티코이드에 의해 트랜스 포르틴의 합성이 억제 될 수 있습니다. 이 단백질 수준의 유전 학적으로 결정된 변동은 일반적으로 과증식이나 hypocorticism의 임상 양상을 동반하지 않습니다.

코르티솔 및 다른 많은 스테로이드와 달리 알도스테론은 혈장 단백질과 특이 적으로 상호 작용하지 않습니다. 그것은 알부민과 트랜스 포르틴, 그리고 적혈구에 아주 약하게 결합되어 있습니다. 생리 조건 하에서는 호르몬의 총량의 약 50 %만이 혈장 단백질과 연결되어 있으며 그 중 10 %는 트랜스 포르틴과 관련되어 있습니다. 따라서 코르티솔 수치의 증가와 트랜스 포틴의 완전 포화에 따라 자유 알도스테론 수치는 크게 달라질 수 있습니다. 알도스테론과 트랜스 포르틴의 결합은 다른 혈장 단백질보다 더 강합니다.

부신 안드로겐은 테스토스테론을 제외하고는 주로 알부민에 의해 묶여 있고 아주 약하다. 테스토스테론은 테스토스테론 - 에스트라 디올 결합 글로불린과 거의 완전히 (98 %) 상호 작용합니다. 혈장 내의 후자의 농도는 에스트로겐 및 갑상선 호르몬의 영향하에 증가하고 테스토스테론 및 STH의 작용하에 감소한다.

소수성 스테로이드는 신장에 의해 여과되지만, 거의 (95 % 코티솔과 86 % 알도스테론) 세관에서 재 흡수됩니다. 소변으로 분리하기 위해서는 효소 변형이 필요하며 용해도가 높아집니다. 이들은 주로 케톤 기가 카복실 기 및 C-21기로의 산성 형태로의 전이를 감소시킨다. 수산기는 글루크 론산 및 황산과 상호 작용할 수있어 스테로이드의 수용해도가 증가합니다. 신진 대사가 일어나는 많은 조직 중에서 가장 중요한 부위는 태반에 의해 간과 임신이 차지합니다. 대사 된 스테로이드의 일부는 장 내용물에 들어가며, 여기서 이들은 변경되지 않거나 변형 된 형태로 재 흡수 될 수 있습니다.

혈액에서 코티솔이 사라지는 것은 투여 된 양에 따라 70-120 분의 반 주기로 발생합니다. 낮에는 라벨이 부착 된 호르몬의 약 70 %가 소변으로 떨어집니다. 소변으로 3 일 동안, 그러한 호르몬의 90 %가 배설됩니다. 대변에서 약 3 %가 발견됩니다. 변하지 않은 코티솔은 배설 된 화합물의 1 % 미만입니다. 호르몬 분해의 첫 번째 중요한 단계는 4 번째와 5 번째 탄소 원자 사이의 이중 결합의 돌이킬 수없는 환원이다. 이 반응의 결과로, 5beta- 형태보다 5 배 많은 5a-dihydrocortisol이 형성된다. 3- 히드 록시 스테로이드 - 수소화 효소의 작용하에 이들 화합물은 신속하게 테트라 하이드로 코르티솔로 변형됩니다. 코르티솔의 11β- 히드 록 실기의 산화는 코르티손의 형성을 유도한다. 원칙적으로이 변형은 가역적이지만 부신 땀샘에서 생산되는 코티손의 양이 적기 때문에이 화합물의 형성쪽으로 이동합니다. 콜 티손의 후속 대사는 코티솔에서 일어나며 디 하이드로 및 테트라 하이드로 폼의 단계를 거친다. 따라서 소변에서 이들 두 물질의 비율은 대사 산물에 대해 유지됩니다. 코르티손, 코르티손, 그들의 테트라 노출 될 수 있고, 교육을 포함하는 다른 변형 및 kortolov kortolonov을하고 측쇄 kortolovoy kortolonovoy 산 (21 번 위치에서 산화) 및 산화 17- 위치. 코르티솔 및 다른 스테로이드의 Bβ- 하이드 록실 레이트 대사 산물도 형성 될 수있다. 소아에서는 수많은 병리학 적 상태뿐만 아니라 코르티솔을 대사시키는 이러한 방식이 가장 중요합니다. 코티솔 대사 산물의 5-10 %는 C-19, 11- 하이드 록시 및 17- 케토 스테로이드입니다.

혈장 내 알도스테론의 반감기는 15 분을 초과하지 않습니다. 그것은 혈액의 한 통로에서 간에서 거의 완전히 추출되며, 소변에서 원 호르몬의 0.5 % 미만이 발견됩니다. 알도스테론의 약 35 %가 테트라 하이드로 도스 탈론 글루 쿠로 니드로 배설되며 20 %는 알도스테론 글루 쿠로 니드입니다. 이 대사 산물은 산에 불안정하거나 3-oxo-conjugate라고합니다. 담즙 장 식물의 작용과 함께 배설 tetragidroaldosterona 형성된다 dezoksitetragidroaldosterona 21로 소변에서 발견 부품 호르몬 혈중에 재 흡수.

간을 통한 혈액의 1 회 통과의 경우, androstenedione의 80 % 이상과 테스토스테론의 약 40 %만이 제거됩니다. 소변에서 주로 안드로겐 복합체가 발견됩니다. 이들 중 일부는 내장을 통해 배설됩니다. DHEA-C는 변하지 않은 상태로 표시 할 수 있습니다. DHEA 및 DHEA-C는 7 위 및 16 위의 하이드 록 실화 또는 17- 케 토기의 17- 하이드 록시기로의 전환을 통해 추가 대사가 가능하다. DHEA는 androstenedione으로 비가 역적으로 변형됩니다. 후자는 androsterone과 etiocholanolone뿐만 아니라 테스토스테론 (주로 간장 밖)으로 전환 될 수 있습니다. 이 스테로이드의 더 많은 회복은 androstanediol과 etiocholandiol의 형성을 가져온다. 표적 조직의 테스토스테론은 돌연변이로 불 활성화되고, Z-androstanediol으로 변하거나, 5a-androstenedione으로 가역적으로 변하는 5a-dihydrotestosterone으로 변환됩니다. 이 두 물질은 androsterone으로 변형 될 수 있습니다. 이들 대사 물질 각각은 글루 쿠로 니드 및 설페이트를 형성 할 수있다. 남성에서 테스토스테론과 안드로 스텐 디온은 아마도 혈장 테스토스테론-estradiolsvyazyvayuschego 단백질에서 성 스테로이드의 영향으로, 2 ~ 3 배 빠른 여성에 비해 플라즈마에서 사라지고있다.

부신 피질 호르몬의 생리적 영향과 그 작용 기전

부신 땀샘에 의해 생성되는 화합물은 많은 대사 과정과 신체 기능에 영향을 미칩니다. 이미 이름 자체 - 글루코 및 미네랄 코르티코이드 -는 신진 대사의 다양한 측면에서 중요한 기능을 수행함을 보여줍니다.

글루코 코르티코이드의 과량은 글리코겐의 형성 및 간에서의 포도당 생성을 증가시키고 말초 조직에 의한 글루코스의 흡수 및 이용을 감소시킨다. 결과적으로 고혈당증과 내당능 저하가 있습니다. 대조적으로 글루코 코르티코이드 결핍은 간 포도당 생성을 감소시키고 저혈당으로 이어질 수있는 인슐린 민감성을 증가시킵니다. 글루코 코르티코이드의 효과는 인슐린의 효과와 반대이며, 스테로이드 성 고혈당 상태의 분비가 증가합니다. 이것은 탄수화물에 대한 내성의 침해가 지속될 수 있지만, 공복시 혈액의 혈당 수치를 정상화시킵니다. 당뇨병 상태에서 글루코 코르티코이드의 과다 함은 글루코스 내성의 침해를 악화시키고 신체의 인슐린 필요를 증가시킵니다. Addison 's 병으로, 포도당 입구 (혈당 수준에있는 작은 증가 때문에)에 응하여 더 적은 인슐린은 풀어 놓고, 그래서 저혈당에 경향은 연화하고 공복당 수준은 보통 정상에 남아 있습니다.

글루코 코르티코이드의 영향 간 글루코스 생산의 자극에 의한 간 글루코스 신 합성에 미치는 효과로 방출이 말초 조직 및 다른 호르몬의 효과 glyukoneogennyi에서 글루코 기판들이다. 따라서, 기초 부신 절제 동물에서, 기초 글루코오 네 신성 생성은 지속되지만, 글루카곤 또는 카테 콜 아민의 작용하에 증가하는 능력은 상실된다. 배고파 또는 당뇨병 동물에서 부신 절제술은 포도당 생성의 강도를 감소 시키며 이는 코티솔의 투여로 회복됩니다.

글루코 코르티코이드 (glucocorticoids)의 영향으로 글루코오스 생성의 거의 모든 단계가 활성화됩니다. 이 스테로이드는 여러 개의 트랜스 아미나 아제의 형성을 증가시켜 간에서 전체 단백질 합성을 증가시킵니다. 그러나, 글루코 코르티코이드의 글루코스 신 합성 공정의 가장 중요한 액션이 발생 아마도 활성 코르티솔의 존재 하에서 증가 동작 fosfoenolpiruvatkarboksikinazy 및 글루코스 -6- 포스페이트 데 하이드로게나 제의 아미노기 전이 반응 후에.

근육, 지방 및 림프 조직에서 스테로이드는 단백질의 합성을 억제 할뿐만 아니라 붕괴를 가속화하여 아미노산이 혈액으로 방출되도록합니다. 사람에서 글루코 코르티코이드의 급성 효과는 분 지형 사슬을 가진 혈장 내 아미노산 함량의 선택적이고 현저한 증가로 나타납니다. 스테로이드의 장기간 작용으로 알라닌 수준 만 증가합니다. 금식의 배경과 대조적으로, 아미노산의 수준은 단지 잠깐 상승한다. 빠른 코르티코이드 효과로 인해 조직에서 아미노기 전이 과정의 직접적인 자극 그들의 항 - 인슐린 작용 알라닌의 선택적 분리 (글루코 벌크 기판) 아마 때문이다. 글루코 코르티코이드 (glucocorticoids)의 영향하에 지방 조직으로부터의 글리세린 방출 (지방 분해의 자극으로 인한)과 근육에서의 젖산염 또한 증가합니다. 지방 분해 촉진은 혈액과 유리 지방산의 섭취를 증가 시키지만, 글루코오스 생성에 직접적인 기질 역할을하지는 않지만,이 과정에 에너지를 제공하여 포도당으로 전환 될 수있는 다른 기질을 보존합니다.

탄수화물 대사의 분야에서 글루코 코르티코이드의 중요한 효과는 글루코스 흡수 및 말초 조직 (주로 지방 및 림프구)에 의한 활용의 억제이다. 이 효과는 글루코오스 신생 물의 자극보다 조기에 발생할 수 있으므로 코티솔의 투여 후에 간에서 혈당 생산을 증가시키지 않고도 혈당치가 상승합니다. 글루카곤 분비의 글루코 코르티코이드 자극 및 인슐린 분비의 억제의 증거도있다.

몸 (목, 얼굴과 몸통과 팔다리의 실종에 증착) 지방의 쿠싱 증후군 재분배에서 관찰 인해 스테로이드와 인슐린 다른 지방 저장소의 비 균일 감도 될 수 있습니다. 글루코 코르티코이드는 다른 호르몬 (성장 호르몬, 카테콜라민)의 지방 분해 작용을 촉진합니다. 지방 분해에 대한 글루코 코르티코이드의 영향은 지방 조직에서의 포도당 섭취 및 대사의 억제에 의해 매개된다. 결과적으로, 그것은 지방산의 재 에스테르 화에 필요한 글리세린의 양을 줄이고 많은 유리 지방산이 혈류에 들어갑니다. 후자는 케톤증의 원인이됩니다. 또한, 글루코 코르티코이드는 간에서의 케톤 생성을 직접 자극 할 수 있는데, 이는 특히 인슐린 결핍 상태에서 나타납니다.

개별 조직의 경우, 특정 RNA 및 단백질의 합성에 대한 글루코 코르티코이드의 효과가 상세히 연구되었습니다. 그러나,보다 일반적으로 간, 근육, 피부, 지방, 림프 조직의 섬유 아세포와 같은 말초 조직에서의 붕괴의 억제 및 자극 RNA와 단백질 합성의 자극을 감소시키는 신체에 영향 아니라 뇌 심장있다.

다른 글루코 코르티코이드의 세포에 대한 직접 효과는 다른 스테로이드 화합물과 마찬가지로 세포질 수용체와의 초기 상호 작용을 통해 나타납니다. 그들은 약 90,000 돌턴의 분자 질량을 가지며 비대칭이며 가능하게 인산화 된 단백질입니다. 각각의 표적 세포에는 글루코 코르티코이드의 세포질 수용체가 5000 내지 100,000 개 존재한다. 호르몬과 이들 단백질의 결합 친화도는 실질적으로 혈장 내 유리 코티솔 농도와 일치한다. 즉, 수용체의 포화 상태는 일반적으로 10 ~ 70 %입니다. 세포질 수용체에 의한 스테로이드의 결합과 호르몬의 글루코 코르티코이드 활성 사이에는 직접적인 상관 관계가있다.

호르몬 상호 작용 gormonretseptornyh 복합체가 핵 염색질 (억 셉터)를 함유하는 DNA 및 가능한 몇몇 핵 단백질의 특정 부위에 결합하는 50-70 %를 생성하는 구조적 변화 (작동) 수용체시킨다. 수용체 부위는 호르몬 수용체 복합체로 완전히 포화되지 않을 정도로 많은 양으로 세포 내에 존재한다. 일부는 이러한 수용체 복합체와 상호 작용하는 상기 세포질 mRNA 수준에서의 후속 증가하고 그들에 의해 코딩 된 단백질의 합성 증가로 특정 유전자의 전사의 가속도에 이르게하는 신호를 생성한다. 이러한 단백질은 효소 (예 : 포도당 신생 과정에 참여하는 효소) 일 수 있으며 호르몬에 대한 특이 반응을 결정합니다. 어떤 경우에는 글루코 코르티코이드가 특정 mRNA (예 : ACTH 및 베타 엔돌핀의 합성을 코딩하는 mRNA)의 수준을 감소시킵니다. 대부분의 조직에서 글루코 코르티코이드 수용체가 존재하기 때문에이 호르몬을 다른 부류의 스테로이드와 구별합니다. 수용체의 조직 표현은 훨씬 제한되어 있습니다. 세포에서의 글루코 코르티코이드 수용체의 농도는 세포막상의 표면 수용체의 "잉여"이되는 다른 호르몬의 클래스 (폴리펩티드 카테콜아민)에서 그들을 구별이 스테로이드의 반응을 제한한다. 다른 외관상 동일한 세포 및 코르티솔에 응답하여 글루코 코르티코이드 수용체 세포의 종류에 따라 달라 지므로, 호르몬의 작용 유전자의 발현은 기타 요인에 의해 결정된다.

최근에는 유전자 전사의 메커니즘을 통해 가능 글루코 코르티코이드 작용뿐만 아니라 데이터를 축적뿐만 아니라, 예를 들어, 막 공정의 변경에 의해, 그러나, 이러한 효과의 생물학적 의미는 확실하지 않다. 글루코 코르티코이드 결합 세포 단백질의 이질성에 대한보고도 있지만, 모두 진정한 수용체인지 여부는 알려져 있지 않습니다. 글루코 코르티코이드 수용체와 상호 작용하고, 다른 클래스에 속하는 스테로이드 있지만, 이들 수용체에 대한 그들의 친 화성이 영향을 특히 무기질의 다른 중개 특정 세포 단백질에 비해 일반적으로 적은 수 있지만.

미네랄 코르티코이드 (알도스테론, 코티솔, 때로는 DOC)는 이온 항상성을 조절하여 신장, 내장, 타액선 및 땀샘에 영향을 미칩니다. 혈관 내피, 심장 및 뇌에 대한 직접 작용도 가능합니다. 그러나, 어떤 경우에는 신체의 mineralocorticoids에 민감한 조직의 수는 glucocorticoids에 반응하는 조직의 수보다 훨씬 적습니다.

광물 코르티코이드의 현재 알려진 표적 기관 중 가장 중요한 것은 신장입니다. 이 스테로이드의 효과의 대부분은 나트륨 재 흡수의 증가뿐만 아니라 칼륨과 수소 (암모늄)의 분비에도 기여하는 피질의 수관에 있습니다. 이러한 작업은 RNA와 단백질 합성의 활성화 다음 4-8 시간 동안 저장되고, 투여 후 0.5 시간 후에 발생 무기질. 나트륨, 칼륨 지연 및 대사성 산증의 손실을 개발 체내 결핍에서 무기질 코르티코이드. 과도한 호르몬은 반대 교대를 유발합니다. 알도스테론의 작용으로 신장에 의해 여과 된 나트륨의 일부만이 재 흡수되기 때문에이 호르몬 효과는 소금 부하 조건에서 더 약하게 나타납니다. 또한, 과잉 알도스테론 이탈 현상의 조건으로 통상의 나트륨 섭취량이 작업에서 발생 심지어 : 신장 근위 세뇨관의 나트륨 재 흡수와 단부 감소는 소비와 배출 라인 온다. 이 현상의 존재는 알도스테론의 만성적 인 초과와 함께 부종이 없다는 것을 설명 할 수 있습니다. 그러나, 심장, 간, 또는 무기질 코르티코이드의 효과에서 "탈출"과 같은 상황에서 개발하는 신장 기원 손실 신체의 능력의 부종 차 알도스테론증은 체액 저류를 악화시킨다.

신장 경로에 의한 칼륨 분비와 관련하여 도피 현상은 없다. 이러한 알도스테론의 영향은 나트륨 섭취량에 크게 좌우되며, 후자를 원위 신장 세뇨관으로 충분히 섭취 할 때만 나타납니다. 신 세뇨관의 재 흡수에 미네랄 코르티코이드가 미치는 영향이 나타납니다. 따라서, 근위 신장 세관 (심부전, 신 증, 간경변)에서 사구체 여과율이 감소되고 나트륨 재 흡수가 증가 된 환자에서 알도스테론의 칼륨 - 요독 효과는 실질적으로 없다.

미네랄 코르티코이드는 또한 소변에서 마그네슘과 칼슘의 배설을 증가시킵니다. 이러한 효과는 차례로 나트륨의 신장 동역학에 대한 호르몬 작용과 관련이 있습니다.

혈류 역학 분야 (특히 혈압의 변화)에서 미네랄 코르티코이드의 중요한 효과는 주로 신장 작용에 의해 매개됩니다.

알도스테론의 세포 효과의 기전 - 다른 스테로이드 호르몬과 마찬가지로 kletkah- "대상"에 존재하는 세포질 무기질 코르티코이드 수용체이다. 알도스테론과 DOC에 대한 그들의 선호도 코티솔의 친화력보다 훨씬 높은 수준이다. 세포 내로 투과 gormonre와 반응 후 스테로이드 수용체 복합체는 특정의 mRNA를 형성하는 특정 유전자의 전사를 증가 핵 염색질 결합. 인해 특정 단백질의 합성에 후속 반응이 혀끝 세포 표면에서 나트륨 채널의 수를 증가시킬 가능성이있다. 또한, 상기 신장의 알도스테론의 작용 나트륨 펌프의 작동에 필요한 생체 에너지의 발생에 관여하는 비 NAD-H / NAD 여러 미토콘드리아 효소 (tsitratsintetaza, 글루타메이트 데 하이드로게나 제, 말산 탈수소 효소 및 glutamatoksalatsetattransaminaza)의 활성 증가 (장막에 것은 말초 신 세뇨관 표면들) . 또한 세포막 이온 수송 인지질 조성을 변경함으로써 인지질 및 아실 트랜스퍼 라제 활성에 대한 알도스테론의 효과이다. 신장에서 칼륨 수소 이온 분비 무기질 코르티코이드의 작용 기전은 이하 연구.

부신 안드로겐과 에스트로겐의 작용 및 작용 기전은 성 스테로이드 장에서 논의됩니다.

부신 피질에 의한 호르몬 분비 조절

부신 성 글루코 코르티코이드 및 안드로겐의 생성은 시상 하부 뇌하수체 시스템에 의해 조절되는 반면, 알도스테론 생산은 주로 레닌 - 안지오텐신 계 및 칼륨 이온에 의해 좌우된다.

시상 하부에서는 corticoliberin이 생성되며,이 corticoliberin이 문맥 혈관을 통해 뇌하수체 전엽으로 들어가 ACTH의 생성을 자극합니다. 바소프레신 또한 비슷한 활동을합니다. ACTH 분비는 corticoliberin 분비의 내인성 리듬, 스트레스 분비 및 부정적인 피드백 메커니즘, 주로 코티솔에 의해 실현되는 세 가지 메커니즘에 의해 규제됩니다.

ACTH는 부신 땀샘의 피질 층에서 급격하고 갑작스런 변화를 일으 킵니다. 글 랜드의 혈액 흐름과 코티솔의 합성은 ACTH가 도입 된 후 2-3 분 만에 증가합니다. 몇 시간 내에 부신 덩어리의 양이 두 배가 될 수 있습니다. 지질은 번들과 망상 구역의 세포에서 사라집니다. 점차적으로이 영역들 사이의 경계가 매끄럽게됩니다. 묶음 영역의 세포는 망상 세포의 세포와 유사하며, 세포질의 날카로운 팽창감을 생성합니다. ACTH의 장기간 자극은 부신 피질의 비대 및 증식을 유발합니다.

글루코 코르티코이드 (코티솔)의 합성 증가는 빔 및 망상 구역에서 콜레스테롤이 임신부로 전환되는 것을 촉진하기 때문입니다. 아마도 코티솔의 생합성과 혈액으로의 배설의 다른 단계가 활성화 될 것입니다. 동시에 소량의 중간 코티솔 생합성 제품이 혈류에 들어갑니다. 피질의 자극이 길어지면 전체 단백질과 RNA의 형성이 증가하여 선의 비대가됩니다. 이미 2 일 후에 DNA의 양을 증가시킬 수 있으며 그 양은 계속 증가 할 수 있습니다. 훨씬 느린 최근 내인성 ACTH에 응답하여 (a 감소 ACTH 수준 등) 부신의 위축의 경우 : 스테로이드 자극 거의 매일 발생하고 만 반응의 절대 값이 감소되는 것을 특징으로하는 치료의 개시 후 3 일에 최대치에 도달한다.

부신 세포의 세포막에서 ACTH와 다른 친 화성을 연결하는 부위가 발견되었습니다. 이들 부위 (수용체)의 수는 높을수록 감소하고 ACTH 농도가 낮을수록 증가한다 ( "감소하는 조절"). 그럼에도 불구하고 높은 함량의 조건에서 부 신피질 자극 호르몬에 대한 부신 땀샘의 일반적 민감성은 감소하지 않을뿐만 아니라 반대로 증가합니다. 이러한 조건 하에서 ACTH가 다른 여러 요인의 출현을 자극한다는 것을 배제하지 않으며, 부신에 미치는 영향은 감소하는 조절의 효과를 "극복"합니다. 다른 펩타이드 호르몬처럼, ACTH는 표적 세포에서 아데 닐 레이트 사이 클라 제를 활성화 시키며, 이는 다수의 단백질의 인산화를 수반한다. 그러나 ACTH의 효과 sterogennoe, 포스 (A)의 kaliyzavisimoy 부신의 활성화에 의해, 예를 들면, 다른 메커니즘에 의해 조절 될 수있다 ₍₂₎. 그것이 무엇이든 ACTH의 영향하에 에스 테라 제의 활성이 증가하여 에스테르에서 콜레스테롤을 방출하고 콜레스테롤 에스테르의 합성이 억제됩니다. 부신 세포에 의한 지단백질의 발작 또한 증가한다. 그런 다음 담체 단백질상의 유리 콜레스테롤이 미토콘드리아에 들어 와서 임신부로 변합니다. ACTH가 콜레스테롤 대사 효소에 미치는 영향은 단백질 합성의 활성화를 필요로하지 않습니다. ACTH의 영향으로 콜레스테롤의 임신부로의 전환이 명백하게 촉진됩니다. 이 효과는 단백질 합성을 억제하는 조건에서 더 이상 나타나지 않습니다. ACTH의 영양 학적 영향의 메커니즘은 불분명하다. 두 번째 제거 후 부신 중 하나의 비대는 아마도 뇌하수체의 활동과 관련이 있지만 ACTH에 대한 특정 항혈청은 그러한 비대를 예방하지 못합니다. 또한,이 기간 동안 ACTH 자체의 도입은 비대해진 선에서 DNA의 함량을 감소시킵니다. 시험 관내 ACTH는 또한 부신 세포의 성장을 억제합니다.

스테로이드 분비의 일주기 리듬이 있습니다. 혈장 내의 코티솔 수치는 수면 발병 후 수 시간 후에 증가하기 시작하며, 잠에서 깨어 난 직후 최대치에 도달하고 아침 시간대에 떨어집니다. 정오 이후 저녁까지, 코티솔 함량은 매우 낮습니다. 이 에피소드는 40 분에서 8 시간 이상까지 서로 다른 간격으로 발생하는 코르티솔 수치의 일시적인 "파열"과 겹쳐져 있습니다. 이 방출은 분비 된 모든 부신 코티솔의 약 80 %를 차지합니다. 그들은 혈장 내 ACTH 피크와 동기화되며, 분명히 시상 하부 corticoliberin이 방출됩니다. 영양 및 수면제는 시상 하부 뇌하수체 - 부신 시스템의주기적인 활동을 결정하는 데 중요한 역할을합니다. 병리학 적 조건뿐만 아니라 다양한 약리학 적 약제의 영향하에 ACTH 및 코르티솔 분비의 일주기 리듬이 분열된다.

전반적으로 시스템 활동의 조절에서 중요한 위치는 글루코 코르티코이드와 ACTH의 형성 사이에 부정적인 피드백 메커니즘을 취한다. 첫 번째는 코티 콜리 베린 (corticoliberin)과 ACTH의 분비를 억제합니다. 스트레스 조건 하에서 부신 절제술을받은 개인에서의 ACTH 방출은 손상되지 않은 환자보다 훨씬 더 크지 만 글루코 코르티코이드의 외인성 투여는 혈장 ACTH 농도의 증가를 유의하게 제한합니다. 스트레스가없는 경우에도 부신 기능 부전은 ACTH의 수준이 10-20 배 증가합니다. 사람에서 후자의 감소는 글루코 코르티코이드 투여 15 분 후에 관찰됩니다. 이 초기 억제 효과는 후자의 농도 증가 속도에 달려 있으며 아마도 뇌하수체 막에 미치는 영향에 의해 매개됩니다. 나중에 뇌하수체 활동을 억제하는 것은 주입 된 스테로이드의 용량 (속도가 아니라)에 주로 달려 있으며, 코티코로 트에서 RNA와 단백질의 완전한 합성 조건에서만 나타납니다. 다른 수용체에 의한 글루코 코르티코이드의 초기 및 후기 억제 효과를 매개 할 가능성을 나타내는 자료가있다. 피드백 메커니즘에서 corticoliberin 분비의 억압과 ACTH 자체의 상대적 역할은 더 명확히 요구된다.

가장 중요한 것은 레닌 - 안지오텐신 시스템입니다 중 다른 요인에 의해 규제 부신 무기질 코르티코이드 제품. 신장에서 레닌 분비 신 및 베타 - 아드레날린 성 물질에 주로 방 사구체 세포를 둘러싸고있는 액체 염소 이온 농도, 및 압력 용기를 제어한다. 레닌 분할되고있는 데카 펩티드 안지오텐신 I로 지오 텐시 노겐의 전환을 촉매 octapeptide 안지오텐신 II을 형성한다. 몇몇 종에서, 후자는 또한 알도스테론의 제조 및 기타 무기질 (MLC, 18 및 18 oksikortikosterona oksidezoksikortikosterona)를 자극 할 수있다 헵타 펩티드 안지오텐신 III의 릴리스 더 반응시켰다. 안지오텐신 III의 인간 혈장 수준 모두 콜레스테롤 프레 그네 놀론으로의 전환을 자극하지 안지오텐신 P. 수준의 20 % 이하이지만, 18 코르티 코스 테론 및 알도스테론 oksikortikosteron있다. 안지오텐신 오래 지속되는 효과의 기전에 중요한 역할을 스테로이드의 합성의 후속 단계에 미치는 영향을 재생하는 반면 안지오텐신 자극의 초기 효과, 알도스테론의 주로 초기 단계의 합성을 발생하는 것으로 생각된다. 조나의 glomerulosa 세포의 표면에 안지오텐신 수용체를 가지고있다. 흥미롭게도, 이들의 안지오텐신 II 수용체 수의 초과의 존재 감소되지 않고 증가했다. 칼륨 이온도 비슷한 효과가 있습니다. 반면, 안지오텐신 II ACTH의 부신은 아데 닐 레이트 사이 클라 제를 활성화하지 않습니다. 그 동작은 세포와 세포 내 환경 사이의 이온 재분배 아마도 매개 농도와 칼슘에 따라 달라집니다. 부신에 안지오텐신의 효과를 매개하는 역할은 프로스타글란딘 합성을 할 수있다. 따라서, 알도스테론 분비를 자극 할 수 P1T 달리, 프로스타글란딘 합성 억제제 (인도 메타 신) (안지오텐신 투여 II 증가 후 혈청) 프로스타글란딘 E 시리즈는 알도스테론 분비 및 안지오텐신 II에 대한 응답을 감소시킨다. 마지막으로는 부신 피질의 사구체 영역에 영양 효과를 발휘한다.

플라스마에서 칼륨 수준을 높이면 알도스테론 생성이 촉진되고 부신 분비는 칼륨에 매우 민감합니다. 따라서, 생리 학적 변동 내에서도 0.1 meq / l의 농도 변화 만이 알도스테론 분비의 속도에 영향을 미친다. 칼륨 효과는 나트륨이나 안지오텐신 II에 의존하지 않습니다. 신장이없는 경우 칼슘은 알도스테론 생산 조절에 중요한 역할을합니다. 부신 피질의 빔 구역의 기능에, 그것의 이온은 영향을 미치지 않는다. 알도스테론 생성에 직접적으로 작용하는 칼륨은 동시에 신장에 의한 레닌 생성을 감소시킵니다 (따라서 안지오텐신 II 농도도 감소합니다). 그러나 이온의 직접 효과는 보통 레닌 (renin)의 감소로 인한 역 조절 효과보다 강하다. 칼륨은 미네랄 코르티코이드의 생합성 단계 중 일찍 (임신 중으로 콜레스테롤의 변형) 및 후기 (코르티 코스 테론 또는 알도스테론에서의 MTCT) 단계를 자극합니다. 고칼륨 혈증 하에서 혈장 내 18-oxycorticosterone / aldosterone의 농도 비율이 증가합니다. 부신 피질에 대한 칼륨의 효과는 안지오텐신 II의 작용처럼 칼륨 이온의 존재에 크게 의존합니다.

알도스테론의 분비는 혈청의 나트륨 수준에 의해 제어됩니다. 소금 부하는이 스테로이드의 생성을 감소시킵니다. 이 효과는 레닌의 방출에 대한 염화나트륨의 영향에 의해 크게 좌우됩니다. 그러나 알도스테론 합성에 대한 나트륨 이온의 직접 작용도 가능하지만, 양이온 농도의 매우 급격한 차이를 필요로하며 생리 학적 중요성이 적습니다.

뇌하수체 절제술이나 ACTH 분비 억제제는 알도스테론 생성에 영향을주지 않습니다. 그러나,이 저하 될 수 있습니다 또는 연장 뇌하수체 기능 저하증 또는 음식에 나트륨의 제한에 대한 알도스테론 응답의 고립 ACTH 결핍 동안 완전히 사라집니다. 인체에서 ACTH의 도입은 일시적으로 알도스테론의 분비를 증가시킵니다. 글루코 코르티코이드는 사구체 영역에서 스테로이드를 억제 할 수 자체하지만 흥미롭게도, 고립 된 ACTH 결핍 환자에서의 수준의 감소는 glyukokortikoidnoi 치료에서 볼 수 없습니다. 알도스테론 생산의 조절에 중요한 역할을 안지오텐신 II와 ACTH 스테로이드에 반응을 억제하고, 혈장 알도스테론 수치 길항제 (메토 클로 프라 미드) 상승 작용제 (브로 모 크립 틴)로 명백하게 도파민 금지된다.

코르티솔의 분비에 관해서는, 혈장 알도스테론 수치에는 일주 및 일주 요동이 특징이지만, 혈장 알도스테론 수치는 훨씬 적습니다. 알도스테론의 농도는 자정 이후 최고 8-9 시간, 최저 16 시간에서 23 시간이며, 코르티솔 분비의 빈도는 알도스테론 방출의 리듬에 영향을주지 않습니다.

후자와 달리, 부신 땀샘에 의한 안드로겐의 생성은 주로 ACTH에 의해 규제되지만, 다른 요인들이 조절에 참여할 수 있습니다. 따라서, 임신 초기에는 아드레날린 (adrenarche)이라고 불리는 부신 안드로겐 (코르티솔과 관련하여)의 분비가 매우 높습니다. 그러나,이 기간에 부신에서 스테로이드의 생합성 경로 자발 재배치와 같은 글루코 코르티코이드 및 안드로겐의 생성의 다른 규제 순전히 때문이라고 할 수있다. 여성에서는 혈장 안드로겐 수준이 생리주기의 위상에 달려 있으며 대부분 난소의 활동에 의해 결정됩니다. 그러나, 모낭 위상 테스토스테론, 디 히드로 테스토스테론, 50 %, 55 % 안드로 스텐 디온, DHEA 80 % 및 96 % DHEA-S의 약 70 %를 일반 혈장 농도 계정 부신 안드로겐 스테로이드를 공유한다. 주기의 중간 단계에서 총 안드로겐 농도에 대한 부신의 기여는 테스토스테론 40 %, androstenedione 30 %로 떨어집니다. 남성에서는 부신 선이 혈장 내 총 안드로겐 농도를 만드는데 아주 작은 역할을합니다.

가장 중요한 것은 레닌 - 안지오텐신 시스템입니다 중 다른 요인에 의해 규제 부신 무기질 코르티코이드 제품. 신장에서 레닌 분비 신 및 베타 - 아드레날린 성 물질에 주로 방 사구체 세포를 둘러싸고있는 액체 염소 이온 농도, 및 압력 용기를 제어한다. 레닌 분할되고있는 데카 펩티드 안지오텐신 I로 지오 텐시 노겐의 전환을 촉매 octapeptide 안지오텐신 II을 형성한다. 몇몇 종에서, 후자는 또한 알도스테론의 제조 및 기타 무기질 (MLC, 18 및 18 oksikortikosterona oksidezoksikortikosterona)를 자극 할 수있다 헵타 펩티드 안지오텐신 III의 릴리스 더 반응시켰다. 안지오텐신 III의 인간 혈장 수준 모두 콜레스테롤 프레 그네 놀론으로의 전환을 자극하지 안지오텐신 P. 수준의 20 % 이하이지만, 18 코르티 코스 테론 및 알도스테론 oksikortikosteron있다. 안지오텐신 오래 지속되는 효과의 기전에 중요한 역할을 스테로이드의 합성의 후속 단계에 미치는 영향을 재생하는 반면 안지오텐신 자극의 초기 효과, 알도스테론의 주로 초기 단계의 합성을 발생하는 것으로 생각된다. 조나의 glomerulosa 세포의 표면에 안지오텐신 수용체를 가지고있다. 흥미롭게도, 이들의 안지오텐신 II 수용체 수의 초과의 존재 감소되지 않고 증가했다. 칼륨 이온도 비슷한 효과가 있습니다. 반면, 안지오텐신 II ACTH의 부신은 아데 닐 레이트 사이 클라 제를 활성화하지 않습니다. 그 동작은 세포와 세포 내 환경 사이의 이온 재분배 아마도 매개 농도와 칼슘에 따라 달라집니다. 부신에 안지오텐신의 효과를 매개하는 역할은 프로스타글란딘 합성을 할 수있다. 따라서, 알도스테론 분비를 자극 할 수 P1T 달리, 프로스타글란딘 합성 억제제 (인도 메타 신) (안지오텐신 투여 II 증가 후 혈청) 프로스타글란딘 E 시리즈는 알도스테론 분비 및 안지오텐신 II에 대한 응답을 감소시킨다. 마지막으로는 부신 피질의 사구체 영역에 영양 효과를 발휘한다.

플라스마에서 칼륨 수준을 높이면 알도스테론 생성이 촉진되고 부신 분비는 칼륨에 매우 민감합니다. 따라서, 생리 학적 변동 내에서도 0.1 meq / l의 농도 변화 만이 알도스테론 분비의 속도에 영향을 미친다. 칼륨 효과는 나트륨이나 안지오텐신 II에 의존하지 않습니다. 신장이없는 경우 칼슘은 알도스테론 생산 조절에 중요한 역할을합니다. 부신 피질의 빔 구역의 기능에, 그것의 이온은 영향을 미치지 않는다. 알도스테론 생성에 직접적으로 작용하는 칼륨은 동시에 신장에 의한 레닌 생성을 감소시킵니다 (따라서 안지오텐신 II 농도도 감소합니다). 그러나 이온의 직접 효과는 보통 레닌 (renin)의 감소로 인한 역 조절 효과보다 강하다. 칼륨은 미네랄 코르티코이드의 생합성 단계 중 일찍 (임신 중으로 콜레스테롤의 변형) 및 후기 (코르티 코스 테론 또는 알도스테론에서의 MTCT) 단계를 자극합니다. 고칼륨 혈증 하에서 혈장 내 18-oxycorticosterone / aldosterone의 농도 비율이 증가합니다. 부신 피질에 대한 칼륨의 효과는 안지오텐신 II의 작용처럼 칼륨 이온의 존재에 크게 의존합니다.

알도스테론의 분비는 혈청의 나트륨 수준에 의해 제어됩니다. 소금 부하는이 스테로이드의 생성을 감소시킵니다. 이 효과는 레닌의 방출에 대한 염화나트륨의 영향에 의해 크게 좌우됩니다. 그러나 알도스테론 합성에 대한 나트륨 이온의 직접 작용도 가능하지만, 양이온 농도의 매우 급격한 차이를 필요로하며 생리 학적 중요성이 적습니다.

뇌하수체 절제술이나 ACTH 분비 억제제는 알도스테론 생성에 영향을주지 않습니다. 그러나,이 저하 될 수 있습니다 또는 연장 뇌하수체 기능 저하증 또는 음식에 나트륨의 제한에 대한 알도스테론 응답의 고립 ACTH 결핍 동안 완전히 사라집니다. 인체에서 ACTH의 도입은 일시적으로 알도스테론의 분비를 증가시킵니다. 글루코 코르티코이드는 사구체 영역에서 스테로이드를 억제 할 수 자체하지만 흥미롭게도, 고립 된 ACTH 결핍 환자에서의 수준의 감소는 glyukokortikoidnoi 치료에서 볼 수 없습니다. 알도스테론 생산의 조절에 중요한 역할을 안지오텐신 II와 ACTH 스테로이드에 반응을 억제하고, 혈장 알도스테론 수치 길항제 (메토 클로 프라 미드) 상승 작용제 (브로 모 크립 틴)로 명백하게 도파민 금지된다.

코르티솔의 분비에 관해서는, 혈장 알도스테론 수치에는 일주 및 일주 요동이 특징이지만, 혈장 알도스테론 수치는 훨씬 적습니다. 알도스테론의 농도는 자정 이후 최고 8-9 시간, 최저 16 시간에서 23 시간이며, 코르티솔 분비의 빈도는 알도스테론 방출의 리듬에 영향을주지 않습니다.

후자와 달리, 부신 땀샘에 의한 안드로겐의 생성은 주로 ACTH에 의해 규제되지만, 다른 요인들이 조절에 참여할 수 있습니다. 따라서, 임신 초기에는 아드레날린 (adrenarche)이라고 불리는 부신 안드로겐 (코르티솔과 관련하여)의 분비가 매우 높습니다. 그러나,이 기간에 부신에서 스테로이드의 생합성 경로 자발 재배치와 같은 글루코 코르티코이드 및 안드로겐의 생성의 다른 규제 순전히 때문이라고 할 수있다. 여성에서는 혈장 안드로겐 수준이 생리주기의 위상에 달려 있으며 대부분 난소의 활동에 의해 결정됩니다. 그러나, 모낭 위상 테스토스테론, 디 히드로 테스토스테론, 50 %, 55 % 안드로 스텐 디온, DHEA 80 % 및 96 % DHEA-S의 약 70 %를 일반 혈장 농도 계정 부신 안드로겐 스테로이드를 공유한다. 주기의 중간 단계에서 총 안드로겐 농도에 대한 부신의 기여는 테스토스테론 40 %, androstenedione 30 %로 떨어집니다. 남성에서는 부신 선이 혈장 내 총 안드로겐 농도를 만드는데 아주 작은 역할을합니다.