누트로픽

뇌기능 개선제(신경대사 자극제, 뇌보호제)는 뇌의 신경대사 과정을 활성화하고 항저산소 효과를 나타내며, 극한 상황에 대한 신체의 전반적인 저항력을 증가시키는 정신신경차단제입니다. 혈관보호제, 아답토젠, 콜린제, 비타민, 항산화제, 아미노산, 단백동화 스테로이드, 일부 호르몬(특히 합성 티롤리베린), 티올 해독제 등 다른 많은 약물들도 신경대사 및 뇌보호 효과를 가지고 있습니다.

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노오트로픽 사용에 대한 적응증

지능 저하 및 기억 장애를 동반한 중추신경계 질환; 현기증, 집중력 저하, 정서 불안정; 뇌졸중 치료; 뇌혈관 사고로 인한 치매, 알츠하이머병; 혈관계, 외상성 또는 독성 발생으로 인한 혼수 상태; 우울 상태; 정신유기적 증후군(무기력 변이); 알코올 중독, 약물 중독으로 인한 금단 증후군 및 섬망 상태의 완화; 무력증이 우세한 신경증 상태; 사회적 및 교육적 방치와 관련이 없는 아동의 학습 장애(병용 요법의 일부로서): 겸상 적혈구 빈혈(병용 요법의 일부로서); 피질 근간대경련.

정신과 진료에서는 1~3개월 치료 과정으로 처방되거나, 1~3개월 동안 2~3일 간격으로 3~5일의 짧은 간헐적 과정으로, 1년에 여러 과정으로 처방됩니다.

노오트로픽스의 작용 기전 및 약리 효과

뇌신경흥분제는 뇌의 통합 기전을 직접적으로 활성화하여 학습을 자극하고, 기억력과 정신 활동을 향상시키며, "공격적" 효과에 대한 뇌의 저항력을 높이고, 피질-피질하 연결을 개선하는 약물입니다. "뇌신경흥분제"라는 용어는 C. Giurgeal(1972)이 2-옥소-1-피롤리디닐아데토아마이드의 뇌 통합 과정을 활성화하고, 대뇌반구 간 및 피질-피질하 상호작용을 촉진하며, 기억상실 효과에 대한 뇌의 저항력을 증가시키는 정신신경흥분제로서의 특성을 규명하기 위해 처음 제안했습니다.

현재 이 약물군에는 30개 이상의 약물명이 포함되어 있습니다. 피롤리딘 유도체(피라세탐), 메클로페녹세이트 및 그 유사체(메클로페녹세이트), 피리티놀(피리디톨, 엔세파볼)이 임상에 도입되었습니다. 노오트로픽스에는 GABA 약물 및 그 유도체(아미날론, 옥시부티르산나트륨, 아미노페닐부티르산(페니부트), 하판테닌산(판토감), 니코티노일-감마-아미노부티르산(피카밀론)), 그리고 일부 한약, 특히 은행나무 추출물(타나칸, 옥시벨)도 포함됩니다.

약리학적 특성 측면에서 뇌신경자극제는 다른 향정신성 약물과 구별됩니다. 뇌의 자발적인 생체전기 활동과 운동 반응에 큰 영향을 미치지 않고, 최면이나 진통 효과가 없으며, 진통제와 수면제의 효능을 변화시키지 않습니다. 동시에, 뇌신경계의 여러 기능에 특징적인 효과를 나타내며, 뇌반구 간 정보 전달을 촉진하고, 중추 뉴런의 흥분 전달을 자극하며, 뇌의 혈액 공급과 에너지 과정을 개선하고, 저산소증에 대한 저항력을 증가시킵니다.

뇌기능 개선제는 생물학적 기원의 물질을 기반으로 만들어지고 대사 과정에 영향을 미치기 때문에 신경대사성 뇌보호제라고 불리는 대사 치료의 수단으로 간주됩니다. 뇌기능 개선제가 뇌에 미치는 주요 생화학적 및 세포적 영향은 포도당 이용 증가 및 아데노신 삼인산 생성을 포함한 대사 과정 활성화, 단백질 및 RNA 합성 자극, 지질 산화 억제, 세포막 안정화입니다. 뇌기능 개선제의 약리학적 작용과 관련된 일반적인 신경생리학적 상관관계는 글루탐산 전달 촉진, 장기강화(LTP) 강화 및 연장 효과입니다. 이러한 효과는 피라세탐, 페닐피라세탐(페노트로필), 이데베논, 빈포세틴, 멕시돌과 같은 다양한 신경기능 개선제 뇌기능 개선제가 중추신경계에 미치는 영향의 특징입니다. 노화에 따른 뇌의 인지 기능 약화는 피질과 해마의 특정 영역에서 NMDA 수용체 밀도의 연령 관련 감소에서 기인하는 것으로 추정됩니다. 이러한 가설은 글리신 부위 작용제 또는 글루탐산 수용체 밀도를 증가시키는 화합물을 이용하여 글루탐산성 신경전달을 자극하는 물질의 약리학적 사용을 미리 결정합니다.

뇌의 도파민, 콜린성, 안드레날린성 구조가 학습 및 기억 과정의 실행에 필요한 신경생리학적 기전에 관여한다는 것이 밝혀졌습니다. 일부 저자에 따르면, 코르티코스테로이드는 노오트로픽의 기억력 증강 효과 발현에 중요한 역할을 합니다. 실제로, 고용량의 코르티코스테로이드는 노오트로픽이 기억력과 학습 과정에 미치는 긍정적 효과를 억제합니다. 또한 대부분의 알츠하이머병 환자에서 스테로이드 호르몬 수치가 상승하는 것으로 나타났습니다. 학습 및 기억 과정의 신경생리학적 및 분자적 기반은 생물학적 현상으로 아직 충분히 이해되지 않고 있습니다. 동시에, 노오트로픽, 정신자극제, 적응제, 항산화제 등 다양한 약리학적 그룹의 약물은 여러 정신 및 신체 장애에서 관찰되는 기억력 저하에 긍정적인 영향을 미칩니다. 뇌 대사, 자유 라디칼 수준, 신경전달물질 및 조절제의 교환 등 다양한 측면에 영향을 미치는 약리학적 제제를 사용하면 실험적 및 임상적 조건에서 기억 기능이 향상되는 것으로 관찰되었습니다.

임상적으로 신경대사 자극제는 정신자극, 항근육작용, 진정작용, 항우울작용, 항간질작용, 인지기능 개선, 기억력 증진, 적응증 강화, 혈관생성, 항파킨슨병, 항운동이상증 효과를 나타내며, 각성 수준과 의식 수준을 향상시킵니다. 정신 질환의 종류와 관계없이, 이들의 주요 효과는 중추신경계의 급성 및 잔류성 기질적 기능 부전에 집중됩니다. 인지 장애에 선택적 치료 효과를 나타냅니다. 일부 신경대사 자극제(페니부트, 피카밀론, 판토감, 멕시돌)는 진정 또는 안정 효과를 나타내며, 대부분의 약물(아세펜, 베미틸, 피리티놀, 피라세탐, 아미날론, 데마놀)은 정신자극 작용을 합니다. 세레브롤리신은 천연 신경 성장 인자의 작용과 유사한 신경 특이적 신경자극 작용을 하며, 뇌의 호기성 에너지 대사 효율을 높이고, 발달 및 노화 중인 뇌의 세포 내 단백질 합성을 개선합니다.

개별 약물 그룹의 특성

페닐피라세탐(N-카르바모일-메틸-4-페닐-2-피롤리돈)은 국산 의약품으로, 주요 약리 작용이 2003년 러시아 보건부에 등록 및 산업 생산 승인을 받은 노오트로픽 약물과 관련이 있습니다. 피라세탐과 마찬가지로 페닐피라세탐은 피롤리돈의 유도체입니다. 즉, 페닐피라세탐의 기본 구조는 닫힌 GABA 회로입니다. GABA 회로는 다른 매개체의 작용을 억제하고 조절하는 가장 중요한 매개체입니다. 따라서 페닐피라세탐은 대부분의 다른 노오트로픽 약물과 마찬가지로 화학 구조가 내인성 매개체와 유사합니다. 그러나 피라세탐과 달리 페닐피라세탐은 페닐 라디칼을 가지고 있어 이러한 약물의 약리 활성 스펙트럼에 상당한 차이를 보입니다.

페닐피라세탐은 위장관에서 빠르게 흡수되며 혈액-뇌 장벽을 쉽게 통과합니다. 경구 복용 시 생체이용률은 100%이며, 혈중 최대 농도는 1시간 이내에 도달합니다. 페닐피라세탐은 3일 이내에 완전히 체외로 배출되며, 청소율은 6.2ml/(분 x kg)입니다. 페닐피라세탐의 배설 속도는 피라세탐보다 느립니다. T1/2는 각각 3~5시간과 1.8시간입니다. 페닐피라세탐은 체내에서 대사되지 않고 변화 없이 체외로 배출됩니다. 40%는 소변으로, 60%는 담즙과 땀으로 배출됩니다.

실험 및 임상 연구를 통해 페닐피라세탐은 광범위한 약리학적 효과를 나타내며, 여러 측면에서 피라세탐과 비교했을 때 우수한 것으로 나타났습니다. 페닐피라세탐 사용 적응증:

• 만성 뇌혈관부전
• 뇌 손상;
• 무기력증 및 신경증적 상태
• 학습 장애(인지 기능 향상)
• 경미한~중등도의 우울증
• 정신유기적 증후군
• 경련 상태
• 만성 알코올 중독:
• 영양-체질적 기원의 비만.

페닐피라세탐은 건강한 사람도 극한 상황(스트레스, 저산소증, 중독, 수면 장애, 부상, 신체적 정신적 과부하, 피로, 저체온증, 부동성, 통증 증후군)에서 정신적, 신체적 활동을 강화하고 저항력과 활력 수준을 높이는 데 사용할 수 있습니다.

페닐피라세탐이 피라세탐에 비해 갖는 중요한 장점은 효과 발현 속도와 유효 용량의 크기에서 입증되며, 이는 실험과 임상에서 모두 확인되었습니다. 페닐피라세탐은 1회 투여만으로도 효과가 나타나며, 사용 기간은 2주에서 2개월인 반면, 피라세탐은 2~6개월의 치료 기간이 필요합니다. 페닐피라세탐의 1일 복용량은 0.1~0.3g이며, 피라세탐은 1.2~12g입니다. 이 신약의 또 다른 확실한 장점은 중독, 의존 또는 금단 증상을 유발하지 않는다는 것입니다.

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노오트로픽 사용에 대한 금기 사항

개인적 과민증, 정신운동성 흥분, 간 및 신장 기능 부전, 폭식증.

노인에게 자극적 활동을 일으키는 약물을 사용하면 불안, 초조함, 수면 장애 등의 형태로 일시적인 과잉 자극 현상이 나타날 수 있습니다.

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부작용

부작용은 노인 환자에서 가장 흔하게 관찰되며, 과민성, 흥분성 증가, 수면 장애, 소화불량, 협심증 발작 빈도 증가, 현기증, 떨림 등의 형태로 나타납니다. 드물게는 전신 쇠약, 졸음, 경련, 운동 억제력 저하 등이 나타날 수 있습니다.

독성

페닐피라세탐의 LD50 값은 800mg/kg입니다. 이 약물이 노오트로픽 특성을 나타내는 용량(25~100mg/kg)과 LD50 값을 비교하면, 이 약물은 상당히 넓은 치료 범위와 낮은 독성을 가지고 있음을 알 수 있습니다. 치료 용량과 독성 용량의 비율로 계산된 치료 지수는 32단위입니다.

세르브스키 국립 사회 및 법의학 정신의학 과학 센터, 모스크바 정신의학 연구소, 러시아 식물병리학 센터 및 기타 명망 있는 센터에서 실시한 임상 시험을 통해 이 약의 높은 효과가 확인되었습니다.

따라서 페닐피라세탐은 독특한 신경정신병 효과와 작용 기전을 가진 차세대 뇌신경자극제입니다. 의료 현장에서 페닐피라세탐을 사용하면 치료 효과를 크게 높이고 중추신경계 질환 환자의 삶의 질을 한 단계 더 높일 수 있습니다.

누펩트는 신경전달물질 활성화 및 신경보호 효과를 가진 국내 신약입니다. 화학적으로는 N-페닐-아세틸-β-프롤릴-글리신의 에틸 에스테르입니다. 경구 복용 시 누펩트는 소화관에서 흡수되어 변화 없이 전신 혈류로 흡수됩니다. 이 약물의 상대적 생체이용률은 99.7%입니다. 누펩트의 체내 대사산물은 페닐 함유 3개와 데스페닐 함유 3개, 총 6개입니다. 주요 활성 대사산물은 시클로프롤릴글리신으로, 신경전달물질 활성화 활성을 가진 내인성 고리형 디펩타이드와 동일합니다.

실험 동물을 대상으로 평균 뇌기능 개선제 용량의 2~20배를 초과하는 용량으로 투여했을 때 나타나는 만성 독성에 대한 연구 결과, 누펩트는 내부 장기에 손상을 입히지 않고, 행동 반응에 심각한 장애를 일으키지 않으며, 혈액학적 및 생화학적 지표의 변화도 일으키지 않는 것으로 나타났습니다. 이 약물은 면역독성이나 기형 유발 효과가 없으며, 돌연변이 유발성도 없고, 출생 후 자손의 발달이나 생식 기능에 부정적인 영향을 미치지 않습니다. 가장 뚜렷한 기억상실 효과는 0.5~0.8mg/kg 용량에서 나타났습니다. 작용 지속 시간은 단회 투여 후 4~6시간입니다. 1.2mg/kg으로 증량하면 효과가 사라집니다("돔형" 의존성).

누펩트의 누트로픽 효과는 선택적입니다. 0.1~200mg/kg의 광범위한 용량으로 투여되는 이 약물은 자극이나 진정 효과를 나타내지 않으며, 운동 조정을 저해하지 않고, 근이완 효과를 유발하지 않습니다. 10mg/kg 용량의 누펩트를 장기간 투여해도 신경자극 작용 스펙트럼의 변화는 나타나지 않았고, 누적 효과도 없었으며, 내성이 발생하고 새로운 작용 성분이 나타났습니다. 약물 투여를 중단했을 때, 일부 누트로픽 약물의 특징인 "반동" 불안 증상 없이 경미한 활성 현상이 관찰되었습니다. 임상적으로는 누펩트 20mg/일 용량이 권장됩니다.

누펩트(noopept)는 외상성 뇌손상(TBI) 후 기억력, 주의력 및 기타 지적-기억 기능 장애가 있는 환자와 만성 뇌혈관 부전 환자에서 광범위한 인지기능 개선 및 신경보호 활성을 나타내는 것으로 확인되었습니다. 누펩트를 복용할 경우, 피라세탐(piracetam)에 비해 치료 부작용 발생 빈도가 각각 12%와 62% 감소합니다. 누펩트의 효과와 우수한 내약성을 고려할 때, 신경증성 질환 치료에 있어 누펩트를 선택 약물로 추천할 수 있습니다.