담즙 정체 - 병인

담석이나 담관 협착으로 인한 기계적 폐색으로 인한 담즙정체의 병인은 명확합니다. 약물, 호르몬, 패혈증은 간세포의 세포골격과 세포막을 손상시킵니다.

알려진 바와 같이, 담즙 형성 과정에는 다음과 같은 에너지 의존적 수송 과정이 포함됩니다.

• 간세포에 의한 담즙 성분(담즙산, 유기 및 무기 이온) 포획
• 정맥동막을 통해 간세포로 전달됨
• 담관막을 통해 담즙 모세혈관으로 배출됩니다.

담즙 성분의 운반은 정맥동과 세관막의 특수한 운반 단백질의 정상적인 기능에 달려 있습니다.

간내 담즙 정체증의 발병은 수송 메커니즘의 장애에 기초합니다.

• 병인학적 요인의 영향으로 수송 단백질의 합성이나 기능이 중단되는 경우
• 간세포막과 담관의 투과성 손상
• 세뇨관의 완전성 침해.

간외 담즙 정체의 경우 주된 원인은 담즙 유출 장애와 담관 내 압력 증가입니다.

이러한 과정의 결과로 담즙 정체가 발생하고 담즙 성분이 과도하게 혈액으로 유입될 수 있습니다.

막 유동성 과 Na ⁺, K ⁺ -ATPase 활성의 변화는 담즙정체 발생을 동반할 수 있습니다. 에티닐에스트라디올은 정현파 원형질막의 유동성을 감소시킵니다. 쥐를 대상으로 한 실험에서, 막 유동성에 영향을 미치는 메틸기 공여체인 S-아데노실메티오닌을 투여함으로써 에티닐에스트라디올의 효과를 예방할 수 있었습니다. 대장균 내독소는 Na⁺, K ⁺ -ATPase 활성을 억제하는데, 이는 에티닐에스트라디올과 유사한 작용을 하는 것으로 보입니다.

세관막의 온전성은 세관의 긴장도와 수축을 담당하는 미세섬유 또는 밀착연접의 손상으로 인해 손상될 수 있습니다. 팔로이딘의 영향으로 발생하는 담즙정체는 액틴 미세섬유의 탈중합으로 인해 발생합니다. 클로르프로마진 또한 액틴 중합에 영향을 미칩니다. 사이토칼라신 B와 안드로겐은 미세섬유에 손상을 주어 세관의 수축력을 감소시킵니다. 밀착연접의 파열(에스트로겐과 팔로이딘의 영향으로)은 간세포 사이의 분열 장벽이 사라지고, 혈류에서 큰 분자가 세관으로 직접 유입되어 용해된 담즙 물질이 혈액으로 역류하게 됩니다. 동일한 물질이 담즙 생성의 여러 기전에 영향을 미칠 수 있다는 점에 유의해야 합니다.

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담즙 정체의 가능한 세포 메커니즘

지질 구성/막 유동성	그들은 변화하고 있습니다
Na +, K + -ATPase/기타 수송 단백질	억제됨
세포골격	무너지고 있어요
세뇨관(막, 밀착 접합)의 무결성	위반되었습니다

소포 수송은 미세소관에 의존하며, 콜히친과 클로르프로마진은 미세소관의 온전성을 손상시킬 수 있습니다. 세뇨관으로의 담즙산 배출이 부족하거나 세뇨관으로부터 담즙산이 누출되면 담즙산 의존성 담즙 흐름이 방해받습니다. 이는 담즙산의 장간 순환 장애로 인해 더욱 악화됩니다. 사이클로스포린 A는 세뇨관 막에서 담즙산의 ATP 의존성 수송 단백질을 억제합니다.

염증 및 상피 파괴로 인한 담관 손상 에서 담즙 흐름의 변화가 관찰되지만, 이러한 변화는 일차적이기보다는 이차적이다. 낭포성 섬유증에서 담관 상피 세포의 막관통 전도도 조절자 장애의 역할은 추가 연구가 필요하다. 원발성 경화성 담관염에서 유전자 돌연변이는 대조군보다 더 자주 관찰되지 않았다.

담즙정체 시 축적되는 일부 담즙산은 세포를 손상시키고 담즙정체를 증가시킬 수 있습니다. 독성이 약한 담즙산(타우로르소데옥시콜산)을 투여하면 보호 효과가 있습니다. 쥐의 간세포가 소수성 담즙산(타우로케노데옥시콜산)에 노출되면 미토콘드리아에서 산소-유리기(oxygen-free radical) 생성이 관찰됩니다. 담즙산을 운반하는 세관 수송 단백질이 기저외측막으로 이동함으로써 간세포 손상이 감소하는데, 이로 인해 간세포의 극성과 담즙산 운반 방향이 바뀌고 세포질 내 담즙산 축적이 방지됩니다.

담즙정체의 병태생리

일부 변화는 담즙정체에 의해 직접적으로 발생하며, 담즙정체의 지속 기간에 따라 달라집니다. 담즙정체를 동반하는 특정 질병의 형태학적 변화는 해당 장에서 설명합니다.

육안적으로 담즙정체증이 있는 간은 비대하고 녹색이며, 가장자리가 둥글게 나타납니다. 후기 단계에서는 표면에 결절이 보입니다.

광학 현미경 검사에서 간세포, 쿠퍼 세포, 그리고 3구역 세뇨관에서 빌리루빈 정체가 현저히 관찰됩니다. 간세포의 "깃털 모양" 이영양증(담즙산 축적으로 인한 것으로 추정)과 단핵구 덩어리로 둘러싸인 거품 세포가 관찰될 수 있습니다. 간세포 괴사, 재생, 그리고 결절성 과형성은 미미하게 나타납니다.

1구역의 문맥로에서는 담즙산의 유사분열 효과로 인해 소관의 증식이 관찰됩니다. 간세포는 담관 세포로 전환되어 기저막을 형성합니다. 소관 세포에 의한 담즙 성분의 재흡수는 미세석 형성을 동반할 수 있습니다.

담관 폐쇄 시 간세포의 변화가 매우 빠르게 나타납니다. 담즙 정체 징후는 36시간 후에 나타납니다. 처음에는 담관의 증식이 관찰되고, 나중에는 문맥계의 섬유화가 나타납니다. 약 2주 후에는 간 변화의 정도가 더 이상 담즙 정체 기간에 의존하지 않습니다. 담즙 호수는 소엽간 담관의 파열에 해당합니다.

상행성 세균성 담관염에서는 다형핵 백혈구 덩어리가 담관과 정맥동에서 발견됩니다.

1구역에서 섬유화가 발생합니다. 담즙정체가 해소되면 섬유화는 역전됩니다. 1구역의 섬유화가 확장되고 인접 구역의 섬유화 영역이 합쳐지면 3구역이 결합 조직 고리 형태로 나타납니다. 간정맥과 문맥 사이의 관계는 질병 초기에는 변하지 않지만, 담관경화증에서는 손상됩니다. 담관주위 섬유화가 지속되면 담관이 돌이킬 수 없이 소실될 수 있습니다.

1구역의 부종과 염증은 담즙-림프 역류 및 류코트리엔 생성과 관련이 있습니다. 말로리소체도 여기에 형성될 수 있습니다. 구리 결합 단백질은 오르세인으로 염색 시 문맥주위 간세포에서 검출됩니다.

HLA I형 항원은 일반적으로 간세포에서 발현됩니다. HLA II형 항원의 간세포 발현에 대한 보고는 상반됩니다. 건강한 소아의 간세포 표면에는 이러한 항원이 존재하지 않지만, 원발성 경화성 담관염 및 자가면역성 간 질환이 있는 일부 환자에서는 이러한 항원이 검출됩니다.

장기간 담즙 정체가 지속되면 담관 간경변이 발생합니다. 문맥 영역의 섬유 조직들이 합쳐져 소엽의 크기가 감소합니다. 다리 섬유증이 문맥로와 중심부를 연결하고, 간세포의 결절성 재생이 일어납니다. 담관 폐쇄가 있는 경우, 진정한 간경변은 거의 발생하지 않습니다. 췌장 두부의 암성 종양이 총담관을 완전히 압박하는 경우, 환자는 결절성 재생이 발생하기 전에 사망합니다. 부분 담관 폐쇄와 관련된 담관 간경변은 담관 협착 및 원발성 경화성 담관염과 함께 발생합니다.

담관성 간경변증에서는 다른 유형의 간경변증보다 간이 더 크고 녹색이 더 진하게 나타납니다. 간 표면의 결절은 뚜렷하게 구분되며(좀에 갉아먹힌 흔적이 없음), 담즙 정체가 해소됨에 따라 문맥 섬유화와 담즙 축적은 서서히 사라집니다.

담관의 전자 현미경적 변화는 비특이적이며, 확장, 부종, 비후 및 굴곡, 그리고 미세융모 소실을 포함합니다. 골지체의 공포화, 소포체 비대, 그리고 단백질과 결합된 구리를 함유하는 리소좀의 증식이 관찰됩니다. 담즙을 함유하는 세관 주변의 소포는 광학 현미경에서 간세포를 "깃털 같은" 모양으로 보이게 합니다.

위에 나열된 모든 변화는 비특이적이며 담즙울체의 원인에 따라 달라지지 않습니다.

담즙 정체증의 다른 장기 변화

세망내피세포계의 과형성과 단핵구 수의 증가로 인해 비장이 비대해지고 단단해집니다. 간경변 말기에는 문맥 고혈압이 발생합니다.

장 내용물이 부피가 크고 지방질이 많은 것처럼 보입니다. 담관이 완전히 막힌 경우, 대변의 변색이 관찰됩니다.

신장은 부종되어 담즙으로 염색됩니다. 원위 세뇨관과 집합관에서 빌리루빈을 함유한 원주가 발견됩니다. 원주는 세포로 풍부하게 침윤될 수 있으며, 세뇨관 상피는 파괴됩니다. 결합 조직의 부종과 염증성 침윤이 나타납니다. 흉터 형성은 관찰되지 않습니다.

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