글리코겐증 치료

당원증 치료의 주요 목적은 저혈당증과 이차 대사 장애를 예방하는 것입니다.

글리코겐증의 비약물 치료

1형 글리코겐증

초기 치료 권장 사항에는 탄수화물 함량을 높인 잦은 수유만 포함되었지만, 이로 인해 하루 종일 정상 혈당 수치를 유지하는 데 항상 도움이 되는 것은 아니었습니다. 따라서 중증 저혈당증이 있는 어린 소아에게는 잦은 주간 수유 외에도 비위관을 통한 야간 수유가 권장되며, 이를 통해 환자와 보호자의 정상 혈당 수치와 숙면을 보장할 수 있습니다. 포도당 및 포도당 중합체 용액은 비위관을 통해 투여하거나, 말토덱스트린이 강화된 특수 제형(자당 및 유당 무함유)을 사용합니다. 튜브 수유는 마지막 저녁 식사 후 1시간 후에 시작해야 합니다. 경우에 따라 1a형 당생성 장애가 있는 환자의 경우 위루술을 통해 수유가 시행됩니다. 1b형 당뇨병 환자에게는 감염 위험이 높으므로 위루술이 금기입니다. 모든 환자에게 고탄수화물 식단이 처방됩니다. 탄수화물 65-70%, 단백질 10-15%, 지방 20-25%, 그리고 잦은 수유가 권장됩니다. 식사 간격을 늘리기 위해 생옥수수 전분을 사용합니다. 1세 미만 영유아의 췌장 아밀라아제 활성이 충분하지 않으므로, 나이가 들면 전분을 처방해야 합니다. 초기 용량은 0.25g/kg이며, 위장관 부작용을 예방하기 위해 서서히 증량해야 합니다. 옥수수 전분은 물과 1:2 비율로 혼합합니다. 야간 수유 시, 인슐린 급증을 유발하지 않도록 포도당을 첨가해서는 안 됩니다. 옥수수 전분 투여 빈도를 결정하기 위해서는 사용 기간 동안 매일 혈당 수치를 모니터링해야 합니다. 대부분의 환자는 전분 섭취를 통해 6-8시간 동안 정상 혈당 수치를 유지할 수 있습니다. 과도한 포도당 섭취는 바람직하지 않은 고혈당을 유발하여 저혈당에 더 민감하게 만들고 지방 축적 속도를 증가시킬 수 있습니다. 감염이 동반되는 경우, 메스꺼움, 식욕 부진, 설사로 인해 포도당 수치와 섭취량을 모니터링해야 하지만, 이는 어려울 수 있습니다. 체온이 상승하면 포도당이 더 빨리 대사되므로, 추가 섭취는 포도당 중합체 용액으로 대체해야 합니다. 급성 환자의 경우, 비위관을 통해 24시간 연속 섭취하고, 수액 치료를 위해 병원에 입원해야 합니다. 과일(과당 공급원)과 유제품(갈락토스 공급원)을 완전히 배제해야 하는지에 대한 답은 모호합니다. 이러한 제품은 칼슘, 단백질, 비타민의 중요한 공급원입니다. 섭취량을 상당히 제한하는 것이 바람직하지만, 식단에서 완전히 배제하지는 않는 것이 좋습니다. 응급 수술의 경우, 며칠 동안 튜브를 통해 지속적으로 섭취하거나 24~48시간 동안 포도당 용액을 수액으로 주입하여 혈액 응고 시간을 정상화해야 합니다. 수술 중에는 포도당과 젖산 수치를 모니터링해야 합니다.

제3형 글리코겐증

식이요법의 주요 목표는 저혈당을 예방하고 고지혈증을 교정하는 것입니다. 식이요법은 1a형 당원증과 유사하지만, 저혈당 발생 경향이 덜하므로 대부분의 경우 옥수수 전분 투여만으로도 밤 동안 정상 혈당 수치를 유지하는 데 충분합니다. 3형 당원증은 1형 당원증과 달리 과당과 유당의 대사가 손상되지 않으므로 제한할 필요가 없습니다. 소아기에 모든 환자에서 발견되는 간 기능 장애 및 생화학적 이상을 동반한 간비대는 사춘기 이후에 사라지는 경향이 있습니다. 그러나 일부 환자는 간경변으로 발전할 수 있으며, 이러한 환자의 약 25%는 간 선종으로 발전합니다.

IV형 글리코겐증

IV형 글리코겐 저장 질환 환자는 식이 요법의 개입이 필요하지 않습니다.

6형 글리코겐증

치료는 증상에 따른 대증 요법으로 저혈당을 예방하는 것입니다. 고탄수화물 식단이 처방됩니다.

9형 글리코겐증

치료는 대증적 치료이며 저혈당 예방으로 이루어집니다. 고탄수화물 식단과 낮 시간 동안의 잦은 수유가 권장되며, 어린 나이에는 늦은 밤 수유도 권장됩니다. IX형 당원증의 간 형태는 예후가 좋습니다.

O형 글리코겐증

치료는 대증적 치료이며 저혈당 예방을 포함합니다. 고탄수화물 식단, 잦은 수유, 그리고 소아의 늦은 밤 수유가 처방됩니다. 대부분의 환자는 지적 장애를 겪지 않지만, 잦은 저혈당으로 인해 발달 지연이 발생할 수 있습니다. 금식에 대한 내성은 나이가 들면서 증가합니다.

V형 글리코겐증

특별한 치료법은 없습니다. 자당은 운동 내성을 향상시키고, 계획된 운동 전에 섭취하면 예방 효과를 볼 수 있습니다. 자당은 포도당과 과당으로 빠르게 전환되는데, 두 화합물 모두 대사 과정에서 생화학적 차단을 우회하여 해당작용을 개선합니다.

7형 글리코겐

특별한 치료법은 없습니다. 제5형 당원증과 달리 제7형 당원증은 자당 섭취를 제한해야 합니다. 이 질환을 앓는 환자들은 고탄수화물 식품 섭취 후 신체 활동에 대한 내성이 약해지는데, 이는 포도당이 근육 조직의 대체 에너지원인 유리 지방산과 케톤체 수치를 감소시키기 때문입니다.

약물 치료

1형 글리코겐증

칼슘과 비타민 D 제제가 처방됩니다. 탄수화물 대사 증가는 비타민 B1의 적절한 섭취로 뒷받침되어야 합니다. 요산 신증과 통풍을 예방하기 위해 알로퓨리놀을 처방하며, 요산 농도가 6.4mg/dL를 초과하지 않도록 합니다. 미량알부민뇨가 있는 경우, 신장 기능 장애를 예방하기 위해 안지오텐신 전환 효소 억제제가 필요합니다. 중증 고중성지방혈증에서 췌장염과 담석 위험을 줄이기 위해 중성지방(니코틴산) 수치를 낮추는 약물이 사용됩니다. 중증 호중구감소증을 동반한 1형 당뇨병 환자에게는 과립구 집락 자극 인자(Granocyte CSC)인 레노그라스팀(Granocyte 34), 필그라스팀(Neupogen)이 처방됩니다. 환자들은 일반적으로 저용량(초기 용량 2.5mg/kg, 격일) 치료에 잘 반응합니다. 약물 복용 중 비장이 커지는 경우가 있습니다. 치료 전과 약물 처방 후 1년 동안 골수 세포유전학 검사를 시행해야 합니다. 대부분의 경우 예후는 양호합니다.

II형 글리코겐증

현재 이 질병을 치료하는 여러 방법이 개발되고 있으며, 그중 가장 유망한 치료법은 효소 대체 요법으로 여겨집니다. 마이오자임(Genzyme)은 재조합 인간 효소 알파-글리코시다제입니다. 이 약물은 여러 유럽 국가, 미국, 일본에 등록되어 있습니다. 최근 유아형 질환 환자를 대상으로 한 여러 임상 연구가 진행되었습니다. 이 연구들은 효소 대체 요법이 심비대증을 감소시키고, 심장과 골격근 기능을 개선하며, 아이의 수명을 연장할 수 있음을 보여주었습니다. 더욱이, 치료를 일찍 시작할수록 효과가 더 좋습니다. 마이오자임은 2주마다 20mg/kg의 용량으로 장기적으로 꾸준히 처방됩니다.

수술적 치료

1형 당원증에 대한 식이요법으로 대사 장애가 제대로 교정되지 않는 경우, 간 이식이 필요합니다.

제3형 당원증에 대한 간 이식은 비가역적인 간 변화의 경우에만 시행됩니다. 간형의 경우 예후는 일반적으로 양호하지만, 근육형의 경우 치료에도 불구하고 장기간 경과 후에도 진행성 근병증과 심근병증이 발생할 수 있습니다.

IV형 당원증의 고전적(간) 형태를 치료하는 유일한 효과적인 방법은 간 이식입니다.