골다공증의 현대 치료

현재 예방 및 치료는 뼈 형성 촉진 및 골 흡수 억제제 (antiresorbents)의 두 가지 주요 약물 사용을 기반으로합니다.

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GCS 유발 성 골다공증 치료에 사용되는 약물 그룹

뼈 형성을 자극하는 약물

• Phthomid (프로 바이오 틱 유체, 모노 플루오로 포스페이트)
• 단백 동화 스테로이드
• 오세 인 - 하이드 록시 아파타이트 복합체
• 펩타이드 (1-34) PTH
• 프로스타글란딘 E ₍₂₎
• Somatotropic 호르몬

뼈 재 흡수를 억제하는 약물 (항 흡수제)

• 칼슘
• 비타민 D와 그 대사 산물
• Thiazid diuretika
• 오세 인 - 하이드 록시 아파타이트 복합체
• 칼시토닌
• 비스포스포네이트 (에드 드로 닉 산, 클로도 닉, 파미 드론, 알렌드로, 틸 루드 론)
• 단백 동화 스테로이드 (nandrolone, stanozolol, oxandrolone 등)
• HRT (에스트로겐, 프로제스테론, 복합제 등)

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복합 골다공증 치료

실험 약물 (인테그린 길항제, 프로톤 펌프 억제제, 아밀린).

"이상적"은 다음 요구 사항을 충족시키는 약으로 간주 될 수 있습니다.

• 환자의 연령에 관계없이 (골격의 다른 부분의 골밀도를 증가시킵니다 (남녀 모두);
• 골격 뼈 골절 (주로 대퇴골과 척추 압박 골절)의 발병 위험 및 빈도를 감소시킵니다.
• 뼈의 정상적인 구조를 방해하지 않습니다;
• 심각한 부작용을 일으키지 않는다;
• 잘 용납된다;
• 편리한 사용법과 투약 방법이 있습니다.
• 비용 효과적;
• 다른 약물과 잘 어울립니다.
• 합병증 (죽상 동맥 경화증 등)에 긍정적 인 효과.

류마티스 학상 (NSAIDs, 기초 작용제, GCS 등 복합 요법의 배경에 대한) 환자에게 각 항 골격 성 약물의 효과에 대한 표준 평가는 다음을 포함해야합니다.

• 통증 증후군 (통증 지수로 표시되는 통증 증후군의 동역학을 특징으로 함)의 제거에있어서의 약물의 효과;
• 환자의 기능 상태를 회복시키는 약물의 효과 (관절 지수, Stanford 건강 설문지, 수근 힘 지수, 통과 속도 15m);
• 새로운 골절의 가능성 (%로 표시);
• 장기 및 시스템에 대한 영향 분석, 부작용의 가능성 (%), 관절의 류마티스 질환 치료에 대한 표준 요법에 대한 부작용.

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손상된 칼슘 균형 회복

골다공증 예방에 대한 보편적 인 접근 방법은 장의 흡수가 증가하고 신체의 배설을 감소시키는 방향으로 손상된 칼슘 균형을 회복시키는 것입니다. 칼슘 함량이 높은 음식은 복잡한 치료에 필수적인 요소입니다. 칼슘의 원천은 유제품 (특히 단단한 치즈로, 제품 100g 당 600 ~ 1000mg의 칼슘뿐만 아니라 가공 치즈, 약간의 코티지 치즈, 우유, 사워 크림), 아몬드, 헤이즐넛, 호두 등이 있습니다.

식이 요법과 함께 골다공증의 위험 요소가있는 경우 결핍을 보충 할 수있는 칼슘 보충제를 추가로 투여해야합니다. 골다공증이 진단 된 환자의 경우, 음식 이외에 섭취하는 칼슘의 일일 섭취량은 1500-2000 mg이어야합니다. GCS - 1000-1500 mg을 복용중인 환자의 골감 감소 예방을위한 용량은 여러 가지 요인에 따라 달라질 수 있습니다.

다음 칼슘 보충제가 가장 일반적으로 사용됩니다.

그것의 몇몇 소금에있는 원소 칼슘의 내용

칼슘 염	원소 칼슘 함량, mg / 1000 mg 소금
글리세로 포스페이트	191
Gutunate	90
탄산염	400
젖산	130
염화물	270
구연산염	211

칼슘제의 유효성은 생체 이용률에 달려 있습니다 (글루 콘산 염화물 및 칼슘이 가장 낮고, 탄산염 및 인산염이 가장 높고, 젖산염 및 칼슘 시트르산이 가장 높음).

야간에 뼈에 의한 미네랄 성분의 손실이 가속되기 때문에 (저녁 시간에 칼슘 보충제를 섭취하는 것이 좋습니다) 밤중에이 과정을 방해하는 칼슘 보충제를 섭취하는 것이 좋습니다.

Osteoleniya를 개발할 위험이있는 GCS를 복용 한 환자에게 권장되는 칼슘의 일일 복용량

연령	복용량 mg
어린이 :
1 세 -10 세 11-18 세	600-800 1200-1500
성인 :
비타민 D를 받는 에스트로겐을 투여받은 남성 여성	1000-1500 1500-2000 1000-1200 800-1200

증가 된 칼슘 섭취로 인해 요로 결석이 발생할 위험이 있으며 이는 복용량의 증가와 관련이 있음을 기억해야합니다 (특히 2000mg / day보다 높은 복용량을 사용할 때). 개업 의사는 이러한 환자에게 체액 섭취를 늘릴 것을 권장해야합니다 (1.2-1.5 l / day).

칼슘 흡수는 유당, 시트르산, 단백질식이, 인, 마그네슘에 의해 촉진됩니다. 옥살산 (Shawel, 대황, 시금치, 사탕무, 초콜릿), 소화기 질환의 높은 콘텐츠와 칼슘 과잉 지방의 양이 부족 단백질, 기아, 엄격한 채식, 마그네슘의 부족, 인, 비타민 D, 제품의 흡수를 저해 (위염, 장염, 대장염, 넨 - 캘리 궤양), 췌장 질환 (당뇨병, 췌장염), 담낭 및 담관, 갑상선 (갑상선종, 갑상선 기능 항진증, 갑상선염), 부인과 질환, 특정 내분비 병증 관련 특히 이는 약물, 특히 스테로이드 (프레드니솔론, 베타메타손, 덱사메타손), 레보 티록신 등 성숙

발달의 위협이나 이미 개발 된 골감소증 증후군 환자에서 골관절염 환자의 관리를 최적화하는 데 중요한 역할을하는 것은 비타민입니다.

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골관절염과 osteopenic 증후군의 치료에 비타민

1. 아스 코르 빈산 :

• 신체에서 GCS의 합성을 향상시킵니다.
• 혈관 투과성을 감소시킨다.
• 결합 조직의 주요 물질의 형성에 참여한다.
• 항 히알루로니다 제 활성을 증가시킵니다.

2. 바이오 플라보노이드 :

• 응축 및 혈관 벽, 특히 모세 혈관의 투과성을 감소시킵니다.

3. 비타민 B ₅ :

• 세포 산화 환원 반응에 참여한다.
• 모세 혈관 혈류를 개선합니다.
• 위의 분비 기능을 정상화시킨다.

4. 토코페롤 (비타민 E) :

• 지질에서 불포화 지방산의 산화를 방지합니다.
• 효소의 생합성에 영향을 준다.
• 혈관과 신경계의 기능을 향상시킵니다.

5. 비타민 D와 그 대사 산물

이차성 골다공증의 치료 영역 중 하나는 호르몬 대체 요법 (에스트로겐, 게스타 겐 또는 복합 약물 및 안드로겐)의 사용입니다.

에스트론 함유 형태 에스테르 화 된 형태 (에스트라 디올 발레 레이트 20 ㎎, 에스트라 디올 설페이트), 또는 복합 형태로 가장 일반적으로 사용되는 에스트로겐, 에스트라 디올 중에서 이상에서 체 (효과 1-2 개월 지속) 에스트라 디올 및 에스 트리 올로 변한다. 단독으로 사용하고, 에스트라 디올 (투여 량) 1 mg의 대응 0.05 또는 0.1의 단일 투여이다 겔, 0.1 %의 형태로 에스트라 디올과 같은 경피 투여 형은 또한, 예를 작용뿐만 아니라 다른 경피 에스트로겐되고 과 응고 증후군을 가진 여성은 종종 류마티스 관절염, 전신성 홍 반성 낭창과 다른 류마티스 질환의 배경에 대해 발생합니다.

또한, 에스트로겐 호르몬 대체 요법, 근육, 피부의 상태를 개선 자궁 증식 과정과 유방 땀샘의 가능성을 줄이기 위해, (여성의 90-95 %가) 관상 동맥 질환과 심근 경색의 재발 (50~80%), 갱년기 장애의 위험을 감소, 비뇨 생식기 질환 등

호르몬 호르몬 에스 트로겐의 임명에서 금기에 대해 기억하는 것이 필요합니다 : 유방암, 자궁 내막 암, 급성 간 질환, 포르피린증, 에스트로겐 의존성 종양의 병력의 징후 혈중 트리글리세리드 수치의 증가는 HRT 약물의 경구 사용에 대한 금기이며 심지어 정상적인 콜레스테롤 수치의 배경에 대해서도 금기됨을 기억해야합니다. 반면에 경피 - 그렇지 않습니다. ZGT 중성 조건에는 정맥류, 정맥염, 간질, 기관지 천식, 결합 조직의 전신 질환, 전신성 죽상 경화증이 포함됩니다.

전문가들은 GCS를 복용하는 모든 폐경기 여성들은 금기 사항이없는 경우 HRT를 받아야하며 골다공증의 예방과 치료를위한 경로는 5-7 년이라고 믿습니다.

성기능 결핍이있는 남성 (경우에 따라 여성)은 안드로겐과 함께 호르몬 대체 요법으로 권장 할 수 있습니다. 테스토스테론 프로 피오 네이트는 100-200mg 근육 내로 2 ~ 4 주에 1 회, 테스토스테론 에난 테이트 등으로 권장 될 수 있습니다.

+ CLIM (2 mg의 에스트라 디올 발레 레이트 1 ㎎을 - 약물 황체 호르몬은 (norgestrel 1-2 mg의 에스트라 디올 발레 레이트 + 0.5 mg)을 klimonorma (2 mg의 에스트라 디올 발레 레이트 + 0.15 밀리그램 레보 노르 게스트 렐) 17-OH 프로게스테론 유도체 Tsikloproginova 포함 시프로 테론 아세테이트) 디비나 (1-2 mg의 에스트라 디올 + 아세테이트 10 mg을 프로게스테론)이 그룹의 약물의 투여 무중력 주입 및 기타 제형. 금기는 수막종이다.

HRT 중 농도 측정은 3 개월마다 필요합니다.

Copiconin (32 아미노산 잔기를 함유하는 내인성 폴리 펩타이드)은 또한 뼈 손실을 방지하는 능력이 있으며, 높은 용량으로 골격의 미네랄 함량을 증가시킵니다. 약물의 재 흡수 방지 효과는 파골 세포에서 발현되는 칼시토닌 수용체에 대한 특이 적 결합 때문이다. 그러나 최근까지 국내외 문헌에서 PAD 환자의 골다공증 상태 (특히 GCS를받는 동안)에서의 섬유질 및 칼시 틴 뼈에 대한 칼시토닌 효과의 성질은 거의 연구되지 않았다.

현재 임상 실습에는 천연 돼지 인 칼시토닌 (Calcitonin), 합성 인간 칼시토닌 (synthetic human calcitonin), 장어 (eel), 연어 (salmon) 등 네 종류의 칼시토닌이 사용됩니다. 후자는 류마티스를 포함한 다양한 의학 분야에서 우크라이나에서 폭넓게 응용되고 있습니다.

심장 연구소에 근거하여 수행 연구에 의해 확인 골다공증 RGU 환자에서 칼슘 보충제, 비타민 D와 다이어트와 함께 - 칼시토닌 연어 (Miakaltsik® 우크라이나에 등록 된 약물의 상품명)의 골다공증의 치료에 충분히 높은 효능. N. Strazhesko, URZ.

최근에, 항 골밀도 약물의 작용의 기초는 뼈 조직의 "양"뿐만 아니라 "품질"에도 긍정적 인 영향을 미칠 수있는 능력이라는 개념입니다. 이 개념은 가장 효과적인 약물 중 하나 인 합성 연어 칼시토닌 (synthetic salmon calcitonin)의 작용 기작과 높은 임상 효능을 설명하는 데 특히 중요하며 항 골다공증 활동은 골 흡수의 억제와 관련이 있습니다. 또한, 높은 항 골다공증 활동과 함께, 연어 칼시토닌은 골관절염을 비롯한 다른 질병 에 대해 발병 하는 골다공증에 특히 적절하게 사용되는 광범위한 전신 효과를 가지고 있습니다.

특히 흥미로운 것은 칼시토닌의 진통 효과에 대한 연구입니다. 면역 칼시토닌이. 뇌, 뇌척수액, 다른 뇌하수체에서 식별 된 표지화 된 ¹²⁵ 1 칼시토닌은 비가 역적으로 송신 및 통증 지각에 관여 특히 시상있는 지역, 다양한 뇌 구조에 편재 특정 수용체에 결합한다. 칼시토닌의 중심 진통 효과가 오피오이드 진통제의 진통 효과와 유사하다는 것이 주목할 만하다. 베타 - 엔돌핀 - 칼시토닌의 진통 전위 오피오이드 수용체의 내인성 작용제의 자극 방출과 연관 될 수있다. 비강 내 칼시토닌의 배경에 대하여, 혈장 내 베타 - 엔돌핀 수준의 증가가 관찰된다. 류마티스를 포함한 다양한 원인의 통증 증후군에 대한 임상 시험에서 칼시토닌의 진통 효과가 입증되었습니다. 또한, 최근의 실험 연구의 데이터는 실험 골관절염 개에서 보여 주었다 생체 내에서 칼시토닌 효과적으로 연골의 형태 학적 변화의 진행이 느려, 잔치 D-부두의 생성을 억제하고 프로테오글리칸의 합성을 자극하는 시험 관내를. 이 데이터는 증상이있을뿐만 아니라 골관절염의 진행에 미치는 myacalt의 영향을 수정했을 수도 있음을 나타냅니다. 따라서, 칼시토닌 - 골관절염 등의 다양한 기원의 통증을 동반 골다공증에 대한 선택의 약물, 골다공증 및 관절염의 조합. 또한, 능력은 골관절염, 비 스테로이드 성 소염 진통제 긴 환자에서 칼시토닌의 위 분비, 예방 및 치료 "약물"궤양에 대한 약물의 중요한 특성 (NSAID의 gastropathy)을 억제한다.

유망한 종류의 항 골다공증 약물 중 하나는 bisphosphosta - 무기 피로 인산염 유사체, 즉 골 대사의 내인성 조절제입니다. 이 그룹의 준비는 신진 대사가 아닌 안정적이지만 인산 칼슘 및 뼈에 대한 높은 친 화성을 가지고있어 혈액으로부터 신속하게 제거되고 칼슘 조직에 포함될 수 있습니다. 뼈에서의 그들의 분포는 비 균질합니다 : 그들은 주로 새로운 뼈의 형성 장소에 퇴적됩니다.

염증과 관련된 골다공증의 약물 요법에서 비스포스포네이트는 관절염의 다양한 실험 모델에서 관절 염증 및 관절 파괴를 억제하는 특정 항 염증 특성을 갖는 약물로서 중요한 역할을합니다. 일부 비스포스포네이트의 경우, TNF-α, IL-1, IL-6의 합성을 감소시킬 수있는 것으로 나타났다.

골격 뼈 질량의 유지 및 골절 예방에서 입증 된 약효 및 안전성 그러나,이 종류의 약의 다른 구조는 다른 antiresorptive 기능과 효능과 독성의 비율을 일으킨다. 그들은 파골 세포 매개 골 흡수에 대한 억제 특성을 가지고 있다는 것이 확인되었다. 그러나, 골 흡수의 강력하고 오래 지속되는 억제가 비스포스포네이트의 장기 사용을 달성하고, 골 형성의 중단을 초래할 수 있고, 따라서 그것의 취약성을 증가 골절의 위험 증가 (에 티드로 네이트 등을 입증했다.). 더 강력 비스포스포네이트하는 치료 용량 사이에 상당한 차이가 골 재 흡수를 억제하고, 투여 량 잠재적 광물 알렌 드론 산을 위반할 수 있으며 Tiludronic 포함 - 비스포스포네이트에게 새로운 생성, 골 흡수에 대한 강력한 억제 활성 및 골 형성에 긍정적 인 효과를 갖는.

비스포스포네이트의 가장 흔한 부작용은 약물 중단이 필요없는 소화관의 사소한 기능 장애입니다. 또한, 제 1 세대의 비스포스포네이트를 사용할 때, 무기화 결함 및 골연화증 현상이 발생할 수있다. 손상된 뼈의 질.

치료에 가장 널리 사용되는 비 스테로이드 성 소염 진통제와 약물의 상호 작용에 대해서는 antiosteoporeticheskih 것은 제외 인도 메타 신, 비스포스포네이트 및 비 스테로이드 성 소염 진통제의 약물 동력학에 대한 간섭의 부재를 증명했다. NSAID의 최적 선택이 매우 중요합니다. 치료의 시작 부분에 12 개월에서 OFA에 의해 환자의 검사를 포함 멜 록시 캄 (Movalis), 디클로페낙 나트륨과 플루 르 비프로 펜, - 비 스테로이드 성 소염 진통제 URC의 기준 (류마티스 관절염 및 골관절염에서) RGU 환자의 치료에 효능과 사용의 안전성 비교 연구를 실시했다.

멜 록시 캄 및 디클로페낙 투여군에서는 (스폰지 소형 물질에서와 같은) 무기 성분의 골 손실 속도는 염증 활성의 실험실 파라미터의 더욱 뚜렷한 양의 역학과 연관되는, 플루 르 비프로 펜받는 환자에서보다 낮았다.

OCR 환자에서 OFA에 따른 골밀도의 역학 (A %)

NPVP	해면골	컴팩트 한 뼈 조직
Meloxicam (15 mg / 일)	-6.2 %	-2.5 %
디클로페낙 (150 mg / 일)	-4.7 %	-2.7 %
플루 비트 프로 펜 (200 mg / 일)	-8,0 %	-5.1 %

따라서, OCR에서 뼈 조직에 대한 NSAID의 보호 효과는자가 면역 성분을 동반하는 감소 된 염증 활성에 의해 설명 될 수 있는데, 즉 그들의 소염 성질은 특히 GCS를 사용할 때 뼈 탈회에 대한 보호 효과를 추가로 제공 할 수있다.

결론적으로 우리는 골관절염 환자의 이차성 골다공증에 대한 예방 및 치료 방법의 몇 가지 원칙을 공식화합니다.

1. 흡연, 알코올 중독, 앉아있는 생활 방식, 장기 기아 등과 같은 골다공증 발병의 부정적인 영향을 줄입니다.
2. 갑상선 기능 항진증 - 갑상선 기능 항진증, 부갑상선 기능 항진증 등 - 골다공증에 영향을 미치는 합병증의시기 적절한 치료
3. 긍정적 인 칼슘 균형 유지 및 유지 (식이 요법, 비타민 D 또는 활성 대사 산물과 함께 칼슘 보충제 보충).
4. 금기 사항이없는 경우 폐경기 이후 여성에게 HRT 약제를 임명해야합니다. 17beta-estradiol 및 필요하다면 HRT (호르몬 프로파일을 고려한 androgens 포함)의 통제와 함께 난소 생리주기의 위반과 함께 폐경 전 기간에.
5. 남성의 경우 테스토스테론 수치가 조절됩니다. 필요한 경우 - HRT 안드로겐.
6. 위험에 처한 골관절염 환자를 대조 농도 측정으로 검사.
7. 골관절염 및 골다공증 환자에서 OLS 및 MP K 파라미터의 연간 밀도 측정 모니터링.

골다공증에 대한 항 골다공증 치료 모니터링

R. Civitelly 등 (1988)은 1 년 동안 칼시토닌 치료 후 척추 골밀도의 유의 한 증가를 보였으 나, 낮은 골 대사율을 가진 환자의 경우 유사한 치료법으로 골량이 증가하지 않았다. 저자들은 칼시토닌 요법에 관해서 오스테오칼신과 히드 록시 프롤린 수치의 증가를 특징으로하는 골 대사가 증가한 환자가 더 좋은 예후를 보일 것이라고 제안했다. 골 대사 증진 환자의 골다공증 치료에서 다른 재 흡수 방지제 (에스트로겐 대체 요법, 비스포스포네이트)의 높은 효능은 입증되지 않았습니다.

에스트로겐 대체 요법 및 비스 포스 포 네이트와 같은 재 흡수 방지제는 재 흡수 및 뼈 형성의 마커에서 의미있는 그러나 가역적 인 감소를 유도한다. 밀도 측정 방법에 의한 골질량의 정확한 측정 및 재 흡수 방지 요법에 의해 유도 된 골 질량 변화의 예상 수준에 기초하여, 2 년 후에 만 치료가 특정 환자에서 효과적인지 여부를 결정할 수있다. 뼈 질량이 크게 증가하는지 여부. 많은 연구들이 밀도 형성 연구 (방사형 뼈, 척추 또는 전체에서 골 형성 및 / 또는 재 흡수의 표지자의 조기 변화 (3-6 개월 후)와 골질량의 변화 (1 년에서 2 년 이상 지연) 사이에 중요한 상관 관계를 보여주었습니다 스켈레톤) 에스트로겐이나 비스포스포네이트와 같은 방광 억제제로 치료받은 환자에게 투여 하였다. 이 연구에서의 상관 계수는 지속적으로 -0.5 주위에 있었다. 이것은 저자가 개인 수준에서 뼈 대사의 마커가 뼈 질량의 지연된 변화를 정확하게 예측하지 못할 수도 있음을 제시하도록 허용했다. 그러나 6 개월 후 (측정 정확도에 따라 30-60 % 또는 그 이상) 뼈 마커의 유의 한 감소에 대한 한계점을 도입함으로써 2 년 후에 매우 낮은 가양 성 빈도로 골량이 증가하는 환자를 치료 시작 직후에 확인할 수 있습니다. 거짓 부정 결과.

따라서 항 골다공증 치료 시작 후 3-6 개월 동안 민감하고 특정한 마커 (형성 또는 재 흡수)를 반복적으로 측정하면 류머티즘 성 골다공증 환자를 모니터링하는 데 적합 할 수 있습니다. 특히 BMD가 변경되기 전에도 그러한 치료 효과가 감지 될 수 있습니다.

위의 문헌 자료와 본 연구의 결과는 골관절염에서의 골감소증 증후군의 시급함을 확인시켜줍니다. 골다공증과 골관절염의 병용 개발은 삶의 질을 손상시키고, 아마도 노인과 노인 같은 환자의 평균 수명을 현저하게 떨어 뜨립니다.

우리는 사용 된 약물, 주로 NSAID의 효과뿐만 아니라 역학의 평가를 위해 뼈의 상태에 대한 밀도 및 생화학 적 모니터링을 수행하는 것이 중요 함을 강조합니다.

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