헤르페스성 뇌염

단순 헤르페스 바이러스 감염 확률은 매우 높습니다. 전 세계 성인 인구의 대다수가 입술 헤르페스에 대한 혈청 양성 반응을 보이는 것으로 알려져 있습니다. 이 세포 내 기생충의 교활함은 오랫동안 잠복 상태를 유지할 수 있으며, 발달에 유리한 조건 하에서는 중추 신경계에 영향을 미칠 수 있다는 것입니다.

뇌염은 감염성, 감염 후 및 비감염성 원인으로 인해 발생할 수 있는 신경학적 기능 장애를 동반한 뇌 실질의 염증입니다.[ 1 ] 감염은 식별 가능한 사례의 약 50%를 차지하며 뇌염의 가장 흔한 병인 범주입니다.[ 2 ]

헤르페스성 뇌염은 매우 드물고 심각한 질환으로, 대부분 1형 바이러스에 의해 발생합니다. 적절한 진단과 항바이러스 치료를 받지 않을 경우, 높은 사망률과 뇌변연계의 국소 침범과 관련된 심각한 신경학적 합병증을 동반합니다.

영어: 단어 herpes는 "creeping" 또는 "creeping"으로 번역되며 헤르페스 피부 병변을 가리킵니다. Goodpasture [ 3 ] 등은 헤르페스 입술 및 생식기 병변에서 나온 물질을 토끼의 흉터가 있는 각막이나 피부에 접종하면 뇌염을 유발한다는 것을 입증했습니다. 1920년대에 Mathewson 위원회는 HSV가 사람에게 뇌염을 유발한다는 것을 보고한 최초의 기관 중 하나였습니다. HSVE에 대한 최초의 소아 보고서는 1941년에 발표되었습니다. [ 4 ] 두통, 발열, 실어증 및 좌측 동공 확장을 동반한 최초의 성인 사례는 1944년에 보고되었습니다. [ 5 ] 사후 병리학에서 좌측 측두엽, 중뇌 및 요추에 혈관 주위 림프구 커핑과 함께 수많은 점상출혈과 혈종이 발견되었습니다. 핵내 봉입체가 확인되었고, 환자의 뇌에서 바이러스가 분리되었습니다. 이러한 초기 보고 이후 HSVE의 병태생리학, 진단 및 치료에 상당한 진전이 이루어졌습니다.

역학

헤르페스성 뇌염은 매년 전 세계 백만 명 중 2~4명에게 영향을 미칩니다. 다양한 원인으로 발생하는 모든 뇌염 중 헤르페스성 뇌염은 약 15%를 차지하며, 이 수치는 매년 약간씩 증가하거나 감소합니다.

60-90%의 경우, 헤르페스 바이러스 HSV-1이 환자에게서 검출됩니다. [ 6 ] 대부분의 전문가들은 질병 발생과 계절 간의 연관성을 언급하지 않지만, 일부 전문가들은 헤르페스 뇌염이 봄에 더 자주 발생한다고 지적했습니다.

모든 성별과 연령대의 사람이 질병에 걸릴 수 있지만, 약 3분의 1의 사례가 유년기와 청소년기(20세 이하)에 발생하고, 절반은 50세가 넘은 환자에게서 발생합니다.

감염된 개인에서 뇌염은 드물지만 HSV-1은 전 세계적으로 산발성 뇌염의 가장 흔한 원인입니다.[ 7 ],[ 8 ] 전 세계적으로 HSV의 발생률은 1,000,000명당 2~4건으로 추산되며[ 9 ] 미국에서도 비슷한 수준입니다. 3세 미만의 어린이와 50세 이상의 성인에서 가장 높은 발생률을 보이는 이중 모드 분포를 보이지만, 대부분의 경우는 성별에 관계없이 50세 이상의 개인에게 발생합니다.[ 10 ],[ 11 ]

원인 헤르페스성 뇌염

대부분의 전문가는 이 질병이 신경 조직 세포의 DNA 사슬에 통합되어 잠복적으로 존재하는 헤르페스 바이러스의 활성화로 인해 발생한다고 생각하는 경향이 있습니다.

HSV-1 또는 2의 일차 감염은 대뇌 피질, 피질하, 그리고 뇌 백질의 염증 과정의 형태로 발생할 수 있으며, 감염의 유일한 징후일 수 있습니다. 이러한 사례는 아동기와 청소년기에 헤르페스 바이러스에 처음 감염되었을 때 흔히 나타납니다.

단순포진 바이러스에 의한 확산적 감염은 내장 기관과 피부까지 영향을 미쳐 중추 신경계로 퍼져 뇌염을 일으키는 경우가 많습니다.

뇌실질 포진성 염증 환자의 대다수는 입술에 가려운 물집이 생기는 1형 단순포진 바이러스(HSV-1)에 감염된 것으로 밝혀졌으며, 생식기 포진이라고 불리는 2형 단순포진 바이러스(HSV-2)는 훨씬 드물게 발견됩니다. 만성 둔성 뇌염의 경우, HSV-3(수두/대상포진을 유발하는 대상포진), HSV-4(필라토프병이나 전염성 단핵구증을 유발하는 HSV-4), 거대세포바이러스 HSV-5, 인간 헤르페스바이러스 HSV-6 및 HSV-7이 발견되며, 이는 만성 피로 증후군 발병에서 "발견"됩니다. 때때로 한 환자에서 여러 조직의 세포가 서로 다른 균주(혼합형)의 바이러스에 의해 영향을 받기도 합니다. 따라서 이론적으로 이러한 모든 유형의 손상이 포진성 뇌염으로 이어질 수 있습니다.

뇌염 형태의 합병증은 때때로 소위 헤르페스성 협심증으로 인해 발생합니다. 엄밀히 말하면, 이 질환은 헤르페스 바이러스와는 아무런 관련이 없습니다. 따라서 이 질환을 배경으로 발생하는 뇌염은 바이러스성이지만 헤르페스성 뇌염은 아닙니다. 원인균은 콕사키 바이러스(장바이러스)입니다. 헤르페스와 관련이 있는 것은 바이러스성, 즉 뇌를 포함한 세포 내부에 기생하는 능력 때문입니다. 헤르페스성 구내염과 같은 질환도 마찬가지입니다. 사실, 소위 헤르페스성 협심증(구내염)은 같은 질환이지만, 협심증의 경우 인두 점막이 더 심하게 침범되어 헤르페스와 유사한 수포가 나타납니다. 구내염의 경우 구강 점막이 더 심하게 침범됩니다. 현대 의학에서는 이 병리를 엔테로바이러스 수포성 인두염 또는 구내염이라고 부르는데, 발진이 주로 나타나는 부위와 그로 인한 불편함에 따라 달라집니다. 이러한 질환은 일반적으로 완치되어 완치되지만, 드물게 헤르페스와 증상이 동일한 바이러스성 뇌염이 합병증으로 발생할 수 있습니다.

인간의 피부 세포나 구강순 부위의 점막에 영향을 미치는 헤르페스 바이러스는 그 안에 파묻혀 증식을 시작하고 혈행성 및 림프성 경로를 통해 전신으로 이동하여 신경 세포에 도달합니다. 감염 후 발생하는 활동기가 억제되면, 바이러스는 유전 장치에 파묻혀 신경 세포에 "휴면" 상태로 남아 증식하지 않으며, 대부분의 보균자에서 발현되지 않습니다. 사후 올리고뉴클레오타이드 프로브 연구에서, 대부분의 사망자의 뇌 조직 신경 세포에서 단순 헤르페스 바이러스 DNA가 발견되었으며, 이들의 사망 원인은 이 미생물 감염과 전혀 관련이 없었습니다. 헤르페스 바이러스가 세포, 특히 신경 조직에 유입된다고 해서 항상 숙주 세포의 증식 및 사멸이 수반되는 것은 아니라는 것이 밝혀졌습니다. 일반적으로 바이러스는 외부 미생물의 복제를 억제하고 미생물은 잠복 상태에 들어갑니다.

그러나 특정한 유발 요인의 영향으로 헤르페스 바이러스가 활성화되고 감염의 잠복기가 급성 또는 아급성 과정으로 바뀌지만 뇌 조직은 반드시 영향을 받지는 않습니다.

위험 요소

재활성화 과정을 유발하는 위험 요인은 아직 명확하게 규명되지 않았습니다. 얼굴 국소 손상, 스트레스, 저체온증 또는 과열, 면역 억제, 호르몬 변동, 잦은 예방 접종, 그리고 예방 접종 후 부주의한 행동 등이 위험 요인으로 추정됩니다. 연령이 중요한데, 유아와 노인이 헤르페스 뇌염에 걸릴 위험이 가장 높습니다.

병인

헤르페스 뇌염의 발병 기전은 일관되지 않습니다. 처음 감염된 사람의 경우, 1형 단순 헤르페스 바이러스(소아 및 청소년기)가 비인두 점막 상피를 통해 뇌실질 세포로 침투하는 것으로 추정됩니다. 조직 장벽을 극복한 이 미생물은 신경원성(후각 뉴런의 신경돌기를 따라)으로 이동하여 후각구로 이동하고, 발달에 유리한 조건 하에서 뇌실질에 염증을 유발합니다.

HSV가 인간의 중추신경계(CNS)에 접근하는 메커니즘은 불분명하며 여전히 논쟁의 대상입니다. 가장 가능성 있는 경로에는 후각신경이나 삼차신경을 통한 역행성 수송[ 12 ], [ 13 ] 또는 혈행성 전파가 있습니다. 안와전두엽과 중측두엽의 바이러스 향성은 대부분의 경우 혈행성 전파에 반대합니다. 동물 실험 데이터는 삼차신경 경로와 후각 경로 중 하나 또는 둘 다를 통해 CNS로 전파됨을 뒷받침하며 바이러스 입자가 전두엽을 통해 대측 측두엽으로 전파될 수 있음을 시사합니다.[ 14 ]

감각 기능을 가진 다른 뇌신경과 달리, 후각 신경 경로는 시상을 통과하지 않고 전두엽과 중간측두엽(변연계 포함)에 직접 연결됩니다. 인간의 후각 기능이 중추신경계로 확장된다는 증거가 있지만, 확실한 자료는 부족합니다.[ 15 ],[ 16 ] 삼차신경은 수막을 지배하며 안와전두엽과 중간측두엽까지 확장될 수 있습니다.[ 17 ] 그러나 삼차신경 감각핵은 뇌간에 위치하므로, 대부분의 경우 뇌간이 중추신경계로 진입하는 주요 경로라면 비교적 드문 HSVE 관련 뇌간 뇌염이 더 흔할 것으로 예상할 수 있습니다.[ 18 ],[ 19 ]

HSVE가 잠복 바이러스의 재활성화인지 아니면 일차 감염으로 인한 것인지는 논란의 여지가 있습니다. 두 가지 모두 발생할 수 있습니다. 제안된 병인 기전으로는 삼차신경절에서 잠복 HSV가 재활성화되어 측두엽과 전두엽으로 감염이 확산되는 것, 일차 중추신경계 감염, 또는 뇌 실질 자체에서 잠복 바이러스가 재활성화되는 것 등이 있습니다.[ 20 ],[ 21 ] HSVE 사례의 최소 절반에서 뇌염을 유발하는 바이러스 균주는 동일 환자에게 포진 피부 병변을 유발하는 균주와 다른 것으로 나타났는데, 이는 일차 중추신경계 감염 가능성을 시사합니다.[ 22 ]

HSV 감염은 적응 면역 체계가 활성 감염을 제거하는 데 도움이 될 때까지 선천 면역 체계의 강력한 반응을 유발합니다.HSV에 대한 면역 반응 초기에는 선천 면역 체계 세포에 위치한 Toll 유사 수용체(TLR)라는 패턴 인식 수용체가 병원체 관련 분자 패턴을 인식하고 결합합니다.[ 23 ] 이는 TLR 이량체화를 유발하고, 이어서 인터페론(IFN), 종양 괴사 인자, 다양한 인터루킨과 같은 염증성 사이토카인의 생성을 시작하는 신호 전달 경로를 활성화합니다.[ 24 ] IFN은 Jak-Stat 신호 전달 경로[ 25 ]를 활성화하고 세포 RNA(숙주와 바이러스 모두)를 분해하는 RNase 효소와 세포 번역을 중단하는 이중 가닥 RNA 의존성 단백질 키나제의 생성을 유발하여 바이러스 증식에 대한 숙주의 저항성에 기여합니다. [ 26 ] HSV에 대한 면역 반응의 결핍(예: TLR3 자체, UNC93B1, TIR 도메인을 포함하는 어댑터 유도 IFN-β, 종양괴사인자 수용체 관련 인자-3, TANK 결합 키나제 1 또는 IFN 조절 인자-3을 포함한 TLR-3 경로의 결함)은 숙주를 HSVE에 취약하게 만듭니다. [ 27 ], [ 28 ]

염증 연쇄 반응은 적응 면역을 유발하여 감염된 세포의 괴사와 세포자멸사로 이어질 수 있습니다. 숙주 면역 반응은 궁극적인 바이러스 제어에 필수적이지만, 염증 반응, 특히 활성화된 백혈구의 유입은 조직 파괴 및 그에 따른 신경학적 후유증을 유발할 수 있습니다.[ 29 ],[ 30 ]

일차 감염 후, 바이러스는 숙주의 수명 동안 잠복 상태를 확립하고 재활성화되지 않는 한 휴면 상태를 유지합니다.[ 31 ] 잠복 상태를 확립하고 유지하려면 여러 복잡한 과정의 균형을 맞춰야 합니다. 여기에는 용해기 바이러스 유전자의 침묵, 숙주 세포 방어 메커니즘의 폐지(예: 세포자멸사), 선천적 및 적응적 면역 반응을 포함한 숙주 면역 회피(예: 주요 조직 적합성 복합체 발현의 하향 조절)가 포함됩니다.[ 32 ],[ 33 ] HSV 특이적 CD8+ T 세포는 삼차 신경절에 상주하며 바이러스 잠복 상태 유지에 기여합니다.[ 34 ] 재활성화 동안 바이러스 유전자 발현은 최근에 검토된 바와 같이 일시적으로 조직화된 방식으로 발생합니다.[ 35 ] 재활성화 후, 바이러스는 인접한 뉴런을 감염시키고 감염된 후근 신경절에 의해 지배되는 조직으로 이동하여 질병의 재발을 유발하고 다른 사람에게 전염될 수 있는 감염성 바이러스 입자를 방출할 수 있습니다.

HSV-2 바이러스는 유아기 초기에 가장 흔하게 발견됩니다. 감염의 대부분은 산모가 질병의 급성기(생식기에 발진이 나타나는 경우)에 있는 경우, 아이가 산도를 통과하는 동안 발생합니다. 출산 시 감염 가능성이 가장 높기 때문에 급성 생식기 헤르페스에 걸린 여성은 일반적으로 제왕절개 수술을 권장합니다.

신생아의 헤르페스 뇌염은 자궁 내 감염으로 인해 발생하는 경우가 훨씬 적고, 출생 후 아픈 부모나 산부인과 병원 직원과의 접촉으로 인해 발생할 수도 있지만, 이러한 경우는 훨씬 드뭅니다.

이 신경감염을 앓은 성인 환자는 대개 과거에 헤르페스 발진이 있었거나 검사 결과 단순 헤르페스 바이러스에 대한 혈청 양성 반응을 보였습니다. 다른 바이러스 균주에 반복적으로 감염되면 뇌염이 발생할 수 있습니다. 이 경우, 뇌 조직에 영향을 미친 바이러스 균주와는 다른 헤르페스 바이러스 균주가 구강이나 인두(코) 점막에서 발견됩니다. 헤르페스 뇌염 환자의 약 4분의 1에서 다른 균주가 발견됩니다.

나머지 환자의 4분의 3은 뇌 조직에서 발견되는 것과 동일한 바이러스의 구순구개열 변이를 가지고 있습니다. 이 경우 두 가지 시나리오가 가정됩니다. 첫 번째는 바이러스가 삼차신경절이나 교감신경 사슬에 잠복해 있다가 중두개와를 지배하는 신경을 따라 신경원성으로 재활성화되어 뇌 조직에 도달한다는 가설입니다. 두 번째는 바이러스가 감염 시 이미 뇌 신경 세포에 도달하여 잠복 상태에 있었다가 유리한 조건에서 재활성화되었다고 가정합니다.

헤르페스 바이러스의 복제는 세포 내에서 일어나며, 핵내 봉입체를 형성하여 신경 세포와 보조 세포(신경교 세포)에 영향을 미치고 신경 세포 간 연결을 파괴합니다.

헤르페스 뇌염은 어떻게 전염되나요?

환자와의 밀접 접촉은 헤르페스 뇌염에 직접 감염될 위험을 초래하지 않습니다. 바이러스 자체만 전염됩니다. 대부분의 경우, 급성기에 감염된 사람과 직접 접촉하여 입안, 생식기, 피부 발진이 나타날 때 발생합니다. 헤르페스가 "키스병"이라고 불리는 것은 결코 우연이 아닙니다. 환자의 입술에 수포가 쌓여 분비되는 액체는 바이러스로 과포화되어 있으며, 침과 콧물에도 병원균이 묻어 있습니다. 감염은 미생물이 묻은 침방울이나 기관지 분비물이 환자가 기침이나 재채기할 때, 감정적인 대화 중, 또는 키스와 같은 직접적인 접촉을 통해 피부에 닿으면 미세 균열이나 긁힘이 있는 손상된 피부에 영향을 미칩니다. 어린아이의 경우, 바이러스는 손상되지 않은 피부를 통해서도 침투할 수 있습니다. 같은 수건, 접시, 립스틱 등을 번갈아 사용하는 행위로도 감염될 수 있습니다.

감염된 파트너와의 구강-생식기 성교 시 1형과 2형 세포 기생충에 감염될 수 있습니다. 입술의 물집이 뚜렷하게 보인다면 HSV-2의 활동기(성적 접촉)를 파악하기 어려울 수 있습니다. 대부분의 감염자는 잠복기에 악화될 수 있고, 환자 자신도 이를 의심하지 않을 수 있기 때문입니다.

잠복기에도 감염될 수 있습니다. 이는 일반적으로 건강한 사람의 점막에 자주 직접 접촉하거나 신체 접촉면에 상처나 미세 손상이 있을 때 발생합니다.

생식기 헤르페스는 임신 중에 감염된 어머니로부터 태아에게 수직으로(자궁 내에서) 전염되고, 출산 시 접촉을 통해 전염됩니다.

조짐 헤르페스성 뇌염

이 질병의 초기 징후는 비특이적이며 여러 급성 감염병의 증상과 유사합니다. 초기에는 고열(39°C 이상), 이마와 관자놀이의 두통 심화, 쇠약, 졸음, 식욕 부진이 나타납니다. 환자의 약 절반은 메스꺼움과 구토를 동반하여 질병 발생 후 첫 몇 시간 동안 일반적인 중독 증상을 보입니다. 초기 단계인 2~3일째에는 매우 빠르게 신경학적 증상이 나타나기 시작하여 헤르페스 뇌염 가능성을 시사합니다.

환자는 부적절한 행동을 하기 시작하고 행동 장애가 진행됩니다. 의식 혼돈이 나타나고, 시공간적 지남력을 상실하며, 때로는 가까운 사람을 알아보지 못하고, 단어와 사건을 잊어버립니다. 환각이 관찰되는데, 청각, 시각, 후각, 촉각, 국소, 심지어 전신성 간질성 발작까지 나타나며, 이는 뇌의 변연계 손상을 시사합니다. 행동 장애는 심각할 수 있으며, 일부 환자는 섬망 상태를 경험합니다. 섬망은 과흥분하고 공격적이며 통제할 수 없습니다. 일부 사례(측두엽 내측 기저부 손상)에서는 환자가 자동적으로 씹고, 빨고, 삼키는 동작을 하는 아가미 발작이 관찰됩니다.

어린아이의 헤르페스 뇌염은 종종 근간대발작을 동반합니다.

초기 단계에 있는 환자와 접촉하면 정신적 반응 둔화, 기억력 감퇴, 혼란, 의식 둔화 등의 어려움이 나타날 수 있습니다.

헤르페스성 뇌염의 초기 단계는 보통 며칠, 때로는 최대 일주일까지 지속되지만 빠르게 진행될 수 있으며, 몇 시간 만에 의식 장애를 특징으로 하는 질병의 절정기에 도달하여 졸음과 혼수 상태에 이릅니다. 졸음 상태에서는 환자의 의식이 사라지고, 말을 건네도 반응하지 않지만, 통증, 빛, 청각 자극에 대한 운동 반응은 유지됩니다. [ 36 ], [ 37 ]

HSVE의 106건의 사례에서 병원 방문의 주요 이유는 발작(32%), 비정상 행동(23%), 의식 상실(13%), 혼란 또는 방향 감각 상실(13%)이었습니다.[ 38 ]

환자의 혼수상태 발생을 나타내는 증상으로는 주기적인 호흡 정지(무호흡)를 동반한 호흡 리듬 장애, 양측 운동 장애, 피질박리(대뇌 피질 기능의 단절) 및 탈뇌(뇌 전두엽 기능의 단절) 증상이 있습니다. 이러한 자세 반응은 매우 불리한 징후입니다.

피질경직의 시작을 나타내는 자세는 상지를 구부리고 하지를 뻗는 자세입니다. 뇌탈출 자세는 환자의 몸을 끈처럼 끌어당기고, 모든 사지를 뻗고, 신근을 긴장시키고, 사지를 곧게 펴는 자세입니다. 뇌간 손상 정도는 의식 장애와 안면 신경 및 연수 신경 기능 장애의 정도에 따라 결정됩니다.

적절한 치료를 받지 않으면 뇌부종이 발생하여 뇌간의 위치가 다른 구조물에 비해 변하게 됩니다. 일반적으로 뇌의 측두엽 영역이 천막 구멍에 끼어 의식 상실, 동공 크기 차이(동공부등), 신체 반쪽의 약화 등 세 가지 증상이 동반됩니다. 뇌와 뇌신경의 다른 국소 병변도 관찰됩니다.

헤르페스성 뇌염의 퇴행 단계는 발병 후 한 달 말까지이며, 퇴행 기간은 수개월로 계산할 수 있습니다. 환자의 약 5분의 1은 완전히 회복되지만, 나머지는 다양한 정도의 신경학적 결손을 평생 겪습니다. 이러한 결손은 국소적인 정신운동 장애일 수도 있고, 식물인간 상태일 수도 있습니다.

신생아 헤르페스성 뇌염은 미숙아와 허약아에게 가장 심하게 나타납니다. 이들은 종종 급성 괴사성 질환을 앓거나 호흡 부전으로 빠르게 발전하여 혼수 상태에 이르게 됩니다. 대개 발진은 없지만, 거의 항상 경련과 마비가 나타나며, 이로 인해 삼키는 반사가 손상되어 아이가 음식을 먹을 수 없게 됩니다.

만삭아는 대개 증상이 경미합니다. 증상은 점차 악화되어 고열, 쇠약하고 변덕스러운 행동, 식욕 부진 등이 나타납니다. 나중에는 경련, 근간대성 근경련, 부전마비 등의 신경학적 증상이 나타날 수 있습니다.

신생아의 만성 진행성 헤르페스성 뇌염은 생후 1~2주 사이에 증상이 나타납니다. 아기의 체온이 상승하고, 무기력하고 칭얼거리며, 특징적인 물집이 머리와 몸에 나타나고, 나중에 간질성 증상이 동반됩니다. 치료를 받지 않으면 아기는 혼수상태에 빠져 사망할 수 있습니다.

성인과 소아에서 헤르페스성 뇌염은 다양한 중증도로 발생합니다. 1형과 2형 바이러스에 의한 이 질환의 전형적인 급성 경과는 위에서 설명했습니다. 아급성은 중독 및 신경학적 결손 증상이 비교적 덜 두드러지는 것이 특징입니다. 혼수상태에 이르지는 않지만, 고열, 두통, 눈부심, 메스꺼움, 열성 경련, 졸음, 인지 장애, 건망증, 혼돈 등이 항상 나타납니다.

또한, 이 질병에는 "경미한" 변종도 있습니다. 만성 저체온성 포진성 뇌염은 뇌의 진행성 바이러스성 병변으로, 50세 이상에게 가장 흔하게 나타납니다. 증상은 급성기와 달리 점진적으로 악화됩니다. 환자는 지속적으로 피로감이 증가하고, 점진적으로 쇠약해집니다. 체온은 예를 들어 저녁에 주기적으로 아열대까지 상승하거나, 지속적으로 아열대 체온을 유지할 수 있습니다. 신경 및 신체적 스트레스 증가, 감기와 독감 후 스트레스는 일반적으로 저체온증의 악화를 초래합니다. 신체 무력증이 심해지고, 결국 지적 능력 저하, 업무 능력 저하, 치매로 이어집니다.

부진성 헤르페스성 뇌염의 한 형태는 만성 피로 증후군으로, 발병의 원인은 대개 독감 유사 증상을 보이는 이전 질환입니다. 이후 환자는 장기간(6개월 이상) 회복하지 못합니다. 환자는 지속적인 쇠약감과 일상생활에 대한 피로감을 느끼는데, 이는 발병 전에는 미처 알아차리지 못했던 증상입니다. 항상 눕고 싶어 하고, 업무 능력은 저하되며, 주의력이 산만해지고, 기억력이 감퇴하는 등의 증상이 나타납니다. 현재 이 질환의 원인은 신경바이러스 감염으로 추정되며, 가장 유력한 원인으로는 헤르페스 바이러스가 있으며, 단순 헤르페스 바이러스뿐만 아니라 HSV-3, HSV-7도 포함됩니다.

헤르페스성 뇌염의 유형은 다양한 기준에 따라 분류됩니다. 증상의 심각도(경과 형태)에 따라 급성, 아급성, 만성 재발성으로 나뉩니다.

뇌 조직의 손상 정도에 따라 국소적 염증 과정과 확산적 염증 과정이 구분됩니다.

병변의 국소화는 다음 분류에 반영됩니다.

• 주로 뇌의 회백질에 발생하는 염증 - 소아마비뇌염
• 주로 백인 - 백질뇌염

모든 조직에 영향을 미치는 일반화된 과정을 전뇌염이라고 합니다.

합병증 및 결과

헤르페스성 뇌염은 완치 가능성이 있는 질환이지만, 시기적절한 치료가 매우 중요합니다. 증상이 없거나 늦게 나타나는 경우, 이 질환은 종종 사망이나 심각한 신경정신과적 합병증을 유발합니다. 헤르페스성 뇌염의 가장 심각한 결과는 무동성 함구증 또는 진행성 식물인간 상태입니다. 환자는 지적 능력을 완전히 상실하고, 말하거나 움직이지 못하며, 수면-각성 주기만 완전히 회복됩니다. 또한, 호흡 및 혈액 순환 기능은 유지됩니다. 다른 모든 생명 활동은 비정상적으로 진행됩니다. 환자는 먹고, 마시고, 개인 위생을 모니터링할 수 없으며, 배변과 방광을 제대로 관리하지 못합니다. 이러한 상태는 돌이킬 수 없으며 뇌 조직의 광범위한 손상으로 인해 발생합니다. 이 상태는 장기간의 혼수상태에서 회복된 환자에게서 나타납니다.

중증 헤르페스 뇌염을 이겨낸 많은 환자들은 반신마비, 반신불수, 시각 및 청각 장애(종종 한쪽), 간질성 발작 등 다양한 심각도를 지닌 평생 지속되는 신경정신 질환을 겪습니다. [ 39 ]

진단 헤르페스성 뇌염

이러한 진단은 주로 신경계 질환(부적절한 행동, 발작, 혼란)이 있을 때 나타나며, 이러한 질환은 고열과 심한 두통 등의 증상과 함께 나타납니다.

헤르페스 뇌염이 의심되는 경우, 검사(뇌척수액과 중합효소 연쇄 반응의 현미경 검사를 통해 헤르페스 바이러스 유전자형 단편을 검출)가 긴급히 처방되며, 기기 검사도 병행해야 합니다. 기기 검사 중 가장 유용한 것은 핵자기공명영상(NMR)입니다. 이것이 불가능한 경우, 컴퓨터 단층촬영(CT)과 뇌파검사(ElectroEncephalography)를 시행하는데, [ 40 ] 이는 항경련제의 효과를 평가하는 데 유용할 수 있습니다. 그러나 이 질병의 잠행성은 발병 초기 단계에서 진단 기준이 정상 범위를 벗어나지 않을 수 있다는 것입니다. 그런 다음 첫 주 동안 검사를 반복합니다.

뇌척수액 중합효소 연쇄반응(PCR)은 높은 정확도의 결과를 제공하며, 뇌 조직 생검과 같은 외상성 검사를 대체할 수 있습니다. 검출된 헤르페스 바이러스 DNA 단편은 뇌염의 헤르페스성 원인을 나타내며, 양성 결과는 항바이러스 치료 시작 후 일주일 동안 유지됩니다.

척수 물질을 현미경으로 검사하면 림프구 증가, 적혈구 존재(출혈성 형태), 단백질 수치 증가, 포도당 수치 감소 또는 정상화 등이 나타납니다.

주요 영상 방법은 핵의학 MRI입니다. 응급 상황에 사용됩니다. 또한, 환자가 분석을 위해 요추 천자를 받을 수 있는지 여부를 확인할 수 있습니다. MRI에서 헤르페스 뇌염은 안와 전두엽 표면의 대뇌 피질 측두엽 또는 섬엽 영역에서 신호가 증가하며, 이는 대칭성이 없는 편측성 또는 양측성 손상을 특징으로 합니다. 이러한 결과는 특이성은 부족하지만, 임상 증상 및 검사실 소견과 함께 대부분의 경우 정확한 진단을 가능하게 합니다. [ 41 ]

조기 진단은 항상 진단을 확진하는 것은 아닙니다. 환자의 10%에서 뇌척수액 현미경 검사 및 MRI 데이터, 5%에서 PCR 결과가 거짓 음성입니다.[ 42 ] 그러나 대부분의 환자에서 적어도 일부 검사를 통해 진단이 확진되고 이후 시각화를 통해 부종 및 출혈의 존재, 병변의 확산 등 명확하고 진행성 변화가 드러납니다.

감별 진단

우선, 병원균의 기원을 파악하는 것이 필요합니다. 주된 치료는 병원균을 중화하는 데 목적이 있기 때문입니다. 바이러스성 뇌염에는 대규모 항바이러스 치료가 필요하고, 세균성 뇌염에는 항생제가 필요하며, 기생충성 뇌염에는 적절한 항기생충제가 필요합니다. 이런 의미에서 특히 PCR 검사 결과가 결정적인 역할을 합니다. [ 43 ], [ 44 ]

포진성 뇌염은 다발성 경화증, 신생물, 농양, 뇌 순환 장애 등과 구별해야 합니다. 예를 들어, 중대뇌 동맥 분지에 뇌졸중이 생긴 경우 기저핵이 손상되는 경우가 많고(MRI에서 확인 가능), 포진성 뇌염의 경우 기저핵이 영향을 받지 않는 반면, 척수염은 척수에 염증이 생기는 질환으로, 특히 전파성 신경 감염이 척수 부위로 퍼지는 경우가 많습니다(포진성 뇌척수염).

HSV-2 바이러스는 HSV-1보다 뇌 연막에 염증(포진성 뇌수막염)을 더 자주 유발하지만, 국소적인 경우는 드뭅니다. 염증은 뇌질, 즉 신경세포와 신경교세포로 빠르게 확산되어 포진성 뇌수막뇌염으로 발전합니다. 병원균의 기원이 확인되면 치료 원리는 유사합니다(항바이러스 치료). 하지만 환부가 더 넓고 합병증과 후유증이 더 심각할 수 있습니다. 이는 기기 검사 결과를 바탕으로 감별합니다.

치료 헤르페스성 뇌염

단순포진바이러스에 의한 급성 뇌손상이 의심되는 환자는 반드시 입원하여 중환자실에 입원하게 된다.[ 45 ] 이는 혼수상태, 호흡부전, 삼키기 장애 등 집에서는 관리가 불가능한 생명유지기능 장애가 발생할 가능성이 높기 때문이다.

초기 단계에서는 항혈전제인 쿠란틸을 하루 세 번, 25~50mg씩 단회 투여하는 것이 권장됩니다. 이는 허혈성 뇌순환 장애를 예방하기 위해 시행됩니다.

주된 치료법은 헤르페스 바이러스의 활성을 감소시키는 것을 목표로 하는 이인성(etiotropic)입니다(현재 완전히 파괴하는 것은 불가능합니다). 선택 약물은 아시클로비르와 그 유사 약물이며, 특히 헤르페스 바이러스 HSV-1과 HSV-2에 효과적입니다. 적절한 항바이러스 치료는 환자의 질병 경과를 좋게 하고 합병증을 최소화할 가능성을 높여줍니다.

아시클로비르는 핵산 성분인 구아닌의 퓨린 유사체인 소위 분자 표적을 표적으로 하는 약물입니다. 아시클로비르는 유사한 구조 덕분에 바이러스 세포에 침투하여 효소와 상호작용하여 아시클로비르 삼인산으로 전환됩니다. 이 삼인산이 바이러스 DNA 사슬에 결합하면 병원성 미생물의 번식 과정을 방해합니다. 그리고 가장 중요한 것은 아시클로비르가 인간 세포의 유전적 구조에 큰 영향을 미치지 않고 면역 체계의 활성화를 촉진한다는 것입니다.

혼수상태가 발생하는 중증 헤르페스 뇌병증 환자에게는 환자 체중 1kg당 10~15mg의 아시클로비르를 하루 세 번 정맥 주사로 처방합니다. 약물을 매우 천천히 정맥에 투여해야 하므로 일반적으로 점적 주사로 투여합니다. 치료 과정은 1~2주입니다. HSVE에서 아시클로비르의 이점은 1980년대 중반에 수행된 두 가지 획기적인 임상 시험을 통해 입증되었습니다. Whitley et al. [ 46 ]. 현재 지침에서는 HSV의 경우 아시클로비르를 14~21일 동안 정맥 주사로 사용할 것을 권장합니다. [ 47 ]

질병이 가벼운 경우, 환자가 스스로 약을 삼킬 수 있다면 정제 형태의 약이 처방될 수 있습니다.

아시클로비르는 정제로도 제공됩니다. 뇌염은 고용량의 약물로 치료되므로, 환자의 상태와 연령에 따라 의사가 용량을 처방합니다. 중증 신부전 환자의 경우 용량을 조절합니다. 치료 목적으로 정제를 하루 최대 5회 복용합니다.

가능하다면 발라시클로비르가 선호되는 경우가 있습니다. 발라시클로비르는 더욱 현대적인 약물로, 효과가 오래 지속되고 이전 약물보다 복용 횟수를 줄일 수 있다는 장점이 있습니다. 활성 성분은 체내에서 주요 항헤르페스 효과를 나타내는 아시클로비르와 단백질의 천연 성분인 지방족 산인 발린으로 분해됩니다. 헤르페스성 뇌염에서 이 물질은 신경 섬유의 수초를 보호하고 재생하는 능력이 중요합니다. 발린은 신체 근육 세포의 에너지 잠재력을 높이고, 운동 조절을 개선하며, 세포 합성을 자극하고, 조직 재생을 촉진합니다.

이 항바이러스제는 아시클로비르에 과민증이 있는 사람에게는 금기입니다. 중요한 적응증의 경우, 이 약물의 기형 유발성이 아직 밝혀지지 않았기 때문에 임산부에게 처방되지만, 아직 완전한 안전성이 입증되지 않았습니다. 발라시클로비르는 어린이에게는 처방되지 않습니다. 이 약물 복용 시 두통, 메스꺼움, 조혈 장애, 신장 배설 기능 장애 등의 부작용이 발생할 수 있습니다.

최근 연구에 따르면 항독감제인 아르비돌이 단순포진 바이러스 2형에도 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 아르비돌은 바이러스 억제 능력 외에도 인터페론 합성, 체액성 면역 및 세포성 면역을 자극합니다.

인간 인터페론인 라페로비온이나 레바미솔과 같은 다른 면역 조절제도 처방될 수 있습니다. 면역 체계를 자극하는 약물의 복용량과 기간은 의사가 정합니다. 이러한 약물은 일반적으로 3일에서 5일 정도의 단기간 동안 사용됩니다. 또한 알레르기 반응을 유발할 수 있으며, 심장, 혈관, 간, 신장 등의 만성 질환이 있는 사람에게는 권장되지 않습니다.

염증을 줄이고 뇌부종을 예방하기 위해 글루코코르티코스테로이드(프레드니솔론, 메드롤, 덱사메타손)가 처방됩니다.[ 48 ] 뇌염에서의 유용성은 모든 전문가가 인정하는 것은 아닙니다.코르티코스테로이드는 강력한 항염증 효과와 면역 억제 효과가 모두 있어 이론적으로 바이러스 복제를 촉진할 수 있기 때문입니다.HSVE에서의 사용에 관해 다양한 의견이 있는 것은 놀라운 일이 아니며[ 49 ],[ 50 ] 부작용의 수가 무섭기 때문에 펄스 요법은 단기간으로 수행됩니다.이를 복용할 때는 어떤 상황에서도 복용량과 요법을 위반해서는 안 됩니다.HSV 환자 45명을 대상으로 한 비무작위 후향적 연구에서 아시클로비르에 코르티코스테로이드를 추가하면 결과가 개선될 수 있다는 사실이 밝혀졌으며[ 51 ], 이는 대규모 임상 시험을 장려합니다.

비타민 B는 중추 신경계 기능 개선, 뇌의 정상적인 대사 유지, 신경 섬유의 미엘린 수초 회복에 도움을 줍니다. 신경계 기능에 가장 중요한 것은 티아민, 피리독신, 시아노코발라민(B1, B6, B12)입니다. 티아민은 신경 자극 전달을 정상화하고, 피리독신은 신경 섬유의 미엘린 수초와 신경전달물질 생성을 강화합니다. 시아노코발라민은 위의 모든 효과를 보완하고, 신경계의 말단부로의 신경 자극 전달을 자극합니다. 이 비타민들은 조혈 기능을 정상화하는 데 도움을 주는데, 이는 심각한 질병과 효과적인 약물 치료에 중요합니다.

이 약물들은 정제(뉴로루빈, 뉴로비온)로 복용하거나 주사로 투여할 수 있으며, 각각 따로 복용하거나 번갈아 투여할 수 있습니다. 이 방법이 더 선호됩니다.

아스코르브산도 투여되는데, 일일 복용량은 최소 1.5g 이상이어야 합니다.

환자가 정신운동성 흥분 상태에 있는 경우 항정신병제가 처방될 수 있으며, 간질성 발작의 경우에는 항경련제, 정신강화제, 항고혈압제가 사용됩니다.

치료는 대증적으로 진행되며, 모든 장기와 시스템의 기능을 안정시키는 것을 목표로 합니다. 탈수 치료(이뇨제)를 시행하고, 심한 경우에는 해독을 실시합니다. 신체의 주요 기능을 지원합니다. 필요한 경우 호흡 보조 및 인공호흡을 시행하고, 수분-전해질 균형, 유변학적 특성 및 혈액 조성 등을 정상화합니다.

데옥시리보뉴클레아제가 처방될 수 있으며, 이차 세균 감염의 경우 항균 치료 과정이 처방될 수 있습니다. [ 52 ]

거의 모든 약물이 환자에게 알레르기 반응을 일으킬 수 있으므로, 감작 완화 약물(디펜히드라민, 수프라스틴, 클라리틴)이 반드시 치료 요법에 포함됩니다.

회복 기간 동안 환자에게는 약물 지원과 물리 치료가 필요할 수도 있습니다.

헤르페스성 뇌염은 매우 심각한 질병이므로 민간요법에 의존하는 것은 바람직하지 않습니다. 질병의 예후는 항바이러스 치료 시작 속도에 직접적으로 좌우됩니다. 과거 항헤르페스제가 개발되기 전에는 사망률이 70%에서 100%에 달했습니다. 따라서 한방 치료를 기대하다가는 시간과 회복 기회를 놓칠 뿐입니다. 하지만 민간요법은 회복기에 효과적일 수 있습니다. 약초는 두통을 완화하고 불안을 줄이며 초조함을 줄이는 데 도움이 됩니다. 익모초, 길초근, 박하, 작약이 이에 적합합니다. 세인트존스워트는 천연 항우울제로 알려져 있으며, 에키네시아는 면역 조절제입니다. 하지만 자격을 갖춘 약초 전문가의 감독 하에 한방 치료를 받는 것이 더 좋습니다.

동종요법은 회복 기간 동안에도 유용할 수 있습니다. 동종요법은 해독, 신경계의 정상화, 면역 체계 강화를 위한 다양한 수단을 제공하지만, 급성 헤르페스 뇌염의 경우 가능한 한 빨리 전염병 전문의에게 연락하는 것이 좋습니다.

포진성 뇌염에는 수술적 치료가 사용되지 않지만, 국소성 약물 저항성 간질과 같은 합병증이 발생하는 경우 병리의 원인을 제거하기 위해 뇌수술이 권장될 수 있습니다. 이러한 수술은 개별 환자의 엄격한 적응증에 따라 시행됩니다.

예방

예방 전략의 주요 목표는 헤르페스 감염을 예방하는 것입니다. 이는 호흡기 바이러스 감염 예방에 비유할 수 있습니다. 무엇보다도, 면역력을 강화하는 것이 도움이 될 수 있으며, 이를 위해서는 건강한 생활 습관을 유지해야 합니다. 건강하고 다양한 음식을 섭취하고, 가능한 한 신체 활동과 휴식을 병행하며, 스트레스에 대한 저항력을 키우세요. 현대 사회에서 스트레스를 완전히 피할 수는 없기 때문입니다. 또한 건강에 해로운 습관을 버리세요. 헤르페스 바이러스는 매우 흔하지만, 일부 사람들은 감염에 대한 저항력을 가지고 있으며, 이는 자신의 면역 체계 덕분입니다.

하지만 입술 헤르페스 증상이 뚜렷한 사람을 보면 꼭 껴안거나 꽉 껴안아서는 안 됩니다. 친척이라면, 식기와 위생용품은 따로 준비해야 하지만, 항상 개인용이어야 합니다.

급성기의 질병은 공기 중 비말을 통해서도 전파될 수 있다는 점을 기억해야 합니다. 따라서 가능하다면 분비물 미세입자에 오염되었을 가능성이 있는 신체 노출 부위(얼굴, 목)를 소독하고 입을 헹구는 것이 좋습니다.

장벽 피임법과 접촉 후 생식기 소독제는 생식기 헤르페스를 어느 정도 예방할 수 있습니다. 하지만 가장 좋은 예방책은 가벼운 성관계를 피하는 것입니다.

감염을 피할 수 없는 경우, 의사와 상담하고 권장되는 항바이러스 치료를 정기적으로 받으십시오. 전통 의학을 활용하거나 동종요법 의사와 상담할 수 있습니다. 이러한 조치는 헤르페스 바이러스를 통제하는 데 도움이 되며, 바이러스의 재활성화 및 심각한 합병증 발생을 예방하는 데 효과적입니다.

예보

항바이러스 치료를 적시에 시작하면 중증 헤르페스 뇌염에서도 양호한 예후를 보일 가능성이 크게 높아집니다. 치료하지 않으면 헤르페스 뇌염은 대부분의 경우 사망이나 심각한 장애로 이어집니다. 현재 헤르페스 바이러스로 인한 뇌 조직 염증의 4분의 1에서 5분의 1은 좋지 않은 결과로 끝납니다. 특히 급성 형태의 헤르페스 뇌염은 매우 위험하며, 염증 과정이 뇌의 연막까지 확산되는 뇌수막뇌염은 더욱 심각한 결과를 초래합니다.

치료되지 않은 HSV 뇌염으로 인한 사망률은 약 70%이며 생존자의 97%는 이전 기능 수준으로 회복되지 않습니다.[ 53 ],[ 54 ]

가장 중요한 부정적 예후 요인으로는 고령, 진료 시 혼수상태/의식 수준 저하, DWI 시 확산 제한, 아시클로비르 복용 지연 등이 있습니다.

느린 과정은 잠복 기간이 길어 위험합니다. 그 결과 환자가 도움을 구할 때쯤이면 이미 뇌 구조에 광범위하고 돌이킬 수 없는 손상이 생긴 것입니다.