휘플병 - 원인

1992년에 이 질병의 세균성 특성이 확립되었습니다(Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). 그람 양성 방선균인 Tropheryna whippelii가 감염원으로 확인되었습니다. 이 작은 그람 양성 간균은 질병의 활동기 동안 소장과 다른 장기의 점막에서 다량으로 발견되며, 집중적인 항균 치료 후 사라집니다. 이 질병의 발병 요인 중 하나는 다양한 원인에 의한 면역 체계의 기능 장애입니다.

휘플병은 산발적으로 발생하며 매우 드물어 아직 전염병적 특징이 확립되지 않았습니다. 사람 간 직접 전파 사례는 기록된 바 없으며, 감염 경로도 알려져 있지 않습니다.

미생물이 주요 원인이지만, 부분적으로만 작용하는 것으로 추정됩니다. 질병 발생에는 면역 체계 결함 등 추가적인 소인 요인이 필요하지만, 관련 연구 결과는 상반됩니다. 휘플병에서 체액성 면역 장애는 배제되었으며, 세포성 면역 장애, 특히 림프구와 대식세포의 상호작용은 아직 충분히 연구되지 않았습니다.

미생물의 침입에 반응하여 영향을 받은 장기에 반응성 변화가 발생합니다. 큰 대식세포의 조직 침윤은 임상 증상의 출현에 기여합니다. 예를 들어, 소장 점막 고유층의 침윤은 흡수에 영향을 미칠 수밖에 없습니다. 흡수는 약간 변화된 장세포를 통해 이루어집니다. 그러나 영향을 받은 고유층을 통해 점막 혈관과 림프관으로 영양소가 더 이상 이동하지 못하고, 림프절의 침윤 및 비대증은 소장의 림프 배액에 영향을 미쳐 흡수된 물질의 정상적인 방출을 방해하기 때문에 더욱 악화됩니다. 그러나 장기에서 발견되는 질환의 정확한 발생 기전은 아직 규명되지 않았습니다. 일반적으로 소장과 장간막 림프절에서 가장 큰 변화가 나타납니다. 휘플병에서는 소장이 압축되고 점막 주름이 거칠고 부종됩니다. 장막에 작고 노란 결절이 때때로 보입니다. 장간막의 림프절이 급격히 확대되고, 문맥 주변, 복막 후 및 기타 림프절 군에서 증가가 가능하며, 복막염도 발생할 수 있습니다.

조직학적 검사에서 장 점막 구조의 손상이 명확하게 드러납니다. 소장의 융모는 짧아지고 두꺼워지며 곳곳에서 변형됩니다. 선와(crypt)는 납작합니다. 점막의 고유층은 크고 다각형의 대식세포로 광범위하게 침윤되어 있습니다. 세포질은 다수의 당단백질 PAS 양성 과립으로 채워져 있어 거품 같은 외관을 보입니다. 장 점막의 이러한 대식세포는 휘플병의 병인학적 특징입니다. 고유층에는 다형핵 백혈구 덩어리가 포함될 수 있습니다. 점막 고유층의 일반적인 세포 구성 요소인 형질세포, 림프구, 호산구는 정상적인 외형을 보입니다. 그러나 다수의 대식세포로 대체되어 그 함량이 현저히 감소합니다. 장벽의 모든 층에서 지방 공포를 가진 확장된 림프관이 개별적으로 발견됩니다. 고유층의 세포외 공간에는 다양한 크기의 지방 축적이 있습니다. 그중 일부는 내피세포로 둘러싸인 공동처럼 보입니다. 모세혈관이 확장되어 있습니다. 융모 구조는 눈에 띄게 손상되었지만, 표층 상피는 보존되어 있습니다. 국소적인 비특이적 변화만 나타납니다. 장세포의 높이는 감소합니다. 융모 경계는 희박합니다. 세포질에는 적당한 양의 지질이 축적되어 있습니다.

치료받지 않은 환자의 장 점막 고유층을 전자현미경으로 검사한 결과, 길이 1~2.5μm, 너비 0.25μm의 간균 유사체가 다수 관찰되었습니다. 이 간균들은 다양한 부위에 분포하지만, 상피하층과 점막 상반부의 혈관 주변에서 가장 많이 발견됩니다. 또한, PAS 양성 대식세포에서도 발견되며, 식세포에 의해 식세포작용을 받아 변성 및 분해됩니다. 휘플균과 그 산물은 대식세포의 PAS 양성 과립을 형성합니다. 경우에 따라 간균은 상피세포 내부와 사이, 다형핵 백혈구, 형질세포, 그리고 고유층의 내피세포에서도 관찰될 수 있습니다.

치료의 영향으로 점막 구조가 점차 정상화됩니다. 간균은 세포간 공간에서 사라지고 4~6주 후에는 대식세포의 세포질에서 퇴행성 미생물만 확인됩니다. 고유층 내 특정 대식세포의 수는 점차 감소하고 정상적으로 존재하는 세포의 수는 회복됩니다. 융모와 장세포의 구조는 정상화됩니다. 그러나 임상 증상이 없더라도 장 점막 구조가 완전히 회복되지 않는 경우도 있습니다. 장 선와와 확장된 림프관 주변에 PAS 양성 대식세포가 지속적으로 존재하고 지방 축적이 있을 수 있습니다.

휘플병에서는 대장이 병리 과정에 흔히 관여합니다. 병변 부위의 점막은 특징적인 대식세포와 간균으로 침윤됩니다. 대장에서 간균 없이 PAS 양성 대식세포만 검출되는 것은 진단에 충분하지 않습니다. 건강한 사람의 직장과 대장 점막에서도 유사한 대식세포가 발견될 수 있으며, 대장의 조직구증과 흑색증에서도 지속적으로 검출됩니다.

휘플병에서는 전신적 침범이 관찰되었습니다. PAS 양성 대식세포와 간균은 환자의 말초 림프절, 심장, 부신, 중추 신경계 등 여러 장기에서 발견될 수 있습니다.

신체의 많은 시스템에서 영양소 흡수 장애로 인해 비특이적 병리학적 변화가 휘플병으로 발생합니다. 근육 위축, 부갑상선 과형성, 부신 피질 위축, 피부의 모낭 각질화증, 골수 과형성 등이 나타납니다.