혈액 내 핵 항원(항핵 인자)에 대한 항체

건강한 사람의 경우 혈청 내 핵 항원에 대한 항체의 역가는 1:40~1:80입니다(간접 면역 형광법을 사용하는 경우 임상적으로 유의한 역가는 ≥1:160이고, 스크리닝 방법을 사용하는 경우 1:50 미만입니다).

항핵인자 - 전체 핵에 대한 항체. 이는 핵의 다양한 구성 요소와 반응하는 이질적인 자가항체 그룹입니다. 혈청 내 핵 항원에 대한 항체를 측정하는 것은 전신 결합 조직 질환을 진단하는 검사입니다. 혈청 내 항핵 항체 존재 여부는 방사면역측정법(RIA), 보체 고정 반응(CFR) 또는 ELISA를 통해 검사합니다.

양성 선별 검사 결과는 간접 면역형광법으로 확인해야 합니다. 핵이 큰 세포(HEp-2 계통의 인간 상피 세포, 후두암 세포 또는 마우스 간 절편)를 현탁하여 제조한 제제를 세포 기질로 사용합니다. 염색 유형(세포 내 형광 표지의 분포 특성)은 질병마다 다르며, 항핵항체의 특이성을 추가로 확인하는 방향을 결정합니다.

• 확산 염색(표지의 균일한 분포)은 전신성 홍반 루푸스, 약물 유발성 루푸스 증후군 및 기타 자가면역 질환과 고령자에서 가장 특이도가 낮습니다. 세포가 확산 염색되는 경우, 검사 대상 혈청의 희석률을 높여 반응을 반복해야 합니다. 염색 유형이 동일하게 유지된다면, 항핵 항체가 작용하는 항원이 데옥시리보핵단백질일 가능성이 높습니다.
• 검사 대상 혈청에서 이중 가닥 DNA에 대한 항체가 우세할 때 균질 염색 또는 주변 염색이 관찰됩니다. 이러한 유형의 염색은 전신성 홍반 루푸스에서 가장 흔하게 발견됩니다.
• 얼룩덜룩하거나 얼룩덜룩한 얼룩은 추출 가능한 핵 항원에 대한 항체로 인해 발생하며 일반적으로 혼합 결합 조직 질환, 쇼그렌 증후군, 약물 유발 루푸스 증후군에서 나타납니다.
• 핵소체 염색(핵소체 내 표지 분포)은 리보핵단백질(아래 참조)에 대한 항체에 의해 발생합니다. 이러한 유형의 염색은 전신성 경피증에서 전형적으로 나타나며, 다른 자가면역 질환에서도 때때로 발생할 수 있습니다.
• 중심체 또는 불연속적인 반점 염색은 중심체(염색체의 특수 영역)에 대한 항체로 인해 발생하며 CREST 증후군과 기타 자가면역 류마티스 질환의 특징입니다.

항핵항체 연구의 주요 목적은 전신성 홍반 루푸스를 식별하는 것입니다. 이 질환의 경우 발병 후 3개월 이내에 환자의 95%의 혈청에 항핵항체가 나타나기 때문입니다.

핵 항원에 대한 항체 측정은 교원증 진단에 매우 중요합니다. 결절성 다발동맥염의 경우, 선별 검사법을 이용한 항체 역가는 1:100, 피부근염의 경우 1:500, 전신성 홍반 루푸스의 경우 1:1000 이상으로 증가할 수 있습니다. 전신성 홍반 루푸스에서 항핵인자 검출 검사는 민감도(89%)는 높지만, 천연 DNA 항체 검출 검사(민감도 38%, 특이도 98%)에 비해 특이도(78%)는 중간 수준입니다. 핵 항원 항체는 전신성 홍반 루푸스에 매우 특이적입니다. 높은 수준의 항체가 장기간 유지되는 것은 바람직하지 않습니다. 항체 역가 감소는 관해 또는 (때로는) 치명적인 결과를 예고합니다.

경피증에서 핵 항원에 대한 항체의 검출 빈도는 60-80%이지만, 역가는 전신성 홍반 루푸스보다 낮습니다.혈액 내 항핵 인자의 역가와 질병의 심각도 사이에는 연관성이 없습니다.류마티스 관절염에서 SLE 유사 형태의 질병이 종종 구별되므로 핵 항원에 대한 항체가 매우 자주 검출됩니다.피부근염에서 혈액 내 핵 항원에 대한 항체는 20-60%의 경우(역가 최대 1:500), 결절성 다발동맥염에서 17%(1:100), 쇼그렌병에서 관절염과 결합된 경우 56%, 구제로-쇼그렌 증후군의 경우 88%에서 검출됩니다.원판상 홍반 루푸스에서 항핵 인자는 환자의 50%에서 검출됩니다.

류마티스 질환 외에도 만성 활동성 간염(30~50%의 경우)에서 혈액 내 핵 항원에 대한 항체가 검출되며, 그 역가는 때때로 1:1000에 이릅니다. 핵 항원에 대한 자가항체는 감염성 단핵구증, 급성 및 만성 백혈병, 후천성 용혈성 빈혈, 발덴스트룀병, 간경변증, 담관경변증, 간염, 말라리아, 나병, 만성 신부전증, 혈소판 감소증, 림프구 증식성 질환, 중증 근무력증, 흉선종 등에서 혈액에 나타날 수 있습니다.

약 10%의 사례에서 건강한 사람에게 항핵인자가 검출되지만 역가가 낮습니다(1:50 이하).

최근 들어 다양한 스펙트럼의 항핵항체를 측정하는 효소면역측정법이 개발되었는데, 이 방법은 수행하기 쉽고 점차 면역형광법을 대체하고 있습니다.

여러 약물이 항핵항체의 역가에서 거짓 양성 증가를 초래할 수 있습니다. 이러한 약물에는 아미노살리실레이트, 카르바마제핀, 이소니아지드, 메틸도파, 프로카인아미드, 요오드화물, 경구 피임약, 테트라사이클린, 티아지드 이뇨제, 설폰아미드, 니페디핀, β-차단제, 히드랄라진, 페니실라민, 니트로푸란토인 등이 있습니다. 이는 이러한 약물이 연구 중에 간섭을 일으킬 수 있기 때문입니다.

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