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A형 간염 - 원인 및 발병 기전
최근 리뷰 : 06.07.2025
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바이러스성 A형 간염의 원인균은 피코르나 바이러스과(Picornaviridae)의 헤파토바이러스속(Hepatovirus)에 속하는 HAV 바이러스 (A형 간염 바이러스)입니다. 형태학적으로 HAV는 27~30nm 크기의 작고 외피가 없는 구형 입자처럼 보입니다. 유전체는 약 7,500개의 뉴클레오타이드로 구성된 단일 가닥 RNA 분자로 구성됩니다. 이 바이러스의 RNA는 외부 단백질 캡슐(캡시드)로 둘러싸여 있습니다. HAV 항원은 HAAg 하나뿐으로 알려져 있으며, 이 거대생물은 이에 대한 항체를 생성합니다. 전 세계 여러 지역의 환자와 실험적으로 감염된 원숭이에서 분리된 수많은 HAV 균주를 연구한 결과, 7가지 유전자형과 여러 아형의 HAV가 존재하는 것으로 확인되었습니다. 러시아에서 분리된 균주는 바이러스의 IA 변이형에 속합니다. 알려진 모든 HAV 분리주는 하나의 혈청형에 속하며, 이는 교차 방어 면역의 발달을 보장합니다. HAV는 간친화성이며 간세포에 약한 세포병리 효과를 나타냅니다. HAV는 환경 요인에 가장 강한 내성을 가진 인간 바이러스 중 하나입니다. 실온에서 몇 주, +4°C에서 몇 달, -20°C에서 몇 년간 생존할 수 있습니다. 60°C에서 4~12시간 동안 가열해도 견딜 수 있으며, 산과 지방 용매에 대한 내성이 강하고 물, 식품, 폐수 및 다양한 환경 물질에서 장기간 보존할 수 있습니다. 끓이면 5분 이내에, 클로라민으로 처리하면 15분 이내에 파괴됩니다. 이 바이러스는 포르말린과 자외선에 민감합니다. 고압증기멸균(autoclaving)으로 불활성화할 수도 있습니다. 과망간산칼륨, 요오드 화합물, 70% 에탄올, 그리고 4차 암모늄 화합물 기반 소독제.
[ A형 간염의 병인
HAV는 입을 통해 체내에 침입한 후 위로 들어갑니다. 산에 대한 내성을 가진 이 바이러스는 위 장벽을 쉽게 극복하고 소장으로 이동하여 혈액으로 흡수된 후 문맥계를 통해 간에 도달합니다. HAV는 간세포에서 복제됩니다. 간세포막에는 HAV에 상응하는 수용체가 있으며, HAV는 이 수용체에 부착하여 간세포로 침투합니다. HAV의 복제는 간세포의 세포질에서 일어납니다. 새롭게 형성된 바이러스 입자 중 일부는 담즙과 함께 대변으로 유입되어 체외로 배출되고, 다른 일부는 주변 간세포를 감염시킵니다.
세포 배양에서 HAV의 장기 복제가 간세포의 세포 용해를 수반하지 않는다는 것이 확립되었습니다. 따라서 현재 바이러스성 A형 간염의 간 손상은 HAV 자체보다는 인체의 세포 면역 반응에 의해 발생하는 것으로 여겨집니다. 세포독성 T 세포는 바이러스에 감염된 간세포를 인식하고 용해합니다. 또한, 이러한 T 림프구는 감마 인터페론을 생성하여 여러 면역 반응을 유발합니다. 바이러스로부터의 해방은 주로 면역학적 매개 간세포 파괴로 인해 발생합니다. 괴사된 간세포의 분해로 인해 바이러스와 그 "조각"이 혈액으로 유입되어 2차 바이러스혈증이 발생합니다.
HAV는 높은 면역원성을 지닙니다. 세포성 요소와 동시에 면역 체계의 체액성 요소도 활성화되어 바이러스 중화 항체가 축적됩니다. 빠르고 강렬한 면역 반응으로 인해 바이러스 복제가 차단되고 감염되지 않은 간세포로의 추가 침투가 제한됩니다. 모든 면역 체계 연결 고리의 복합적인 작용으로 인해 일반적으로 신체는 몇 주 안에 HAV에서 해방되므로 바이러스성 A형 간염은 장기 바이러스 보균이나 만성 형태가 없습니다. 바이러스성 A형 간염에서 적절한 보호 면역 반응은 비교적 경미한 경과, 치명적인 결과를 초래하는 급성 형태의 극히 드문 사례, 그리고 압도적인 대부분의 경우 완치의 이유를 설명합니다. 바이러스성 A형 간염에서는 일반적으로 간세포의 대량 괴사가 발생하지 않습니다. 대부분의 간세포는 온전하게 유지됩니다. 다른 급성 바이러스성 간염과 마찬가지로, 바이러스성 A형 간염도 간의 급성 미만성 염증을 유발하며, 황달이 나타나기 전에도 진단할 수 있습니다. 바이러스성 A형 간염에서 간은 바이러스 증식이 일어나는 유일한 표적 기관이므로, 바이러스성 A형 간염의 간 외 증상은 전형적이지 않습니다.
HLA 분자는 HAV에 감염된 간세포의 용해에 관여합니다. 결과적으로, 질병 진행 과정에서 자가면역 기전이 "촉발"되어 자신의 간세포에 대한 항체가 형성됩니다. 자가면역 반응에 대한 유전적 소인이 있는 사람의 경우, HAV는 자가면역성 1형 간염의 발병을 유발할 수 있습니다. 바이러스성 A형 간염의 발병 기전에 대한 최신 자료에 따르면, 이 질환은 급성, 양성, 자가 제한적이라고 해석될 수 있지만, 1996년 일본 연구진은 만성 바이러스성 A형 간염과 인간에서의 지속적인 바이러스 증식에 대한 최초의 보고서를 발표했습니다.