A형 간염 바이러스

바이러스 성 A 형 간염 은 우세한 간 손상을 특징으로하는 임상 적으로 중독과 황달이 나타나는 사람의 전염성 질환입니다. A 형 간염 바이러스는 1973 년 S. Feinstone (그리고 다른 사람들)에 의해 면역 전자 현미경 검사법을 사용하고 원숭이 (침팬지와 마 모셋)를 감염시킴으로써 검출되었다. 면역 전자 현미경 검사의 본질은 특정 항체 (회복기의 혈청)가 A 형 간염 환자의 대변 여액에 첨가되고 침전물이 전자 현미경 검사를 받는다는 것입니다. 특정 항체와 바이러스의 상호 작용으로 인해 특정 응집체를 겪습니다. 이 경우 검출하기 쉽고 항체의 영향을받는 응집은 병원균의 특이성을 확인합니다. S. Feinstone의 발견은 자원 봉사자에 대한 실험에서 확인되었습니다.

A 형 간염 바이러스는 구형이며, 바이러스의 직경은 27nm입니다. 게놈은 질량 2.6MD의 단일 가닥 양성 RNA로 표시됩니다. 슈퍼 캡시드는 결석합니다. 대칭 유형은 입방체 - 20 면체입니다. 캡시드는 32 개의 캡소 머를 가지며, 4 개의 폴리 펩타이드 (VP1-VP4)에 의해 형성된다. 그 특성상 A 형 간염 바이러스는 Heparnovirus 속, Picornaviridae 계열에 속합니다. 항원 적으로 A 형 간염 바이러스 (HAV - A 형 간염 바이러스)는 균질합니다. HAV는 침팬지, 개코 원숭이, hamadryls 및 도박 원숭이 (marmosets)의 몸에서 잘 곱합니다. 오랫동안이 바이러스는 재배 할 수 없었습니다. 1980 년대에만. HAV가 증식하는 세포 배양 물을 얻을 수 있었다. 처음에 이러한 목적으로 사용, 배아 신장 세포 라인 붉은 털 원숭이를 불멸 (문화 FRhK-4), 그리고 지금 - 녹색 원숭이의 이식 신장 세포주 (문화 4647).

안티-HAV IgM의와 IgG anti-HAV 검사 - 바이러스 간염에 NAU 항체 간염 바이러스 : WHO 전문가의 권고에 따르면, 간염의 다음과 같은 명칭을 바이러스 마커를 채택했다.

HAV는 27-30 nm의 직경을 갖는 작은 입자이며, 20 면체 대칭을 가지며 균질성을 갖는다. 면역 응집 방법에 의해 얻어진 전자 회절 패턴에서, 표면적으로 대칭 적으로 배열 된 캡 소메트를 갖는 전자 밀도가 높은 입자가 검출된다. 네거티브 대조법을 사용하면 준비물에서 완전 입자와 비어있는 입자가 모두 감지됩니다. Nucleocapsid NAV는 인플루엔자와 달리 표면 돌출부와 세포막이 없습니다. 또한 virion HAV가 심장 모양의 구조를 가지지 않는 것이 중요합니다.

바이러스는 Picornaviridae의 가족과 관련된 간염의 물리적 화학적 성질에 따르면, 속 엔테로 바이러스는 그러나 원자 번호 (72)와,이 분류는 너무 이상한, 그리고 WHO는 가능한 용어 "형 간염 바이러스를"떠나 발견했다.

Picornaviridae 계통의 모든 바이러스와 마찬가지로 A 형 간염 바이러스에는 리보 핵산이 포함되어 있습니다. 일부 실험실은 A 형 간염 바이러스의 게놈을 복제 할 가능성을 보여 주었고, 이는 백신 준비에 대한 전망을 열어 준다.

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A 형 간염 바이러스의 내성

이 바이러스는 고온, 산성, 지방성 용매 (지질이 없음), 살균제에 상대적으로 내성이 있으며 저온에서도 견딜 수 있습니다. 이 모든 것이 외부 환경에서의 장기 보존에 기여합니다. 실온에서 60 ℃에서 몇 주 동안 생존하고 4-12 시간 후에 부분적으로 감염성을 잃고 완전히 85 ℃에서 몇 분 후에 사라집니다. 염소에 대한 내성이 강해 수처리 장벽을 통해 수돗물에 침투 할 수 있습니다.

모든 데이터를 요약하면 다음과 같이 A 형 간염 바이러스를 특성화 할 수 있습니다.

• 자연적인 주인은 남자 다.
• 실험 동물 - 마모 자트, 침팬지;
• 감염원 - 대변;
• 질병 - 전염병과 풍토병;
• 전송 경로는 대변이다.
• 잠복기 - 14-40 일;
• 만성 간염으로의 전환 - 언급되지 않음.

NAV의 면역 학적 특성은 다음과 같습니다 :

• 프로토 타입 균주 - Ms-1, CR-326, GVG. 모두 면역 학적으로 비슷하거나 동일하다.
• 항체 - IgM과 IgG는 바이러스의 구조 단백질의 도입에 반응하여 생산되며 보호 작용을합니다.
• I 인간 혈청 γ 글로불린의 영양 작용 - 감염 전 또는 잠복기에 투여 한 상태에서 질병을 보호하거나 약화시킵니다.

NAU의 물리 화학적 특성은 다음과 같습니다 :

• 형태학은 입방 대칭을 지닌 비단 구형 입자이며, 캡시드는 32 캡소 머로 구성된다.
• 직경은 27-30 nm이다.
• CsCl (g / cm3)의 밀도는 1.38-1.46 (열린 입자), 1.33-1.34 (성숙한 비리 온), 1.29-1.31 (미숙 한 비리 온, 빈 입자);
• 침전 계수는 156-160 개의 성숙한 비리 온이다.
• 핵산 - 단일 가닥 선형 RNA;
• 상대 분자량 - 2,25 106-2,8 106KD;
• 뉴클레오타이드의 수는 6,500 내지 8,100이다.

물리 화학적 효과에서 NAV의 안정성은 다음과 같습니다 :

• 클로로포름, 에테르 - 안정하다;
• 염소, 0.5-1.5 mg / l, 5 ℃, 15 분 - 부분 불활 화;
• 클로라민, 1 g / l, 20 ℃, 15 분 - 완전 불 활성화;
• 포르말린, 1 : 4000, 35-37 ° С, 72 시간 - 완전 불 활성화, 1 : 350, 20 ° С, 60 분 - 부분 불활 화.

온도 :

• 20-70 ° C - 안정;
• 56 ° С, 30 분 - 안정적입니다.
• 60 ° C, 12 시간 - 부분 불활 화;
• 85 ° С, 1 분 - 완전 불 활성화;
• 오토 클레이 빙, 120 ℃. 20 분 - 완전 불 활성화;
• 건열, 180 ° C, 1 시간 - 완전 불 활성화;
• UV, 1.1W, 1 분 - 완전 불 활성화.

제시된 데이터는 A 형 간염 바이러스의 물리 화학적 특성이 엔테로 바이러스에 가장 가깝다는 것을 보여줍니다. 다른 엔테로 바이러스와 마찬가지로 HAV는 많은 살균제에 내성을 나타내며 85 ° C에서 몇 분 동안 완전히 비활성 화되고 고압 증기 멸균 처리됩니다.

A 형 간염 바이러스가 사람 및 원숭이 세포의 일차 및 이식 단층 배양 라인에서 재현 될 수 있음이 입증되었습니다. 원숭이 환자의 간 추출물을 출발 물질로 사용하면 특히 in vitro 배양에서 A 형 간염 바이러스를 능동적으로 번식시킬 수 있습니다. 그러나, 모든 실험에서 간염의 재생 주 통로의 체외 배양에서 바이러스가 주목 긴 잠복기 (-10 ~ 4 주), 바이러스의 유전자 물질 증가 연속적으로 축적하지만, 절대 값은 매우을 따른 주목해야한다 이는 많은 연구자들에게 조직 배양에서 A 형 간염 바이러스의 불완전한 복제에 대해 이야기 할 이유를 제공하지 않는다.

비 뿌리 국물에서 A 형 간염 바이러스의 생식에 관한 문헌 데이터를 요약하면 시험 관내에서 HAV의 장기간의 경험에 관한 사실은 의문의 여지가 없다고 할 수 있습니다. 안정된 높은 수준의 바이러스 복제에 대한 최적 조건은 최종적으로 밝혀지지 않았으며, 이는 생물학적 특성의 연구, 진단 및 백신 설계를위한 시약 공급원의 생산을 제한한다.

동시에이 문제에 대한보다 낙관적 인 판단이 문헌에서 발견 될 수있다. A 형 간염 바이러스의 재배와 관련된 모든 문제의 해결책은 가까운 미래의 문제입니다. 공부를 할 때 최적의 조건은 두 단계를 한 것으로 밝혀졌습니다 세포 배양 배아 신장 붉은 털 원숭이의 전파를 HAV : 전염성 바이러스 생산의 위상 및 바이러스 항원의 집중적 인 축적의 단계 (6-8 제 5 회 통과시 일까지). 또한 바이러스 항원의 가장 중요한 축적은 소위 롤러 배양 (회전 병)의 조건 하에서 발생하는 것으로 나타났다. 이 방법은 문화 항원을 대량으로 얻을 수있는 가능성을 열어 주며 결과적으로 진단 시스템을 준비하고 백신 준비를위한 출발 물질이 나옵니다.

A 형 간염의 전염병학

A 형 간염 바이러스는 사람에게 높은 병원성을 가지고 있습니다. WHO (1987)의 결론에 따르면, 질병의 발병을 위해 단지 하나의 바이러스를 감염시키는 것만으로 충분하다. 그러나 실용적인 감염 선량은 아마도 훨씬 더 높을 것입니다. 감염의 근원은 감염된 사람입니다. 이 바이러스는 황달이 나타나기 12-14 일 전과 3 주 이내에 대변으로 대량 방출됩니다. Icteric 기간. Icteric, 황달 및 무증상 형태의 A 형 간염 환자에서 병원균의 격리에있어 중요한 차이점은 밝혀지지 않았습니다. 감염의 방법은 분변 - 구강, 주로 수성, 또한 가정과 음식 경로에 의한 다. 감염의 방법은 분변 - 구강, 주로 수성, 또한 가정과 음식 경로에 의한 다. 바이러스의 주요 (일차) 경로는 물입니다. 공기 중 감염을 일으키는 것도 가능합니다. 인구의 감수성은 보편적이다. 대부분 14 세 미만의 어린이가 아플 수 있습니다. 이 질병은 가을 겨울 계절성이 두드러진다.

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A 형 간염의 증상

잠복기는 바이러스의 감염 용량에 따라 다르지만 평균적으로 28-30 일이며 15 일에서 50 일까지 다양합니다. 일단 몸, 간염의 바이러스는 혈액으로, 지역 림프절에 복제 한 후 간세포와 간 간세포와 세망 내피 세포의 해독 및 장벽 기능의 감소의 병변을 동반 확산 급성 간염이 발생합니다. 간세포의 손상은 바이러스의 직접적인 작용으로 인해 발생하는 것이 아니라 면역 병리학 적 기전의 결과로서 발생합니다. 잠복기의 전구 증상 (preicteric), 황달 회복기 기간 : A 형 간염의 가장 일반적인 포토 급성 황달 환상 형태이다. 그러나, 감염의 초점에서 황달을 통해 우세 수있는 감염의 증상 및 anicteric 형태 ( "빙산 현상") 환자의 많은 수를 알 수있다.

바이러스 전염성 면역은 바이러스 중화 항체 및 면역 기억 세포에 의해 강력하고 오래 지속됩니다.

A 형 간염의 미생물 학적 진단

진단 (감염 동물을 제외하고 - 침팬지의 marmozet, 개코 원숭이, 우리가 한) A 형 간염 다양한 면역 학적 방법에 따라 : DGC의 면역 방법, 혈구 응집 면역 접착 (자신의 접착력을 적혈구에 흡착 및 원인 보완의 존재 바이러스 항원 + 항체의 복합체) . 그러나, 이들 방법의 적용으로 인해 특정 바이러스 항원 및 면역 반응의 결여로 제한되어 바람직하지 않다, 간 생검을 요구한다. 신뢰성 있고 특이적인 것은 면역 전자 현미경 검사법이지만 매우 힘들다. 따라서, 면역 반응에 허용되는 유일한 방법은, 특히 이러한 목적으로 제안 된 테스트 시스템에 대한 우리 나라 글로불린 M.의 "캡쳐"의 변형 예에서, IPM, 또는 RIM 형태 고체상 면역 측정법 때까지 - "DIAG-A-GEO". 이 시험 시스템의 작동 원리는 다음과 같습니다. 클래스 M (M antiimmunoglobuliny) 조사 후 환자 혈청에 첨가되는 면역 글로불린의 제 항체에 흡착 lunochek 폴리스티렌 벽에. 클래스 IgM의 항체가 있다면, 항체가-TI-M에 결합되며, 그 다음 세포 배양 물에서 성장하여 얻어지는, 특정 바이러스 항원 (A 형 간염 바이러스)에 첨가 하였다. 시스템을 세척하고 고추 냉이 과산화 효소로 표지 된 항 바이러스 항체를 첨가합니다. 시스템의 4 가지 구성 요소가 모두 상호 작용하면 4 단계 "샌드위치"가 발생합니다.

• 항 면역 글로불린 M,
• 면역 글로불린 M (A 형 간염 바이러스 - 환자의 검사 혈청에서)
• 바이러스 성 항원,
• 효소로 표지 된 항 바이러스 항체.

이 복합체를 검출하기 위해, 효소에 대한 기질이 lunettes에 추가됩니다. 효소의 영향으로 파괴되고 유색 제품이 형성됩니다. 색상의 강도는 분광 광도계 또는 포토 콜리 오 미터를 사용하여 정량적으로 측정 할 수 있습니다.

IgM의 "포획"방법의 이점은 면역 글로불린의이 종류의 항체가 1 차 면역 반응에 나타나 감염의 활동적인 단계를 나타내는 것이고, 전염 된 질병 후에 사라집니다 . 대조적으로, IgG의 부류에 속하는 항 바이러스 성 항체는 질병 후 장기간 지속되어 후천성 면역을 제공한다. A 형 간염 바이러스의 검출을 위해 DNA 프로브 방법이 제안되었습니다 : 보완적인 vRNA가 DNA 프로브로 사용됩니다.

A 형 간염 치료

바이러스 성 간염에서 인터페론 생산이 중단된다는 사실 때문에 A 형 간염의 치료는 인터페론과 내인성 합성 amixin의 유도제를 사용합니다.

A 형 간염의 예방

사용하여 감마 글로불린이 정당화되지 않은 이전에 널리 적용 seroprevention 간염은, 그러나, 강조가 유지 예방 접종에 넣고, 실시 A 형 간염에 대한 예방 접종을. 이를 위해 다양한 백신이 개발 중이며 이미 사용되고 있습니다. 러시아에서는 A 형 간염에 대한 효과적인 백신이 1995 년에 얻어졌으며 이제는 성공적으로 적용되었습니다.