Imuran

이무란은 아자티오프린을 활성 성분으로 하는 면역억제제입니다.

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적응증 Imurana

이 약물은 코르티코스테로이드나 면역억제 작용을 하는 다른 약물과 함께 사용되어 개별 장기(심장, 신장 또는 간) 이식 후 신체에서 거부 반응이 발생하는 것을 예방하는 수단으로 사용되며, 또한 신장 이식 후 신체에 코르티코스테로이드가 존재할 필요성을 줄이는 데에도 사용됩니다.

단독 치료제로 또는 GCS나 다른 약물과 병용하여 다음과 같은 질병을 치료하는 데 자주 사용됩니다.

• 심각한 형태의 류마티스 관절염
• SKV;
• 피부근염을 동반한 다발성근염
• 만성 단계의 활성 자가면역성 간염
• 저속 천포창
• 결절성 다발동맥염
• 자가면역성 기원의 용혈성 빈혈
• 내성 만성 ITP
• 재발성 다발성 경화증.

릴리스 양식

블리스터 팩에 25정이 들어 있는 정제입니다. 상자 안에는 블리스터 플레이트 4개가 들어 있습니다.

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약력학

아자티오프린은 6-MP 유도체로, 활성은 없지만 퓨린 길항제 역할을 하며, 면역억제 작용을 위해서는 세포 내 흡수와 그에 따른 세포 내 동화작용이 필요하며, 이 과정에서 NTG 성분이 생성됩니다. 이러한 성분들은 다른 붕괴 산물(예: 6-MP의 리보뉴클레오타이드)과 함께 퓨린의 신생 결합(de novo binding)과 퓨린 뉴클레오타이드의 상호 변환을 억제합니다. 또한, NTG는 핵산에 결합되어 정제의 면역억제 효과를 향상시킵니다.

다른 가능한 작용 기전으로는 핵산 내의 대부분의 생합성 경로를 억제하여 세포 증식(면역 반응의 증폭 및 결정에 참여하는 세포)을 지연시키는 것이 있습니다.

이러한 작용 기전을 고려하면, 약을 복용한 후 몇 주 또는 몇 달이 지나야 약효가 나타납니다.

메틸니트로이미다졸(6-MP가 아닌 아자티오프린의 분해 산물)이 어떻게 작용하는지는 아직 명확하게 밝혀지지 않았습니다. 그러나 일부 시스템에서는 6-MP보다 아자티오프린의 활성에 더 큰 영향을 미칩니다.

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약동학

혈장 6-MP와 아자티오프린 수치는 약물 효능이나 약물 독성과 명확한 상관관계가 없습니다.

흡수.

아자티오프린은 흡수가 일정하지 않고 불완전합니다. 50mg 복용 시 6-MP 원소의 평균 생체이용률은 47%(범위 27-80%)입니다. 흡수량은 위장관 전체(맹장과 소장이 있는 위 포함)에서 균일합니다. 그러나 아자티오프린 복용 후 6-MP의 흡수량은 다양하므로 흡수 부위에 따라 다를 수 있습니다. 이 경우, 흡수는 소장에서 가장 높고, 위에서는 중간 정도이며, 맹장에서 가장 낮습니다.

아자티오프린 사용 중 음식 상호작용 시험은 수행되지 않았지만, 아자티오프린과 관련된 6-MP의 약동학적 매개변수에 대한 연구는 수행되었습니다. 6-MP 원소의 평균 상대 생체이용률은 밤에 음식을 섭취하지 않은 경우에 비해 우유나 음식을 섭취한 후 약 26% 감소합니다. 우유에서 6-MP 원소의 불안정성은 잔틴 산화효소(30% 분해가 30분 이내에 발생) 때문입니다. 정제는 우유/음식 섭취 최소 60분 전 또는 섭취 후 3시간 후에 복용해야 합니다.

분포.

약물 분포 용적의 평형 값은 알려져 있지 않습니다. 6-MP 원소의 평균 평형 값(±표준편차 확률)은 0.9±0.8 l/kg입니다. 하지만 6-MP 성분이 간뿐만 아니라 전신에 분포하기 때문에 이 값은 과소평가되었을 가능성이 있습니다.

약물을 경구 또는 정맥 주사로 복용할 경우 뇌척수액 중 6-MP 성분의 농도는 매우 낮거나 미미합니다.

대사 과정.

아자티오프린은 생체 내에서 GST 물질에 의해 빠르게 분해되어 6-MP와 메틸니트로이미다졸로 전환됩니다. 6-MP는 세포막을 빠르게 통과하여 다단계 경로를 거쳐 광범위한 대사 과정을 거치며 활성 및 비활성 분해 산물로 전환됩니다(단일 효소가 우세하다고 간주되는 것은 아님). 복잡한 대사 과정으로 인해 단일 효소의 억제만으로는 약한 효과나 강한 골수 억제를 보이는 모든 사례를 설명할 수 없습니다.

6-MP 물질 또는 그 후속 붕괴 생성물의 대사를 담당하는 효소는 대부분 크산틴 산화효소를 함유하는 TPMT, GPRT, IMPDH입니다. 활성 및 비활성 붕괴 생성물의 생성 과정에 관여하는 다른 효소로는 NTG 생성을 촉진하는 GMPS와 ITPase가 있습니다.

아자티오프린 성분은 알데히드 산화효소에 의해 대사되어 8-하이드록시아자티오프린을 형성하며, 이는 약효를 나타낼 수 있습니다. 그러나 다른 경로에 의해 생성되는 비활성 분해산물도 많이 있습니다.

유전자 다형성(약물의 활성 물질 대사에 관여하는 다양한 효소 시스템을 인코딩하는 유전자)이 정제 사용으로 인한 부작용을 예측할 수 있다는 증거가 있습니다.

배설.

³⁵ S-아자티오프린 100mg을 투여했을 때, 방사능의 약 50%가 소변으로, 24시간 후 12%가 대변으로 배설되었습니다. 소변에서 주요 성분은 종종 티오우르산의 비활성 산화 분해 산물입니다. 이 물질의 2% 미만이 6-MP 또는 아자티오프린으로 소변을 통해 배설됩니다. 아자티오프린은 배설 속도가 빨라 자원자에서 총 청소율이 3L/분을 초과합니다. 이 성분의 신장 청소율이나 반감기에 대한 데이터는 없습니다. 6-MP의 신장 청소율과 반감기는 각각 191mL/분/m² ^과 0.9시간입니다.

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투약 및 투여

정제는 식사 전 최소 20분 또는 식사 후 3시간이 지난 후에 복용합니다(우유를 마시는 경우도 포함).

장기 이식의 경우 성인 복용량입니다.

면역억제 요법을 고려하여 치료 첫날에는 1일 최대 5mg/kg을 2~3회 복용할 수 있습니다. 유지 용량은 1일 1~4mg/kg이며, 신체의 혈액학적 내성과 환자 상태의 임상적 특징을 고려하여 처방됩니다.

검사 결과에 따르면, 이무란 치료는 특정 기간 없이 장기간에 걸쳐 이루어져야 하며, 약물을 소량으로 복용하는 경우에도 이식된 장기가 거부 반응을 일으킬 위험이 있습니다.

다발성 경화증 치료를 위한 복용량.

간헐성 다발성 경화증(재발형)의 경우, 체중 kg당 2~3mg을 2~3회 복용하는 것이 권장됩니다. 치료 효과를 위해서는 12개월 이상 복용해야 할 수도 있습니다. 치료 2년 후부터 병리 진행 상황을 모니터링할 수 있습니다.

다른 병리학에 대한 복용량 크기.

표준 초기 복용량은 1-3mg/kg/일이지만, 임상적 반응(치료를 시작한 지 몇 주 또는 몇 달 후에 나타남)과 혈액학적 내성에 따라 조절해야 합니다.

약효가 나타난 후에는 유지 용량을 최소 유지 용량으로 줄여야 합니다. 3개월 후에도 호전되지 않으면 약물 사용 여부를 결정해야 합니다.

이 약물의 유지 용량은 1~3mg/kg/일입니다. 더 정확한 용량은 환자의 개별적인 반응, 상태 및 혈액학적 내성에 따라 달라집니다.

어린이들.

장기 이식 후 거부 반응을 예방하기 위한 어린이의 복용량은 성인의 복용량과 다르지 않습니다.

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임신 Imurana 중 사용

신부전증 환자의 신장 이식에서 이뮤란과 병용 투여 시, 여성과 남성 모두의 생식력이 증가하는 것으로 나타났습니다.

이 약을 임산부에게 처방하기 전에 반드시 사용에 따른 유익성/위험성 비율을 먼저 평가해야 합니다.

이 약물의 인간 기형 유발성에 대한 명확한 정보는 없습니다. 동물 실험 결과, 기관 형성기에 이 약물을 사용하면 다양한 정도의 선천적 기형이 발생하는 것으로 나타났습니다. 다른 세포독성 약물과 마찬가지로, 성 파트너 중 한 명이 이 약물을 사용하는 동안에는 두 사람 모두 고품질 피임법을 사용해야 합니다.

임신 중 여성이 이 약을 복용했을 때, 특히 GCS와 병용했을 때 조산 및 저체중아 출산 사례가 보고되었습니다. 또한, 산모나 아버지가 이무란을 복용한 후 유산 사례도 보고되었습니다.

또한, 태반을 통해 어머니로부터 아이에게로 활성 성분과 분해산물이 상당량 전달된다는 사실도 발견되었습니다.

임신 중 이 약을 복용한 산모의 일부 신생아에게서 혈소판 감소증과 백혈구 감소증이 발생했습니다. 따라서 임산부의 혈구 수치를 주의 깊게 모니터링하는 것이 필요합니다.

가능하다면 임신 중에는 이 약을 복용하지 않는 것이 좋습니다. 태아에게 부정적인 영향을 미칠 수 있기 때문입니다. 류마티스 관절염을 앓고 있는 임산부에게도 이 약을 처방하는 것은 금지되어 있습니다. 임신 중이거나 이미 임신 중일 경우, 치료 중 이 약을 복용하기로 결정했다면, 태아에게 위험이 될 가능성이 높다는 사실을 환자에게 즉시 알려야 합니다.

수유부는 이 약 복용 후 6-MP 성분이 모유로 흡수될 수 있으므로, 이 약 복용 중에는 모유 수유를 중단하는 것이 좋습니다.

금기 사항

금기 사항은 다음과 같습니다: 6-MP, 아자티오프린 및 이 약물의 다른 성분에 대한 과민증. 또한, 이 약물은 다발성 경화증이 있는 어린이에게도 처방되어서는 안 됩니다.

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부작용 Imurana

약을 복용하면 특정 부작용이 나타날 수 있습니다.

• 침습적 또는 감염성 합병증: 장기 이식 후 이뮤란을 다른 면역억제제와 병용 투여받은 환자에게 진균, 바이러스 또는 박테리아 감염이 발생하는 경우가 많습니다. 진균 감염이 있는 환자의 경우 박테리아 및 바이러스에 대한 민감도가 증가하는 경우가 있습니다(수두 바이러스, 대상포진 및 기타 감염성 균주에 의한 중증 감염 및 비정형 질환 포함). JC 바이러스와 관련된 진행성 유형의 피질하 뇌병증이 단독으로 관찰되었습니다.
• 악성 및 양성 종양(낭종을 동반한 용종 포함): 드물게 흑색종(및 기타 피부암), 비호지킨 림프종(NHL), 육종(카포시 육종 및 기타 육종 포함), 자궁경부암, 급성 골수성 백혈병, 골수이형성증 등의 종양이 발생할 수 있습니다. 면역억제제를 투여받는 환자, 특히 장기 이식 후 환자의 경우 비호지킨 림프종 및 기타 악성 종양(주로 피부암), 자궁경부암 또는 육종이 발생할 가능성이 높아집니다. 따라서 치료는 최소 유효 용량으로 시행해야 합니다. 면역억제제를 복용하는 류마티스 관절염 환자에서 비호지킨 림프종 발생 가능성이 높은 것은 질병 자체와 관련이 있을 가능성이 높습니다.
• 림프 및 전신 순환: 백혈구 감소증 또는 골수 기능 억제가 자주 관찰됩니다. 혈소판 감소증이 매우 자주 발생합니다. 때때로 빈혈이 발생합니다. 범혈구 감소증, 거대적아구성 빈혈 또는 재생 불량성 빈혈, 무과립구증 및 적혈구 저형성증은 드물게 발생합니다. 이러한 질환은 특히 골수 독성이 발생하는 경향이 있는 개인, 예를 들어 TPMT 요소 결핍증 환자, 그리고 신부전/간부전 환자에서 특징적으로 나타납니다. 또한, 알로퓨리놀과 병용했을 때 이뮤란의 용량을 감량하지 않은 환자에서도 이러한 질환이 발생할 수 있습니다. 치료 중 적혈구 양의 치료 가능한 증가(용량에 따라 다름)와 적혈구 내 헤모글로빈 함량 증가도 관찰되었습니다. 동시에 골수 기능의 거대적아구성 변화가 관찰되었지만, 심각한 질환은 매우 드물게 발생합니다.
• 면역 질환: 불내성 반응이 때때로 발생합니다. TEN(천식) 또는 스티븐스-존슨 증후군이 단독으로 나타납니다. 정제 복용 시 주기적으로 과민증 증상인 개별 임상 증상이 나타납니다. 여기에는 구토, 오한, 현기증, 설사, 전신 권태감, 메스꺼움, 발진, 발열, 발진을 동반한 혈관염, 근육통을 동반한 관절통, 기능성 신장/간 장애, 혈압 저하 및 담즙 정체가 포함됩니다. 약물을 반복적으로 사용한 후 이러한 부작용이 재발하는 경우가 매우 흔했습니다. 종종 약물 복용을 즉시 중단하고 (필요한 경우) 보조적인 치료를 통해 환자의 회복을 도왔습니다. 신체에 다른 중대한 변화가 나타나면서 사망 사례가 보고되기도 했습니다. 환자에게 불내성이 발생하는 경우, 치료 과정 지속 여부를 신중하게 평가해야 합니다.
• 폐 부위와 흉골에 병변이 생기고, 치료 가능한 폐렴이 산발적으로 발생합니다.
• 위장관 병변: 메스꺼움이 자주 발생합니다(식후에 약을 복용하면 이러한 증상을 예방할 수 있습니다). 췌장염이 발생할 수 있습니다. 게실염이나 대장염이 산발적으로 발생하며, 장기 이식 후 장 천공이 발생하고, 장 염증이 있는 환자에게는 심한 설사가 나타납니다.
• 간담도계 기능 장애: 때때로 간 기능 장애 또는 담즙 정체가 발생할 수 있으며, 이는 과민증과 관련이 있는 것으로 추정됩니다(이러한 질환이 발생한 경우, 약물 중단 후 일반적으로 정상화됩니다). 드물게 생명을 위협하는 간 손상이 발생할 수 있습니다(특히 장기 이식 후 만성 약물 복용 시). 조직학적 검사에서 간 자반증, 굴모양 혈관 확장, 그리고 재생형 혈전증 및 결절성 과형성이 관찰됩니다. 이뮤란 투여 중단 후 간 조직학적 증상이 일시적 또는 안정적으로 호전된 사례가 있습니다. 간독성은 빌리루빈, 알칼리성 인산분해효소, 혈청 아미노전이효소 증가로 나타납니다.
• 피하층과 피부 손상: 탈모증이 가끔 나타납니다. 이러한 질환은 지속적인 치료를 받더라도 저절로 사라지는 경우가 많았습니다. 약물 사용과 탈모증 발생 사이에 100% 연관성을 찾기는 어려웠습니다.
• 기타 질환 및 증상: 부정맥, 수막염 발생, 두통이나 이상감각 발생, 입술과 구강 내 병변 발생, 피부근염이나 중증 근무력증과 같은 질환 악화, 미각 또는 후각 수용체 장애.

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과다 복용

과다 복용 증상으로는 인후 궤양, 멍과 감염을 동반한 출혈 등이 있으며, 이는 골수 기능 저하로 인해 발생하는 약물 중독의 주요 징후입니다. 최대 효과는 9~14일 후에 나타납니다. 이러한 증상은 급성 중독보다 만성 중독에서 더 자주 나타납니다. 7.5g의 약물을 단회 복용한 피해자에 대한 정보가 있습니다. 그 결과 메스꺼움과 설사를 동반한 즉각적인 구토가 발생했습니다. 이후 백혈구 감소증과 간 기능 장애가 발생했으며, 회복 기간 동안 합병증은 발생하지 않았습니다.

이 약에는 해독제가 없으므로 혈구 수치를 면밀히 모니터링하고 일반적인 보조적 처치를 시행해야 합니다. 활성탄 사용과 같은 적극적인 조치는 중독 후 1시간 이내에 시행하지 않으면 효과가 없을 수 있습니다.

지지 치료는 중독의 경우 피해자의 상태와 국가적 치료 권장 사항에 따라 수행됩니다.

투석이 약물 중독 치료에 얼마나 효과적인지에 대한 정보는 없지만, 아자티오프린은 부분적으로 투석이 가능한 것으로 알려져 있습니다.

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다른 약과의 상호 작용

백신.

이 약물의 면역억제 특성은 생백신의 활성에 비정상적이고 잠재적으로 부정적인 영향을 미칠 수 있으므로, 이뮤란으로 치료를 받는 사람에게 백신 접종을 하는 것은 금지되어 있습니다.

살아 있는 백신이 아닌 백신에 대해 경미한 반응이 나타날 수 있습니다. 이는 약물과 코르티코스테로이드를 병용하여 치료받는 사람에게 B형 간염 백신을 주사했을 때 나타난 사례입니다.

소규모 임상 시험 결과에 따르면, 약물의 표준 의료 복용량을 복용할 경우, 다가 폐렴구균 백신 주사에 대한 신체의 반응에 아무런 손상이 없는 것으로 나타났습니다(항캡슐형 항체의 평균값을 평가한 결과).

이 약과 다른 약을 병용한 약물.

리바비린.

리바비린은 IMPDH 효소를 억제하여 활성 6-TGN 생성량을 감소시킵니다. 이뮤란과 이 약의 병용 투여 시 중증 골수 억제가 관찰되었습니다. 따라서 이 두 약물의 병용 투여는 금지됩니다.

세포 증식 억제제를 함유한 골수억제제.

골수억제 효과가 있는 약물(예: 페니실라민)이나 세포증식억제제와의 병용은 피하는 것이 좋습니다. 코트리목사졸과 함께 이 약물을 사용할 경우 심각한 혈액학적 질환이 발생할 수 있다는 정보가 있습니다.

아자티오프린과 ACE 억제제를 함께 사용하는 동안 혈액학적 이상이 발생할 수 있다는 증거도 있습니다.

이뮤란과 병용 투여할 경우 시메티딘으로 인해 인도메타신의 골수억제 특성이 강화될 것으로 예상할 수도 있습니다.

알로퓨리놀과 티오퓨리놀, 옥시퓨리놀.

상기 물질들은 잔틴 산화효소의 활성을 저해하여, 생리활성 6-티오이노신산이 생물학적 활성이 없는 6-티오우르산으로 전환되는 정도를 감소시킵니다. 따라서 상기 약물들을 아자티오프린 또는 6-MP와 병용 투여할 경우, 아자티오프린의 용량을 25% 감량해야 합니다.

아미노살리실레이트.

아미노살리실레이트 유도체(예: 메슬라진과 올살라진 또는 설포살라진)가 시험관 내 및 생체 내에서 TPMT 효소를 억제한다는 증거가 있습니다. 따라서 이러한 성분과 병용 투여 시 이뮤란의 용량을 줄여야 할 가능성을 고려해야 합니다.

메토트렉세이트.

20mg/m² 경구 투여 시 평균 요중 6-MP 수치가 약 31% ^{증가하였고, 2g/m² 또는 5g/m² 메토트렉세이트 정맥 주사 시 각각 69%와 93%증가하였습니다}. 따라서 아자티오프린을 고용량 메토트렉세이트와 병용 투여할 경우, 혈중 백혈구 수를 유지하기 위해 약물 용량을 조절해야 합니다.

이 약물이 다른 약물에 미치는 영향.

항응고제.

아세노쿠마롤과 와파린을 아자티오프린과 병용 투여 시 항응고 효과가 억제된다는 정보가 있습니다. 따라서 고용량 항응고제 복용이 필요할 수 있습니다. 따라서 이러한 약물을 병용 투여할 때는 응고 검사 결과를 주의 깊게 모니터링해야 합니다.

저장 조건

이무란은 25°C를 넘지 않는 온도에서 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하세요.

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특별 지시

리뷰

이무란에 대한 평가는 엇갈립니다. 자가면역 질환을 치료하기 위해 이 약을 복용하고 그 효과에 완전히 만족한 환자들이 있습니다. 또한 호르몬제 사용과 비교했을 때 심각한 부작용이 없었다는 점도 언급했습니다. 하지만 이 약이 전혀 효과가 없어 다른 약으로 전환한 환자들도 있습니다.

이무란은 매우 심각한 질병 치료에 사용되므로, 해당 질환 치료 경험이 있는 자격을 갖춘 전문가만 처방할 수 있습니다. 따라서 이 약을 이용한 자가 투약은 엄격히 금지됩니다. 이 약을 처방하기 전에 종합 검사를 받아야 하며, 검사 결과를 바탕으로 의사가 이 약의 사용 적합성을 판단할 것입니다.

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유통 기한

이무란은 출시일로부터 5년 동안 사용할 수 있습니다.

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