재발 성 감염을 동반 한 고 면역 글로불린 혈증 E 증후군: 증상, 진단, 치료

고IgE 증후군(HIES)(0MIM 147060)은 이전에 잡 증후군(Job syndrome)으로 불렸으며, 주로 포도상구균 감염으로 인한 재발성 감염, 거친 얼굴 생김새, 골격 이상, 그리고 현저하게 증가된 면역글로불린 E 수치를 특징으로 합니다. 이 증후군을 가진 두 명의 환자는 1966년 데이비스(Davis)와 동료들에 의해 처음 보고되었습니다. 그 이후로 유사한 임상 양상을 보이는 50건 이상의 사례가 보고되었지만, 이 질환의 병인은 아직 밝혀지지 않았습니다.

병인학

HIES의 분자유전학적 특성은 현재 밝혀지지 않았습니다. 대부분의 HIES 사례는 산발적으로 발생하며, 많은 가족에서 상염색체 우성 유전이 확인되고 일부 가족에서는 상염색체 열성 유전이 확인됩니다. 최근 연구에 따르면 HIES의 상염색체 우성 변이를 유발하는 유전자는 4번 염색체(4q 근위부)에 위치하지만, 열성 유전을 보이는 가족에서는 이러한 경향이 나타나지 않습니다.

HIES의 면역학적 결함을 조사한 수많은 연구에서 호중구 화학주성 이상, IFNr 및 TGFb와 같은 사이토카인의 생성 및 반응 감소, 그리고 칸디다, 디프테리아, 파상풍 톡소이드와 같은 T-의존성 항원에 대한 특이 반응 저하가 발견되었습니다. T-조절 결함, 특히 과도한 IgE 생성을 유발하는 결함을 뒷받침하는 많은 증거가 있습니다. 그러나 높은 IgE 수치만으로는 감염에 대한 감수성 증가를 설명할 수 없습니다. 일부 아토피 환자들은 유사하게 높은 IgE 수치를 보이지만 HIES에서 특징적으로 나타나는 중증 감염을 겪지 않기 때문입니다. 또한, IgE 수치는 HIES 환자의 임상 증상의 중증도와 상관관계가 없습니다.

증상

HIES는 다양한 정도의 기형적, 면역적 이상을 동반하는 다기관 질환입니다.

감염성 증상

HIES의 전형적인 감염 증상은 피부, 피하 조직의 농양, 종기, 폐렴, 중이염, 부비동염입니다. HIES 환자의 화농성 감염은 종종 "감기" 경과를 특징으로 합니다. 즉, 국소 충혈, 고열, 통증 증후군이 나타나지 않습니다. 대부분의 폐렴은 복잡한 경과를 보이며, 77%의 경우 폐렴 후 기낭종이 발생하는데, 이는 다낭성 폐질환으로 오인될 수 있습니다. 가장 흔한 감염 원인균은 황색 포도상구균입니다. 또한, 헤모필루스 인플루엔자균 과 칸디다균에 의한 감염도 보고됩니다. 기낭종은 녹농균 과 아스페르길루스 푸미가투스에 감염될 수 있으며, 이는 치료를 복잡하게 만듭니다.

점막과 손발톱의 만성 칸디다증은 약 83%의 사례에서 발생합니다. HIES의 드문 감염성 합병증으로는 카리니주폐포자충(Pneumocystis carinii)에 의한 폐렴, 내장 및 파종성 폐 칸디다증, 칸디다 심내막염, 크립토코쿠스 위장관 감염, 크립토코쿠스 수막염, 그리고 결핵균 감염(BCG)이 있습니다.

비감염성 증상

HIES 환자의 대부분은 다양한 골격 이상을 보입니다.

• 특징적인 특정 안면 특징(과안구증, 넓은 콧대, 넓은 들창코, 안면 골격 비대칭, 튀어나온 이마, 깊숙이 들어간 눈, 돌출된 턱, 높은 구개)이 있습니다. 이러한 특징적인 안면 표현형은 거의 모든 환자에서 사춘기까지 형성됩니다.
• 척추측만증
• 관절 과가동성
• 골다공증으로 인해 사소한 부상 후에도 뼈가 골절되는 경향이 있습니다.
• 치아 교체 장애(유치의 늦은 돋아남과 독립적인 치아 교체의 상당한 지연 또는 부재).

중등도에서 중증 아토피 피부염과 유사한 피부 병변이 많은 환자에게 나타나며, 이는 종종 출생 직후부터 나타납니다. 그러나 HIES 환자는 등이나 두피와 같이 비정형적인 부위에 피부염이 나타납니다. 알레르기의 호흡기 증상은 관찰되지 않습니다.

HIES 환자의 자가면역 및 종양 질환 소인에 대한 신뢰할 만한 정보는 없지만, 전신성 홍반 루푸스, 전신 혈관염, 림프종, 만성 호산구성 백혈병, 폐선암이 발생한 사례가 설명되었습니다.

진단

유전적 결함은 확인되지 않았으므로, 진단은 전형적인 임상 양상과 검사실 소견을 종합하여 이루어집니다. 2,000 IU 이상의 IgE 수치가 특징적이며, IgE 수치가 50,000 IU까지 상승한 환자도 보고되었습니다. 거의 모든 환자가 호산구증가증(종종 출생 시)을 보이며, 일반적으로 호산구 수는 700개/μl를 초과합니다. 나이가 들면서 혈청 IgE 농도와 말초혈액 호산구 수가 현저히 감소할 수 있습니다. 대부분의 환자는 백신 접종 후 항체 생성 장애를 보입니다. T 림프구와 B 림프구 수는 일반적으로 정상이며, CD3+CD45R0+ 림프구 수 감소가 종종 관찰됩니다.

치료

HIES에 대한 병인학적 치료법은 아직 개발되지 않았습니다. 거의 모든 예방적 항포도상구균 항균 요법을 사용하면 폐렴 발생을 예방할 수 있습니다. 피부, 피하 조직, 림프절, 간의 농양을 포함한 감염성 합병증을 치료하기 위해 장기간 비경구 항균 및 항진균 요법이 사용됩니다.

농양의 수술적 치료는 드물게 시행됩니다. 그러나 장기간(6개월 이상) 지속된 기낭종의 경우, 이차 감염이나 장기 압박 위험 때문에 수술적 치료가 권장됩니다.

피부염은 국소제로 치료하며, 심한 경우에는 저용량의 사이클로스포린 A를 사용합니다.

HIES 환자의 골수 이식에 대한 경험은 제한적이지만 그다지 고무적이지는 않았습니다. 모든 환자가 질병이 재발했습니다.

정맥 주사 면역글로불린 및 IFNr과 같은 면역 요법제도 HIES에 임상적으로 효과가 있는 것으로 나타나지 않았습니다.

예측

예방적 항균 요법을 통해 환자는 성인까지 생존할 수 있습니다. 치료의 주요 목표는 본질적으로 장애를 유발하는 만성 폐 손상을 예방하는 것입니다.