선천성 면역 및 보체 시스템의 결함

보체 시스템 결함은 원발성 면역결핍 상태 중 가장 드문 유형(1~3%)입니다. 거의 모든 보체 구성 요소의 유전적 결함이 보고되었습니다. 모든 유전자(프로퍼딘 유전자 제외)는 상염색체에 위치합니다. 가장 흔한 결함은 C2 구성 요소입니다. 보체 시스템 결함은 임상 양상이 다양합니다.

일반적으로 초기 보체 분획(C1-C4)의 결함은 전신성 홍반 루푸스를 포함한 자가면역 질환의 높은 빈도를 동반하며, 이러한 환자에서 감염성 증상은 드뭅니다. 보체 성분 결함과 전신성 홍반 루푸스의 발생 및 중증도의 연관성은 활성화 연쇄 반응에서 결함이 있는 성분의 위치에 따라 달라지는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 Clq, Clr 또는 Cls, 그리고 C4의 동형접합 결핍은 전신성 홍반 루푸스 발생 위험과 각각 93%, 57%(Clr과 Cls를 합친 경우), 75%와 관련이 있습니다. 다양한 자료에 따르면 C2 성분 결핍으로 인한 전신성 홍반 루푸스 발생 확률은 10%에서 50%입니다. 유전성 혈관 부종과 전신성 홍반 루푸스 사이에는 연관성이 있습니다. C1 억제제가 없는 상황에서 C4와 C2의 과도한 단백질 분해는 C4와 C2의 후천적 결핍을 초래할 가능성이 높으며, 이로 인해 이런 환자에서 전신성 홍반 루푸스가 발생할 위험이 증가합니다.

말단 구성 요소(C5-C9)의 결함은 Neisseria 속(屬)에 속하는 균에 의한 심각한 감염의 소인이 됩니다. Neisseria는 세포 내에서 생존할 수 있기 때문에 막공격 복합체에 의한 세포 용해가 이 균을 사멸시키는 주요 기전입니다. 수막구균성 질환이 매우 풍토병인 일부 지역에서는 막공격 복합체 구성 요소 결핍 환자 발생률이 높습니다.

C3 성분 결핍은 종종 체액성 원발성 면역결핍 상태와 유사하며, 폐렴, 수막염, 복막염과 같은 중증 재발성 감염을 동반합니다. 반면, C2, C4, C9 결핍 환자 중 일부는 임상적 증상이 나타나지 않을 수 있습니다.

만노스 결합 렉틴(MBL) 기능 결핍은 말단 만노스 군을 가진 세균 감염에 대한 감수성을 증가시킵니다. 빈번한 감염을 겪는 소아에서 낮은 MBL 수치는 만노스 결합 렉틴 경로가 모체로부터 획득한 수동 면역이 감소하고 신체 자체의 후천 면역이 발달하는 기간 동안 중요함을 시사합니다. 흥미롭게도, 일부 집단에서는 MBL 유전자의 우성 대립유전자 유병률이 높아 단백질 발현 수준이 낮습니다. 이러한 개인들에게는 유아기에 발견된 결함이 나중에 삶에 도움이 될 가능성이 있습니다. 예를 들어, 낮은 MBL 수치가 결핵균 감염을 예방한다는 증거가 있습니다. 건강한 동족과 비교했을 때, 나병 환자에서 높은 MBL 수치가 발견되었습니다.

특별한 경우는 보체 억제제 C1의 결핍으로, 임상적으로 유전성 혈관 부종이 나타납니다.

대부분의 보체 결핍 사례에서 병인병인학적 치료와 대체 치료는 불가능하므로 결핍의 해당 증상에 대한 증상 치료가 수행됩니다.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]