재생불량성 빈혈은 어떻게 치료하나요?

선천성 무형성 빈혈 치료

파코니빈혈

• 골수 이식.

이는 파코니빈혈 치료에 가장 많이 선택되는 방법입니다.

HLA가 동일한 형제자매의 골수 이식은 완화 전처치법(흉복부 방사선 조사 6 Gy 및 사이클로포스파마이드 20 mg/kg)을 사용하여 시행합니다. 이 접근법을 통해 판코니빈혈 환자의 약 70-75%가 완치됩니다.

• 골수 이식을 위한 기증자가 없는 경우, 보수적 치료법인 안드로겐 (스테로이드 동화제)이 처방됩니다.

파코니빈혈 환자에게 사용되는 스테로이드 동화제

약의 이름	복용량 mg/kg/일	투여 경로	투여 빈도
메탄드로스테놀론(네로볼, 디아나볼)	0.2-0.4	장관으로	일일
레타볼릴(데카-듀라볼린, 난드롤론)	1-1.5	근육 내로	7~14일 내 1회
페노볼린(듀라볼린, 네로볼릴)	0.25-0.4	근육 내로	7~10일 중 1회
옥시메톨론(디하이드로테스토스테론)	0.5-2	장관으로	일일
테스토스테론 에난테이트	4	근육 내로	7일 중 1회
테스토스테론 프로피오네이트(오레톤)	1-2	혀밑으로	일일

안드로겐 치료는 3~6개월 동안 시행되며, 처음 1.5~2개월 동안은 전체 용량을 투여하고, 이후 전체 치료 용량의 절반인 유지 용량으로 전환합니다. 치료 시작 6~8주 후 혈액학적 지표가 개선되어 망상 적혈구와 헤모글로빈 수치가 증가하고, 이어서 백혈구 수치가 증가합니다. 혈소판 수치는 오랫동안 증가하지 않습니다.

치료는 일반적으로 옥시메톨론을 0.5~2mg/kg/day 용량으로 매일 경구 투여하여 시작합니다. 치료 반응은 치료 시작 후 4~8주 후에 나타납니다. 환자의 약 50%에서 혈액학적 지표가 유의미하게 개선됩니다. 안드로겐 치료에 대한 반응은 예후에 유의미한 영향을 미칩니다. 안드로겐 치료에 반응한 환자의 평균 생존 기간은 약 9년이고, 반응하지 않은 환자의 평균 생존 기간은 2.5년입니다.

• 대체 혈액 수혈 요법.

대체 요법의 지표는 혈액학적 매개변수에 따라 결정됩니다.

• 헤모글로빈 수치 < 80 g/l
• 절대 호중구 수 < 1.0 x 10 ⁹ /l;
• 혈소판 수 < 20 x 10 ⁹ /l.

적혈구 수혈과 혈전 현탁액은 지표 수치가 특정 수치에 도달할 때만 시작됩니다. 혈색소증 가능성을 진단하려면 6개월마다 페리틴 수치를 측정하여 적절한 시기에 데스페랄 치료를 처방해야 합니다.

• 조혈 성장 인자.

기존 치료법이 효과적이지 않고 적합한 기증자를 찾을 수 없을 때 시험 요법으로 처방될 수 있습니다. G-CSF 및 GM-CSF와 같은 성장 인자의 사용에 대해 논의합니다. 판코니 빈혈 환자에서 에리스로포이에틴과 G-CSF를 사용하면 호중구, 혈소판, 적혈구, 그리고 CD34+ 세포의 절대 수가 증가하는 것으로 알려져 있습니다.

• 최근 몇 년 동안, 파코니빈혈 환자를 대상으로 한 유전자 치료 시도 가 보고되었습니다.

선천성 각화이상증에서의 재생불량성빈혈 치료

골수 이식이 사용되지만(전처리 요법은 후천성 재생불량성빈혈과 동일), 이 그룹의 골수 이식 후 후기 사망률은 약 90%입니다. 안드로겐 요법은 일부 환자에게 효과적입니다.

슈바크만 증후군에서의 재생불량성빈혈 치료

슈바크만 증후군에서 재생불량성 빈혈에 대한 치료법은 아직 개발되지 않았습니다. 흡수장애 증후군 치료를 위해 효소 대체 요법이 처방됩니다. 감염성 합병증이 발생하면 항균 치료가 필수적입니다. 일부 환자에서는 소량의 프레드니솔론 투여가 호중구 수 증가에 도움이 됩니다.

블랙팬-다이아몬드 빈혈(BDA)

• 코르티코스테로이드 요법 은 급성 신부전(ABD) 치료의 주요 방법이며, 질병 발병 시 코르티코스테로이드를 사용하여 치료를 시작합니다. 프레드니솔론은 4주 동안 2mg/kg/일 3회 투여합니다. 이후 양성 반응(혈당 수치 100g/L 증가)을 보이는 환자의 경우, 최소 유지 용량(안정적인 반응을 유지하기 위해 매일 또는 격일)에 도달할 때까지 1일 투여량을 점진적으로 줄여야 합니다.

프레드니솔론 치료에 대한 반응은 대부분 2주 이내에 나타나지만, 지연될 수 있습니다. 경우에 따라 초기 용량을 늘려야 할 수도 있습니다. 안정적인 반응을 유지하기 위해 0.5mg/kg/일 이상의 용량이 장기간 필요한 경우, 무반응 환자와 반응 역치가 높은 환자 모두 치료를 중단해야 합니다. 급성 신부전(ABD) 소아 환자의 경우, 스테로이드 치료의 심각한 합병증 발생으로 인해 프레드니솔론 사용 기간이 제한됩니다. 모든 환자에서 신체 발달(성장)을 모니터링해야 하며, 지연되는 경우 스테로이드 치료를 일시적으로 중단하고 정기적인 수혈을 시행해야 합니다. 이를 통해 아동의 성장을 회복할 수 있습니다. 이와 관련하여 가장 취약한 시기는 생후 1년과 사춘기라는 점을 기억해야 합니다. 문헌 자료에 따르면, 양호한 일차 반응을 보이는 환자의 비율은 약 70%이지만, 일부 환자는 질병 진행 과정에서 내성을 보이거나 높은 반응 역치 및/또는 심각한 부작용으로 인해 치료를 중단합니다.

블랙팬-다이아몬드 빈혈이 있는 어린이의 치료 반응을 특징짓는 지표

치료에 대한 반응	망상 적혈구 수 증가	수혈 독립성	수혈 필요성 감소	정기적인 수혈 필요(3-6주에 한 번)
가득한	+	+	-	-
부분적	+	-	+	-
나쁜 부분	+	-	-	+
답변 없음	-	-	-	+

• 혈액수혈 요법은 대체 요법이며 스테로이드 저항성 환자나 프레드니솔론 요법에 대한 반응 역치가 높은 환자에게 흔히 사용되는 대안입니다.

적혈구 수혈은 아이의 최적 성장을 보장하는 헤모글로빈 수치를 유지하기 위해 4~5주마다, 영아의 경우 2~3주마다 시행됩니다. 수혈 치료의 가장 심각한 합병증은 혈색소증 발생과 바이러스성 질환의 추가입니다.

• 골수 이식. HLA가 일치하는 기증자가 있는 경우 수혈이 필요한 스테로이드 저항성 급성 골수성 백혈병(ABD) 환자에게 골수 이식은 중요한 치료 대안입니다. HLA가 일치하는 형제자매의 제대혈 세포 이식 성공 사례가 보고된 바 있으며, 이는 급성 골수성 백혈병 환자의 형제자매로부터 채취한 제대혈을 동결하는 것이 바람직함을 시사합니다.
• 고용량 메틸프레드니솔론(HDMP) 치료는 ABD 환자를 위한 또 다른 대안입니다.

메틸프레드니솔론은 100mg/kg/일의 용량으로 정맥 주사로 또는 다음 처방에 따라 처방하는 것이 좋습니다.

1-3일 - 30mg/kg/일; 4-7일 - 20mg/kg/일; 8-14일 - 10mg/kg/일; 15-21일 - 5mg/kg/일; 22-28일 - 2mg/kg/일. 0.9% NaCl 용액 20ml에 희석하여 천천히 정맥 투여합니다.

29일부터 1mg/kg/일 용량으로 3~6개월 동안 경구 투여하며, 헤모글로빈 수치가 100g/L 이상으로 증가할 때까지 투여합니다. 치료 경과를 모니터링해야 합니다.

1. 흉골 천자 - 진통 시작 전과 30일째.
2. 5일에 한 번씩 망상적혈구로 임상 혈액 검사를 실시합니다.
3. 태아 헤모글로빈 - 임신 전과 임신 30일차.
4. 생화학 검사 - (ALT, AST, FMPA, 당, 전해질) 7일에 한 번.
5. 일주일에 2번 소변분석(당뇨 조절).
6. 심전도 - 코스 시작 전, 그 후 14일마다 한 번씩.
7. 혈압 - 45일 동안 매일 측정.

• 스테로이드 저항의 경우 안드로겐, 6-머캅토퓨린, 사이클로포스파마이드, 사이클로스포린 A, ATG/ALG가 처방될 수 있습니다.

후천성 재생불량성빈혈 치료

• 골수 이식(BMT)

완전히 조직적합성이 있는 기증자로부터의 골수 이식은 새로 진단된 중증 재생불량성빈혈에 대한 최선의 치료법으로 간주되며, 이러한 유형의 치료법이 어린이에게 가장 효과적이기 때문에 즉시 시행해야 합니다.

문헌에 따르면, 질병 초기 단계에서 HLA가 완전히 일치하는 공여자로부터 골수 이식을 받은 소아의 장기 생존율은 65~90%입니다. 가장 흔한 골수 이식 유형은 동종이식(allogeneic)으로, 수혜자와 항원적 근접성이 가장 큰 친형제자매의 골수를 사용합니다. 형제자매에게서 골수를 채취할 수 없는 경우, 다른 친척이나 HLA가 일치하는 비혈연 공여자의 골수를 사용하려고 합니다. 안타깝게도 적합한 공여자를 찾는 환자는 20~30%에 불과합니다. 공여자의 제대혈에서 불완전하게 일치하는 조혈모세포를 이식하는 것도 가능합니다.

골수 이식을 시행하려면 효과적인 면역억제를 위한 신중한 준비가 필요합니다. 골수 이식 전 준비("컨디셔닝")에는 항티모사이트 글로불린(ATG)을 병용하거나 병용하지 않고 고용량의 사이클로포스파마이드(200mg/kg)를 투여하고, 전신 분할 방사선 조사를 실시하는 것이 포함됩니다. 동종 골수 이식의 가능한 합병증으로는 "이식편 대 숙주 반응"이 발생할 수 있으며, 친인척의 골수를 사용할 경우 발생 빈도는 25%, 비친인척의 골수를 이식할 경우 발생 빈도는 50%입니다.

• 대체 치료법

여기에는 면역억제 치료(항-IgG/항-IgG, 사이클로스포린 A, 고용량의 메틸프레드니솔론)와 조혈 성장 인자의 투여가 포함됩니다.

• 면역억제요법

1. 항림프구(항흉선세포) 글로불린(ALG).

HLA 적합 공여자가 없는 재생불량성빈혈 환자의 치료에 사용됩니다. 흉관 림프구에서 분리한 ALG와 인간 흉선 세포에서 분리한 ATG가 사용됩니다. 우리나라에서 가장 흔히 사용되는 약물은 토끼나 염소에 인간 림프구를 면역시켜 얻은 "안티림폴린"입니다.

ALG는 중심 카테터를 통해 12시간 동안 정맥 주입하며, 10일 동안 15mg/kg/일 또는 4일 동안 40mg/kg/일의 용량으로 투여합니다. 후자의 요법은 사용이 더 간편하고 혈청병의 발생이 덜 심합니다. 알레르기 반응을 줄이기 위해 ALG와 함께 중등도의 코르티코스테로이드를 투여합니다.

치료에 반응한 환자의 경우, 과립구 수는 1~2개월 이내에 증가하고, 수혈 의존성은 2~3개월 후에 사라집니다. ALG 치료 1회 요법의 효과가 불충분한 경우, ALG는 더 높은 용량으로 처방됩니다.

2. 사이클로스포린 A(샌디뮨).

11개의 아미노산으로 구성된 고리형 폴리펩타이드. 두 종류의 균류에 의해 합성됨.

재생불량성빈혈 환자에서 사용하는 약물의 작용기전 및 주요 부작용

약물 그룹	작용 기전	주요 부작용
항림프구 글로불린	활성화된 T-억제제에 대한 림프구독성 효과. 과립구 생성에 대한 면역 자극 효과(GM-CSF 및 IL-3 생성 증가) 줄기세포에 미치는 영향	말초정맥에 투여하면 화학적 정맥염이 발생합니다. 알레르기 반응: 아나필락시스(첫 1~3일), 혈청병(첫 번째 복용 후 7~10일) 중추신경계: 발열, 경련 CVS: 고혈압, 심부전, 폐부종 감염성(세균성) 합병증 혈액학적 합병증: 용혈, DIC 증후군, 호중구 감소증 악화, 혈소판 감소증
코르티코스테로이드(프레드니솔론, 메틸프레드니솔론)	면역억제 효과(T-림프구와 B-림프구 함량 감소, 혈청 면역글로불린의 역가 및 특정 항체의 역가 감소). 적혈구 생성과 과립구 생성에 관여하는 줄기세포 수가 감소합니다. 줄기세포가 골수에서 혈류로 이동하는 것을 억제합니다. 지혈 효과	내분비계: 이첸코-쿠싱 증후군 대사: 탄수화물 대사 장애, 체중 증가, 골다공증. 위장관: 위궤양 및 장궤양 중추신경계: 정신 장애, 안압 상승 CCC: 고혈압 면역결핍증후군
동화 스테로이드(안드로겐)	신장에서 에리트로포이에틴 생산이 증가합니다. 에리트로포이에틴에 민감한 G o - G 1 단계의 줄기세포에 대한 효과와 유사 분열 단계로의 진입 자극. 골수 대식세포의 집락자극인자 생성을 증가시켜 과립구 생성을 자극	내분비계: 남성화, 뼈 성장판의 조기 폐쇄, 체중 증가. 위장관: 간 종양, 담즙 정체가 발생할 수 있는 간 독성
사이클로스포린 A(샌디뮨)	세포 반응과 T 림프구 의존 항체 형성의 발달을 억제합니다. 세포 수준에서 세포 주기의 G o 및 G 1 림프구를 차단하고, 활성화된 T 림프구에 의한 림포카인(인터루킨 1, 2, 베타 및 γ-인터페론)의 분비 및 생성을 억제합니다.	신장 기능 장애(혈청 요소 및 크레아티닌 농도 증가). 위장관계: 간독성, 식욕부진, 메스꺼움, 구토, 설사, 췌장염. CCC: 고혈압. 중추신경계: 두통, 이상감각, 경련. 내분비계: 가역성 통경증 및 무월경, 다모증. 알레르기 반응: 아나필락시스 및 아나필락토이드 반응, 발진, 가려움증. 잇몸 비대. 감염성 합병증

이 약물은 정맥 투여용 앰플과 경구 투여용 앰플의 두 가지 형태로 제공됩니다. 경구 투여 약물은 다음과 같습니다.

• 네오랄 경구용액 - 용액, 100mg/ml
• 네오랄 캡슐 또는 산디뮨 캡슐 10, 25, 50 및 100mg

이 용액은 실온에서 우유나 오렌지 주스와 섞어서 사용할 수 있습니다.

사이클로스포린은 치료 기간 동안 매일 5mg/kg/일의 용량으로 처방되거나 치료 1~14일에는 8mg/kg/일의 용량으로 처방되며, 이후 어린이의 경우 15mg/kg/일(2회 용량), 성인의 경우 12mg/kg/일(2회 용량)로 용량을 증량합니다. 혈중 치료 용량은 200~400ng/ml입니다. 치료 모니터링은 필수입니다. 혈압은 매일, 생화학 검사(ALT, AST, FMPA, 빌리루빈, 당, 요소, 크레아티닌, 콜레스테롤, 전해질)는 7일마다 한 번씩 실시합니다. 혈청 내 사이클로스포린 농도는 치료 첫 2주 동안은 일주일에 한 번, 그 이후로는 2주마다 방사면역법을 사용하여 측정합니다.

혈장 크레아티닌 수치를 모니터링하는 것이 중요합니다. 크레아티닌 수치가 정상치의 30% 이상 증가하면 크레아티닌 수치가 정상화될 때까지 매주 사이클로스포린 용량을 2mg/kg/일씩 감량해야 합니다. 사이클로스포린 수치가 500ng/ml를 초과하면 치료를 중단합니다. 200ng/ml 이하로 감소하면 초기 용량보다 20% 감소된 용량으로 치료를 재개합니다.

시클로스포린의 최대 효과는 치료를 시작한 후 3~6개월 후에 나타납니다.

3. 코르티코스테로이드 치료 - 고용량의 메틸프레드니솔론(HDMP).

메틸프레드니솔론은 3일 동안 20mg/kg/일의 용량으로 정맥 주사하고, 그 후 1개월 동안 용량을 점차 줄입니다.

사이클로스포린 약물 상호작용

약동학

혈청 사이클로스포린 수치를 감소시킵니다	혈청 사이클로스포린 수치를 증가시킵니다
카르바마제핀	에리스로마이신
페노바르비탈	플루코나졸
리팜피신	케토코나졸
트리메토트리엔(정맥 주사)	니페디핀
메토클로프라미드(라글란)	이미페넴-셀라스틴
페니토인	메틸프레드니솔론
	프레드니솔론

약리학적 상호작용

• 아미노글리코사이드, 암포테리신 B, NSAID, 트리메토프림 - 신독성 증가
• 메틸프레드니솔론 - 발작
• 아자티오프린, 코르티코스테로이드, 사이클로포스파마이드 - 면역억제 효과가 증가하고, 감염 위험과 악성 종양 위험이 증가합니다.

메틸프레드니솔론은 다음 요법에 따라 경장 또는 정맥 주사로 투여할 수 있습니다. 1-9일: 1mcg/kg/일 10-11일: 0.66mg/kg/일 12-13일: 0.5mg/kg/일 14-16일: 0.33mg/kg/일 17-18일: 0.16mg/kg/일 19일: 0.04mg/kg/일 20일: 0.33mg/kg/일 21일: 투여하지 않음 22일: 0.16mg/kg/일 23일: 투여하지 않음 24일: 0.08mg/kg/일 25일: 중단(과정 완료).

메틸프레드니솔론 외에도, 특히 ATG 투여일에는 혈소판 수가 20 x 109 /L 이상이 되도록 혈소판 농축액 수혈이 처방 ^됩니다.

고용량의 사이클로포스파마이드.

조직 적합 공여자가 없는 중증 AA 환자에게 처방됩니다. 가장 일반적인 투여 방식은 다음과 같습니다.

1~3일 - 45mg/kg/일 정맥 주사; 4~9일 - 5mg/kg/일 정맥 주사; 10~20일 - 3.75mg/kg/일 정맥 주사; 21~27일 - 2.5mg/kg/일 정맥 주사; 28~31일 - 1.5mg/kg/일 정맥 주사; 32일 - 5mg/kg/일 경구 투여; 33~56일 - 10mg/kg/일 경구 투여; 57~100일 - 7.5mg/kg/일 경구 투여.

• 조혈 성장 인자

재조합 인간 조혈 성장 인자는 백혈구 수의 일시적인 증가만 유발하고 질병의 자연스러운 진행 과정에 영향을 미치지 않으면서 감염 합병증의 위험을 감소시키기 때문에, 무형성 빈혈 환자의 복잡한 치료에만 사용됩니다.

1. 과립구-대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF).

GM-CSF를 사용하면 호중구, 단핵구, 호산구 수치가 증가하고 골수의 세포 수가 증가합니다. 치료 효과는 2주 후에 나타나며, 일반적으로 치료 기간이 더 깁니다. 초기에 호중구 수치가 높았던 환자에서 효과가 더 좋습니다. 면역억제 치료 첫날부터 5mcg/kg/day 용량으로 처방됩니다.

2. 과립구 집락 자극 인자(G-CSF).

사용 시 호중구 수가 증가하고, 치료 효과는 2주 후에 눈에 띄게 나타납니다. 초기에 호중구 수치가 낮은 소아는 치료에 더 잘 반응하지 않습니다. 용량은 5mcg/kg/day입니다.

3. 인터루킨 3(IL-3).

1990년대 이후 재생불량성빈혈 환자에서 IL-3의 효능에 대한 보고가 있었습니다. IL-3가 다능성 세포에 영향을 미친다는 점을 고려할 때, 이 약물을 처방할 때 이선형 또는 삼선형 효과가 예상되었습니다. 그러나 혈액학적 효과는 골수 구성 요소에 국한되었고, IL-3는 호중구감소증 교정에 GM-CSF 및 G-CSF보다 효과가 떨어졌습니다. 이 약물은 심각한 독성을 보였으며, 가장 흔한 부작용은 발열, 출혈, 두통이었습니다. 현재 IL-3의 치료적 가치는 낮다는 결론이 내려졌습니다.

4. 기타 조혈 성장 인자.

문헌에 인터루킨 1(IL-1) 사용에 대한 보고가 있지만, 약물의 높은 독성과 불충분한 혈액학적 효과가 입증되었습니다. 에리스로포이에틴은 일반적으로 G-CSF와 병용 투여되며, 치료 반응은 10일 이상 후에 나타납니다. 트롬보포이에틴(거핵구 성장 인자)에 대한 임상시험은 아직 초기 단계이며, 재생불량성 빈혈 환자는 포함되지 않았습니다.

면역억제제와 성장인자를 병용 투여하면 무과립구증 환자의 감염으로 인한 조기 사망을 예방할 수 있습니다. 성장인자를 이용한 치료 과정 초기에 호중구 수치를 증가시키면 면역억제제를 사용하여 골수를 회복할 때까지(또는 골수이식술까지) 환자의 생존 기간을 충분히 연장할 수 있습니다.

현재 ATG, 사이클로스포린 A, G-CSF를 병용했을 때 가장 좋은 결과를 얻었습니다. 병용 면역억제 요법의 즉각적인 결과는 골수 이식의 결과와 다르지 않지만, 성공적인 면역억제 후 무형성증 재발 위험과 골수이형성증후군 및 급성 골수성 백혈병과 같은 후기 클론 이상 발생 위험(최대 32%)이 모두 높은 것으로 나타났습니다.

조혈 성장 인자

요인의 이름	작용 기전	릴리스 양식	제조업체	주요 부작용
과립구(레노그라스팀)	G-CSF	3360만 IU(263mcg) 바이알	론풀랑 로레르, 프랑스	위장관 아나필락시스: 식욕 부진, 메스꺼움, 구토, 설사.
뉴포겐(필그라스팀)	G-CSF	3000만 IU(300mcg) 및 4800만 VD(480mcg)의 바이알 또는 주사기 튜브	호프만 라로슈, 스위스	CCC: 동맥 저혈압, 심장 부정맥, 심부전, 심낭염. 중추신경계: 발열, 뇌혈관 사고, 혼돈, 발작, 두개내압 상승.
류코맥스(몰그라모스짐)	G-CSF	150, 300, 400mcg의 활성 물질이 담긴 바이알	셰링-플라우, 미국	주사 부위의 반응(피하 투여 시) 실질기관의 비대, 부종(GM-CSF를 고용량으로 사용할 경우)

• 안드로겐

이들은 독립적으로 사용되지 않지만, ALG와 함께 사용하면 부분적으로 효과적입니다.

• 증상 치료

빈혈 환자에게 혈액성분(대체) 치료, 항균 치료, 증상에 따른 지혈 치료, 데스페랄을 처방하는 것이 포함됩니다.

• 혈액성분 치료

빈혈 및 출혈성 증후군 치료에 사용됩니다. 세척 적혈구(EMOLT) 또는 해동 적혈구, 혈전 농축액, 신선 동결 혈장이 사용됩니다.

현재, 재생불량성빈혈 환자를 위한 혈액요법은 다음과 같은 원칙에 기초하고 있습니다.

• 은행 혈액 사용 거부
• 혈액 성분 사용에 대한 엄격하게 차별화된 적응증
• 효과적인 혈액 성분의 복용량 사용
• 기증자와 수혜자 혈액의 면역학적 적합성을 최대한 준수합니다.
• 환자의 친척인 기증자로부터 주로 얻은 성분의 사용
• "1인 기부자 - 1인 수혜자" 조항 준수.

세척 또는 해동된 적혈구는 빈혈 증후군 치료에 사용됩니다. 적혈구는 백혈구, 혈장 단백질 항원, 항체, 구연산나트륨, 혈소판 함량이 낮아 수혈 후 합병증 위험을 크게 감소시키는 특징이 있습니다. 투여 빈도는 환자의 상태와 빈혈의 심각도에 따라 달라집니다. 중증 빈혈 증후군(헤모글로빈 60g/L 미만, 적혈구 2.0 x 1012 ^/ L 미만)을 완화하기 위해 세척 또는 해동된 적혈구를 체중 1kg당 10ml의 비율로 매일 수혈합니다. 이후 적혈구 수가 호전되면 혈중 헤모글로빈 수치를 최소 90g/L 이상으로 유지하기 위해 일주일에 두 번 수혈을 실시합니다. 이는 조직 저산소증을 제거하기에 충분한 수치입니다.

혈소판 농축액 수혈은 다음과 같은 경우에 적용됩니다.

• 출혈 유무와 관계없이 혈소판 수가 < 5.0 x 10 ^{9 /l인 경우}
• 최소한의 출혈 및/또는 38 ^o C 이상의 고열이 있는 경우에도 혈소판 수는 5-10 x 10 ^{9 /l입니다.}
• 혈소판 수치 20 x 10 ⁹, l 자연 출혈 있음
• 혈소판 수치 < 30 x 10 ⁹ /l이고 현저한 출혈 징후(입, 코, 생식기 점막 출혈, 국소 장기-위장관 출혈, 비뇨생식기 출혈 및 뇌출혈)가 있는 경우
• 어린이의 경우 천자(흉골, 요추 및 기타), 큰 정맥 줄기의 카테터 삽입 및 기타 외상성 시술 전 혈소판 수가 20-50 x 10 ⁹ /l 이하입니다.
• 출혈 유무와 관계없이 24시간 내에 50 x ¹⁰⁹ /l 이상 또는 1시간 내에 2.5 x ^{109 /l 이상 혈소판 수가 급격히 감소하는 경우입니다.}

^{수혈의 경우, 500ml의 보존된 혈액으로부터 얻은 0.5-0.7 x 10 9 개의} 혈소판 농축액을 체중 10kg당 1회 투여하거나 아동의 신체 표면 ^{1m2 당 4회 투여합니다.}

혈소판 농축액을 수혈할 때는 치료 효과를 모니터링하는 것이 중요합니다. 출혈증후군 완화, 말초 혈액 내 혈소판 수 확인 등이 중요합니다.

재생불량성빈혈 환자에게 신선냉동혈장을 수혈하는 주요 적응증은 DIC 증후군과 간기능 장애의 경우에서 관찰되는 혈액 응고 인자 결핍으로 인한 출혈성 합병증입니다.

• 항균 치료

영어: 새로운 감염 합병증을 완화하는 데 처방됩니다. 감염 위험은 호중구 수가 0.5 x 10 ⁹ /l 미만일 때 상당히 증가하며 호중구 감소증의 기간에 직접적으로 의존합니다. 중증 호중구 감소증의 경우 감염 징후가 모호할 수 있으므로 이러한 환자에게 예방적 항생제를 처방할 수 있습니다. 재생불량성 빈혈과 호중구 감소증이 0.5 x 10 ^{9 /l인 환자에서 항균 요법의 절대적 적응증은 38°} C 까지의 발열이며, 이는 감염의 징후로 간주해야 합니다. 신체 검사 시 감염원을 확인해야 하며, 정맥 카테터 삽입 부위, 부비동, 구강 및 항문직장 부위에 특히 주의해야 합니다. 치료를 시작하기 전에 말초 정맥(두 개의 다른 부위)에서 혈액 배양, 소변, 대변, 가래, 인후와 코에서 면봉으로 채취한 검체, 그리고 감염이 의심되는 부위에서 채취한 검체 배양이 필수적입니다. 흉부 X선 촬영을 시행합니다. 배양을 위한 물질 채취 직후 경험적 항생제 치료를 시작합니다. 감염원을 찾을 수 없는 경우, 그람 음성 간균과 그람 양성 구균에 효과적인 광범위 항생제를 처방합니다. 3세대 아미노글리코사이드계 항생제(아미카신, 토브라마이신, 시소마이신, 네틸마이신)와 3세대 세팔로스포린계 항생제(세포탁심(클라포란), 세프트리악손(로세핀), 세프타지딤(포르타즈, 타지딤, 타지세프), 세프티족심(세피속스, 에포실린) 등) 또는 유레이도페니실린아민계 항생제(아즐로실린, 메즐로실린, 피페라실린)를 병용 투여합니다. 3세대 세팔로스포린계 항생제 또는 카바페넴계 항생제(티에남, 이미페넴, 메로피넴) 단독 요법도 가능합니다. 배양 결과가 나왔거나 치료가 효과가 없는 경우 항생제 치료 요법을 변경해야 할 수 있습니다. 열이 72시간 이상 지속되면 항진균제(암포트레신 B 0.5-1mg/kg/day)를 처방합니다. 감염이 멈춘 후에는 호중구 수가 0.5x10 ⁹ /L를 초과할 때까지 항생제 치료를 계속합니다.

호중구감소증을 동반한 재생불량성빈혈 환자의 감염을 예방하기 위해서는 환자를 별도의 방에 두고, 방을 석영으로 처리하고, 매일 린넨을 교체하고, 목을 헹구고, 장의 선택적 살균을 실시해야 합니다.

• 증상성 지혈 치료

연령에 적합한 용량으로 아드록손, 디시논, 엡실론-아미노카프로산을 투여하고, 국소 지혈제(지혈 스펀지, 트롬빈)를 사용합니다.

• 킬레이션 요법

재생불량성빈혈 환자에서 발생하는 혈색소증 증상을 완화하기 위해 처방됩니다. 데스페랄(데페록사민)은 소변을 통해 조직에서 3가 철을 결합 및 제거합니다. 이 약물은 페리틴, 헤모시데린, 트랜스페린에서 철을 분리하며, 헴 화합물에서는 철을 추출하지 않습니다. 데스페랄 처방의 적응증은 페리틴 수치가 1000ng/ml 이상 증가하거나 데스페랄 검사에서 양성(소변을 통한 철 배설 증가)이 나오는 경우입니다. 데스페랄은 30일 동안 매일 20mg/kg/일의 용량으로 정맥 주사합니다. 4주간의 휴약 후 치료 과정을 반복합니다.

• 비장절제술

이전에는 "절박한 치료"로 자주 시행되었으나, 현재는 독립적인 치료 효과가 없고 보조적인 치료법으로 사용되고 있습니다. 유전성 재생불량성 빈혈에는 실질적으로 사용되지 않습니다. 후천성 재생불량성 빈혈 환자의 비장절제술 적응증으로는 심부 불응성 혈소판감소증, 중증 출혈증후군, 빈번한 혈소판 수혈 필요성, 비장기능항진증 등이 있습니다.

재생불량성빈혈 환자의 치료 결과를 평가하기 위해 다음 기준을 사용하여 완화 상태를 확인합니다.

1. 임상적, 혈액학적으로 완전한 완화가 이루어짐.
   • 질병의 임상적 증상이 없고 출혈증후군이 나타납니다.
   • 혈액의 헤모글로빈 함량은 110g/l 이상입니다.
   • ^{과립구 함량은 2 x 10 9} /l 이상입니다.
   • ^{혈소판 수가 100 x 109} /l 이상입니다.
   • 헤마토크릿이 0.35 이상입니다.
   • 감염성 합병증의 위험이 없습니다.
2. 부분적인 임상적, 혈액학적 완화.
   • 질병의 임상적 증상이 없고 출혈증후군이 나타납니다.
   • 혈액의 헤모글로빈 함량은 80g/L 이상입니다.
   • ^{과립구 함량은 0.5 x 10 9} /l 이상입니다.
   • ^{혈소판 수가 20 x 10 9} /l 이상입니다.
   • 감염성 합병증이 없음.
   • 환자는 혈액 성분의 수혈에 의존하지 않습니다.
3. 임상적, 혈액학적 개선.
   • 말초혈액 매개변수를 통해 환자의 외래 치료가 가능해졌습니다.
   • 뚜렷한 출혈 증상이 나타나지 않음.
   • ^{과립구 함량은 0.5 x 10 9} /l 이상입니다.
   • ^{혈소판 수가 20 x 10 9} /l 이상입니다.
   • 혈액성분 치료의 필요성은 여전히 존재합니다.
4. 효과가 없습니다.

임상적, 혈액학적 증상이 진행되고, 출혈성 증상이 증가하고, 감염성 합병증이 발생합니다.

외래 관찰

완화기의 무형성빈혈 환자의 외래 모니터링은 혈액학자가 수행합니다.

• 10일에 한 번씩 임상 혈액 검사를 받으세요.
• 예방접종에 대한 영구적인 의료 면제.
• 체육수업 면제.
• 학교 수업은 허용되지만, 상황에 따라 개별 수업 및 홈 수업도 가능합니다.
• 다음 약물은 금기입니다: 클로람페니콜, 살리실산염 및 기타 비스테로이드성 항염제, 항혈소판제(쿠란틸 등). FTL은 금기입니다.

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