재생 불량성 빈혈의 병인

직접적인 손상 다 능성 줄기 세포 (PSC), 줄기 세포의 미세 환경에서의 변화 때문에, 억제하거나 방해 : 불량성 빈혈의 병인에 세 가지 메커니즘의 값이 다수의 배양, 전자 현미경, 조직학, 연구에 대한 생화학 적 효소 방법에 기초한 현대의 사상에 따르면 그것의 기능; 면역 병리학 적 상태.

현대적인 개념에 따르면, 셀룰러 및 운동 수준에서 pantsntopenii 원인은 PUK의 수와 더 성숙한 에리트로 최선을 다하고 전구체, 골수 및 trombotsitopoeza의 상당한 감소이다. 잔류 줄기 세포의 품질 불량으로 재생 역할은, 성숙한 자손의 충분한 양을 생성하는 자신의 무능력 표현. CPM 결함 매니페스트 또는 다양한 병인 인자에 대한 노출에 의해 향상 주요 질환이다. CPM 결함의 분류는, 재생 불량성 빈혈의 발병의 주요 인자로서, 골수 콜로니 형성 세포의 능력이 크게 감소 환자의 식별에 기초 임상 관해 중에도 계속 기능적으로 불충분 CPM 나타내는 형태 적 결함이 조혈 세포를 검출. 아마도 골수 콜로니 형성 능력의 감소를 설명보다는 레벨 PSK를 통상 10 % 이상의 감소가 분화의 보급과 불균형 분화 및 증식 과정을 발생 것을 알 수있다. 재생 불량성 빈혈의 UCS 결함의 우위는 다음과 같은 사실에 의해 확인된다 :

• 재생 불량성 빈혈 역적 증식 및 분화의 파괴에 이르게 골수의 전구 세포 단백질에 아미노산의 혼입, 미토콘드리아 RNA 합성을 억제 클로람페니콜 (levomitsetnna)를받은 환자에서 발전 할 수있다
• 방사선 피폭은 CPM의 일부를 죽게하고 조사 된 체간의 변화는 재생 불량성 빈혈의 원인이 될 수 있습니다.
• 재생 불량성 빈혈에서 동종 이식 골수 이식의 효과;
• 클론 성 질환과 재생 불량성 빈혈의 관계를 확인했다. 재생 불량성 빈혈을 발작성 야행성 헤모글로빈 뇨, 골수이 형성 증후군, 급성 골수성 백혈병으로 전환시키는 것이 가능하다.

지금 조혈 전구 세포의 풀의 감소가 프로그램 된 세포 사멸 (세포 사멸)의 메커니즘에 의해 매개되는 것으로 생각된다. 조혈 세포 발육 부전의 개발을위한 이유는 아마도 줄기 세포의 증가 된 세포 사멸입니다. 아폽토시스 줄기 세포에 대한 감수성을 증가는 면역 반응의 참가자 활성화 과발현 또는 proapoptotic 유전자에 의해 유도 된 선천성 (선천성 무형성증 대한 이러한 가정기구) (특발성 무형성, 공여자 림프구 주입 후 무형성증) 또는 myelotoxic 효과 (Y 선) 일 수있다. 이는 AA 특정 전구 풀 아폽토시스 이펙터 메카니즘의 저하 속도가 다른 실시 예에 따라 다를 것을 알

재생 불량성 빈혈의 발병 기전의 중요한 측면은 조혈 미세 환경의 병리학입니다. 골수 아세포 및 미세 변화와 미세의 골수 간질 세포의 ultratsitohimicheskih 지표 콜로니 형성 기능의 감소에 의해 입증되는 바와 같이 미세 조혈 세포 가능 차 결함. 따라서, 재생 불량성 빈혈 환자에서, 모두에게 공통의 총 지방 변성과 함께 골수 실질 조직에서의 위치에 상관없이, 간질 세포의 변화를 관찰했다. 또한, 세포질의 세포질에서 미토콘드리아, 리보솜 및 폴리 소솜의 함량이 증가하는 것이 관찰되었다. 골수 간질의 기능에 결함이있어 조혈 세포를 조혈 성장 인자를 분리하는 능력이 감소합니다. 조혈 미세 환경을 변화시키는 데 중요한 역할이 바이러스에 할당됩니다. 골수에 영향을 미칠 수있는 바이러스의 그룹이 있다고 알려져있다 - 그것은 C 형 간염 바이러스, 뎅기열 바이러스이며, 엡스타인 - 바 바이러스, 거대 세포 바이러스, 파보 바이러스 B19, 인간 면역 결핍 바이러스. 전자 현미경에 의한 거의 모든 기질 세포의 핵에서 여러 병리 포함 검출에 의해 입증 된 바이러스가 직접적으로 조혈 미세 환경의 변화를 통해, 조혈 세포에 영향을 미칠 수있다. 영구 바이러스 입자함으로써 상속 될 수있는 다른 세포 파괴 세포 - 세포 상호 작용, 유전 정보의 값 전송 왜곡, 세포의 유전기구에 영향을 미칠 수있다.

재생 불량성 빈혈 발병의 중요한 면역 기전 증가 된 인터루킨 -2의 생산 및 인터루킨 -1의 억제, 자연 살해 세포의 오목 활성 마크로파지에 장애가 단핵구 성숙 증가와 T 림프구 (주로 표현형 CD 8)의 활성 증가 : 조혈 조직 될 수 타겟팅 다양한 면역 현상을 설명 가능하면 콜로니 형성 세포의 활성을 억제하는 항체의 존재를 의미한다. DR 2 및 조혈의 강력한 억제제 인 종양 괴사 인자의 증가 된 수준, 조직 적합성 항원의 발현을 향상을보고 하였다. 이러한 면역 학적 변화는 hemopoiesis의 억제를 유도하고 조혈 아형의 발달을 촉진시킨다.

따라서, 다 요인 병리학 적 기전은 재생 불량성 빈혈의 발전의 기초가됩니다.

손상 효과의 결과로, 재생 불량성 빈혈 환자의 골수는 많은 중대한 변화를 겪습니다. 불가피한 감소도 세포 수 (코어) 골수 변화뿐만 아니라 골수 조직 여분의 지방 (지방 침윤)까지의 현저한 감소를 초래하는, 조혈 세포 증식 함유, 림프 세포 및 간질 세포의 수가 증가한다. 심한 경우에는 조혈 조직이 거의 완전히 사라집니다. 그것은 재생 불량성 빈혈, 적혈구의 수명이 짧아지는 것으로 알려져있다, 즉 일반적으로 급성 질환의 기간에 동시에 각각의 효소 적혈구의 감소 된 활성에 의해 야기되는 태아 헤모글로빈 수준의 증가를 표시. 또한, 적혈구 세포의 대뇌 내 파열이 발생한다는 것이 확인되었다.

백혈구 생성의 병리학은 과립구 수의 감소와 기능의 침해에 의해 나타납니다. 림프구 풀의 구조 변화와 림프구의 동력학 위반이 조합되어 나타납니다. 체액 면역 (면역 글로불린 G와 A의 농도)과 비특이적 보호 요소 (베타 - 라이신, 리소자임)의 감소 된 값. 혈소판 형성의 위반은 혈소판 감소증에서 나타나며, 골수 내 거핵 세포 수의 급격한 감소, 다양한 형태 학적 변화. 혈소판의 수명은 적당히 단축됩니다.

상속 재생 불량성 빈혈의 병인에서 큰 유전 적 결함에 대한 중요성과 배아의 초기 단계에서 부작용의 영향을 첨부합니다. 이것은 현재 확정되는 아폽토시스 CPM 증가 타고난 성향과 연관된 상속 불량성 빈혈의 발생. 아마 상 염색체 열성 유형에 의한 Fanconi 빈혈의 유전; 밀접한 관련성이있는 결혼으로 인해 약 10-20 %의 환자가 태어납니다. 코니 빈혈 어린이 세포 유전학 연구에 의한 염색체 1 및도 7의 (완전한 또는 부분 삭제, 또는 변형)의 변화 염색체 이상 (염색 분체 브레이크 갭, 변경, 교환, endoreduplication)의 다양한 염색체 구조의 뚜렷한 변화를 밝혀냈다. 이전에,이 코니 빈혈의 병인은 DNA 복구에 결함이 있음을 추정하고, 다수의 제 때문에, 상술 한 메커니즘을 가리키고, 판 코니 빈혈의 진단에 사용된다 깨지고했다. 이러한 에이전트 (마이 토마 이신 C, diepoxybutane 질소 머스타드) DNA 손상, 그 내부 체인 및 그들의 간극 사이에 체인 가교를 일으키는. 대립 가설이 제안 순간에서 고려 될 수있는 DNA 가닥의 가교 결합의 산소 라디칼이 아닌 장애에 의한 손상과 관련된 코니 빈혈 마이 토마 이신 C 환자에게 세포의 향상된 감도. 유리 산소 라디칼은 슈퍼 옥사이드 음이온, 과산화수소 및 히드 록실 라디칼을 포함한다. 그들은 돌연변이 유발 물질이며, 특히 수산기 이온은 염색체 이상과 DNA 파괴를 일으킬 수 있습니다. 산소 자유 라디칼을 제거하고 손상으로부터 세포를 보호하기위한 다양한 해독 메커니즘이 있습니다. 여기에는 superoxide dismutase (SOD)와 catalase의 효소계가 포함됩니다. 판 코니 빈혈 환자의 림프구에 SOD 또는 카탈라아제의 추가는 염색체의 손상을 줄일 수 있습니다. 재조합 SOD를 이용하여 임상 연구의 목적은 어떤 경우에, 고장의 수를 줄일 때 나타났다. 얻어진 데이터는 판 코니 빈혈의 마이 토마 이신 C 환자에 대한 세포의 증가 감도의 존재에 활성 산소의 역할의 검토를위한 기초 역할을하고, 주어진 상황에서 세포 사멸의 역할을 연구. 마이 토마 이신 C는 비활성 상태 및 산화물의 형태로 존재한다. 세포 효소 복수의 고 활성 인 마이 토마 이신 C 분자 당 하나 명의 전자의 손실을 촉진 할 수있다. Gipoksirovannyh 세포주를, 마이 토마 이신 C 세포에 존재하고, DNA와 반응하여 산소 저농도 가교의 형성을 이끈다. 그러나, 높은 종래의 세포 배양을위한 전형적인 산소 농도, 미토 마이신 C pereokislyaetsya 산소 산소 자유 라디칼을 형성하고 DNA와 가교 결합을 형성하는 능력을 상당히 감소시켰다. 특별 연구 시스템을 통해 진행 세포 사멸 연구는 보여 주었다 정상 세포와 판 코니 빈혈의 결석 환자의 세포에서 세포 사멸의 발현이 낮은 (5 %) 산소 농도의 차이에서. 그러나, 판 코니 빈혈이 더욱 현저하며 정상 세포보다 질적으로 다른 환자의 세포에 마이 토마 이신 C 아폽토시스의 영향하에 유리 라디칼의 형성에 기여하는 높은 산소 농도 (20 %).

블랙 팬 빈혈 다이아몬드는 질병이 적혈구의 미세 환경을 유지하는 능력의 상실과 관련된 없으며, 적혈구 전구 세포에 대한 면역 체계 (이 가설을지지하는 연구는 수혈에 의존 alloimmunization를 보여 주었다)의 반응을하지 않는 것을 발견합니다. 빈혈 블랙 팬 다이아몬드의 가장 가능성있는 가설 - 신호 전달이나 전사의 세포 내 결함은 초기 조혈 (최초의 적혈구 전구 세포와 만능 줄기 세포) 동안 메커니즘 요인. 이러한 변화는 아폽토시스 적혈구 세포의 감도 향상을 초래할 수있다 : 시험 관내에서 배양 할 때 에리스로포이에틴시키지 않고 세포 대조군에서 정상 세포보다 빠르게 프로그램 된 세포 사멸에있다.

유전학 블랙 팬 빈혈 다이아몬드 : 케이스의 75 % 이상 - 산발적는, 환자의 25 %는 리보솜 단백질 S19를 인코딩, 염색체 19ql3에있는 유전자 돌연변이를 발견했다. 이 돌연변이의 결과는 Blackfang-Diamond 빈혈의 발생입니다. 유전자의 돌연변이는이 빈혈을 가진 여러 환자가 한 가정에서 관찰되는 빈혈의 산발성 및 가족 사례에서 발견됩니다. 가족 사례에는 발의안과 부모 중 하나에서 명백한 지배적 인 빈혈 유전 또는 서로 후에 태어난 형제 자매의 예외적 인 발생이 포함됩니다. 상 염색체 열성 및 X 연관 염색체 상속의 가능성은 배제되지 않는다. Blackfang-Diamond 빈혈 환자 대부분에서 무작위 기형이 발견되었습니다 (예 : 염색체 1과 16의 이상).

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