자가면역성 간염 - 원인과 발병 기전

자가면역성 간염의 원인은 아직 밝혀지지 않았습니다. 면역 변화는 분명합니다. 혈청 감마글로불린 수치는 매우 높습니다. 약 15%의 환자에서 LE 세포 검사 양성 결과가 나오면 "루포이드 간염"이라는 진단을 받게 됩니다. 상당수의 환자에서 조직 항체가 발견됩니다.

만성(루푸스형) 간염과 전형적 전신성 홍반 루푸스는 동일한 질환이 아닙니다. 전형적 루푸스는 간에 변화가 거의 나타나지 않기 때문입니다. 더욱이, 전신성 홍반 루푸스 환자는 혈액 내에 평활근과 미토콘드리아에 대한 항체가 없습니다.

자가면역성 간염의 발병 기전에서 중요한 역할은 면역 조절 장애, 특히 림프구의 T-억제 기능 저하와 다양한 자가항체의 출현입니다. 이러한 항체는 간세포 막에 고정되어 항체 의존성 세포독성 반응을 유발하여 간을 손상시키고 면역 염증을 유발합니다.

면역 기전과 자가항체

자가면역성 만성 간염은 억제(조절) T 세포의 결함으로 나타나는 면역 조절 장애를 특징으로 하는 질환입니다. 이로 인해 간세포 표면 항원에 대한 자가항체가 생성됩니다. 면역 조절 장치의 결함이 일차적인 것인지, 아니면 조직 항원 구조의 후천적 변화의 결과인지는 아직 밝혀지지 않았습니다.

문맥 영역의 단핵구 침윤은 B 림프구와 T 헬퍼 세포로 구성되며, 상대적으로 드물게 세포독성/억제 세포가 존재합니다. 이는 항체 의존성 세포독성이 주요 작용 기전이라는 견해와 일치합니다.

환자들은 지속적으로 높은 수준의 순환성 홍역 바이러스 항체를 가지고 있는데, 이는 지속적인 바이러스의 재활성화보다는 면역 기능 과잉으로 인한 것일 가능성이 높습니다.

간세포 막 표적 항원의 특성은 아직 밝혀지지 않았습니다. 가능한 항원 중 하나인 간막 단백질(LMP)은 단계적 괴사 발생에 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다. 막 단백질에 대한 세포 매개 면역이 입증되었습니다. 간막에 활성화된 말초 혈액 T 세포는 만성 간염에서 자가면역 공격에 중요할 수 있습니다.

환자의 혈청에서 많은 수의 자가항체가 검출됩니다. 자가항체가 질병의 발병 기전 및 경과에 미치는 영향은 알려져 있지 않지만, 진단적 가치가 매우 높습니다. 세포 항원에 대한 항체가 자가면역 공격을 독립적으로 매개할 수 있다는 사실을 뒷받침하는 명확한 자료는 없습니다.

항핵항체는 약 80%의 환자 혈청에 존재합니다. 균질(미만성) 면역형광 패턴과 "반점" 면역형광 패턴은 동일합니다. "반점" 패턴은 혈청 트랜스아미나제 수치가 높은 젊은 환자에서 더 흔하게 나타납니다.

모든 유형의 만성 간염에서 이중 가닥 DNA 함량이 증가하며, 자가면역 간염 환자에서 가장 높은 역가가 관찰되며, 이 경우 코르티코스테로이드 치료 후 이 역가가 사라집니다. 이는 염증 활동의 비특이적 발현입니다.

평활근(액틴)에 대한 항체는 자가면역성 간염 환자의 약 70%에서, 원발성 담관암(PBC) 환자의 약 50%에서 검출됩니다. 또한 급성 A형 및 B형 간염이나 전염성 단핵구증에서도 저역가로 검출됩니다. 자가면역성 만성 제1형 간염을 제외하고는 1:40을 초과하는 역가는 거의 검출되지 않습니다. 이 항체는 IgM 계열에 속하며, 평활근과 골격근의 S-액틴에 대한 항원입니다. S-액틴은 간세포의 세포막과 세포골격에도 존재합니다. 따라서 평활근에 대한 항체의 출현은 간세포 손상의 결과로 볼 수 있습니다.

인간 아시알로당단백질 수용체에 대한 항체. 이 항원은 간 특이 단백질(LSP)의 구성 요소입니다. 이 항원의 존재는 염증 및 간염 활동과 밀접한 관련이 있습니다.

항미토콘드리아 항체는 대개 존재하지 않거나 역가가 매우 낮습니다.

유전학

다른 자가면역 질환과 마찬가지로, 이 질환은 여성이 환자 수에서 우세합니다(8:1). 이 질환은 가족력이 있을 수 있습니다.

효과기 T 림프구는 손상된 간세포 표면에 있는 자가 HLA 분자에 의해 제시된 항원만 인식합니다. HLA 분자, 세포 표면에 제시된 항원 펩타이드, 그리고 T 세포 수용체 간의 상호작용이 결정적입니다. HLA 유전자좌의 일부 대립유전자는 개인의 해당 질병에 대한 소인을 나타냅니다. 질병 자체는 항원에 의해 "유발"될 수 있지만, 소인만 유전됩니다.

주요 조직 적합성 복합체(MHC)는 6번 염색체의 단완에 위치합니다. MHC 클래스 I 및 II 유전자는 다형성이 매우 높습니다. 백인의 I형 자가면역 간염은 HLA-A1-B8-DR3 또는 HLA-DR4와 관련이 있습니다. 일본인의 경우, 이 질환은 주로 HLA-DR4와 관련이 있습니다. II형 자가면역 간염에 대한 정보는 제한적입니다. HLA 클래스 II의 고가변 영역 분석 결과, 백인의 경우 71번 위치의 라이신이 I형 자가면역 간염 발생에 중요한 역할을 하는 반면, 일본인의 경우 13번 위치가 중요합니다.

보체를 암호화하는 유전자 또한 다형성을 나타내며, HLA 클래스 III 유전자로 알려져 있습니다. HLA 클래스 III의 C4A-QO 대립유전자는 자가면역성 간염 I형과 II형에서 현저하게 증가합니다. 향후 HLA 형별 검사는 자가면역성 만성 간염에 대한 감수성을 결정하는 데 사용될 수 있습니다. 그러나 더 나아가려면 림프구에 제시되는 HLA 베드의 항원성 펩타이드의 특성을 규명하는 것이 필수적입니다.

간의 형태학적 변화

형태학적 소견은 중증 만성 간염에 해당합니다. 이 과정의 활동은 불균일하게 나타나며, 일부 부위는 사실상 정상일 수 있습니다.

1구역에서는 주로 림프구와 형질세포로 구성된 세포 침윤이 관찰되며, 이는 간세포 사이로 침투합니다. 격막 형성 증가로 인해 간세포들이 로제트 형태로 분리됩니다. 지방 변성은 나타나지 않습니다. 붕괴 구역이 관찰됩니다. 결합 조직이 실질로 유입됩니다. 간경변은 일반적으로 거대결절성 유형으로 빠르게 진행됩니다. 만성 간염과 간경변은 거의 동시에 발생하는 것으로 보입니다.

시간이 지남에 따라 과정의 활동성이 감소하고, 세포 침윤과 단계적 괴사 횟수가 감소하며, 섬유 조직이 더욱 치밀해집니다. 진행된 경우 부검 시 비활성 간경변의 소견이 관찰됩니다. 그러나 대부분의 경우, 철저한 검사를 통해 림프절 주변부의 단계적 괴사 영역과 로제트 형성을 확인할 수 있습니다.

완화 기간 동안 염증과 괴사가 완전히 사라지고 질병이 일정 기간 동안 활동하지 않는 경우도 있지만, 주변 소엽 구조가 정상으로 돌아오지 않고 손상 양상이 후기 단계에서도 여전히 감지되기 때문에 재생이 충분하지 않습니다.

질병 발병 시 간경변은 환자의 3분의 1에서만 발생하지만, 대개 발병 후 2년 후에 발견됩니다. 괴사가 반복적으로 발생하고 간질 허탈과 섬유화가 나타나면서 간경변이 악화됩니다. 시간이 지남에 따라 간은 점점 작아지고 심각한 간경변증 변화를 겪게 됩니다.

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