전신성 홍반성 루푸스의 원인

전신성 홍반 루푸스의 발병 원인은 현재까지 명확하게 밝혀지지 않아 진단과 치료에 어려움을 겪고 있습니다. 다양한 내인성 및 외인성 요인이 이 질환의 발병에 영향을 미치는 것으로 추정됩니다.

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유전적 소인과 전신성 홍반 루푸스

유전의 역할은 다음과 같은 증거를 통해 입증됩니다.

• 환자 가족 중 전신성 홍반 루푸스의 발병률이 높음(1촌 및 2촌의 경우 7-12%)
• 일란성 쌍둥이(69%)는 이란성 쌍둥이(2%)보다 일치도(쌍둥이 쌍의 두 파트너 모두의 애정 빈도)가 더 높습니다.
• 임상적으로 무증상인 환자의 친척에게서 항핵항체, 고감마글로불린혈증, 가양성 바서만 반응 등이 검출됩니다.

전신성 홍반 루푸스 발병에 대한 유전적 소인은 아마도 면역 반응, 면역 복합체의 제거, 세포 사멸, 염증 조절 등의 측면을 결정하는 소인 유전자의 유전 때문일 것입니다. 이러한 독립적으로 분리되는 결함 유전자의 다양한 조합은 면역 반응의 다양한 장애를 유발하여 병리학적 과정과 질병의 특정 임상적 징후의 출현으로 이어집니다.

전신성 홍반성 루푸스 환자는 특정 유전자 마커의 빈도가 높습니다. HLA-DR2 또는 HLA-DR3 유전자를 단독으로 보유하는 경우 전신성 홍반성 루푸스 발병 위험이 2~3배 증가하며, 백인종에서 A1, B8, DR3 하플로타입이 존재하는 경우 발병 위험이 10배 증가합니다. 전신성 홍반성 루푸스 환자에서 DQ 유전자좌의 일부 대립유전자와 특정 항체, 특히 DNA 항체, AT-Sm 항원 항체, Ro 및 La 항원 항체 등의 존재가 연관되어 있는 것으로 밝혀졌습니다.

전신성 홍반성 루푸스 발병과 다양한 보체 성분(Clq, C2, C4)의 유전적 결핍 사이에 연관성이 있는 것으로 알려져 있으며, 이는 면역 복합체 청소 장애와 관련이 있습니다. 대부분의 경우 "C4A 결손 대립유전자"의 존재는 C4A 및 CYP21A 유전자를 포함한 HLA III형 영역의 일부 결손과 관련이 있습니다. C4 유전자가 완전히 결손된 경우(두 유전자좌 모두에서 동형접합성이 나타나는 결과) 전신성 홍반성 루푸스 발병 위험이 17배 증가합니다.

전신성 홍반 루푸스와 사이토카인 유전자 다형성, 특히 TNF-a, IL-1Ra 유전자(IL-1 수용체 길항제), IL-10 프로모터 유전자 등의 다형성 사이에 연관성이 있는 것으로 나타났습니다.

IgG 하위 클래스에 결합하는 FcγRIIa 및 FcγIIIA 수용체 유전자의 특정 대립유전자가 청소 장애와 전신성 홍반 루푸스, 특히 루푸스 신염의 면역 복합체 매개 증상의 발병과 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

보체의 효과적인 활성화에 필요한 렉틴의 혈청 농도에 영향을 미치는 유전자 구조에서 점 돌연변이가 발견되었습니다.

대사적 특성이 특정한 역할을 할 가능성이 있는데, 특히 전신성 홍반 루푸스와 글루타치온-S-트랜스퍼라제 효소 유전자의 "null 대립유전자" 사이에 연관성이 발견되었습니다.

전신성 홍반 루푸스 발병의 호르몬 요인

전신성 홍반 루푸스의 병인에서 성호르몬의 역할은 면역 반응에 미치는 영향 때문입니다. 에스트로겐은 B 세포의 다클론성 활성화 및 AT 합성 증가로 인한 면역 과민 반응을 촉진하는 반면, 안드로겐은 항체 생성을 감소시키고 세포 반응을 억제하는 면역 억제 효과를 나타냅니다. 이는 전신성 홍반 루푸스 환자 중 여성이 우세한 점, 청소년기 여아의 발병과 초경 시작의 연관성, 그리고 임신 중 및 출산 후 질병 활성도 증가와 관련이 있습니다.

생식 가능 연령의 전신성 홍반 루푸스를 앓는 여성에서는 테스토스테론, 프로게스테론 수치가 낮고 에스트로겐 수치가 높습니다. 두 성별의 환자 모두에서 프로락틴 수치가 높고 디하이드로에피안드로스테론 수치가 낮습니다.

환경적 요인

가장 중요한 것은 일사량이며, 그 영향은 전신성 홍반 루푸스의 발병 및 악화를 유발하는 경우가 많습니다. 자외선(UVR)은 피부 세포의 DNA 분해를 유도하여 항원 결정 기능을 시작하고, 각질형성세포의 세포자멸사를 촉진하며, 각질형성세포 표면의 리보핵산 발현을 동반합니다. 또한 세포막 인지질 대사를 교란하여 B 세포를 자극하고, 자가면역 반응을 유발합니다. 자외선(UVR)은 IL-1, IL-3, IL-6, TNF-α의 분비를 증가시켜 국소 염증을 유발하고, 전반적인 면역 반응 수준을 높입니다.

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전염병

환자는 엡스타인-바 바이러스, 레트로바이러스, 그리고 인간 HLA 항원과 상동성을 갖는 단백질 영역에 대한 AT를 포함한 기타 바이러스에 대한 항체 역가가 뚜렷하게 나타나지 않는 경우가 많으며, 이는 이러한 바이러스가 전신성 홍반 루푸스의 유발 요인 역할을 할 가능성을 시사합니다. 바이러스에 대한 항체 역가 상승은 B 세포의 다클론성 활성화에 기인하는 것으로, 질병 발생에 있어 바이러스가 특정 역할을 한다는 증거는 아닙니다.

박테리아 감염의 역할에 대한 간접적인 증거로는 일부 박테리아 DNA가 항핵 자가항체 합성을 자극하는 능력, 박테리아 감염 후 전신성 홍반 루푸스 악화가 자주 발생하는 것 등이 있습니다.