지 도부딘

지드 부딘은 직접 효과의 항 바이러스 약물입니다. 그것은 뉴 클레아 제 억제제뿐만 아니라 뉴클레오타이드 군에 포함된다.

적응증 지 도브 디나

성인과 어린이를위한 HIV 치료에 사용되는 다른 항 레트로 바이러스 약물과의 병용 요법으로 나타납니다.

또한 태아에게 병리학의 전염을 방지하고 신생아에서 질병의 주요 예방을 제공하기 위해 HIV 양성 임신 테스트 (14 + 주 기간)에도 사용됩니다.

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릴리스 양식

100 또는 250 mg의 용량을 가진 캡슐 형태로 생산됩니다. 물집이 - 10 캡슐. 패키지 - 10 판 (캡슐의 부피 100mg) 또는 4 판 (캡슐의 부피 250mg).

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약력학

지 도부딘은 바이러스의 DNA 복제에 대한 선택적 억제제입니다.

경과 후 예컨대 티미 딘 키나제 및 thymidylate 키나제, 또한 특이성 키나아제 foforilirovaniya 프로세스와 모노 -, 디 및 트리 포스페이트 화합물로 형성된 발생 등의 요소의 도움 셀에 (어느 그대로 감염).

지드 부딘 - 트리 포스페이트의 물질은 바이러스 환원 효소의 기질이다. 그것은 간접적으로 zidovudine DNA 운반체의 매트릭스 내에서 DNA 바이러스의 형성에 영향을 미친다. 이 물질은 구조에서 티민 인 삼인산과 유사하며 효소와 합성하기위한 경쟁자이다. 이 구성 요소는 바이러스 DNA 프로 바이러스 쇄에 내장되어 더 이상의 성장을 막습니다. 그것은 또한 T4 세포의 수를 증가시키고 전염성 과정에 대한 신체의 면역 반응을 향상시킵니다.

HIV revertase에 비해 zidovudine의 지연 특성은 인간 DNA 중합 효소에 대한 억제 특성보다 약 100-300 배 더 크다.

시험 관내 시험 클레오 사이드 유사체 PM 또는 프로테아제 억제제와 함께 2 뉴 클레오 사이드 유사체의 3 염산 조합의 사용이 효과적으로 단독 또는 두 약물의 조합보다 HIV 유도 세포 변성 성질을 억제하는 것을 증명 하였다.

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약동학

유효 성분은 소화관에서 잘 흡수되며 생체 이용률 표시기는 60-70 %입니다. 캡슐 사용 후 4 시간마다 5 mg / kg의 혈장 지수 피크는 1.9 μg / l입니다. 최대 혈청 농도를 달성하기 위해 약은 0.5-1.5 시간이 걸립니다.

물질은 BBB를 통과하며 CSF 내의 평균값은 혈장 농도의 약 24 %입니다. 그것은 또한 태반을 통과하여 태아와 양수의 혈액 내부에서 관찰됩니다. 단백질 합성은 30-38 %이다.

간 내에서, 글루 쿠 론산의 참여로 접합 공정이 수행된다. 붕괴의 주된 생성물은 신장을 통해 배설되고 항 바이러스 성질이없는 5- 글루 쿠로 닐도 티미 딘 (5-glucuronylidothymidine)이다. 지드 부딘 (zidovudine)의 배출은 신장에 의해 수행됩니다. 물질의 30 %는 그대로 제거되고 글루 쿠로 니드 형태로는 약 50 ~ 80 %가 제거됩니다.

건강한 신장 기능 상태에서 유청의 활성 성분의 반감기는 성인 (성인용) 약 1 시간이며, 신장 질환이있는 경우 (QC 값이 30 ml / 분 미만인 경우) 1.4-2.9 시간. 2 세 / 13 세 연령의 어린이의 경우이 기간은 약 1-1.8 시간이며, 13-14 세 청소년의 경우 약 3 시간입니다. 어머니가 마약을 복용 한 신생아의 경우이 수치는 약 13 시간입니다.

약은 몸 안쪽에 축적되지 않습니다. 간 기능이 부족하거나 간경화를 앓고있는 환자의 경우 글루 쿠 론산을 사용한 합성 과정의 강도가 감소하기 때문에 누적이 관찰 될 수 있습니다. 신부전증 환자의 경우, 붕괴 산물이 축적되어 글루 쿠 론산과 함께 결합하여 독성 효과가 발생할 가능성이 높아진다.

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투약 및 투여

치료 과정은 HIV 치료 분야의 경험이있는 의사가 감독해야합니다.

성인뿐만 아니라 체중이 30kg 이상인 어린이는 하루 500-600mg (2 잔당)을 섭취해야합니다. 약물은 다른 항 레트로 바이러스 약물과 함께 사용해야합니다.

약물의 단일 복용량의 사용을 보장하기 위해, 당신은 캡슐 전체를 삼키고, 씹지 않고 그것을 열지 않아야합니다. 환자가 전체 캡슐을 삼킬 수없는 경우, 캡슐을 열어 내용물을 음식이나 액체와 섞을 수 있습니다 (캡슐을 연 다음 즉시이 부분을 먹거나 마 십니다).

체중이 21-30 kg 인 어린이의 경우, 1 일 2 회 200 mg (다른 항 레트로 바이러스 약과 병용 투여)이 투약됩니다.

체중이 14-21 kg 인 어린이의 경우 아침에는 100 mg을, 취침 시간에는 200 mg을 복용하십시오.

체중이 8-14 kg 인 어린이의 경우 1 일 2 회 약 100 mg을 처방합니다.

체중이 8kg 미만이며 전체 캡슐을 삼킬 수없는 어린이에게는 구강 용액 형태의 약물이 제공됩니다.

임산부 (14 주 이상)의 경우 임산부에게서 바이러스의 이동을 막을 때, 1 일 복용량은 500mg (1 일 5 회 100mg)으로 구강 내 (이 방식의 치료는 배달까지 지속됨)입니다. 출생시 지드 부딘은 주입 용액의 형태로 2 mg / kg을 1 시간 동안 투여 한 다음, 제대 절단 직전까지 항상 1 mg / kg / 시간의 속도로 투여합니다.

신생아의 경우, 6 시간마다 2 mg / kg의 양으로 경구 액으로 투여됩니다 (출생 후 12 시간 후부터 6 주령까지 계속됨). 경구 약물 사용이 불가능한 경우 유아는 반 시간 후 1.5 시간 / 6 시간마다 주입 용액을 주입합니다.

제왕 절개를 계획하는 경우 수술 4 시간 전에 주입을 시작해야합니다. 잘못된 출산이 시작되면 약물 주입을 취소해야합니다.

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임신 지 도브 디나 중 사용

이 약물은 인간의 태반에 침투 할 수 있다는 것이 확인되었습니다. 임산부에서 지드 부딘의 사용에 관한 정보가 제한되어 있기 때문에 여성에게 가능한 이익이 태아의 부정적 징후의 가능성을 초과하는 경우에만 최대 14 주 동안 복용 할 수 있습니다.

혈청 내 젖산염 농도가 일시적으로 증가하는 증거가 있습니다. 그 원인은 자궁 내 발달 중 또는 출산 중에 뉴 클레오 시드 역전사 효소 억제제에 노출 된 신생아 및 신생아에서 발생하는 미토콘드리아 기능 장애 일 수 있습니다. 그러나이 사실의 임상 적 중요성에 대한 자료는 없다.

발달 지연 및 다양한 신경 병리학에 대한 단일 데이터도 있습니다. 그러나 이러한 장애와 자궁 내 발달 중 또는 분만 중 뉴 클레오 사이드 역전사 효소 억제제의 효과 사이의 관련성은 확립되지 않았다. 이 정보는 임산부에게 항 레트로 바이러스 약물 사용에 대한 현재 권장 사항 (HIV 감염의 수직 전파를 방지하기 위해)에는 영향을 미치지 않습니다.

금기 사항

약물 금기 중 :

• 지도부딘 또는 약물의 다른 성분에 대한 과민 반응의 존재;
• 혈액 내 헤모글로빈 수치가 너무 낮거나 (0.75 × 10 9 / L 미만) 또는 비정상적으로 낮은 헤모글로빈 수치 (7.5g / dl 또는 4.65mmol / l 미만);
• 신생아에서 고 빌리루빈 혈증이 있거나 광선 치료법 이외의 추가 치료법을 필요로하거나 트랜스 아미나 제 지수가 증가하면 정상보다 5 배 이상 높습니다.

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부작용 지 도브 디나

약물의 사용으로 인해 그러한 이상 반응을 일으킬 수 있습니다 :

• 심혈 관계 기관 : 흉골의 통증, 강한 심장 박동 및 심근 병증의 발병;
• 림프 및 조혈 계통의 기관 : (골수 저포 형성증을 동반 한) 혈소판 감소, 백혈구 감소, 중성구 혈증 또는 범 혈구 감소증;
• 국회의 기관 : 두통과 현기증, 졸음의 느낌 또는 그 반대의 불면증, 정신 활동의 장애, 발작의 발달, 감각 이상 또는 떨림. 또한, 환각, 혼란, 정신 운동 촉진 및 언어 장애, 뇌증 또는 운동 실조의 발병 및 혼수 상태;
• 정신 장애 : 우울증 또는 불안증의 발병;
• 종격동 및 호흡기의 흉골 기관 : 기침이나 호흡 곤란;
• 위장 기관 : 복통, 메스꺼움, 설사, 구토와 bloating. 또한, 소화 불량, 구강 점막의 색소 침착, 삼킴의 문제, 미뢰의 장애 및 위염 또는 췌장염의 발병;
• 소화기 계통의 기관 : 간 효소, 황달 개발, 고 빌리루빈 혈증, 간염의 일시적인 증가, 또한 간 기능 장애 (예를 들어, 지방간과 간 비대의 심한 형태);
• 배뇨 기관 : 크레아티닌의 혈중 농도뿐만 아니라 요소의 증가, 그리고 잦은 배뇨;
• ODA 및 결합 조직의 장기 : 근육 병증 또는 근육통의 발병;
• 신진 대사 과정 : 식욕 부진, 젖산 산증 또는 고칼슘 혈증의 발병 및 지방 저장소의 몸에 축적 / 재분배 외;
• 유방 땀샘과 생식 기관의 기관 : 여성형 유방의 개발;
• 면역 체계, 피하 조직과 피부의 기관 : 편협의 표현 - 가려움증, 발진, 혈관 부종, 탈모, 감성과 발적, 두드러기 및뿐만 아니라, 심한 발한, 손톱, 피부의 색소 침착;
• 기타 : 피로감, 불쾌감, 발열, 오한, 무력증 및 독감 유사 증후군의 발병 및 일반적인 통증의 출현.

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과다 복용

마약 과다에 대한 특별한 증상은 없으며, 일반적으로 부작용 (두통, 심한 피로, 구토 및 때때로 혈액 학적 변화가 일어남)의 증상으로 나타납니다. 혈액의 활성 물질이 필요한 치료 농도를 16 배 이상 초과 한 미지의 양의 약물 사용에 대한 정보가 있지만 생화학 적, 의약 적 또는 혈액 학적 합병증을 일으키지 않았습니다.

과량의 약물이 중독의 가능한 증상을 확인하기 위해 환자를 철저히 검사해야하는 경우 필요한 보조 치료를 할당하십시오.

혈액 투석뿐만 아니라 복막 투석을위한 절차는 zidovudine의 배설에 거의 영향을 미치지 않지만 동시에 그것의 glucuronide 분해 생성물의 배설을 향상시킵니다.

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다른 약과의 상호 작용

지드 부딘의 배설은 간에서의 접합 과정을 통해 주로 발생하여 비활성 글루 쿠로 니드 분해물로 전환됩니다. 간에서 대사 과정의 도움으로 제거 된 활성 성분은 지도부딘의 신진 대사를 억제 할 수 있습니다.

아니오 말라 론의 약동학 적 특성에 AZT의 효과에 대한 데이터 없지만, 후자는 글루 쿠 붕괴 제품 레이트 zidovidina 대사 상대 (33 % 증가 AUC 성분이지만 19 % 감소 최대 플라즈마 글루 쿠 농도)를 저감 할 수 있다는 것을 유념해야한다. 주폐 포자충에 의해 유발 폐렴, 급성 형태의 치료 3 주 기간에 수신 한 500 mg의 600의 제공자 말라 론 일일 투여 량은 단독으로 부작용의 발생률이 증가 하였다. 이것은 혈장 내 zidovudine 수치 상승 때문입니다. Atovaquone을 사용한 장기간의 의료 과정에서 특별한주의를 기울여 환자의 상태를주의 깊게 모니터링해야합니다.

Clarithromycin은 zidovudine의 흡수를 감소시킬 수 있는데,이 약을 복용하는 데는 2 시간의 간격이 필요합니다.

라미부딘과 병용하면 zidovudine의 피크 수준이 완만하게 증가하지만 (28 %), AUC에는 눈에 띄는 변화가 관찰되지 않습니다. 지드 부딘은 라미부딘의 약동학 적 특성에 영향을 미치지 않습니다.

한 환자가 반대로 최대 규제를 받았다는 정보가 있지만 개별 페니토인 환자 (지드 부딘과 병용했을 때)의 혈중 수치가 감소했다는 증거가있다. 따라서 이러한 약물의 동시 투여의 경우 phenytoin의 지표를 면밀히 모니터링 할 필요가 있습니다.

메타돈, valproic acid 또는 fluconazole과 병용하면 zidovudine의 AUC가 증가하여 해당 제거율의 비율이 감소합니다. 정보가 제한적이기 때문에,이 사실의 임상 적 중요성은 알려져 있지 않습니다. 환자는 zidovudine의 독성 영향의 증상을 신속하게 감지 할 수 있도록주의 깊게 모니터링해야합니다.

Zidovudine이 복합 HIV 치료의 일부로 사용되었을 때, ribavirin의 사용과 관련된 빈혈 증상의 악화가있었습니다 (그러나이 사실의 정확한 메커니즘은 여전히 불분명 함). 따라서 이러한 약물을 병용하는 것은 권장되지 않습니다. 의사는 zidovudine 대신에 antiretroviral 치료를 위해 다른 analog를 처방해야합니다 (이미 시작된 경우). 특히,이 측정은 zidovudine에 의해 유발 된 빈혈의 병력이있는 사람들에게 중요합니다.

제한된 증거는 프로 베네 시드가 반감기뿐만 아니라 지도부딘 AUC 지수를 연장시킬 수 있으며 글루코 네이즈 화를 약화시킬 수 있음을 보여줍니다. 신장을 통한 글루 쿠로 니드 (아마도 지드 부딘)의 배출은 프로 베네 시드에 의해 감소됩니다.

제한된 정보에 따르면, 리팜피신과의 조합은 지도부딘의 AUC를 약 48 % ± 34 %까지 감소 시키지만 임상 적 의의는 아직 입증되지 않았다.

Stavudine과 병용하면 세포 내에서이 물질의 인산화가 억제 될 수 있습니다. 이 때문에 이들 약물을 병용하는 것은 권장하지 않습니다.

기타 상호 작용 : 많은 활성 성분 (izoprinozin (및 기타 약물)과 모르핀, 코데인 및 메타돈, 케토 프로 펜, 아스피린과 나프록센, 인도 메타 신, 및 로라 제팜 외에, 답손, 옥사 제팜, 클로 피 브레이트 및 시메티딘 포함) 과정에 영향을 미칠 수 있습니다 경쟁적 억제의 글루 쿠로 나이드 화 프로세스 중 마이크로 간에서 대사를 직접 억제하여 지도부딘 대사. 이 때문에 이러한 약물의 병용 사용의 효과, 특히 지속적인 치료와 관련하여 고려해야 할 사항이 있습니다.

골수 억제 또는 신 독성 약물 (주로 급성의 경우)를 병용 (예를 들면, 답손는 Biseptolum 전신 펜타 미딘 및 플루 시토신, 인터페론 및 빈 블라 스틴과 빈 크리스틴 및 간 시클로 비어 및 독소루비신 암포 테리 외에)는 네거티브 특성 증폭을 야기 할 수 지도부딘. 당신은이 약물이 필요로 사용하는 경우 동시에 신장 기능과 혈액 학적 매개 변수의주의 깊은 모니터링이 필요합니다. 두 약제 그 중 하나의 복용량을 낮출이 필요해야합니다.

Zidovudine을 복용하는 환자는 기회 감염을 일으킬 수 있기 때문에 때로는 예방 목적으로 항균 약물을 처방합니다. 이 목록에는 pyrimethamine, co-trimoxazole 및 acyclovir과 pentamidine (에어로졸 형태)이 포함됩니다. 임상 시험 과정에서 얻은 제한된 정보에 따르면 이들 약물을 병용하면 zidovudine에 대한 부작용 발생률이 증가하지 않습니다.

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저장 조건

약은 어린이에게 접근하기 어려운 약제에 적합한 조건에서 보관해야합니다. 25을 초과 할 수없는 온도 ^에서 S.

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유통 기한

지 도부딘은 약물 방출 일로부터 2 년 이내에 사용할 수 있습니다.

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