지도부딘

지도부딘은 직접 작용하는 항바이러스제입니다. 이 약물은 뉴클레오타이드 및 뉴클레오시드 역전사효소 억제제 계열에 속합니다.

적응증 지도부디나

성인 및 소아의 HIV 치료에 사용되는 다른 항레트로바이러스 약물과 병용 요법으로 사용됩니다.

또한 임산부(임신 14주 이상)가 HIV 양성 반응을 보인 경우에도 사용됩니다. 이는 병리학적 증상이 태아에게 전파되는 것을 막고 신생아에게 질병이 발생하는 것을 일차적으로 예방하기 위해 사용됩니다.

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릴리스 양식

100mg 또는 250mg 캡슐로 제공됩니다. 블리스터 팩에는 캡슐 10개가 들어 있습니다. 스트립 10개(캡슐 용량 100mg) 또는 스트립 4개(캡슐 용량 250mg)가 들어 있습니다.

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약력학

지도부딘은 바이러스 DNA 복제 과정의 선택적 억제제입니다.

세포(감염되었거나 손상되지 않은 상태)에 들어가면 티미딜산 키나아제, 티미딘 키나아제, 비특이적 키나아제와 같은 요소가 참여하여 인산화 과정이 일어나고, 그 결과 모노인산염, 디인산염, 트리인산염 화합물이 형성됩니다.

지도부딘 삼인산(zidovudine triphosphate)은 바이러스 역전사효소의 기질입니다. 이 물질은 지도부딘 DNA 운반체 기질 내 바이러스 DNA 형성에 간접적으로 영향을 미칩니다. 이 물질은 티미딘 삼인산과 구조적으로 유사하며, 효소 합성에 있어 경쟁자 역할을 합니다. 이 성분은 바이러스 DNA의 프로바이러스 사슬에 통합되어 추가 증식을 차단합니다. 또한 T4 세포의 수를 증가시키고 감염 과정에 대한 신체의 면역 반응을 향상시킵니다.

지도부딘의 HIV 역전사효소에 대한 억제 효과는 인간 DNA 중합효소에 대한 억제 효과보다 약 100~300배 더 강력합니다.

시험관 내 실험 결과, 뉴클레오시드 유사체의 3가지 약물 조합이나 2가지 뉴클레오시드 유사체를 프로테아제 억제제와 함께 사용하는 것이 단일 요법이나 2가지 약물의 조합보다 HIV 유도 세포 변성 특성을 억제하는 데 더 효과적임이 입증되었습니다.

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약동학

활성 성분은 위장관에서 잘 흡수되며 생체이용률은 60~70%입니다. 4시간마다 5mg/kg 캡슐을 복용한 후 최대 혈장 농도는 1.9μg/l입니다. 최대 혈청 농도에 도달하는 데 0.5~1.5시간이 소요됩니다.

이 물질은 혈액뇌장벽(BBB)을 통과하며, 뇌척수액 내 평균 농도는 혈장 농도의 약 24%입니다. 또한 태반을 통과하여 태아 혈액과 양수에서도 관찰됩니다. 단백질과의 합성률은 30~38%입니다.

글루쿠론산과의 결합 과정은 간에서 일어납니다. 주요 분해 산물은 5-글루쿠로닐 아지도티미딘으로, 신장을 통해 배설되며 항바이러스 효과는 없습니다. 지도부딘은 신장을 통해 배설되는데, 30%는 변화 없이 배설되고, 나머지 50~80%는 글루쿠론산 형태로 배설됩니다.

건강한 신장 기능을 기준으로, 혈청에서 활성 성분의 반감기는 성인의 경우 약 1시간이며, 신장 기능 장애(CC 값이 분당 30ml 미만)의 경우 1.4~2.9시간입니다. 생후 2주/13세 소아의 경우 이 기간은 약 1~1.8시간이며, 13~14세 청소년의 경우 약 3시간입니다. 산모가 이 약을 복용한 신생아의 경우 이 기간은 약 13시간입니다.

이 약물은 체내에 축적되지 않습니다. 간부전이나 간경변 환자의 경우 글루쿠론산 합성 과정의 강도가 감소하여 축적이 관찰될 수 있습니다. 신부전 환자의 경우, 붕괴 산물(글루쿠론산 결합체)이 축적되어 독성 작용이 발생할 가능성이 높아집니다.

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투약 및 투여

치료 과정은 HIV 치료 경험이 있는 의사의 감독을 받아야 합니다.

체중 30kg 이상의 어린이와 성인은 하루 500~600mg(2회 복용)을 복용해야 합니다. 이 약은 다른 항레트로바이러스제와 병용해야 합니다.

약물을 완전히 복용하려면 캡슐을 씹거나 열지 말고 통째로 삼키십시오. 환자가 캡슐을 통째로 삼킬 수 없는 경우, 캡슐을 열어 내용물을 음식이나 음료에 섞어 복용할 수 있습니다(캡슐을 연 후 즉시 섭취/마셔야 합니다).

체중이 21~30kg인 어린이의 경우 복용량은 하루 두 번 200mg입니다(다른 항레트로바이러스제와 병용할 수도 있음).

체중이 14~21kg인 어린이의 경우 아침에 100mg, 취침 전에 200mg을 복용합니다.

체중이 8~14kg인 어린이에게는 100mg의 약물을 하루 두 번 처방합니다.

체중이 8kg 미만이고 캡슐 하나를 통째로 삼킬 수 없는 어린이에게는 경구용액 형태로 약을 처방합니다.

모체에서 태아로 바이러스가 전파되는 것을 방지하기 위해, 임신부(임신 14주 이상)의 경우, 1일 500mg(100mg씩 1일 5회)을 경구 투여합니다(이 경우 분만 시까지 치료 효과가 지속됩니다). 분만 시에는 지도부딘을 점적액 형태로 체중 kg당 2mg의 속도로 1시간 동안 투여하고, 이후 탯줄을 자르는 순간까지 시간당 1mg의 속도로 계속 투여합니다.

신생아의 경우, 이 약은 6시간마다 2mg/kg의 용량으로 경구용액으로 처방됩니다(생후 12시간부터 시작하여 생후 6주가 될 때까지 계속 투여). 경구 투여가 불가능한 경우, 30분 이내에 6시간마다 1.5mg/kg의 용량으로 정맥 주사합니다.

제왕절개 수술을 계획하는 경우, 수술 4시간 전에 약물 주입을 시작해야 합니다. 거짓 진통이 시작되면 약물 주입을 중단해야 합니다.

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임신 지도부디나 중 사용

이 약물은 사람의 태반을 통과할 수 있는 것으로 나타났습니다. 임산부에서 지도부딘 사용에 대한 정보가 제한적이므로, 임신 14주까지는 여성에게 미치는 잠재적 유익성이 태아에게 미치는 부작용 가능성보다 클 경우에만 복용이 허용됩니다.

혈청 젖산 수치가 일시적으로 중등도로 증가한다는 보고가 있습니다. 이는 자궁 내 또는 출생 시 뉴클레오시드 역전사효소 억제제에 노출된 영아 및 신생아에서 발생하는 미토콘드리아 기능 장애 때문일 수 있습니다. 그러나 이 소견의 임상적 유의성에 대한 자료는 없습니다.

발달 지연 및 다양한 신경학적 병리에 대한 자료도 있습니다. 그러나 이러한 질환과 자궁 내 발달 또는 출생 시 뉴클레오시드 역전사효소 억제제의 작용 간의 연관성은 아직 확립되지 않았습니다. 이 정보는 임산부의 항레트로바이러스제 사용에 대한 현재 권고 사항(HIV 감염의 수직 감염 예방)에는 영향을 미치지 않습니다.

금기 사항

이 약물의 금기사항은 다음과 같습니다.

• 지도부딘 또는 이 약물의 다른 성분에 대한 과민증의 존재
• 중성구 수치가 지나치게 낮음(0.75 x 10 9/L 미만) 또는 혈액 내 헤모글로빈 수치가 비정상적으로 낮음(7.5 g/dL 또는 4.65 mmol/L 미만)
• 신생아에게 고빌리루빈혈증이 나타나 광선요법 외에 추가적인 치료 방법이 필요한 경우, 또는 트랜스아미나제 수치가 정상보다 5배 이상 증가한 경우입니다.

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부작용 지도부디나

이 약물을 사용하면 다음과 같은 부작용이 나타날 수 있습니다.

• 심혈관계: 흉통, 강한 심장박동 및 심근병이 발생합니다.
• 림프계와 조혈계 기관: 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 호중구 감소증 또는 전혈구 감소증(골수 저형성증 동반)이 발생합니다.
• 신경계: 두통을 동반한 현기증, 졸음 또는 반대로 불면증, 정신 활동 저하, 발작, 감각 이상 또는 떨림 발생. 또한 환각, 혼돈, 정신운동성 초조, 언어 장애, 뇌병증 또는 운동 실조 발생, 혼수 상태 발생.
• 정신 장애: 우울증이나 불안이 발생함
• 흉골과 종격동 및 호흡기 계통: 기침이나 호흡곤란이 나타남
• 위장관: 복통, 메스꺼움, 설사, 구토, 복부 팽만감. 또한, 소화불량 증상, 구강 점막 색소 침착, 삼키기 어려움, 미뢰 장애, 위염 또는 췌장염 발생.
• 소화기계: 간 효소 활동의 일시적인 증가, 황달, 고빌리루빈혈증, 간염, 간 기능 장애(예: 지방간을 동반한 심각한 간비대)가 발생합니다.
• 비뇨기계: 혈액 내 크레아티닌과 요소의 농도가 증가하고, 이에 더해 배뇨량이 증가합니다.
• 근골격계 및 결합 조직: 근병증 또는 근육통이 발생합니다.
• 대사 과정: 식욕 부진, 젖산 산증 또는 고젖산혈증이 발생하고, 또한 신체 내 지방 저장량이 축적/재분배됩니다.
• 유선과 생식 기관: 남성 유방비대증의 발병
• 면역 체계 기관, 피하 조직 및 피부: 불내증의 증상 - 가려움증, 발진, 혈관 부종, 대머리, 충혈 및 광과민증, 두드러기, 심한 발한, 손톱과 피부의 색소침착.
• 기타 증상: 피로 증가, 몸살감, 발열, 오한, 무기력증이 나타나고, 그 외에도 독감과 유사한 증후군이 나타나며, 일반적인 통증이 나타납니다.

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과다 복용

약물 과다 복용의 구체적인 증상은 없으며, 일반적으로 이상반응(두통, 심한 피로, 구토, 때로는 혈액학적 변화 발생)으로 나타납니다. 혈중 활성 물질 농도가 필요한 치료 농도의 16배 이상 초과하는 미지의 약물을 사용했다는 정보가 있지만, 생화학적, 약리학적 또는 혈액학적 합병증은 발생하지 않았습니다.

약물 과다 복용의 경우, 중독 증상을 확인하기 위해 환자를 철저히 검사한 다음, 필요한 보조 치료를 처방해야 합니다.

복막투석과 혈액투석 시술은 지도부딘의 배설에 거의 영향을 미치지 않지만, 글루쿠론산 분해산물의 배설은 증가시킨다.

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다른 약과의 상호 작용

지도부딘의 배설은 주로 간에서의 포합 과정을 통해 발생하며, 비활성 글루쿠론산 분해산물로 전환됩니다. 간 대사를 통해 제거되는 활성 성분은 지도부딘의 대사를 억제할 수 있습니다.

지도부딘이 아토바쿠온의 약동학적 특성에 미치는 영향에 대한 데이터는 없지만, 아토바쿠온이 지도부딘의 글루쿠론 분해 산물에 대한 대사율을 감소시킬 수 있다는 점을 고려해야 합니다(성분의 AUC는 33% 증가하지만, 글루쿠론의 최대 혈장 농도는 19% 감소함). 뉴모시스티스 카리니(Pneumocystis carinii)로 인한 급성 폐렴 치료 시 아토바쿠온 500mg 또는 600mg을 3주 동안 매일 복용할 경우, 이상반응 발생 빈도가 환자마다 증가합니다. 이는 혈장 내 지도부딘 농도 증가 때문입니다. 아토바쿠온을 장기간 사용하는 경우, 환자의 상태를 주의 깊게 모니터링해야 합니다.

클라리스로마이신은 지도부딘의 흡수를 감소시킬 수 있으므로, 이 약을 복용하는 사이에 2시간의 간격을 두는 것이 필요합니다.

라미부딘과 병용 투여 시 지도부딘의 최고 농도는 약간 증가(28%)하지만, AUC 값에는 유의미한 변화가 없습니다. 지도부딘은 라미부딘의 약동학적 특성에 영향을 미치지 않습니다.

개별 환자에서 페니토인 혈중 농도가 감소했다는 정보가 있지만(지도부딘과 병용 투여 시), 반대로 한 환자에서는 수치가 증가했다는 정보도 있습니다. 따라서 이러한 약물을 동시에 투여하는 경우 페니토인 수치를 면밀히 모니터링해야 합니다.

메타돈, 발프로산 또는 플루코나졸과 병용 시 지도부딘의 AUC는 증가하지만 청소율은 감소합니다. 정보가 제한적이기 때문에 이 사실의 임상적 유의성은 알려져 있지 않습니다. 환자를 면밀히 모니터링하여 지도부딘 독성 증상이 나타나는지 신속하게 확인해야 합니다.

HIV 병용 요법의 일환으로 지도부딘을 사용할 경우 빈혈 증상 악화가 관찰되었으며, 이는 리바비린 사용과 관련이 있습니다(이러한 현상의 정확한 기전은 아직 불분명합니다). 따라서 이러한 약물의 병용은 권장되지 않습니다. 의사는 지도부딘 대신 병용 항레트로바이러스 치료의 다른 유사 약물(이미 치료를 시작한 경우)을 처방해야 합니다. 이는 특히 지도부딘 복용으로 인한 빈혈 병력이 있는 환자에게 중요합니다.

제한된 자료에 따르면 프로베네시드는 지도부딘의 반감기와 AUC를 연장시키고 글루쿠론산화를 감소시킬 수 있습니다. 프로베네시드는 글루쿠론산(및 지도부딘)의 신장 배설을 감소시킵니다.

제한된 자료에 따르면 리팜피신과 병용 투여 시 지도부딘의 AUC가 약 48%±34% 감소하지만, 이 사실의 임상적 유의성은 확립되지 않았습니다.

스타부딘과 병용 투여 시, 세포 내 스타부딘의 인산화 과정을 억제할 수 있습니다. 따라서 이러한 약물과의 병용 투여는 권장되지 않습니다.

기타 상호작용: 많은 활성 성분(코데인 및 메타돈과 병용한 모르핀, 케토프로펜, 아스피린, 인도메타신과 병용한 나프록센, 로라제팜, 답손, 옥사제팜, 클로피브레이트, 이소프리노신과 병용한 시메티딘(및 기타 약물) 포함)은 간에서 글루쿠론산화를 경쟁적으로 억제하거나 미세소체 대사를 직접 억제함으로써 지도부딘의 대사에 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 이러한 약물의 병용 투여 시 발생할 수 있는 영향을 고려해야 하며, 특히 만성 치료 시에는 더욱 그렇습니다.

골수억제제 또는 신독성 약물(예: 답손, 비셉톨, 전신 펜타미딘, 플루시토신, 인터페론, 암포테리신과 빈크리스틴, 간시클로비르, 독소루비신과 빈블라스틴)을 병용 투여하면(주로 급성 환자에서) 지도부딘의 부작용이 증가할 수 있습니다. 이러한 약물을 동시에 사용해야 하는 경우, 신기능 및 혈액학적 지표를 면밀히 모니터링해야 합니다. 필요한 경우, 두 약물의 용량을 감량하거나 한 약물의 용량을 감량해야 합니다.

지도부딘을 복용하는 환자는 기회성 감염이 발생할 수 있으므로 예방을 위해 항균제가 처방되는 경우가 있습니다. 이러한 항균제에는 피리메타민, 코트리목사졸, 그리고 아시클로비르와 펜타미딘(에어로졸 형태)이 있습니다. 임상 시험에서 얻은 제한된 자료에 따르면 이러한 약물의 병용 요법은 지도부딘 부작용 발생률을 증가시키지 않는 것으로 나타났습니다.

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저장 조건

약은 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관해야 하며, 약에 적합한 환경에서 보관해야 합니다. 온도는 25 ^° C 를 초과해서는 안 됩니다.

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유통 기한

지도부딘은 출시일로부터 2년 동안 사용이 허용됩니다.

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