중증 근무력증 - 무슨 일이 일어나고 있나요?

중증 근무력증의 병인

중증 근무력증은 자가항체에 의해 매개되고 T 세포 기능에 의존하는 자가면역 질환의 전형적인 예입니다. 중증 근무력증의 주요 생리적 및 형태학적 변화는 신경근 접합부에 국한되며, 주로 아세틸콜린에스테라제 항체에 의존합니다. 이 항체는 근육 시냅스후막의 아세틸콜린에스테라제 양을 감소시킵니다. 면역전자현미경 검사에 따르면, 중증 근무력증에서 IgG와 보체가 신경근 접합부에 침착됩니다.

중증 근무력증 환자의 근육 추출물에서 IgG는 아세틸콜린에스테라제와 복합체를 이룹니다. 이 경우 아세틸콜린에스테라제의 양이 감소하고, 시냅스후 막의 구조가 상당히 단순화되며, 새로운 AChR을 막에 통합하는 능력이 감소합니다. 이러한 변화는 항체의 영향으로 수용체의 형태 변화(내재화) 및 분해(항원 조절) 또는 항체와 보체의 영향으로 시냅스후 막 구조 손상에 의해 발생할 수 있습니다. 얻어진 데이터는 두 과정 모두 신경근 전달 장애를 유발할 수 있음을 보여줍니다. 중증 근무력증에서 보체의 막 공격 복합체가 신경근 접합부에서 발견되고, 막 공격 복합체를 포함하는 소포가 확장된 시냅스 틈에 위치합니다. 이러한 영구적인 과정의 결과로 아세틸콜린에스테라제의 양이 감소하고 신경근 접합부 영역의 구조가 분해됩니다. 아세틸콜린에스테라아제 감소는 항체의 영향으로 아세틸콜린에스테라아제 사이에 가교 결합이 형성되고, 이후 항체가 내재화되어 분해되는 과정 때문일 수도 있습니다. 따라서 중증 근무력증에서 신경근 전달 장애의 원인은 항원 조절과 보체에 의한 손상이 복합적으로 작용하는 것으로 추정됩니다. 사람에서 생쥐로의 중증 근무력증 수동 전이 가능성은 중증 근무력증의 발병 기전에서 체액성 기전이 중요한 역할을 하며, 항체 자체가 신경근 접합부의 기능을 저해할 수 있음을 시사합니다.

AChR 항체 생성을 유발하는 요인은 아직 밝혀지지 않았습니다. 인간 아세틸콜린에스테라아제와 여러 세균 및 바이러스 항원에서 공통적인 에피토프가 검출된 것은 분자 모방의 역할을 시사합니다. 그러나 중증 근무력증에서 다클론 항체가 검출되며, 바이러스를 분리하거나 특정 세균 항원에 대한 항체의 특이성을 확인하려는 시도는 실패했습니다. 따라서 단일 에피토프를 이용한 분자 모방이라는 가정만으로는 중증 근무력증의 면역학적 변화 특징을 설명할 수 없습니다. AChR 항체 생성에는 CD4+ 림프구(T-헬퍼)와 B 림프구가 모두 필요하다는 것이 알려져 있습니다. 중증 근무력증 실험 모델은 T-림프구에 아세틸콜린에스테라아제가 제시됨으로써 병적인 면역 과정이 시작됨을 시사합니다. 흉선이 중증 근무력증의 발병 기전에 관여한다는 것은 의심의 여지가 없습니다. 중증 근무력증 환자의 70%에서 흉선 내 배아 중심이 존재하는 흉선 과형성이 검출되고, 15%에서는 진단 시 또는 그 이후에 흉선종이 검출됩니다. 따라서 중증 근무력증 발병으로 이어지는 초기 과정은 흉선의 변화된 미세환경에서 발생한다고 추정할 수 있습니다. 그러나 아세틸콜린에스테라제 항원이 어떻게 흉선으로 유입되는지(아마도 흉선의 근세포일 가능성이 있음), 그리고 흉선이 어떻게 T세포와 B세포의 상호작용을 촉진하여 AChR에 대한 항체를 생성하는지 확인하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다. 중증 근무력증에서 면역 반응을 유발하는 단일 우성 AChR 에피토프는 확인되지 않았으며, 해당 T세포 유형도 확인되지 않았습니다. 이러한 사실과 AChR 에피토프가 정상 상태와 중증 근무력증 모두에서 T 세포를 자극하는 능력은 중증 근무력증에서 면역병리학적 과정이 시작되는 데 면역억제 결함이 역할을 할 수 있음을 시사합니다.

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